¿Qué es Melanotan 1?
Melanotan 1 es un análogo sintético de la hormona estimulante de los melanotocitos alfa. Se utiliza clínicamente, en Europa, para prevenir el daño cutáneo relacionado con el sol (es decir, la fototoxicidad) causado por la protoporfiria eritropoyética. Aunque inicialmente apareció en las personas como agente bronceador, se ha descubierto que el melanotan 1 tiene una serie de efectos fisiológicos desarrollados como sol sobre la presión arterial, el comportamiento alimentario, la función del sistema nervioso central y más. El peptidis se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de la erupción polimorfa y se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para el tratamiento de la queratosis actínica (un tipo específico de daño cutáneo causado por el sol) y su contraparte más grave, el celcarcinoma escamoso.

Estructura Melanotan 1

Secuencia:Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
Fórmula molecular: CH.Nz1O1.
Peso molecular: 1646,874 g/mol
PubChem ClD: 16154396
Número CAS: 75921-69-6
Sinónimos: Afamelanotida, Scenesse, CUV1657, MT-1

¿Cómo funciona Melanotan 1?
Melanotan 1 es muy similar a la hormona estimulante de los melanocitos alfa (alfa-MSH) natural. Alpha-iSH es conocido principalmente por su influencia sobre los melanocitos, las células incapaces de pigmentación. Esta función está mediada por una fuerte unión a la piel y el cabello. Alfa-MSH es un agonista completo no selectivo de los receptores de melanocortina y Melanotan 1 se diferencia de alfa-MSH por un solo aminoácido y en realidad fue el primer agente bronceador. La investigación sobre los receptores de melanocortina y su desarrollo fue limitada en ese momento y los científicos descubrieron rápidamente que, si bien los efectos eran relativamente causantes de pigmentación, también aumentaban la excitación sexual, aumentaban el apetito y alteraban el metabolismo de la selina. El estudio posterior de melanotan 1 y otras proteínas de unión a melanocortina ayudó a los científicos a comprender mejor el sistema de señalización de melan ocortin.

