O hormônio do crescimento do hormônio liberador (GHRH) é um peptídeo que ocorre naturalmente liberado pelos nervos, chamados neurônios arqueados, no hipotálamo. O peptídeo viaja do hipotálamo para a glândula pituitária, onde se liga ao receptor hormonal de liberação do hormônio do crescimento e causa a liberação do hormônio do crescimento (GH). O GHRH é crítico para o crescimento e o desenvolvimento adequados, aumentando a massa corporal magra e reduzindo a adiposidade (tecido adiposo). O GHRH é indiretamente responsável pelo crescimento muscular e pelo crescimento ósseo longo, mas também foi encontrado para regular a inflamação, mitigar a dor e desempenhar um papel importante no sono-vigília (ciclo diurno). É liberado de maneira pulsátil do hipotálamo e, portanto, causa a liberação pulsátil do GH também. Esse padrão de liberação é importante para a função do hormônio do crescimento e, portanto, para a fisiologia em geral.

Source: PubChem Sequence: DL-Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-Leu-DL-Leu-DL-Gln-DL-Asp-DL-xiIle-DL-Met-DL-Ser-DL-Arg-DL-Gln-DL-Gln-Gly-DL-Glu-DL-Ser-DL-Asn-DL-Gln-DL-Glu-DL-Arg-Gly-DL-Ala-DL-Arg-DL-Ala-DL-Arg-DL-Leu Molecular Formula: C₂₁₅H₃₅₈N₇₂O₆₆S Molecular Weight: 5039.727 g/mol PubChem CID: 44134750 CAS Number: 9034-39-3 Synonyms: Growth Hormone Releasing Factor, Somatocrinin, Somatoliberin

GHRH, unlike other hormones, can exist in several forms. In fact, its size can range from 37 to 44 amino acids, with the 44-amino-acid version be the most common and the standard reference when discussing GHRH. Interestingly, these changes in size have no effect on overall function of the peptide as far as experimental evidence can discern and so the 37-amino-acid long version produces the same effects as its longer counterpart. GHRH has a basal rate of release that varies with age and developmental status, but the pattern of pulsatile release remains regardless of the baseline level of the hormone. Research indicates that preserving the natural pulsation of GHRH, even during exogenous administration, is important to preserving normal physiology and preventing certain side effects. GHRH differs from other hormones because, within the central nervous system, GHRH is found exclusively in the hypothalmus. While many hormones are widely distributed throughout the CNS, GH is not. GHRH is found, however, in peripheral tissues like the pancreas, heart, thymus, and colon^[1]. Também foi encontrado, patologicamente, em certos tumores. Source: The Human Protein Atlas

Vários análogos do GHRH foram desenvolvidos em um esforço para atingir alguns dos efeitos do peptídeo, evitando outras propriedades. Também foram feitas alterações para prolongar a meia-vida do GHRH administrado exogenamente. Exemplos de análogos de GHRH incluem CJC-1295, sermorelina e tesamorelin. A tesamorelina foi aprovada pelo FDA em 2010 para o tratamento da lipodistrofia (deposição anormal de gordura) no HIV.

GHRH e durma

Uma parte significativa da quantidade total de GH liberada pela glândula pituitária é liberada durante o sono não-REM (NREMS). Curiosamente, o GHRH administrado exogenamente promove os NREMs, enquanto a supressão da liberação normal de GHRH inibe os NREMs. Estudos em ratos sugerem que o GHRH é um fator crítico na regulação do ciclo do sono^[2]. Curiosamente, o equilíbrio entre a secreção de GH e GHRH pode ajudar a explicar por que os mamíferos andam entre NREMS e REMS (SMONGO REM) durante a noite. Estudos em camundongos mostram que um aumento no GHRH leva ao aumento de NREMs e liberação de GH. O aumento do GH leva a um aumento no sono REM e uma diminuição na secreção de GHRH. Isso, é claro, aumenta a liberação do GHRH e inicia o ciclo de novo^[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems. Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity^[4]. Há algum pensamento de que suplementar a GHRH em pacientes com AOS pode ajudá-los a se recuperar mais rapidamente da condição e reduzir a ocorrência de efeitos colaterais a longo prazo. Curiosamente, os pacientes que têm AOS e nenhum déficit cognitivo têm níveis normais de GHRH^[5]. Isso levou os cientistas a investigar o papel da GHRH em várias condições neurológicas (por exemplo, doença de Alzheimer). Felizmente, a terapia de CPAP demonstrou melhorar o comprometimento cognitivo e o déficit de GHRH associado à apneia do sono^[6]. There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep^[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well. Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood^[8]. Em 2017, foi realizado um ensaio clínico de fase 2 que estuda os efeitos da tesamorelina análogo do GHRH no sono em indivíduos com TCE. O estudo procurou determinar se o peptídeo poderia produzir alterações no tempo de sono do NREM em comparação com o placebo. Os resultados do estudo ainda não foram publicados, mas o estudo sublinha o grande interesse no GHRH e sua capacidade de regular o sono.

