P21 ist ein modifiziertes, synthetisches Mimetikum von CNTF. CNTF ist ein natürlich vorkommender Proteinmediator des Neuronenwachstums beim Menschen. Die Auswirkungen von CNTF wurden hauptsächlich im Nervensystem untersucht, obwohl es an anderen Stellen im gesamten Körper (z. B. Knochen) Rezeptoren für das Peptid gibt. Es wurde gezeigt, dass die Neurotransmittersynthese und das Neuritenwachstum fördern. Es schützt auch Neuronen und ihre unterstützenden Zellen vor entzündlichen Angriffen. Zusätzlich zu seinen neurotrophen Wirkungen ist bekannt, dass CNTF die Sättigung erhöht und somit die Nahrungsaufnahme verringert.

Cntf und cerebrolysin sindnichtDas gleiche Molekül. P21 und Cerebrolysin sind auch nicht gleich. Es wird unten diskutiert und mit P21 kontrastiert.

Unter dem Markennamen Axokine wurde eine rekombinante Version von CNTF entwickelt. Es wurde als Behandlung für amyotrophe laterale Sklerose getestet und wird derzeit nicht verkauft. Interessanterweise erzeugt der Körper schnell Antikörper gegen Axokin, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise ein Potenzial zur Verabreichung von P21 und exogenem CNTF in einigen Umgebungen bestehen kann, wodurch die CNTF -Werte gesteigert werden und gleichzeitig die Antikörperaktivität auf ein Minimum gehalten werden.

Sequenz:DGGL-Adamantan-G
Molekülformel:C₃₀H₅₄N₆Ö₅
Molekulargewicht:578,3 g/mol
Synonyme:P021, Peptid 021

Quelle:Natur

Wie wurde P21 entwickelt?

P21 ist ein kleines Peptidderivat von CNTF. Kleine Molekülmimetika können einige oder alle Wirkungen größerer neutropher Moleküle ohne die oben genannten Nebenwirkungen ausüben. P21 wurde durch einen Prozess namens Epitop -Mapping entwickelt, bei dem Antikörper verwendet werden, um Zielbindungsstellen zu identifizieren. Im Fall von P21 wurden Antikörper gegen CNTF -Rezeptor -aktive Stellen verwendet, um zuerst die CNTF -Bindungsstelle zu identifizieren. Sie wurden dann verwendet, um zu bestätigen, welche kleinen synthetischen Peptide die CNTF -Bindung nachgeahmt und somit die Antikörperbindung störten [1]. Das Ergebnis war die Produktion von P21, die nicht nur an den CNTF-Rezeptor bindet, sondern auch die Blut-Hirn-Barriere und Plazenta-/Laktationsbarrieren überschreitet. P21 ist ein Tetra-Peptid, das aus der aktivsten Region von CNTF abgeleitet ist (Aminosäurereste 148–151). Der C-terminale Ende wurde zugesetzt, um die Blut-Hirn-Barriere-Permeabilität zu erhöhen und den Abbau durch Exopeptidasen zu verringern.

Natural CNTF is too large to cross the blood-brain barrier, has poor plasma stability, an unfavorable pharmacologic profile, and actually promotes the development of anti CNTF-antibodies when administered systemically. Direct administration to the cerebrospinal fluid, while an option, is generally avoided due to pain, risk of infection, and other adverse effects. Unlike full CNTF, P21 has better than 95% stability in artificial gastric juice over 30 minutes, long enough for it to pass through the stomach in most cases. It is roughly 100% stable in the intestine over two hours, which is long enough for it to be absorbed. It is stable in blood plasma for more than 3 hours[2].

Wie funktioniert P21?

