La hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) es un péptido natural liberado por los nervios, llamados neuronas arqueadas, en el hipotálamo. El péptido viaja desde el hipotálamo hasta la glándula pituitaria, donde se une al receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y provoca la liberación de la hormona del crecimiento (GH). GHRH es fundamental para el crecimiento y desarrollo adecuados, aumentando la masa corporal magra y reduciendo la adiposidad (tejido graso). La GHRH es indirectamente responsable del crecimiento muscular y del crecimiento de los huesos largos, pero también se ha descubierto que regula la inflamación, mitiga el dolor y desempeña un papel importante en el sueño-vigilia (ciclo diurno). Se libera de forma pulsátil desde el hipotálamo y, por tanto, también provoca la liberación pulsátil de GH. Este patrón de liberación es importante para la función de la hormona del crecimiento y, por tanto, para la fisiología en general.

Source: PubChem Sequence: DL-Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-Leu-DL-Leu-DL-Gln-DL-Asp-DL-xiIle-DL-Met-DL-Ser-DL-Arg-DL-Gln-DL-Gln-Gly-DL-Glu-DL-Ser-DL-Asn-DL-Gln-DL-Glu-DL-Arg-Gly-DL-Ala-DL-Arg-DL-Ala-DL-Arg-DL-Leu Molecular Formula: C₂₁₅h₃₅₈norte₇₂oh₆₆S Molecular Weight: 5039.727 g/mol PubChem CID: 44134750 CAS Number: 9034-39-3 Synonyms: Growth Hormone Releasing Factor, Somatocrinin, Somatoliberin

La GHRH, a diferencia de otras hormonas, puede existir en varias formas. De hecho, su tamaño puede oscilar entre 37 y 44 aminoácidos, siendo la versión de 44 aminoácidos la más común y la referencia estándar cuando se habla de GHRH. Curiosamente, estos cambios de tamaño no tienen ningún efecto sobre la función general del péptido, hasta donde la evidencia experimental puede discernir, por lo que la versión larga de 37 aminoácidos produce los mismos efectos que su contraparte más larga. La GHRH tiene una tasa de liberación basal que varía con la edad y el estado de desarrollo, pero el patrón de liberación pulsátil permanece independientemente del nivel inicial de la hormona. Las investigaciones indican que preservar la pulsación natural de GHRH, incluso durante la administración exógena, es importante para preservar la fisiología normal y prevenir ciertos efectos secundarios. La GHRH se diferencia de otras hormonas porque, dentro del sistema nervioso central, la GHRH se encuentra exclusivamente en el hipotálamo. Si bien muchas hormonas se distribuyen ampliamente por todo el SNC, la GH no. Sin embargo, la GHRH se encuentra en tejidos periféricos como el páncreas, el corazón, el timo y el colon.^[1]. También se ha encontrado, patológicamente, en ciertos tumores. Source: The Human Protein Atlas

Se han desarrollado varios análogos de GHRH en un esfuerzo por apuntar a algunos de los efectos del péptido evitando otras propiedades. También se han realizado modificaciones para prolongar la vida media de la GHRH administrada de forma exógena. Ejemplos de análogos de GHRH incluyen CJC-1295, Sermorelin y Tesamorelin. La tesamorelina fue aprobada por la FDA en 2010 para el tratamiento de la lipodistrofia (deposición anormal de grasa) en el VIH.

