Was ist Melanotan 1?
Melanotan 1 ist ein syntetisches Analogon von Alpha-Melanotozyten-Stimulationshormon. Es wird klinisch in Europa klinisch verwendet, um zu verhindern, dass sonythropoetische Protoporphyrie sonythropoetische Protoporphyria zu verhindern. Obwohl in Melanotan 1 anfangs bei People S! Die Peptidis in klinischen Phase -3 -Studien zur Behandlung von polymorphosen Feuerzeugen und in Phase 2 klinischen Studien zur Behandlung von Actinic -Keratose (ein spezifischer Hauttyp von Haut, das von der Sonne damageaugt) und ihr schwerwiegenderes Gegenstück, Plattenepastkarkinom, befindet.

Struktur Melanotan 1

Sequenz: Ser-Tyr-ser-nle-glu-his-d-phe-arg-trp-glys-pro-val
Molekulare Formel: Ch.Nz1o1.
Molekulargewicht: 1646,874 g/mol
Pubchem CLD: 16154396
CAS-Nummer: 75921-69-6
Synonyme: Afamelanotid, Scene, CUV1657, MT-1

Wie funktioniert Melanotan 1?
Melanotan 1 ist sehr $ uneingeschränkt gegenüber natürlich vorkommenden Alpha-Melanozyten-Stimulierung des Hormons (Alpha-MSH). Alpha-Ish ist in erster Linie für seinen Einfluss auf Melanozyten bekannt, die für die Pigmentierung nicht stehenden Zellen. Diese Funktion wird durch starkes Bindungs-Toskin und Haarreaktionen vermittelt. Untersuchungen zu Melanocortin -Rezeptoren und deren zu dieser Zeit als Sonnenflächung entwickelten und Wissenschaftler stellten schnell fest, dass die Effekte zwar relativ zu einer Pigmentierung waren, aber auch die sexuelle Erregung erhöhen, BoostedMelanotan 1 den Appetit und den Stoffwechsel des Alteredaseline. Die anschließende Untersuchung von Melanotan 1 und anderen Melanocortin-Binding-Proteinen half Wissenschaftlern, das Melan-Ocortinsignal-System besser zu verstehen.