P21 hat mehrere Effekte im Zentralnervensystem, aber sein primärer Einfluss liegt im Dentat-Gyrus, wo es zur Verbesserung der Neurogenese und der Neuronenreife in der granularen Zellschicht und der subgranularen Zone wirkt. Der dentate Gyrus, der Teil der Hippocampusbildung im Temporallappen des Gehirns ist, soll zur Bildung neuer episodischer Erinnerungen und der spontanen Erforschung/Lernen, die in neuen Umgebungen auftritt, beitragen. Der Dentat-Gyrus spielt auch eine wichtige Rolle bei der Vorverarbeitung von Informations- und Mustertrennung. Im Wesentlichen ist eine Mustertrennung, was es Säugetieren ermöglicht, ein Gedächtnis von einem anderen zu unterscheiden. Der Dentat -Gyrus ist auch für Neurowissenschaftler von großem Interesse, da er eine von wenigen Hirnregionen ist, von denen bekannt ist, dass sie bei Erwachsenen signifikante Neurogenesequoten aufweisen.

Untersuchungen in Mausmodellen zeigen, dass P21 nicht an den CNTF -Rezeptor binden, was darauf hindeutet, dass es klar sein sollte, dass P21 nicht als Mimetikum bezeichnet wird, dass P21 nicht und analog von CNTF ist. Es scheint vielmehr, dass p21 Antikörper oder andere Moleküle, die CNTF neutralisieren, hemmt. Obwohl p21 die Wirkungen von p21 nicht direkt nachahmt, erhöht es die Konzentration dieses stärksten Neurogenese -Promotors und nachahmt somit seine Wirkungen effektiv nach.

Untersuchungen bei Mäusen zeigen, dass p21 die Spiegel von BrdU -positiven Zellen im Dentat -Gyrus erhöht. BRDU ist ein synthetisches Nukleosid (Analogon von Thymidin), das zum Nachweis von proliferierenden Zellen in lebenden Geweben verwendet wird. In diesem Experiment wird es im Dentat -Gyrus von P21, jedoch nicht in der dg von Kontrollmäusen verabreicht, konzentriert, was darauf hindeutet, dass p21 die Proliferation von Zellen in dieser Region fördert. Um festzustellen, ob die Zellen Neuronen sind oder nicht, kann die Expression von Neuun gemessen werden, da sie ein Marker für reife Neuronen ist. Es ist auch bei Mäusen, die P21 verabreicht, signifikant erhöht und in der Region der BrdU -Zunahme der Vorstellung, dass die erhöhte Proliferation tatsächlich eine erhöhte Neurogenese ist [3].

Bild A zeigt Brdu in Rot und Neuun in Grün und zeigt den offensichtlichen Anstieg der BrdU bei mit P21 behandelten Mäusen. Bild B zeigt die Anzahl der BrdU-positiven Zellen, die bei mit P21 behandelten Mäusen erheblich erhöht werden.

Quelle:FEBsprss

Eine weitere Komponente der Aktivität von P21 scheint sich durch die Hemmung der Lebens-Stat-Signalübertragung zu ergeben. LIF, kurz für Leukämie -inhibitorische Faktor, ist ein Zytokin, ähnlich wie Interleukin 6, das eine wichtige Rolle bei der Embryogenese spielt. Es ist für die Hemmung der Differenzierung verantwortlich und wirkt somit darauf, die Zellproliferation auf kontrollierte Weise zu beenden, ein Prozess, der für die Verbesserung der Gewebereifung wichtig sein kann, selbst wenn es auf Kosten der Verringerung der Proliferation geht. Durch die Hemmung des Lebens entfernt p21 eine der Straßensperren in die Neurogenese und setzt das Gehirn auf einen emfryologischen Zustand, in dem das Neuronenwachstum bevorzugt wird.

Die Rolle von P21 (und dem ähnlichen p6) bei der Förderung der Neurogenese. Beachten Sie die Hemmwirkung auf das LIF und die stimulierenden Effekte auf BDNF.

