L'amiate d'épithalon n-acétyle est une version modifiée de l'épithalon peptidique synthétique (A.K.A. Epitalon). Epithalon lui-même est un composant de l'extrait de glande pinéale de vache naturelle qui est maintenant produit synthétiquement. Il est bien connu dans les milieux de recherche pour ses propriétés anti-âge et ses effets significatifs sur le cancer, les maladies infectieuses, la régulation de l'ADN (principalement des télomères) et la santé de la peau.

Même si Epithalon a été découvert il y a environ quarante ans à l'Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg, le peptide est toujours dans la recherche active et fournit de nouvelles informations. Plus récemment, les scientifiques ont proposé des mécanismes épigénétiques potentiels pour expliquer l'influence de l'épithalon sur la différenciation neuronale des cellules souches.

Séquence d'acides aminés:Ala-glu-asp-gly
Formule chimique:C₁₄H₂₂N₄O₉
Masse moléculaire:390,349 g / mol
PubChem CID: 219042
Masse moléculaire:446,45 g / mol
Numéro CAS:307297-39-8
Synonyme:Epitalon, épithalon, épithalamine, épithalamine

Source:Se publier

Ici, dans la séquence, «l'ac-» représente le groupe acétyle attaché à l'extrémité N-terminale du peptide, et «-NH2» représente le groupe aminé à l'extrémité C-terminale. La séquence d'acides aminés «Agagaaga» correspond au peptide Epitalon central. L'acétyl-épisital-amiate est une version modifiée d'Epitalon, un peptide synthétique avec des propriétés potentielles d'anti-âge et d'activation de la télomérase. L'ajout des groupes acétyl et aminés peut améliorer sa stabilité, sa biodisponibilité et son efficacité.

Les modifications de l'épithalon ne modifient pas la fonction globale du peptide, mais elles modifient la demi-vie, la stabilité et l'efficacité de l'épithalon. Seules deux modifications sont apportées au peptide natif: N-acétylation et amidation. Chacun présente des avantages spécifiques qui rendent l'épithalon plus puissant et permettent un dosage plus faible du peptide.

L'acétylation est un processus naturel commun qui se présente à de nombreuses protéines du corps. C'est également un processus utilisé par l'industrie pharmaceutique pour aider un composé à atteindre le système nerveux central. Les molécules acétylées sont beaucoup plus capables de traverser la barrière hémato-encéphalique (BBB). Il a été démontré que l'acétylation augmente le taux auquel un composé traverse le BBB, augmentant ainsi l'intensité des effets du composé et contribuant à réduire le dosage d'un composé nécessaire pour obtenir un résultat spécifique. L'aspirine, par exemple, est la forme acétylée d'acide salicylique. La recherche montre que l'acétylation de l'acide salicylique augmente les effets anti-inflammatoires de la molécule.

L'amidation est une autre modification des protéines naturelles qui a été cooptée par l'industrie pharmaceutique pour améliorer la demi-vie des composés. Les protéines aminées sont moins sensibles à la dégradation protéolytique dans la circulation sanguine. Ils ont également tendance à se lier plus fortement à leurs récepteurs, faisant de l'amidage un excellent moyen d'augmenter la puissance et l'efficacité d'un composé.

En modifiant l'épithalon via l'acétylation et l'amidation, il est possible d'augmenter la pénétration du peptide dans le nerveux central et de le protéger de la dégradation pendant le processus. Le résultat est une puissance accrue d'une dose donnée d'épithalon ainsi qu'une efficacité accrue du composé en raison de l'amélioration de la liaison des récepteurs

N-acétyl épithalon amidant et le cerveau

La recherche en culture cellulaire montre que l'épithalon influence l'expression des gènes dans la différenciation neurogénétique ainsi que la synthèse des protéines. La modélisation moléculaire suggère que cela se produit par modulation épigénétique d'une poignée de gènes codant pour les protéines Nestin, GAP43, β tubuline III et Doublecortin. L'épithalon augmente l'expression de ces peptides jusqu'à 1,8 fois par liaison avec des protéines d'histone spécifiques et permettant aux gènes d'accéder plus facilement [1]. Le résultat d'un accès plus facile à l'ADN dans ces régions est une expression accrue des gènes et donc une augmentation de la production de protéines.

Les protéines affectées par l'épithalon sont importantes dans la croissance et le développement des neurones comme suit.