Melanotan 1 Forschung
Melanotan 1 ursprünglich für sonnenloses Bräunen ausgelegt
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
Die Forschung bei Personen mit Varianten -MC1 -Rezeptoren zeigt, dass sie den durchschnittlichen Individuum tanthan sind. Wie sich herausstellt, wird die Verabreichung von Melanotan 1 in dieser Einstellung Melanindichte und das Bräunen erheblich hilft, um Menschen zu schützen, die Nottan gut machen und die meisten Fotoprotektionen benötigen [2]. Dies sind Personen, die sich von Sonnenschutzmitteln nur begrenzt erhalten, und müssen, um Hautkrebs zu verhindern, ihre Sonne Exposurea sehr einschränken. Diese Forschung könnte Wege zum besseren UV -Schutz eröffnen und die Raten von Hautkrebs erheblich senken.
Es besteht auch Interesse daran, Melanotan 1 zur Behandlung von Vitiligo zu verwenden. Eine kleine Phase -1 -Studie zeigte, dass die Verwendung von Melanotan 1 in Verbindung mit der UVB -Lichttherapie sowohl die Melaninproduktion als auch die Proliferation der Melanozyten stimulierte, die Melanin produzieren. Fast halbkeimte Patienten zeigten eine verbesserte Pigmentierung von Vitiligo -ESsionen und eine schnellere Rate der Repigmentierung [3]. Untersuchungen zeigen, dass die Kombination von Melanotan 1 -Behandlung mit existierenden Modalitäten von Vitiligo in kürzeren Zeiträumen synergistische Effekte und verbesserte Ästhetikouts erzeugt
Actinic Keratosis, auch Solar -Keratose genannt, ist ein krustiges schuppiges Hautwachstum, das bei UV -Licht verursacht wird. LT gilt als präkanzeröse Läsion, die schließlich ein Plattenepithelkarzinom (eine Art von Hautkrebs) führt, wenn sie nicht behandelt wird. Jedes Jahr gibt es morethanische 400.000 Fälle. Obwohl offensichtliche Läsionen vom Amermatologen oder Chirurgen entfernt werden können, ist die überwiegende Mehrheit so gering, dass sie nicht gesehen oder gleichwertig sind, dass Melanotan 1 als mögliches Erstline-Wirkstoff für die Behandlung dieser angesehenen Läsionen und zur Verhinderung ihres Fortschreitens zu vollerblasender Hautkrebs investiert wird.
Melanotan-1-Forschung und Blutdruck
Untersuchungen zu hypertensiven (Bluthochdruck-) Mäusen haben gezeigt, dass Melanotan 1 Can -Protekt gegen hohen Blutdruck ohne Beeinflussung von Tieren mit normalem Blutdruck [5]. Dies ist wichtig, da derzeitige Blutdruckmedikamente Hypotonie verursachen können, was zu Bewusstseins-, Schlaganfall-, Herzinfarkt- und Morethis -Nebenwirkung von Blutdruckmedikamenten bei älteren Menschen häufiger ist, dank ihrer labilen Physiologie. Die Fähigkeit, den Bluthochdruck ohne Ursache zu regulieren, macht Melanotan 1 zum perfekten Kandidaten für die Erforschung einer weiteren Drogenentwicklung.
Kognitiver Niedergang, Alzheimer -Krankheit und Melanotan 1
Untersuchungen von transgenen Mäusen zeigen, dass Melanotan 1 das Gehirn vor Schäden schützen kann, die zu kognitivem Rückgang und Alzheimer -Krankheit führen. Die Studie, die ein Mausmodell mit moderatem Alzheimer -Krankheit (AD) verwendete, zeigte, dass Melanotan 1 in winzigen Dosen das Gehalt an Amyloid -Beta -Plaques im Gehirn reduziert, schützt die Antriebsnahrung vor dem Tod und verbessert die klinischen Messungen der kognitiven Funktion sowie zum Labor -Aslabororatorium der synaptischen Übertragung. In derselben Studie verhinderte das Blockieren der Auswirkungen von Maleotan 1 auf den MC4 -Rezeptor alle günstigen Effekte des Peptids [6].
Der Vorteil der Melanotan 1 -Aktion auf dem MC4 -Rezeptor wurde in anderen Studien gut untersucht. Untersuchungen, auch bei Mäusen, zeigen, dass die MC4 -Rezeptorstimulation die Anklage ankurbeln und zu einer kognitiven Erholung in AD führen kann. LT ist eine der wenigen Studien zur Showimprovement in diesem Zustand, anstatt einfach den Rückgang zu verlangsamen [7]. Einmal täglich reduziert die Verabreichung von MT-1 die Spiegel aller AD-verwandten Biomarker, was darauf hinweist, dass das Peptid tatsächlich über mehrere pathophysiologische Wege wirkt [8].
Der MC4 -Rezeptor ist der einzige Melanocortin -Rezeptor, von dem bekannt ist, dass er Onastrozyten exprimiert wird, die Zellen, die Neuronen schützen und sie mit Ernährung liefern. Die Forschung in Rattenindikationen, dass Melanotan 1 die Astrozytenfunktion verbessert, indem sie die Spiegel des von Hirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) erhöht [9]. BDNF ist entscheidend für den Schutz der Synapsenstabilität und der Anneurogenese im Allgemeinen.
Melanotan 1 und funktionelle Erholung nach einem Schlaganfall
Es sind nicht nur Biomarker in AD, die sich nach der MT-1-Behandlung verbessern. Untersuchungen von Rennbilmodels mit einem Schlaganfall von zehn Minuten zeigen, dass die Behandlung mit nanomolaren Dosen Otmelanotan 2 die Hirnschäden, einschließlich des Todes von Neuronen, verringern und das Erholen von Lernen und Gedächtnis verbessern kann. Was wirklich aufregend ist, ist, dass diese Effekte 9 Stunden nach einem Schlaganfall [1o] erzielt werden. LT wird vermutet, dass MT-1 die Mechanismen aktiviert, die die synaptische Plastizität verbessern und eine lang anhaltende Funktionsrecovery fördern, indem es dem Gehirn ermöglicht, das Lernen und das Gedächtnis in gesündere Bereiche umzulegen. Der Pin in diesem Prozess scheint die Expression des Zif268 -Gens zu sein. Zif268 ist bei Tieren mit Melanotan-1 überexprimiert. Das gleiche Gen ist auch in Menodellen der Alzheimer-Krankheit überexprimiert, die eine kognitive Verbesserung aufweisen.
Melanotan 1 beeinflusst Herz und Kreislauf
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Melanotan 1 Forschung und neuroinflammatorische Erkrankung
Untersuchungen zu Melanotan 1 haben gezeigt, dass der MC1 -Rezeptor in Haut und Haaren verantwortlich ist. Lange Zeit wurde vermutet, dass dies die Rezeptor -Funktion war. Jüngste Untersuchungen bei Mäusen haben jedoch darauf hingewiesen, dass dieser Rezeptor Arole bei der Vermittlung von Entzündungen im Zentralnervensystem spielt. Bei Multipler Sklerose, der Eingriff verursacht Helfer -T -Zellen Myelin -Verlust an Neuronen, was wiederum Neurondysfunktion und sogar den Tod verursacht. Bei Mäusen beeinträchtigt die Verabreichung von Melanotan 1 diesen Prozess und verhindert den Verlust von Meylin, wodurch Neuronenschäden verhindert werden. Tatsächlich verbesserte die Verabreichung von MT-1 an diese Mäuse die Erholung von Myelin und half bei der Wiederherstellung der Signalübertragung [12].
Ähnliche Effekte wie oben sind auch in Mausmodellen von Uveitis, einem entzündlichen Auge, der Schmerz und Sehverlust verursachen kann. Aktuelle Behandlungen haben eine Reichweite der Nebenwirkungen, sodass Wissenschaftler ständig nach Alternativen zu Steroiden und immunsuppressiven Medikamenten suchen. Alpha-MSH unterdrückt die T-Zellfunktion, eine Eigenschaft, die durch den MC4-Rezeptor vermittelt und somit durch MT-113 nachgeahmt wird. Überraschenderweise ist die lokale Verabreichung von MC4 -Rezeptoragonisten direkt zum Auge genauso wirksam wie System icadmining. Dieser Verabreichungsweg hilft dabei, systemische Nebenwirkungen zu beseitigen.
Melanotan 1 untersuchte in Fettabbauversuchen
Melanotan 1 arbeitet an mehreren Melanocortin -Rezeptoren, einschließlich des MC5 -Rezeptors. Diese Befunde bei Mäusen zeigen auch, dass das durch Melanocortin -Stimulation verursachte Fettburning komplex ist und mehrere physiologische Wege von Rezeptors und physiologischen Bahnen umfasst. Trotzdem ist Melanotan 1 für Wissenschaftler nützlich, die sich wünschen, wie der Fettsäurestoffwechsel verändert werden kann, und bietet die verlockende Fähigkeit, die Physiologie zu steigern, ohne dass Ausübung, Behinderung oder Iniury nicht in der Lage ist, Sport zu treiben.