Quelle:PubMed

Bei der Alzheimer -Krankheit (AD) besteht die natürliche Reaktion des Gehirns auf Beschädigung, dh Neuron- und Synapsenverlust, die Aktivität im Dentat -Gyrus zu erhöhen. Leider fehlt vielen gealterten Gehirnen die Fähigkeit, die Neurogenese zu unterstützen, und somit scheitert der Aufwand beim Ersatz. P21 steigert die Dentat -Gyrus -Aktivität ausreichend, um diese Einschränkung zu überwinden, und trägt dazu bei, das Gleichgewicht neurotrophen Faktoren in Richtung Neurogenese zu verändern. Daher kann es sein, dass die Begrenzung der Amyloidablagerung im Gehirn nicht der einzige Weg ist, die Auswirkungen von AD anzugehen. Dies könnte erklären, warum die Auswirkungen der Ablagerung erst später im Leben zu Beginn der AD in der AD zu Beginn der AD beginnt, wenn sich der Gleichgewicht der neurotrophen Faktoren von der Neurogenese abweist. Untersuchungen zeigen, dass die neurotrophe Unterstützung durch p21 zu erhöhten Spiegeln des von Hirn abgeleiteten neurotrophen Faktors und Neurotrophin-4 führt und gleichzeitig die mitogene Wirkung des Fibroblast-Wachstumsfaktors verringert. Interessanterweise verhindert die Verabreichung von p21 vor dem Einsetzen von AD in Mausmodellen des Zustands den kognitiven Rückgang, der normalerweise auftritt. Dies deutet darauf hin, dass P21 als Vorbeugung noch wichtiger sein könnte als als potenzielle Behandlung [2] [4].

Es ist auch wichtig zu beachten, dass BDNF nicht nur mit einer verstärkten Neurogenese, sondern auch mit der Down -Regulation eines bestimmten Enzyms in Verbindung gebracht wurde, das für Tau- und Amyloid -Plaque -Bildung in AD -Gehirnen verantwortlich ist. Insbesondere verringert BDNF die Aktivität des GSK3-Beta-Proteins, das sowohl die Bildung von Amyloid beta aus Amyloidvorläuferprotein als auch die Phosphorylierung von Tau-Protein katalysiert, Schritte in der Entwicklung von AD, die zu Entzündungen und eventueller Neurodegeneration führen [5].

TA -Schema von P21 (P021) in Alzheimer Pathologie. Beachten Sie, dass die Zunahme der BDNF zu einer deutlichen Abnahme der Tau -Phosphorylierung sowie zu einer Verringerung der Entwicklung von Amyloidplaques führt. Dies geschieht durch Aktivierung von p13K und damit die Down-Regulation von GSK-3Beta. Letzteres ist zu einem Interesse von Interesse an AD geworden, da angenommen wird, dass es die Ansammlung von Plaque im Gehirn direkt beeinflusst.

Quelle:PubMed

Es ist darauf hinzuweisen, dass die Überproduktion von GSK-3beta an einer Reihe von Krankheitsprozessen, einschließlich Typ-2-Diabetes, verschiedenen Formen von Krebs und bipolarer Störung, beteiligt ist. Es besteht die Hoffnung, dass sich P21 und andere GSK-3Beta-Inhibitoren bei der Behandlung von Schlaganfall, Krebs und insbesondere bipolarer Störung als nützlich erweisen können [6] [7].

Insbesondere scheint P21 den Trend in AD-betroffenen Gehirnen zu einer Abnahme der MAP2-Expression zu retten. MAP2 (Mikrotubuli-assoziiertes Protein 2) ist ein Marker für das synaptische Wachstum zwischen Neuronen. Eine Abnahme der Spiegel dieses Proteins deutet auf eine verminderte Synaptogenese/Neurogenese hin und ist ein Marker für das Fortschreiten der Krankheiten bei AD. In ähnlicher Weise wird gesehen, dass P21 eine Rettung abnimmt:

• Synapsin I, ein kritisches Protein für die synaptische Kommunikation zwischen Neuronen.

• GluR1 (AMPA -Rezeptor), ein Rezeptor, der eine schnelle synaptische Übertragung vermittelt.

• NR1, ein Glutamatrezeptor, der mit synaptischer Plastizität und Lernen assoziiert ist.

