• TRH Thyrotropin peptide and aging regulation research
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Ormone di rilascio di tirotropina (TRH o ProTerelin)è un piccolo ormone peptidico prodotto nell'ipotalamo. La ricerca TRH ha dimostrato un miglioramento della funzione tiroidea e ha proprietà antidepressive e antideuicide. È stato studiato per potenziali benefici nel processo di invecchiamento, comportamento alimentare, riduzione dei radicali liberi e regolazione del sistema nervoso autonomo.

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Panoramica dell'ormone rilasciante della tirotropina (TRH) (anche conosciuta come Protirelin)

TRH, anche spesso indicato come Protirelin, è un piccolo ormone peptidico prodotto nell'ipotalamo. Le sue funzioni principali sono stimolare il rilascio di ormone stimolante tiroideo e prolattina dall'ipofisi anteriore. Il TRH viene utilizzato clinicamente per testare la funzione della ghiandola pituitaria anteriore nel lavoro dei disturbi della tiroide. La ricerca mostra che TRH ha proprietà antidepressive e anti-suicidi. Probabilmente svolge anche ruoli nella regolazione del processo di invecchiamento, dell'eccitazione, del comportamento alimentare, della regolamentazione autonomica e della lotta per i danni dei radicali liberi.

Struttura TRH

Struttura TRHFonte:Pubch

Sequenza: Pyr-His-Pro
Formula molecolare: C16H22N6O4
Peso molecolare: 362.39 g/mol
PUBCHEM CID: 638678
Numero CAS: 24305-27-9
Sinonimi: Protirelin, tiroliberina, lopremone, relefatti

TRH Research

Trh e depressione

È stato a lungo ipotizzato che l'ormone di rilascio di tireotropina abbia effetti anti-depressivi. In effetti, gli U.Ss. L'esercito ha assegnato una sovvenzione di ricerca alla Indiana University School of Medicine nel 2012 per sviluppare uno spray nasale con sede a TRH per prevenire il suicidio tra i soldati. La conoscenza, tuttavia, che TRH può ridurre l'ideazione suicida è in circolazione almeno dagli anni '70.

In uno studio iniziale, i medici hanno somministrato TRH direttamente nelle spine dei pazienti affetti da depressione grave. Cinque degli otto pazienti testati hanno risposto favorevolmente, mostrando una riduzione del 50% o maggiore nei sintomi della depressione e una significativa riduzione dei pensieri del suicidio. Sebbene i risultati fossero drammatici, la breve emivita di TRH significava che non durarono a lungo[1]. Questo studio è stato, tuttavia, esteso in una sperimentazione osservando gli effetti di TRH nelle donne depresse. In questo studio, TRH era di nuovo efficace, ma sembrava essere più efficace nelle donne con un tipo specifico di depressione che non aveva sintomi di ansia[2]. I ricercatori hanno ipotizzato che gli effetti specifici del TRH nella depressione possano essere correlati allo stato emotivo di un paziente.

Naturalmente, la somministrazione spinale di TRH non è un mezzo conveniente per il trattamento della depressione e quindi è stata condotta una ricerca per determinare se il peptide potrebbe essere altrettanto efficace quando somministrato da IV. A quanto pare, il peptide attraversa la barriera emato-encefalica e quindi la somministrazione IV è altrettanto efficace quanto la somministrazione intratecale[3]. Tuttavia, l'amministrazione IV non è pratica per la maggior parte delle persone ed è per questo che l'esercito sta finanziando la ricerca per sviluppare una versione di TRH che può essere somministrata per via intranasale.

È interessante notare che la ricerca sui pazienti bipolari ha dimostrato che TRH ha effetti più profondi sulla depressione quando somministrati di notte. I ricercatori ipotizzano che ciò possa essere dovuto al fatto che la somministrazione notturna si adatta meglio al ciclismo circadiano naturale di TRH. Nello studio, la percentuale di dimensioni di quelle somministrate TRH ha mostrato una riduzione del 50% o maggiore dei sintomi della depressione, che è in linea con altri studi. Ciò che era diverso, tuttavia, è stato che gli effetti sono durati fino a 48 ore, molto più a lungo degli effetti antidepressivi di TRH in altri studi[4]. L'estensione della durata dell'azione di TRH tramite somministrazione notturna potrebbe rendere pratico non solo usare il peptide, ma somminicarlo tramite iniezione.