GHRH e obesidade

O GHRH, estimulando a liberação de GH, é um potente peptídeo de construção muscular e peptídeo anti-obesidade. O GH promove o desenvolvimento da massa corporal magra, e a suplementação com GHRH demonstrou fazer o mesmo. Curiosamente, a pesquisa indica que a obesidade causa uma diminuição nos níveis circulantes de GH, afetando a secreção de GHRH^[9]. Os cientistas sabem há muito tempo que o aumento da obesidade dificulta a perda de peso e afeta tudo, desde o apetite até a maneira como o corpo absorve calorias (a obesidade realmente torna o corpo mais eficiente na absorção de calorias). Agora parece que pelo menos parte dessa anomalia resulta de uma diminuição na secreção de GHRH na obesidade. Em outras palavras, quanto mais o tecido adiposo o corpo se acumula, mais a secreção de GHRH for reduzida e mais difícil é perder peso. Os cientistas especulam que a suplementação de GHRH (ou análogo de GHRH) pode ser um meio eficaz de perda de peso inicial até que o ciclo possa ser quebrado e a regulação endócrina possa ser restabelecida.

GHRH e estresse

Há muito se sabe que a secreção de GHRH é suprimida em resposta ao estresse físico e emocional. De fato, estudos cuidadosos mostraram que o estresse, mesmo o estresse psicológico, podem levar a atraso na puberdade, baixa estatura e depressão. Essas mudanças no desenvolvimento podem estar diretamente ligadas a mudanças nos níveis de GHRH, mas o mecanismo exato pelo qual o estresse afeta a GHRH não está claro até recentemente. Novas pesquisas sugerem que a mudança na secreção de GHRH é resultado dos níveis de neuropeptídeo Y, o que realmente causa alterações nos neurônios responsáveis ​​pela produção e liberação de GHRH. Pensa -se que a mudança na liberação do GHRH foi projetada para ajudar a preservar a energia, restringindo o crescimento durante os tempos de fome. Infelizmente, esse sistema é ativado durante qualquer evento estressante e estresse prolongado, principalmente durante a infância, pode levar a uma restrição severa de desenvolvimento^[10]. Há alguma dúvida sobre se a suplementação de GHRH pode ser indicada para indivíduos com sofrimento físico e emocional grave, a fim de compensar os efeitos negativos no crescimento, desenvolvimento, inflamação e cognição.

GHRH pode reduzir a dor

Pesquisas em ratos mostram que o GHRH é uma maneira eficaz de aliviar a dor inflamatória. Curiosamente, o peptídeo reduz a dor sem afetar nenhum dos mediadores inflamatórios que o levam a^[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor. Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles^[12]. Embora atualmente existam tratamentos disponíveis para fibromomaglia, eles são relativamente limitados em eficácia. O uso de GHRH para tratar a condição pode representar um avanço.

GHRH e aumento da próstata

A razão exata pela qual alguns homens experimentam o aumento da próstata (hiperplasia prostática benigna ou BPH) ainda não foi elucidada, mas há algumas evidências que sugerem que a inflamação crônica desempenha um papel importante no processo. A pesquisa em ratos indica que o antagonismo de GHRH pode reduzir as citocinas inflamatórias na próstata e realmente levar a uma redução no tamanho da glândula. Mais importante, o antagonismo de GHRH parece impedir a hiperplasia em primeiro lugar, sugerindo que a terapia antagonista do GHRH pode ser usada para melhorar a BPH muito antes de se tornar problemático^[13].