Über den Autor
Forschung von L. Edmiston, M. D. für Peptid -Gurus. L. Edmiston hält eine M.D. From Case Western Reserve University School of Medicine und einen B.S. in der molekularen Biologie。

Referenzen
1.*Effekte eines überpotenten melanotropen Peptids in Kombination mit solarburer Uvradiation auf das Bräunen der Haut bei menschlichen Freiwilligen Dermatology | Jamadermatology | JAMA Network. “
2.*Effekt von Melanotan, [NLE (4), D-PHE (7)]-Alpha-MSH, auf Melaninsynthese inhumumans mit MC1R-Variante Allele 24-Jun-2019].
3.*Afamelanotid und Schmalband UV-B-Phototherapie zur Behandlung von Vitiligo: arandomisierte multizentrische Studie. “ [Onlinel.
4.*Fortschritte in Vitiligo: Ein Update zu medizinischen und chirurgischen Behandlungen. “ [Online] .Available:] https: // Referenz, Medscape, Com/Medline/Abstract/28210378.
5. „Analoges α-MSH-Analogon schwächt die Blutdruckhöhe in DOCA-Salz-Hypertensivemice.-PubMed -ncbl.“ [Onlinel]. Verfügbar: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Zugriff: 24-jun-2019]
6. „Melanocortine schützen vor Hirnschäden und entgegenwirken dem kognitiven Rückgang des attransgenen Mausmodells mit moderatem Alzheimer-Krankheit.- PubMed- NCBL.“ [Online]. Verfügbar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Zugriff: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. „NDP-A-MSH induziert eine intensive Neurogenese und kognitive Genesung in alzheimertransgenen Mäusen durch Aktivierung von Melanocortin MC4-Rezeptoren.
8. „Melanocortine schützen vor dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit bei dreifach-transgenen Mäusen, indem sie mehrere pathophysiologische Wege abzielen.
9. „Melanocortin 4-Rezeptor aktiviert den ERK-CFOS-Weg, um die Expression von Hirnableitungen in Ratten-Astrozyten und Hypothalamus zu erhöhen. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2589244444...acaccess:24-jun-2019].
10. „Funktionelle Erholung nach verzögerter Behandlung des ischämischen Schlaganfalls mit Melanocortinsis im Zusammenhang mit einer Überexpression des aktivitätsabhängigen Gens…-PubMedncbl“ [onlinel.available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1935727 24-24- Juni.
11. "Schutzwirkung des Melanocortin Anal0g NDP-A-MSH bei Ratten, die sich unterhalten. [Online]. Verfügbar: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Zugriff: 24-jun-2019
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13. „Immunsuppressive Aktivität eines neuen Peptid-Analogon von A-Melanozyten-Stimulationshormon (A-MSH) in experimenteller Autoimmun-Uveitis.-Pubmed-NCBL.“ [OnlineAvailable: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640392...
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