Am interessantesten über die Auswirkungen von P21 auf Synapsin I, GluR1 und NR1 besteht darin, dass sie sie sowohl in kranken als auch in gesunden Gehirnen auf supraphysiologische Ebene stärken kann. Dies hat die Forscher zu dem Schluss gebracht, dass P21 nicht nur für die Wiederherstellung der Funktionen in kranken Gehirnen, sondern auch für die Steigerung der Funktionen in normalen Gehirnen nützlich sein kann. Es kann daher als nootropen und Leistungsverstärker für kognitive Aufgaben nützlich sein. Es wurden noch keine Forschung in Tiermodellen durchgeführt, geschweige denn menschliche Versuche. Tatsächlich fördert p21 die Neurogenese so wirksam, dass es tatsächlich die Neurogenesespiegel in kranken Gehirnen gegenüber denen, die in gesunden, unbehandelten Gehirnen beobachtet wurden, stärken.

Wie Dr. Khalid Iqbal, Professor für Neurochemie am New York State Institute for Basic Research, betont, ist die Verabreichung von P21 wahrscheinlich am vorteilhaftesten bei AD und anderen neurodegenerativen Erkrankungen, wenn sie während des Zeitraums der synaptischen Kompensation verabreicht wird. Mit anderen Worten, der beste Zeitpunkt für die verabreichte P21, zumindest bei der Erkrankung, ist, wenn es die eigene Reaktion des Körpers auf Neuronverlust erweitern und unterstützen kann. Da P21 einen enormen Nutzen und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen in Tierstudien gezeigt hat, schlägt er vor, dass das Peptid ein idealer Kandidat für die Verwendung in dieser Umgebung sein kann. In Kombination mit einem frühen Nachweis über klinische Biomarker kann p21 die erste echte Chance bieten, die Neurowissenschaften das Fortschreiten der Neurodegeneration verlangsamen oder sogar stoppen musste. Wie er erklärt, ist das Problem in der AD zumindest früh im Verlauf der Erkrankung ein Ungleichgewicht zwischen dem Tod von Neuronen und der Neurogenese. P21 verschiebt dieses Gleichgewicht in Richtung Neurogenese und verbessert zumindest in begrenzten Tierstudien kranke Gehirne über die selbst in Gesundheitsgehäuschen beobachtete Neurogenese hinaus. Kurz gesagt, p21 fördert die Neuroplastizität durch Überwindung von Defiziten in der Neurogenese, eine Funktion, die nicht nur histologisch, sondern auch in den klinischen Messungen von Kognition, Gedächtnis und Argumentation gesehen wird.

Quelle:PubMed

Was macht P21?

Im einfachsten Fall steigert P21 die Wahrnehmung und schützt das Zentralnervensystem vor Schäden. Dies scheint dies zu tun, indem die Reifung von Neuronen aus Vorläuferzellen in vollwertige Neuronen gestärkt wird. Es scheint auch die Synaptogenese oder die Verbindung zwischen Neuronen zu fördern, was eine grundlegende Komponente des Lernens und Verstärkungsgedächtnisses ist.

Genauer gesagt hat das Molekül eine Vielzahl von Vorteilen für das Lernen, das Gedächtnis und die kognitive Funktion. In Mausmodellen verbessert P21 beispielsweise die Diskriminierung von Objekten und verbessert das räumliche Denken. Es wurde gezeigt, dass es die Spiegel des von Gehirn stammenden neurotrophen Faktors und Neurotrophin-4 fördert. In Tierstudien wurde gezeigt, dass sie die Spiegel von Synapsin 1, GluR1 und NR1 steigern, die alle Marker für Neurogenese und Synapsenbildung sind. Interessanterweise steigert es die Spiegel dieser Proteine ​​bei Krankheiten, erhöht sie jedoch auf supraphysiologische Gesundheitspegel, was darauf hindeutet, dass P21 das Lernen und das Gedächtnis selbst in gesunden Gehirnen unterstützen kann.

Nahrungsaufnahme

Obwohl es keine direkten Studien gab, in denen die Auswirkungen von P21 auf die Nahrungsaufnahme bewertet wurden, besteht Grund zu der Annahme, dass es den Appetit unterdrücken kann. Dies ergibt sich aus der Stimulation der Alpha-Melanozyten-stimulierenden Hormonsynthese, die durch Erhöhungen der CNTF-Spiegel ausgelöst wird. Durch effektiv erhöhtes CNTF-Spiegel über neutralisierende Antikörperreduktion aktiviert P21 den JAK/STAT-Weg und steigert schließlich die Alpha-MSH-Spiegel. Sowohl die Alpha-MSH als auch die Neurogenese sind mit einer Abnahme der Nahrungsaufnahme verbunden. Es wäre daher nicht überraschend, wenn sich P21 in zukünftigen Studien einen gewissen Einfluss auf die Sättigungsgegenteils hat [8].