GHRH y el sueño

Una parte importante de la cantidad total de GH liberada por la glándula pituitaria se libera durante el sueño no REM (NREMS). Curiosamente, la GHRH administrada de forma exógena promueve el NREMS, mientras que la supresión de la liberación normal de GHRH inhibe el NREMS. Estudios en ratones sugieren que GHRH es un factor crítico en la regulación del ciclo del sueño^[2]. Curiosamente, el equilibrio entre la secreción de GH y GHRH puede ayudar a explicar por qué los mamíferos realizan ciclos entre NREMS y REMS (sueño REM) durante la noche. Los estudios en ratones muestran que un aumento de GHRH conduce a una mayor liberación de NREMS y GH. El aumento de GH provoca un aumento del sueño REM y una disminución de la secreción de GHRH. Esto, por supuesto, aumenta la liberación de GHRH y comienza el ciclo nuevamente.^[3]. Los defectos en este eje pueden ayudar a explicar diferentes alteraciones del sueño, así como por qué los cambios en los patrones de sueño pueden provocar problemas de salud a largo plazo. Se sabe que la apnea obstructiva del sueño (AOS) causa una serie de disfunciones neuroendocrinas y puede provocar de todo, desde enfermedades cardíacas hasta disfunciones cognitivas. Se ha descubierto que los pacientes con AOS tienen déficits graves en los niveles de GH y GHRH, un factor que puede explicar por qué la AOS conduce a disfunción cognitiva y obesidad.^[4]. Se cree que complementar GHRH en pacientes con AOS puede ayudarlos a recuperarse más rápido de la afección y reducir la aparición de efectos secundarios a largo plazo. Curiosamente, los pacientes que tienen AOS y no tienen déficits cognitivos tienen niveles normales de GHRH.^[5]. Esto ha llevado a los científicos a investigar el papel de la GHRH en una serie de afecciones neurológicas (por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer). Afortunadamente, se ha demostrado que la terapia CPAP mejora el deterioro cognitivo y el déficit de GHRH asociados con la apnea del sueño.^[6]. También hay evidencia que sugiere que el vínculo entre la depresión y el sueño puede deberse a un desequilibrio entre los niveles de GHRH (muy bajos) y los niveles de otra hormona llamada hormona liberadora de corticotropina (CRH). Se ha demostrado que este desequilibrio provoca una disminución del sueño de ondas cortas al tiempo que desinhibe el sueño REM.^[7]. Estos estudios se encuentran en sus etapas más preliminares, pero existe cierta esperanza de que una comprensión más profunda del equilibrio GHRH-CRH pueda eventualmente conducir a terapias que aborden no sólo el sueño, sino también la depresión y sus mecanismos subyacentes. La lesión cerebral traumática (TBI) a menudo afecta el eje GHRH-GH y provoca alteraciones sustanciales en el sueño y el estado de ánimo.^[8]. En 2017, se llevó a cabo un ensayo clínico de fase 2 que estudia los efectos del análogo de GHRH tesamorelin sobre el sueño en personas con TCE. El estudio buscó determinar si el péptido podría producir cambios en el tiempo de sueño NREM en comparación con el placebo. Los resultados del estudio aún no se han publicado, pero subraya el gran interés en GHRH y su capacidad para regular el sueño.

GHRH y obesidad

La GHRH, al estimular la liberación de GH, es un potente péptido de desarrollo muscular y un péptido contra la obesidad. La GH promueve el desarrollo de masa corporal magra y se ha demostrado que la suplementación con GHRH hace lo mismo. Curiosamente, las investigaciones indican que la obesidad provoca una disminución de los niveles circulantes de GH al afectar la secreción de GHRH.^[9]. Los científicos saben desde hace mucho tiempo que el aumento de la obesidad dificulta la pérdida de peso y afecta todo, desde el apetito hasta la forma en que el cuerpo absorbe las calorías (la obesidad en realidad hace que el cuerpo sea más eficiente para absorber calorías). Ahora parece que al menos parte de esta anomalía se debe a una disminución de la secreción de GHRH en la obesidad. En otras palabras, cuanto más tejido adiposo acumula el cuerpo, más se reduce la secreción de GHRH y más difícil es perder peso. Los científicos especulan que la suplementación con GHRH (o un análogo de GHRH) puede ser un medio eficaz para impulsar la pérdida de peso hasta que se pueda romper el ciclo y restablecer la regulación endocrina.