• Nestine - Cette protéine filamentaire intermédiaire est exprimée dans les cellules nerveuses et joue un rôle important dans la croissance radiale des axones. Il aide également les cellules souches à se différencier en cellules nerveuses, stimulant ainsi la croissance des tissus dans le système nerveux central (SNC).
• GAP43 - GAP43 est souvent appelé la protéine «plasticité» car joue un rôle important dans les cônes de croissance neuronaux pendant le développement et la régénération axonale. Il joue un rôle critique dans l'apprentissage. La suppression d'un seul allèle du gène GAP43 conduit à la déficience intellectuelle.
• β tubuline III - Cet élément de microtubule se trouve dans les neurones et les cellules de testicules où elle est impliquée dans la formation de microtubules et les réponses au stress oxydatif. La recherche suggère qu'il est important dans l'adaptation cellulaire au stress moléculaire et que les carences dans cette protéine peuvent jouer un rôle clé dans l'agressivité tumorale.
• Doublecortine - Doublecortin est une protéine associée aux microtubules trouvée dans les neurones immatures. Il est essentiel au développement de structures cérébrales complexes. Les carences dans le doublecortine ont été liées au syndrome du double cortex dans lequel un manque de migration de neurones immatures conduit à un cerveau lisse chez les hommes et les neurones mal placés chez les femmes. Le résultat d'une carence est une profonde invalidité intellectuelle.

En améliorant l'accès aux régions d'ADN contenant les gènes qui contrôlent les protéines ci-dessus, l'épithalon a été lié à l'amélioration de l'apprentissage, à une récupération améliorée de la blessure du SNC et potentiellement à des réductions des effets à long terme du vieillissement sur le cerveau. Cette dernière caractéristique n'est qu'une des nombreuses façons dont l'épithalon a été constaté qu'il affecte positivement le processus de vieillissement. Il a été démontré que l'épithalon affecte la différenciation des cellules souches neuronales en favorisant la croissance et le développement de neurones des progéniteurs des cellules souches [2]. Avec une demi-vie plus longue et une pénétration améliorée dans le SNC, la puissance et les effets de l'amide d'épithalon n-acétyle seront améliorés par rapport à l'épitthalon standard.

N-acétyle Epithalon Amidate and Skin Health

The ability of Epithalon to regulate gene expression patterns is hardly limited to the CNS. Research in skin stem cell cultures shows that Epithalon, even at very low concentrations increases proliferation of stems cells in rats regardless of age. In particular, fibroblast proliferation rates increase by as much as 45%[3].

Ce n'est pas seulement la croissance des fibroblastes qui est affectée, cependant. La recherche montre que l'épithalon (et d'autres peptides polyfonctionnels courts) diminuent les taux d'apoptose et augmentent l'activité fonctionnelle des fibroblastes [4]. Cela conduit à la «normalisation» de la matrice intracellulaire. En d'autres termes, Epithalon restaure l'homéostasie (équilibre biologique) à la peau et aide à déplacer l'équilibre de la peau vieillissante vers une production plus jeune de choses comme le collage, l'élastine et d'autres protéines [4]. Le résultat net est une meilleure santé de la peau. En fait, Epithalon a ouvert un nouveau domaine dans la recherche, appelé gérontocosmétologie, axé sur la santé de la peau en âge.

Il est important de noter que bien que la cosmétologie ait une composante définie axée sur l'apparence, le champ est beaucoup plus profond que cela. Les effets visuels de la cosmétologie recouvrent les composantes plus profondes de la santé de la peau. La peau vieillissante semble ridée, par exemple, en raison d'une perte de protéines matricielles extracellulaires comme le collagène et l'élastine. Le remplacement de ces protéines, entre autres, réduit l'apparence des rides mais améliore également la force et l'intégrité de la peau. La peau est la première ligne de défense contre l'infection et est souvent appelée le grand organe du système immunitaire. Une peau saine signifie moins d'infection, une cicatrisation des plaies plus rapide, une meilleure isolation contre le froid, une réponse améliorée à la chaleur et bien plus encore. Ainsi, le domaine de la gérontocosmétologie est axé non seulement sur la surface, mais sur la santé holistique de la peau et donc du corps humain [3].

N-acétyle épithalon amidant et santé immunitaire

Un autre domaine dans lequel Epithalon joue un rôle actif dans la régulation des gènes est le système immunitaire. La recherche sur la culture cellulaire montre que l'épithalon modifie l'expression de molécules de signalisation immunitaire comme le CD5, l'IL-2, l'arylalkylamine-N-acétyltransférase, l'interféron gamma et le tram1. Chacune de ces protéines affecte le système immunitaire comme suit.