Hat P21 nachteilige Auswirkungen?

In Mausmodellen der Alzheimer -Krankheit (AD) haben P21 und das ähnliche P22 keine offensichtlichen Nebenwirkungen gezeigt. Dies bedeutet nicht, dass die Verbindungen beim Menschen ohne Nebenwirkungen sind (dies ist derzeit unbekannt), sondern dass nachteilige Auswirkungen in Mausmodellen nicht offensichtlich sind, und es gibt daher guten Grund zu hoffnungsvoll, dass P21 nur begrenzte Nebenwirkungen hat, wenn und wenn es klinische Studien erreicht. Tatsächlich ist die einzige bisher festgelegte Nebenwirkung, dass mit P21 behandelte Mäuse einen geringeren Angstgehalt als Kontrolltiere aufweisen [3]. Es wäre schwierig, dies als nachteiligen Effekt aufzulisten, auch wenn dies nicht unbedingt der Zieleffekt ist.

Viele neurogene Verbindungen produzieren Müdigkeit. Obwohl dies mit P21 nicht nachgewiesen wurde, wäre es nicht so überraschend, wenn eine leichte Müdigkeit in einigen Umgebungen ein Nebeneffekt ist.

Was ist Cerebrolysin?

Cerebrolysin und P21 sind nicht dasselbe, obwohl sie häufig verwirrt sind. Während p21 ein einzelnes Molekül mit rezeptorspezifischen Wirkungen ist, ist Cerebrolysin tatsächlich eine Peptidmischung mit einer Vielzahl von Effekten, einschließlich der Neurogenese. P21 ist in Tierstudien wirksamer als Cerebrolysin.

Wie funktioniert Cerebrolysin?

Wie P21 scheint auch Cerebrolysin wichtige Auswirkungen im Gyrus dentatus zu haben. Untersuchungen in Mausmodellen der Alzheimer -Krankheit deuten darauf hin, dass Cerebrolysin die synaptische Plastizität und die kognitive Leistung verbessert. Es scheint neuroprotektive Wirkungen zu haben, obwohl die dieser Vorteile zugrunde liegenden Mechanismen nicht ganz klar sind. Es wird angenommen, dass Cerebrolysin neurale Vorläuferzellen (NPCs) vor Dingen wie Amyloidplaques schützen und somit die Neurogeneserate erhöhen kann, indem sie sicherstellen, dass NPCs überleben, um in vollwertige Neuronen zu unterscheiden [11].

Es gibt gute Gründe zu der Annahme, dass eine der Komponenten von Cerebrolysin dazu wirkt, Antikörper gegen CNTF zu neutralisieren, das gleiche Molekül, das P21 nachahmt. Obwohl Cerebrolysin CNTF enthält, wird vermutet, dass diese Antikörperneutralisationskomponente dazu führt, dass die Gesamtfunktion von Cerebrolysin stärkter ist [12]. Tatsächlich haben Forscher die Epitop -Kartierung verwendet, um die wahrscheinliche Komponente zu isolieren, die für die Antikörperneutralisierung verantwortlich ist. Es handelt sich um ein 11-Aminosäure-langes Peptid (VGDGGLFEKKL), das vollständig auf DGGL reduziert werden kann, um das Hippocampus-abhängige Lernen und das Gedächtnis bei normalen erwachsenen Mäusen über Neurogenese zu verbessern. Beachten Sie, dass dieses kürzere Peptid-DGGL tatsächlich eine Unterkomponente von P21 ist [3]. Es ist P21, aber ohne die adulierten Glycineinheit. Diese letztere Komponente ist nicht die aktive Komponente von p21, sondern hilft eher, den Abbau des DGGL-Peptids zu verhindern und die Fähigkeit zu steigern, die Blut-Hirn-Schranke zu überqueren. Obwohl Cerebrolysin nicht P21 ist, enthält es den Vorläufer von P21 und kann daher als Vorläufer für die P21 -Isolierung und -entwicklung angesehen werden.