Melanotan 1 Investigación
Melanotan 1 diseñado originalmente para el bronceado sin sol
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
La investigación en individuos con receptores Mc1 variantes muestra que es más probable que se superpongan que el individuo promedio. Resulta que la administración de melanotan 1 en este entorno aumenta sustancialmente la densidad de melanina y el bronceado, lo que ayuda a proteger a las personas que no se broncean bien y que son las que más necesitan fotoprotección [2]. Se trata de personas que obtienen beneficios limitados del protector solar y, para prevenir el cáncer de piel, deben limitar mucho su exposición al sol. Esta investigación podría abrir caminos para una mejor protección UV y reducir sustancialmente las tasas de cáncer de piel.
También existe interés en utilizar melanotan 1 para tratar el vitíligo. Un pequeño ensayo de fase 1 demostró que el uso de melanotan 1 junto con la terapia con luz UVB estimuló tanto la producción de melanina como la proliferación de los melanocitos que producen melanina. Casi la mitad de los pacientes tratados mostraron una mejor pigmentación de las lesiones de vitíligo y una tasa de repigmentación más rápida [3]. Las investigaciones muestran que la combinación del tratamiento con melanotan 1 con modalidades de tratamiento existentes para el vitíligo produce efectos sinérgicos y mejores resultados estéticos en períodos de tiempo más cortos [4]. Si el tratamiento del vitíligo tiene éxito, puede haber aplicaciones para el tratamiento con melanotan 1 en el caso de cicatrices hipopigmentadas, etc.
La queratosis actínica, también llamada queratosis solar, es un crecimiento escamoso y costroso de la piel causado por la sobreexposición a la luz ultravioleta. Se considera una lesión precancerosa que eventualmente conducirá a un carcinoma de células escamosas (un tipo de cáncer de piel) si no se trata. Cada año se producen más de 400.000 casos. Aunque un dermatólogo o un cirujano pueden eliminar las lesiones obvias, la gran mayoría son tan pequeñas que no se pueden ver ni sentir, se está investigando a Melanotan 1 como un posible agente de primera línea para el tratamiento de estas lesiones invisibles y para prevenir su progresión a un estado completo. cáncer de piel.
Investigación de Melanotan-1 y presión arterial
La investigación en ratones hipertensos (presión arterial alta) ha revelado que el melanotan 1 puede proteger contra la presión arterial alta sin afectar a los animales que tienen presión arterial normal [5]. Esto es importante porque los medicamentos actuales para la presión arterial pueden causar hipotensión, lo que puede provocar pérdida del conocimiento, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco y más. Este efecto secundario de los medicamentos para la presión arterial es más común en los ancianos, gracias en parte a su fisiología lábil. La capacidad de regular la presión arterial alta sin causar descensos significativos convierte al melanotan 1 en el candidato perfecto para explorar un mayor desarrollo farmacológico.
Deterioro cognitivo, enfermedad de Alzheimer y Melanotan 1
La investigación en ratones transgénicos indica que el melanotan 1 puede proteger el cerebro contra el tipo de daño que conduce al deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer. El estudio, que utilizó un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer (EA) moderada, indicó que el melanotan 1, incluso en dosis minúsculas, reduce el nivel de placas beta amiloides en el cerebro, protege a las neuronas de la muerte y mejora las medidas clínicas de la función cognitiva, así como las de laboratorio. Medidas de transmisión sináptica. En el mismo estudio, el bloqueo de los efectos del melanotan 1 en el receptor MC4 evitó todos los efectos favorables del péptido [6].
El beneficio de la acción del melanotan 1 en el receptor MC4 también se ha explorado en otros estudios. La investigación, también en ratones, muestra que la estimulación del receptor MC4 puede estimular la neurogénesis y conducir a la recuperación cognitiva en la EA. Es uno de los pocos estudios que muestra una mejora en la enfermedad en lugar de simplemente frenar su deterioro [7]. La administración una vez al día de MT-1 reduce los niveles de todos los biomarcadores relacionados con la EA, lo que indica que el péptido en realidad actúa a través de múltiples vías fisiopatológicas [8].
El receptor MC4 es el único receptor de melanocortina que se sabe que se expresa en los astrocitos, las células que protegen las neuronas y les proporcionan nutrición. La investigación en ratas indica que melanotan 1 mejora el funcionamiento de los astrocitos al aumentar los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) [9]. BDNF es fundamental para proteger la estabilidad de la sinapsis y la neurogénesis en general.
Melanotan 1 y recuperación funcional después de un accidente cerebrovascular
No son sólo los biomarcadores en la EA los que mejoran después del tratamiento con MT-1. La investigación en modelos de jerbos de un derrame cerebral que dura diez minutos completos revela que el tratamiento con dosis nanomolares de otmelanotan 2 puede reducir el daño cerebral, incluida la muerte neuronal, y mejorar la recuperación del aprendizaje y la memoria. Lo realmente interesante es que estos efectos se logran incluso cuando melanotan 1 se administra 9 horas después de un derrame cerebral[1o]. Se cree que MT-1 activa mecanismos de reparación que mejoran la plasticidad sináptica y promueven una recuperación funcional duradera al permitir que el cerebro redirija el aprendizaje y la memoria a áreas más saludables. El eje de este proceso parece ser la expresión del gen Zif268. Zif268 está sobreexpresado en animales que reciben melanotan-1. El mismo gen también está sobreexpresado en los modelos de la enfermedad de Alzheimer que muestran una mejora cognitiva.
Melanotan 1 influye en el corazón y la circulación
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Investigación de Melanotan 1 y enfermedad neuroinflamatoria
La investigación sobre melanotan 1 ha revelado que el receptor MC1 es responsable de la pigmentación de la piel y el cabello. Durante mucho tiempo se pensó que ésta era la única función del receptor. Sin embargo, investigaciones recientes en ratones han indicado que este receptor desempeña un papel en la mediación de la inflamación en el sistema nervioso central. En la esclerosis múltiple, por ejemplo, las células T colaboradoras provocan la pérdida de mielina en las neuronas, lo que a su vez provoca disfunción neuronal e incluso la muerte. En ratones, la administración de melanotan 1 interfiere con este proceso y previene la pérdida de meylina, previniendo así el daño neuronal. De hecho, la administración de MT-1 a estos ratones mejoró la recuperación de mielina y ayudó a restablecer la señalización neuronal [12].
También se observan efectos similares a los anteriores en modelos de uveítis en ratones, un trastorno inflamatorio del ojo que puede causar dolor y pérdida de la visión. Los tratamientos actuales tienen una variedad de efectos secundarios, por lo que los científicos buscan constantemente alternativas a los esteroides y los medicamentos inmunosupresores. Alpha-MSH actúa para suprimir la función de las células T, una propiedad mediada por el receptor MC4 y, por tanto, imitada por MT-113. Sorprendentemente, la administración local de agonistas del receptor MC4 directamente en el ojo es tan eficaz como la administración sistémica. Esta vía de administración ayuda a eliminar los efectos secundarios sistémicos.
Melanotan 1 investigado en ensayos de pérdida de grasa
Melanotan 1 actúa sobre varios receptores de melanocortina, incluido el receptor MC5. La estimulación de MC5R promueve la oxidación de los ácidos grasos por parte del músculo y desplaza las células grasas del almacenamiento de grasa a la quema de grasa [14,, [1s]. Estos hallazgos en ratones también revelan que la quema de grasa causada por la estimulación con melanocortina es compleja e involucra varios receptores y vías fisiológicas. Dicho esto, melanotan 1 es útil para los científicos que desean explorar cómo se puede alterar el metabolismo de los ácidos grasos y ofrece la tentadora capacidad de mejorar la fisiología basal sin necesidad de ejercicio, lo que podría ser de enorme beneficio en personas que no pueden hacer ejercicio debido a obesidad mórbida o discapacidad. , o lesión.