• CD5 - CD5 influence la différenciation des cellules du système immunitaire, aidant les cellules souches à passer à des cellules fonctionnelles qui luttent contre l'infection et luttent contre l'inflammation.
• IL-2 - IL-2 est un puissant régulateur de la production de globules blancs.
• L'arylalkylamine-n-acétyltransférase - Cette enzyme est essentielle à la production de mélatonine, qui n'est pas seulement importante dans le sommeil mais joue également un rôle essentiel dans la régulation du système immunitaire.
• Interféron gamma - La recherche chez le rat montre que l'interféron gamma est important pour lutter contre l'infection via l'activation des macrophages, des cellules tueuses naturelles et des cellules T. Il comme joue un rôle essentiel dans la réponse du corps à l'infection virale en particulier [5].

La détérioration de la réponse immunitaire est l'un des principaux marqueurs et moteurs du vieillissement. La fonction immunitaire dérégulée entraîne une inflammation chronique et joue un rôle dans le développement des maladies cardiovasculaires et de la démence. La capacité de l'épithalon à réguler le système immunitaire est l'une des façons dont elle contrecarre les effets du vieillissement. Encore une fois, la capacité de l'amide d'épithalon n-acétyle à pénétrer dans le SNC contribue à garantir que ses effets améliorants immunitaires sont ressentis dans le cerveau, où la régulation de l'inflammation peut aider à tempérer les processus qui mènent à la démence.

N-acétyl épithalon amidait et cancer

La recherche dans des modèles de rats de diverses tumeurs a montré que l'administration quotidienne d'épithalon réduit la croissance tumorale [6]. Le peptide est actuellement à l'étude comme un adjuvant potentiel au traitement des cancers du sein HER-2 / Neu (hormonal positif) ainsi que la leucémie et le cancer des testicules. Fait intéressant, l'une des actions primaires de l'épithalon dans le cancer semble être par la régulation du gène Per1. Per1, qui se trouve dans l'hypothalamus, régule le rythme circadien et s'est avéré être sous-exprimé chez les patients cancéreux [7].

N-acétyl épithalon amidant et sommeil

Comme indiqué ci-dessus, Epithalon régule la production de la protéine Per1, qui joue un rôle important dans le rythme circadien. Cela ne devrait pas être surprenant étant donné que l'épithalon a été isolé pour la première fois de la glande pinéale des vaches et que le rôle principal de la glande pinéale est de réguler le cycle veille et la réponse de nombreux animaux à la lumière. La recherche chez le rat montre que l'épithalon régule également la production et la libération de mélatonine, qui est un puissant régulateur du sommeil.

Via l'action aux gènes de l'arylalkylamine-n-acétyltransférase et du pCREM, l'épithalon augmente la production de mélatonine et peut restaurer des cycles normaux de sommeil du sommeil [8]. La mélatonine et les schémas de sommeil deviennent souvent dérégulés en raison de l'âge, un phénomène qui est plus que probablement le résultat de changements dans les modèles d'expression de l'ADN. En restaurant l'expression de l'ADN à un état plus jeune, Epithalon aide à compenser les changements liés à l'âge dans le sommeil. Ceci, à son tour, comme un impact énorme sur tout, de la fonction cognitive à la cicatrisation des plaies, de la réponse immunitaire, de la sécrétion d'hormones de croissance, de la prise de poids, de la structure osseuse et de la santé cardiovasculaire.

N-acétyl épithalon amidant et vieillissement

Each of the above sections has dealt with a specific feature of Epithalon function, but each has also made note of the fact that Epithalon helps to restore DNA expression patterns in aging animals to those seen in younger animals. Indeed, restoration of youthful DNA expression patterns is the overarching theme associated with Epithalon. Production of this peptide by the pineal gland appears to decline with age, resulting in many of the age-related changes that impact health and longevity. Supplementation with Epithalon in insects and rodents has shown that Epithalon can decrease mortality by more than half and prolong life by as much as 27%[9].

Les changements ci-dessus dans les modèles d'expression de l'ADN, peut-être par des changements épigénétiques qui résultent de la liaison des protéines histones, est au moins une partie de la raison pour laquelle l'épithalon a des effets aussi profonds sur le vieillissement. Ce n'est pas toute l'histoire cependant. La recherche montre que l'épithalon a également un impact sur l'activité antioxydante et la santé des télomères.