Klärung des Cerebrolysin Verus P21 klarstellen

Cerebrolysin und P21 sindnichtDie gleiche Verbindung, obwohl sie manchmal austauschbar in Diskussionen über Nootropika verwendet werden. P21 wird manchmal auch als Derivat von Cerebrolysin bezeichnet, aber dies ist auch keine völlig genaue Erklärung von P21. P21 ist ein synthetisches Analogon von CNTF und CNTF ist eine Komponente von Cerebrolysin. P21 besteht aus nur vier Aminosäuren aus CNTF und einer zusätzlichen Adamantaneinheit. Somit kann p21 am besten als synthetisches Analogon einer Komponente von Cerebrolysin beschrieben. Es wurde spekuliert, dass der Teil von P21 in Cnebrolysin infolge des Zusammenbruchs von CNTF enthalten sein kann, aber P21 selbst ist ein synthetisches Molekül, das bei Cerebrolysin nicht vorkommt.

Es wurde gezeigt, dass P21 in Tierstudien wirksamer ist als Cerebrolysin. Tatsächlich wurde Cerebrolysin als Behandlung praktisch aufgegeben, da es die Produktion von Autoantikörpern gegen CNTF verursacht und schließlich nicht nur unwirksam wird, sondern die Situation tatsächlich verschlimmern. Es ist wahrscheinlich, dass ein Teil des Grundes, dass Cerebrolysin antigen ist (Antikörper) ist, dass es sich um ein gereinigtes Schweineprodukt handelt und daher von anderen Arten fremd angesehen wird. Es besteht auch die Sorge, dass Cerebrolysin als gereinigtes Tierprodukt möglicherweise einem Kontaminationsrisiko ausgesetzt sein kann.

Cerebrolysin war zu einem bestimmten Zeitpunkt die beste Option zur Verfügung. Es ist eine komplizierte Mischung aus mehreren verschiedenen Hirnchemikalien, die anfangs und wirksam behandelt werden (wahrscheinlich weil es Moleküle enthält, die P21 ähnlich sind). Leider wird dieser Nutzen im Laufe der Zeit durch die hohen Auslandsniveaus von CNTF überwiegt, die die Produktion von Autoantikörpern gegen native CNTF fördern. Letztendlich führt diese Antigenität zu unerwünschten Reaktionen und der Notwendigkeit, die Behandlung von Cerebrolysin aufzugeben. Tatsächlich können CNTF-Autoantikörper auf natürliche Weise gegen das Molekül entstehen und Teil des Grundes sein, dass die Neurogenese im Laufe der Zeit verlangsamt. P21 scheint diese Autoantikörper zu beachten und zu helfen, sie zu beseitigen, was zu einer erhöhten Wirksamkeit der nativen CNTF und einer erhöhten Neurogenese führt. Bisher wurde nicht nachgewiesen, dass P21 an und für sich antigene ist. Darüber hinaus wurde nicht gezeigt, dass es im Laufe der Zeit die Wirksamkeit verliert.

Zusammenfassung

P21 ist ein nootropes Peptid von primärem Interesse für seine Fähigkeit, die Neurogenese sowohl bei Gesundheit als auch bei Krankheiten zu fördern. Es wurde derzeit nur in Maus- und Rattenmodellen getestet, bei denen viel Versprechen zeigt. Das Peptid enthält Adamantan, ein gemeinsames Additiv in neurogenen Peptiden, das es hilft, die Blut-Hirn-Schranke zu überqueren. In Tierstudien wurde gezeigt, dass die Verabreichung von p21 die Spiegel von BDNF steigert, wodurch die Neurogenese fördert und die Bildung der Plaques und Defibrillations -Verwicklungen in AD hemmt. Das Peptid kann auch Auswirkungen auf Sättigung und Gewichtszunahme haben, obwohl in diesem Bereich keine Forschung durchgeführt wurde. P21 und Cerebrolysin sind zwar oft verwirrt, sind jedoch nicht die gleiche Substanz.