GHRH y estrés

Se sabe desde hace mucho tiempo que la secreción de GHRH se suprime en respuesta al estrés tanto físico como emocional. De hecho, estudios cuidadosos han demostrado que el estrés, incluso el estrés psicológico, puede provocar retraso en la pubertad, baja estatura y depresión. Estos cambios en el desarrollo pueden estar directamente relacionados con cambios en los niveles de GHRH, pero hasta hace poco no estaba claro el mecanismo exacto por el cual el estrés afecta a la GHRH. Una nueva investigación sugiere que el cambio en la secreción de GHRH es el resultado de los niveles de neuropéptido Y, que en realidad causan cambios en las neuronas responsables de la producción y liberación de GHRH. Se cree que el cambio en la liberación de GHRH está diseñado para ayudar a preservar la energía al restringir el crecimiento durante tiempos de hambruna. Desafortunadamente, este sistema se activa durante cualquier evento estresante y el estrés prolongado, particularmente durante la niñez, puede conducir a una restricción severa del desarrollo.^[10]. Existen dudas sobre si la suplementación con GHRH podría estar indicada para personas con malestar físico y emocional severo para compensar los efectos negativos sobre el crecimiento, el desarrollo, la inflamación y la cognición.

GHRH puede reducir el dolor

La investigación en ratas muestra que GHRH es una forma eficaz de aliviar el dolor inflamatorio. Curiosamente, el péptido reduce el dolor sin afectar a ninguno de los mediadores inflamatorios que lo provocan.^[11]. Esto puede ser clínicamente relevante, ya que ofrece a los médicos la capacidad de ajustar una respuesta inflamatoria, reduciendo el dolor sin afectar otros aspectos que pueden ser importantes, como la presencia del factor de crecimiento nervioso. De particular interés es el papel de GHRH en la reducción del dolor asociado con la fibromialgia. La fibromialgia es una afección difícil de caracterizar asociada con dolor generalizado, fatiga y alteraciones del sueño. Sin embargo, se sabe desde hace algún tiempo que el ejercicio puede tener un impacto significativo y duradero en el dolor de la fibromialgia. Este hecho llevó a los científicos a creer que la GHRH o la deficiencia de GH pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la fibromialgia. La administración de GHRH reduce el dolor en esta afección y, como se señaló anteriormente, puede ayudar a restablecer los ciclos normales de sueño.^[12]. Aunque actualmente existen tratamientos disponibles para la fibromiaglia, su eficacia es relativamente limitada. El uso de GHRH para tratar esta afección podría representar un gran avance.

GHRH y agrandamiento de la próstata

Aún no se ha dilucidado la razón exacta por la que algunos hombres experimentan agrandamiento de la próstata (hiperplasia prostática benigna o HPB), pero existe cierta evidencia que sugiere que la inflamación crónica juega un papel importante en el proceso. La investigación en ratones indica que el antagonismo de GHRH puede reducir las citocinas inflamatorias en la próstata y, de hecho, conducir a una reducción del tamaño de la glándula. Más importante aún, el antagonismo de GHRH parece prevenir la hiperplasia en primer lugar, lo que sugiere que la terapia con antagonistas de GHRH puede usarse para mejorar la HPB mucho antes de que se vuelva problemática.^[13].

Suplementación de GHRH para el crecimiento muscular en el envejecimiento

La reducción de la secreción de GH y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) son parte del envejecimiento, pero provocan una disminución de la masa muscular y de la fuerza en las personas mayores. La disminución de la fuerza provoca una serie de problemas, como anomalías en la marcha, pérdida de densidad ósea, cambios de postura y un mayor riesgo de caídas y lesiones. La investigación en hombres mayores no obesos indica que múltiples inyecciones diarias de GHRH (o uno de sus análogos) mejoran significativamente la fuerza muscular y la bioenergética muscular sin cambios graves en los niveles de lípidos en sangre, el peso, los niveles de glucosa o la salud general.^[14]. Curiosamente, la suplementación con GHRH también mejora el sueño en pacientes de edad avanzada y puede conducir a una disminución de la mortalidad cardiovascular. El péptido también mejora la función cognitiva, probablemente al afectar el sueño. La mayoría de las personas en estos estudios también han reportado una mejor sensación de bienestar.^[15]. Existe interés en ampliar estos ensayos limitados a estudios a largo plazo para determinar hasta qué punto se extienden los beneficios de la GHRH en la lucha contra los efectos del envejecimiento y qué efectos secundarios, si los hay, deben anticiparse.