Dans les modèles de rat. Il a été démontré que l'injection d'épithalon diminue la production de LPO et réduit la modification oxydative des protéines [10]. La production de LPO (produits de peroxydation lipidique) résulte de la peroxydation lipidique, qui est un processus biologique normal connu pour la production de radicaux libres. Le LPO est nécessaire pour plusieurs fonctions biologiques normales, telles que la destruction des agents pathogènes envahisseurs et le recyclage des protéines endommagées. La production de radicaux libres potentiellement dangereux est compensé par la production égale d'antioxydants. Avec le vieillissement, cependant, la production d'antioxydants décroche ainsi les dommages cellulaires et protéiques provenant de la production de radicaux libres augmente. Epithalon compense la baisse de la production antioxydante et aide ainsi à maintenir l'équilibre homéostatique qui empêche les dommages des radicaux libres.

La recherche dans les cellules somatiques humaines montre que l'épithalon active une enzyme appelée télomérase [11]. La télomérase est importante pour maintenir les plafonds finaux de l'ADN appelées télomères. Les télomères sont des régions de l'ADN qui ne contiennent pas de gènes, mais protègent plutôt l'ADN pendant le processus de réplication. La réplication érode lentement l'ADN, donc avoir des télomères aide à éviter que l'ADN fonctionnel ne soit endommagé. Malheureusement, les télomères eux-mêmes se dégradent avec le temps et lorsqu'ils deviennent trop courts, les cellules cessent de fonctionner et finissent par mourir. La télomérase aide à réparer les télomères et aide ainsi à prolonger la durée de vie des cellules. En augmentant l'activité de la télomérase, l'épithalon a un impact directement sur la santé de l'ADN et donc combien de temps les cellules vivent [12], [13].

Le vieillissement, en général, peut être divisé en plusieurs catégories, mais ils sont tous liés. En général, les dommages à l'ADN entraînent un dysfonctionnement des protéines. Ceci, combiné à des dommages directs sur les protéines, conduit à un dysfonctionnement cellulaire. À mesure que le dysfonctionnement cellulaire s'accumule, les cellules sont tuées ou deviennent non fonctionnelles dans un processus appelé sénescence. Au fil du temps, les deux processus entraînent des tissus et des dysfonctionnements des organes qui produisent éventuellement des signes de vieillissement comme des changements dans les habitudes de sommeil, la prise de poids, la ride, le grisonnement des cheveux et l'incidence accrue des maladies chroniques. L'accumulation de ce «macro-dam» est ce qui mène finalement à la mort à mesure que le corps devient incapable de maintenir une fonction biologique normale. L'épithalon aide à compenser une grande partie de ce dysfonctionnement en régulant l'ADN et les dommages aux protéines à un niveau fondamental.

N-acétyle Epithalon Amidate: Résumé

Bien que l'épithalon ne soit pas la réponse unique à l'arrêt du processus de vieillissement, il donne un aperçu de la façon de contrer certains des processus fondamentaux qui conduisent à des dommages à l'ADN et aux protéines peuvent aider à contrecarrer le processus de vieillissement global. Selon le Dr Vladimir Khavison, le parrain du développement d'Élithalon, alors que la recherche sur Epithalon continue, la science acquiert une compréhension plus profonde et plus nuancée de ce qui fait vieillir les mammifères, en général, et les humains et finalement mourir. L'épithalon est une clé importante pour comprendre comment les processus biochimiques peuvent être modifiés pour ralentir, voire à arrêter certaines des causes fondamentales du vieillissement. Le développement de l'amide d'épithalon n-acétyle est une partie importante de la recherche sur l'épithalon, car sa capacité à pénétrer le SNC facilitera les chercheurs pour explorer les effets de l'épithalon sur le vieillissement dans le cerveau. Cela donnera probablement un aperçu de la façon dont les processus biochimiques tels que le sommeil et la croissance des neurones affectent l'apprentissage, la mémoire, la résilience cognitive et bien plus encore.

La littérature ci-dessus a été étudiée, édité et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat à partir deCase Western Reserve University School of Medicineet un B.S. en biologie moléculaire.

Le professeur Vladimir Khavinson est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de l'amide d'épithalon n-acétyle. Ce médecin / scientifique n'est en aucun cas approuvant ou préconise l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autrement, entre

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