P21 zeigt minimale Nebenwirkungen, niedrige orale und ausgezeichnete subkutane Bioverfügbarkeit bei Mäusen. Pro kg Dosierung in Mäusen skaliert nicht auf den Menschen. P21 zum Verkauf bei

Die obige Literatur wurde von Dr. E. Logan, M. D. Dr. E. Logan, untersucht, bearbeitet und organisiertMedizinische Fakultät der Case Western Reserve Universityund ein B.S. in der molekularen Biologie.

Khalid Iqbal ist Professor und Vorsitzender des Abteilung für Neurochemie am New York State Institute for Basic Forschung in Entwicklungsstörungen in Staten Island, New York. Er erhielt seine Ph.D. In der Biochemie im Jahr 1969 von der University of Edinburgh, Edinburgh, war der Großbritannien Dr. Iqbal 1974 die Bulk -Isolierung und Proteinzusammensetzung von neurofibrillären Verwicklungen/gepaarten helikalen Filamenten (PHF) aus Alzheimer -Krankheitsketten. 1986 entdeckte er zusammen mit Dr. Inge Grundke-Iqbal, dass das PHF-Protein und das Mikrotubulus-assoziierte Protein Tau gleich sind und dass TAU in PHF hyperphosphoryliert ist. Ihre Suche nach einem Upstream-zu-Tau-Pathologie-Ereignis führte sie zu neurotrophen Faktoren. 1999 stellten sie fest, dass CNTF die FGF-2-vermittelte Tau-Hyperphosphorylierung in Hippocampus-Neuroprogen-Zellen von adulten Ratten neutralisieren könnte. 2003 zeigten sie, dass die pharmakologische Verbesserung der dentatus Gyrus-Neurogenese die kognitive Leistung bei adulten Ratten verbessern konnte. Diese Pionierstudien führten Drs. Iqbal und Grundke-iqbal zur Entwicklung von cntf peptidergischen Verbindungen und einem neuartigen therapeutischen Ansatz, bei dem das Gleichgewicht von der Neurodegeneration zur Regeneration des Gehirns verschoben wurde. Sie haben gezeigt, dass die CNTF -Peptidergic -Verbindungen kognitive Beeinträchtigungen retten können, indem sie die Neurogenese und die neuronalen Plastizitätsdefizite in Nagetiermodellen für familiäre und sporadische Alzheimer -Erkrankungen und Down -Syndrom retten.

Dr. Iqbal erhielt viele prestigeträchtige Ehrungen und Auszeichnungen, darunter der Potamkin -Preis für Alzheimer -Krankheitsforschung der American Academy of Neurology, und der Zenith Award der Alzheimer -Vereinigung, die USA, in den USA. Auszeichnung für Alzheimer -Krankheitsforschung, die jährlich auf der Internationalen Konferenz für Alzheimer -Krankheit (ICAD) an einen leitenden etablierten Alzheimer -Krankheitsforscher vergeben wird. Dr. Iqbal hat über 300 wissenschaftliche Arbeiten in prestigeträchtigen amerikanischen und internationalen wissenschaftlichen Zeitschriften verfasst und sieben Bücher über Forschungsvorschüsse bei Alzheimer -Erkrankungen und verwandten neurodegenerativen Erkrankungen bearbeitet. Derzeit ist er in den Redaktion mehrerer Zeitschriften tätig.

Khalid Iqbal, Ph.D.wird als einer der führenden Wissenschaftler bezeichnet, die an der Forschung und Entwicklung von P-21 beteiligt sind. In keiner Weise ist dieser Arzt/Wissenschaftler aus irgendeinem Grund den Kauf, Verkauf oder die Verwendung dieses Produkts, der den Kauf, den Verkauf oder die Verwendung dieses Produkts befürwortet. Es gibt keine Zugehörigkeit oder Beziehung, impliziert oder auf andere Weise dazwischen

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