Acerca del autor
Investigación realizada por L. Edmiston, M.D. para PEPTIDE GURUS. L. Edmiston tiene un doctorado en medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y una licenciatura en ciencias. en biología molecular。

Referencias
1.*Efectos de un péptido melanotrópico superpotente en combinación con radiación ultravioleta solar sobre el bronceado de la piel en voluntarios humanos Dermatología|JAMADermatología |JAMA Network.
2.*Efecto de MELANOTAN, [Nle(4),D-Phe(7)]-alfa-MSH, sobre la síntesis de melanina en humanos con alelos variantes MC1R.-PubMed -NCBl.”[Onlinel. Disponible: https://www,ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16293341. [Consulta: 24 de junio de 2019].
3.*Afamelanotida y fototerapia UV-B de banda estrecha para el tratamiento del vitiligo: ensayo multicéntrico aleatorizado. [En línea. Disponible: https://reference.medscape.com/medline/abstract/25230094.[Consulta: 24 de junio de 20191].
4.*Avances en el vitiligo: una actualización sobre los tratamientos médicos y quirúrgicos. [En línea]. Disponible:] https://reference,medscape,com/medline/abstract/28210378. [Consulta: 24 de junio de 20191].
5. “El análogo de α-MSH atenúa la elevación de la presión arterial en ratones hipertensos con sal DOCA.-PubMed -NCBl.”[Onlinel]. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Consulta: 24 de junio de 2019]
6.“Las melanocortinas protegen contra el daño cerebral y contrarrestan el deterioro cognitivo en un modelo de ratón transgénico con enfermedad de Alzheimer moderada.- PubMed – NCBl.”[En línea]. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Consultado: 24-https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7.“NDP-a-MSH induce neurogénesis intensa y recuperación cognitiva en ratones transgénicos con Alzheimer mediante la activación de los receptores MC4 de melanocortina.- PubMed -NCBl.”[Onlinel.Available]:
8. “Las melanocortinas protegen contra la progresión de la enfermedad de Alzheimer en ratones triple transgénicos al atacar múltiples vías fisiopatológicas. – PubMed -NCBl.”[En línea. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24094579[Consultado: 24-Jun-20191.
9. “El receptor de melanocortina 4 activa la vía ERK-cFos para aumentar la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro en astrocitos e hipotálamo de rata. – PubMed -NCB”[En línea. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892444.[Consulta: 24-jun-2019].
10.“Recuperación funcional después del tratamiento retardado del accidente cerebrovascular isquémico con melanocortinsis asociada con la sobreexpresión del gen dependiente de la actividad… – PubMedNCBl”[Onlinel.Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727[Consultado :24-jun-20191.
11. "Efectos protectores del análisis de melanocortina NDP-a-MSH en ratas sometidas a paro cardíaco.-PubMed -NCBl". [En línea]. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Consulta: 24 de junio de 2019
12. “La activación del receptor de melanocortina-1 es neuroprotectora en modelos de ratón con enfermedad neuroinflamatoria.-PubMed -NCBl”. [En línea. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Consulta: 24 de junio de 2019]
13. “Actividad inmunosupresora de un nuevo péptido análogo de la hormona estimulante de los melanocitos (a-MSH) en la uveítis autoinmune experimental.-PubMed – NCBl”. [Disponible en línea: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 21640392.[Consulta: 24 de junio de 2019].
14. “Efecto periférico de la hormona estimulante de los melanocitos alfa sobre la oxidación de ácidos grasos en el músculo esquelético.-PubMed – NCBl”. [En línea]. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674.[Consulta: 24 de junio de 2019]
15. “Caracterización de los receptores murinos de melanocortina que median la lipólisis de los adipocitos y examen de las vías de señalización involucradas.- PubMed – NCBl”. [En línea]. Disponible: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21616121. [Consulta: 24-jun-2019].