TRH Research e Motor Memory

La memoria motoria, chiamata anche memoria muscolare, si riferisce a una forma di memoria procedurale che si sviluppa a seguito di un'attività motoria specifica più e più volte. Gli esempi includono l'apprendimento per digitare una tastiera, l'apprendimento di una bicicletta e suonare uno strumento musicale. Questo tipo di memoria differisce dalla memoria di rote (la capacità di apprendere fatti) in vari modi ed è codificato principalmente nel cervelletto. Il cervelletto è una regione separata del braccio posteriore che è fondamentale per il controllo motorio, il coordinamento, l'equilibrio e la postura.

La ricerca su topi privi del gene per TRH ha dimostrato che sono più lenti per apprendere compiti motori specifici, ma che la velocità di apprendimento può essere aumentata attraverso la somministrazione esogena di TRH[5]. Questi risultati confermano un sospetto di lunga data che TRH sia attivo nel cervelletto e probabilmente svolge un ruolo nel facilitare l'apprendimento motorio.

I topi knockout trattati con TRH hanno imparato molto più velocemente dopo quattro prove, con il tempo prima di cadere dalla canna rotante quasi il doppio di quello dei topi non trattati. Questo mostra tassi migliorati di apprendimento motorioI topi knockout trattati con TRH hanno imparato molto più velocemente dopo quattro prove, con il tempo prima di cadere dalla canna rotante quasi il doppio di quello dei topi non trattati. Questo mostra tassi migliorati di apprendimento motorio
Fonte:PubMed

Ulteriori ricerche sui topi suggeriscono che l'integrazione di TRH può aiutare a ridurre gli effetti delle malattie che incidono sul cervelletto. Ad esempio, è stato scoperto che gli analoghi TRH e TRH riducono l'atassia nei modelli di malattia degenerativa cerebellare umana. Sembrano farlo direttamente, attraverso il loro effetto sull'apprendimento motorio, nonché indirettamente aumentando l'eccitazione e riducendo gli effetti della depressione[6].

TRH Research per aiutare a combattere il sovradosaggio di oppiacei

Gli oppioidi, come l'eroina e l'ossicontin, possono essere mortali nell'impostazione del sovradosaggio perché sopprimono l'unità respiratoria (impulso di respirare) nel tronco cerebrale. Ad oggi, il miglior trattamento disponibile per un overdose di oppiacei è un farmaco chiamato naloxone (Narcan). Narcan è altamente efficace, ma inverte non solo gli effetti respiratori degli oppioidi, ma anche i loro effetti di controllo del dolore. Questo può essere un problema serio nelle persone che soffrono di dolore cronico.

Nuove ricerche sui roditori mostrano che TRH aumenta sia la pressione sanguigna che la velocità di respirazione. Se somministrato per via endovenosa o spruzzandolo direttamente nei polmoni, TRH ha aumentato le velocità di respirazione in modo dose-dipendente senza influenzare il controllo del dolore. Il peptide ha impedito la morte in tutti gli animali a cui è stato dato[7]. TRH potrebbe diventare un pilastro della lotta contro il sovradosaggio di oppiacei perché offre gli stessi benefici del naloxone con meno effetti collaterali. Inoltre, sembra che i due trattamenti abbiano diversi meccanismi d'azione, il che significa che potrebbero essere usati in modo sinergico e che uno può essere dato se l'altro fallisce.

TRH analogico testato nel trauma

Taltirelin, una versione metabolicamente più stabile di TRH e una con un'emivita più lunga, è stata testata nell'impostazione dello shock emorragico acuto nei ratti. I risultati preliminari mostrano che TRH può aiutare a migliorare la pressione arteriosa media e la frequenza respiratoria, risultati simili ai trattamenti esistenti per la perdita di sangue acuto. TRH ha anche migliorato il pH del sangue e ha impedito una diminuzione della saturazione dell'ossigeno arterioso, rendendolo un utile adiuvante nel trattamento della perdita di sangue e dello shock ipovolemico[8]. A causa del suo profilo di effetto collaterale limitato, TRH potrebbe diventare un pilastro del trattamento di shock di emergenza nelle ambulanze.

Carenza di TRH importante nello sviluppo delle malattie

È noto da tempo che i cambiamenti nei livelli di TRH sono associati alla malattia della tiroide, ma ricercatori e medici hanno anche osservato che i cambiamenti nel TRH e in altri ormoni tiroidei si verificano anche in una varietà di malattie non tiroidee. La ricerca sui ratti ha rivelato che neuroni specifici nel cervello possono essere responsabili di questo fenomeno in quanto perdono la capacità di produrre TRH e rispondere ai meccanismi di feedback[9]. Vi è interesse se l'integrazione di TRH possa essere in grado di ridurre la gravità della malattia non tiroidea in alcuni casi e fungere da adiuvante a terapie più dirette.