Suplementação de GHRH para crescimento muscular no envelhecimento

A redução na secreção de GH e no fator de crescimento do tipo insulina (IGF-1) fazem parte do envelhecimento, mas levam à diminuição da massa muscular e diminuição da força nas pessoas mais velhas. A redução da força leva a vários problemas, como anormalidades da marcha, perda de densidade óssea, alterações na postura e aumento do risco de quedas e lesões. Pesquisas em homens mais velhos não obesos indicam que múltiplas injeções diárias de GHRH (ou um de seus análogos) melhora significativamente a força muscular e a bioenergética muscular sem mudanças graves nos níveis de lipídios no sangue, peso, níveis de glicose ou saúde geral^[14]. Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being^[15]. Há interesse em estender esses ensaios limitados a estudos de longo prazo para determinar até que ponto os benefícios do GHRH se estendem ao combater os efeitos do envelhecimento e o que, se houver, os efeitos colaterais devem ser antecipados.

Pesquisa de L. Edmiston, M.D. para

1. "Expressão tecidual do GHRH - Resumo - o Atlas de Proteína Humana". [On-line]. Disponível: https://www.proteinatlas.org/ensg00000118702-ghrh/tissue. [Acessado: 05-Jun-2019].
2. F. Obal e J. M. Krueger, "GHRH AND SLUGET", Sleep Med. Rev., vol. 8, não. 5, pp. 367-377, outubro de 2004.
3. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi e J. M. Krueger, “Sleep in REAS com receptores hormonais que liberam o hormônio do crescimento não funcional”, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., Vol. 284, não. 1, pp. R131-139, janeiro de 2003.
4. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen e W. Wang, “Efeitos do eixo somatotrópico na disfunção cognitiva da apneia obstrutiva do sono”, respiração do sono. Schlaf ATM., Maio de 2019.
5. J. H. Xu, W. L, H. Y. Y. Ye e W. Wang, “[Efeito de um soro hormonal de mercearia aos níveis cognitivos aos níveis cognitivos nos cognitivos em negociações concorrentes em padrões que podem ser obstruídos. vol.
6. L. Sun et al., “[Associação entre a inflamação e a função cognitiva e os efeitos do tratamento com pressão positiva contínua das vias aéreas na síndrome obstrutiva da hipopneia da apneia do sono]”, Zhonghua Yi Xue Za Zhi, vol. 94, não. 44, pp. 3483-3487, dezembro de 2014.
7. "Impacto da GHRH na promoção do sono e regulamentação endócrina em membros do serviço que sofreram uma lesão cerebral traumática e têm insônia atual - visão completa do texto - clínica. [On-line]. Disponível: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02931474. [Acessado: 05-Jun-2019].
8. B. S. Kasturi e D. G. Stein, “A lesão cerebral traumática causa redução a longo prazo no hormônio do crescimento sérico e astrocitose persistente no eixo cortico-hipotalamo-hipófise de ratos machos adultos”, J. Neurotrauma, vol. 26, não. 8, pp. 1315-1324, agosto de 2009.
9. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs e L. A. Frohman, “Diminuição da obesidade associada à obesidade nos níveis de mRNA de hormônio do hormônio do hormônio do crescimento: um mecanismo para os níveis reduzidos de mRNA do hormônio do crescimento em ratos zucker geneticamente obesos,” ”Neuroendocrinologia, vol. 58, não. 3, pp. 332–337, setembro de 1993.
10. J. Deltondo et al., “Associações entre os sistemas imunorreativos ao hormônio e neuropeptídeo-Y-liberador de hormônio do crescimento humano no digefalão humano: um possível substrato morfológico do impacto do estresse no crescimento”, Neuroscience, vol. 153, não. 4, pp. 1146-1152, junho de 2008.
11. R. S. Tanhouk, N. E. Saadé, G. Mouneimne, C. A. Masaad e B. Safieh-Garabedian, “O hormônio do hormônio do crescimento reverte o hormônio reverte a hiperalgesia inflamatória localizada induzida por endotoxina, sem reduzir as citocinas reguladas, fator de crescimento de gelatinase de regulamentação, prrogull. Neuropsicopharmacol. Biol. Psychiatry, vol. 28, não. 4, pp. 625-631, jul. 2004.
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