Investigación realizada por L. Edmiston, M.D. para

1. "Expresión tisular de GHRH - Resumen - Atlas de proteínas humanas". [En línea]. Disponible: https://www.proteinatlas.org/ENSG00000118702-GHRH/tissue. [Consulta: 05-jun-2019].
2. F. Obal y J. M. Krueger, “GHRH y el sueño”, Sleep Med. Rev., vol. 8, núm. 5, págs. 367–377, octubre de 2004.
3. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi y J. M. Krueger, “El sueño en ratones con receptores no funcionales de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento”, Am. J. Physiol. Regul. Integral comp. Fisiol., vol. 284, núm. 1, págs. R131-139, enero de 2003.
4. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen y W. Wang, “Efectos del eje somatotrópico sobre la disfunción cognitiva de la apnea obstructiva del sueño”, Sleep Breath. Cajero automático Schlaf, mayo de 2019.
5. J. H. Xu, W. Y. Li, H. Y. Jin, Y. Ye y W. Wang, “[Efecto de los niveles séricos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento sobre la función cognitiva en pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño He He de moderada a grave]”, Zhonghua Jie There Is Nada Mentón. J. Tuberc. Respirar. Dis., vol. 41, núm. 8, pág. 606–610, agosto. 2018.
6. L. Sun et al., “[Asociación entre la inflamación y la función cognitiva y los efectos del tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias en el síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño]”, Zhonghua Yi Xue Za Zhi, vol. 94, núm. 44, págs. 3483–3487, diciembre de 2014.
7. "Impacto de GHRH en la promoción del sueño y la regulación endocrina en miembros del servicio que sufrieron una lesión cerebral traumática y tienen insomnio actual - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov". [En línea]. Disponible: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02931474. [Consulta: 05-jun-2019].
8. B. S. Kasturi y D. G. Stein, “La lesión cerebral traumática provoca una reducción a largo plazo de la hormona de crecimiento sérica y una astrocitosis persistente en el eje cortico-hipotálamo-pituitario de ratas macho adultas”, J. Neurotrauma, vol. 26, núm. 8, págs. 1315-1324, agosto de 2009.
9. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs y L. A. Frohman, “Disminución asociada a la obesidad en la expresión genética de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento: un mecanismo para reducir los niveles de ARNm de la hormona del crecimiento en ratas Zucker genéticamente obesas”, Neuroendocrinología. vol. 58, núm. 3, págs. 332–337, septiembre de 1993.
10. J. Deltondo et al., “Asociaciones entre los sistemas inmunorreactivos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento humano y del neuropéptido Y en el diencéfalo humano: un posible sustrato morfológico del impacto del estrés en el crecimiento”, Neuroscience, vol. 153, núm. 4, págs. 1146-1152, junio de 2008.
11. R. S. Talhouk, N. E. Saadé, G. Mouneimne, C. A. Masaad y B. Safieh-Garabedian, “La hormona liberadora de la hormona del crecimiento revierte la hiperalgesia inflamatoria localizada inducida por endotoxinas sin reducir las citocinas reguladas positivamente, el factor de crecimiento nervioso y la actividad de la gelatinasa”, Prog. Neuropsicofarmacol. Biol. Psiquiatría, vol. 28, núm. 4, págs. 625–631, julio de 2004.
12. A. Leal-Cerro et al., “El eje hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GH)-GH-factor de crecimiento similar a la insulina-1 en pacientes con síndrome de fibromialgia”, J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 84, núm. 9, págs. 3378–3381, septiembre de 1999.
13. P. Popovics, A. V. Schally, L. Salgueiro, K. Kovacs y F. G. Rick, “Los antagonistas de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento inhiben la proliferación inducida por la inflamación en las células epiteliales prostáticas”, Proc. Nacional. Acad. Ciencia, vol. 114, núm. 6, págs. 1359-1364, febrero de 2017.
14. J. Vittone et al., “Efectos de las inyecciones nocturnas únicas de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH 1-29) en hombres ancianos sanos”, Metabolism., vol. 46, núm. 1, págs. 89–96, enero de 1997.
15. A. R. Hoffman, S. A. Lieberman y G. P. Ceda, “Terapia con hormona de crecimiento en personas mayores: implicaciones para el cerebro que envejece”, Psiconeuroendocrinología. vol. 17, núm. 4, págs. 327–333, agosto de 1992.

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