TRH può influire sul processo di invecchiamento

La ricerca sui topi ha dimostrato che TRH può aiutare a proteggere determinati organi dal danno ossidativo e dall'invecchiamento naturale. Sembra che TRH riduca la costruzione di placca amiloide nei reni, una causa comune di ridotta funzione renale con l'età degli umani. Prevenendo l'accumulo di questa targa, TRH sembra preservare la funzione renale nonostante l'avanzamento dell'età. Effetti simili si osservano nei testicoli dell'invecchiamento di topi maschili[10].

Naturalmente, le placche amiloide sono più chiaramente associate alla malattia di Alzheimer (AD) e quindi non dovrebbe sorprendere che i ricercatori siano interessati alla capacità di TRH di prevenire l'accumulo di amiloide nel cervello allo stesso modo in cui fa nei reni. Studi preliminari sui topi hanno prodotto risultati poco chiari. Perché TRH sembra aumentare l'eccitazione nell'invecchiamento dei topi, non è chiaro se ha un impatto sull'accumulo di placca amiloide[11]. Detto questo, la ricerca suggerisce che i livelli di TRH diminuiscono nell'ippocampo dei pazienti che soffrono di AD, suggerendo che l'integrazione può essere utile anche se TRH non ha alcun impatto sull'accumulo di amiloide nel cervello[12]Secondo Luguang Luo, Autore principale del documento e professore di medicina rigenerativa, "Il TRH all'interno dell'ippocampo può regolare l'attività di varie proteine ​​mediante fosforilazione/defosforilazione che può essere coinvolta nella patogenesi dell'AD".

La protirelina presenta effetti collaterali minimi, un'elevata biodisponibilità sottocutanea orale ed eccellente nei topi. Per kg di dosaggio nei topi non si adatta agli umani. Trh in vendita a

Guru peptidiciè limitato solo alla ricerca educativa e scientifica, non per il consumo umano. Acquista l'ormone di rilascio di thyrotropin solo se sei un ricercatore autorizzato.

Articolo AUTHO

La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. Logan, M.D. Dr. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Autore della rivista scientifica

Prof. Walter Pierpaoliè nato nel 1934 a Milano. Si è laureato con lode in medicina e chirurgia nel 1960. Dopo una specializzazione in cardiologia e un periodo come assistente ospedaliero e attività pratica (ufficio medico), insegnato come assistente presso l'Istituto di patologia generale, Università di Milano, conducendo ricerche in biofisica (effetto fotodinamico) e approfittando di una borsa di studio della Commissione per l'energia atomica degli Stati Uniti. Il Prof. Pierpaoli ha promosso per primo da molti anni l'interdisciplinare medico ora chiamato "neuroimmunomodulazione", a cui ora dedicano migliaia di ricercatori. Ha ideato, sulla base della sua ricerca originale, interventi contro le malattie dell'invecchiamento e sta conducendo per molti anni a Seattle, negli Stati Uniti, con un gruppo di ricercatori nel noto Centro di ricerca sul cancro di Fred Hutchinson, la ricerca è iniziata nel 1978 e basata su un nuovo metodo di trapianti che può modificare il sistema immunitario e impedire il rifiuto dell'organo. Questo progetto, protetto da brevetti mondiali, è in una fase di sviluppo molto avanzata e fornirà i primi stage clinici più diffusi patologie, tra cui diabete e cancro. Il Prof. Pierpaoli ha pubblicato oltre 140 articoli scientifici sperimentali, pubblicati sui migliori riviste scientifiche comeNature,(7 articoli), ilDiario del National Cancer Institute– USA,Atti della National Academy of Sciences- USA e molti altri.

Risultati notevoli:

  • Fondata la conferenza Stromboli sull'invecchiamento e il cancro in Italia; 2004
  • Direttore di Biancalana - Masera Foundation for the Aged in Ancona Italia.
  • Concesso il premio per l'eccellenza in medicina anti-invecchiamento, dalla Monte Carlo Antiaging Conference ™

Autore dei seguenti libri:

  • Inversione dell'invecchiamento: reimpostare l'orologio pineale
  • Inversione dell'invecchiamento - Mito e realtà: oltre l'uomo fatto barriere
  • L'orologio che invecchia
  • Il miracolo della melatonina
  • Senescenza fisiologica e il suo rinvio: approcci teorici e interventi razionali
  • Neuroimmunomodulazione: interventi nell'invecchiamento e nel cancro

Ormone a rilascio di tirotropina (TRH)suscitarono il loro interesse quando erano impegnati in esperimenti correlati, quindi decisero di studiare i suoi effetti su organi, tessuti e marcatori metabolici e ormonali correlati all'invecchiamento quando somministrati in dosi acute o croniche (orali) in vari punti temporali nel suo modello ciclico circadiano.

Il Prof. Walter Pierpaoli viene citato come uno dei principali scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo di [nome peptidico qui]. Questo medico/scienziato che approva o sostiene l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra

Guru peptidicie questo dottore. Lo scopo di citare il medico è di riconoscere, riconoscere e accreditare gli sforzi esaustivi di ricerca e sviluppo condotti dagli scienziati che studiano questo peptide. Il Prof. Walter Pierpaoli è elencato in [10] sotto le citazioni di riferimento.

Riferimenti

  1. L. B. Marangell et al., "Effetti dell'ormone a rilascio di tireotropina intratecale (proirelina) nei pazienti depressi refrattari", Arch. Gen. Psychiatry, vol. 54, n. 3, pagg. 214–222, marzo 1997. [PubMed]
  2. R. Bunevicius e V. matulevicius, "Effetti comportamentali a breve duratura dell'ormone a rilascio di tireotropina nelle donne depresse: risultati dello studio controllato con placebo", Psychoneuroendocrinology, vol. 18, n. 5–6, pagg. 445–449, 1993. [PubMed]
  3. A. M. Callahan et al., "Effetti antidepressivi comparativi dell'ormone di rilascio di tireotropina endovenosa e intratecale: effetti confondenti della tolleranza e delle implicazioni per la terapia", BIOL. Psichiatria, vol. 41, n. 3, pagg. 264–272, febbraio 1997. [PubMed]
  4. M. P. Szuba, J. D. Amsterdam, A. T. Fernando, K. A. Gary, P. C. Whybrow e A. Winokur, "Risposta rapida antidepressiva dopo somministrazione notturna di TRH in pazienti con bipolare di tipo I e depressione maggiore di tipo II bipolare", J. Clin. Psicofarmacolo. [PubMed]
  5. M. Watanave, Y. Matsuzaki, Y. Nakajima, A. Ozawa, M. Yamada e H. Hirai, "Contributo dell'ormone a rilascio di tirotropina alla depressione cerebellare a lungo termine e all'apprendimento motorio", Front. Cella. Neurosci., Vol. 12, p. 490, 2018. [PubMed]
  6. N. Shibusawa, K. Hashimoto e M. Yamada, "Ormone a rilascio di tirotropina (TRH) nel cervelletto", Cerebellum Lond. Engl., Vol. 7, n. 1, pagg. 84–95, 2008. [PubMed]
  7. J. D. Boghosian, A. Luethy e J. Cotten, "L'ormone di rilascio di tirotropina per via endovenosa e intratracheale e la sua depressione respiratoria indotta da oppiacei inversa di talireline nei ratti anestetizzati di isoflurano", J. Pharmacol. Exp. Ther., Vol. 366, no [PubMed]
  8. H. Asai, Y. Watanabe, R. Yamauchi-Kohno e O. Doi, "Inversione dello shock emorragico nei ratti usando l'ormone a rilascio di tireotropina metabolicamente stabile Taltirelin Idrate", J. Recept. Transdotto del segnale. Res., Vol. 31, n. 6, pagg. 416–422, 2 dicembre [PubMed]
  9. E. Fliers, S. E. Guldenaar, W. M. Wiersinga e D. F. Swaab, "Riduzione dell'espressione del gene ormonale a rilascio di tireotropina ipotalamica in pazienti con malattia non tiroidea", J. Clin. Endocrinolo. Metab., Vol. 82, n. 12, pagg. 4032–4036, dicembre 1997. [PubMed]
  10. W. Pierpaoli, "Proprietà che rivolge l'invecchiamento dell'ormone a rilascio di tireotropina", Curr. Aging Sci., Vol. 6, n. 1, pagg. 92–98, febbraio 2013. [PubMed]
  11. A. M. Mellow et al., "Effetti acuti di infusioni ormonali che rilasciano la tireotropina ad alte dosi nella malattia di Alzheimer", Psicofarmacologia (Berl.), Vol. 98, n. 3, pagg. 403–407, 1989. [PubMed]
  12. L. Lao, N. Yao, Q. Mao, I. D. Jackson ed E. G. Stopa, "L'ormone di rilascio della tirotropina (TRH) nell'ippocampo dei pazienti di Alzheimer", J. Alzheimers Dis. Jad, vol. 4, n. 2, pagg. 97–103, aprile 2002. [PubMed]

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