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MK677 (Ibutamoren) (90 Cápsulas x 10mg)

Categorías:Cápsulas de péptidos, Péptido Producto terminado, Péptidos y sus dosis

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Descripción

MK-677, también conocido como Ibutamoren y Oratrope, es un agonista selectivo activo por vía oral del receptor de grelina. Las investigaciones muestran que MK-677 aumenta la secreción natural de la hormona del crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), pero no afecta los niveles de cortisol. Se está investigando como posible tratamiento para la deficiencia de la hormona del crecimiento, la atrofia muscular y ósea, la estimulación del apetito y la enfermedad de Alzheimer. La investigación MK-677 en ratones pareció prevenir la aparición de la EA, incluso en ratones genéticamente predispuestos, siempre y cuando se iniciara antes de una acumulación significativa de beta amiloide. La investigación MK-677 también ha demostrado beneficios excepcionalmente prometedores en la mejora de la calidad del sueño.

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MK-677 (Ibutamoren) Descripción general

MK-677, también conocido como Ibutamoren y Oratrope, es un potente agonista selectivo, activo por vía oral, del receptor de grelina. Esto lo convierte en un secretagogo de la hormona del crecimiento y un mimético de grelina. EsnoSin embargo, es un análogo de la grelina, ya que no es un péptido y, por lo tanto, no comparte similitudes estructurales con la grelina. Las investigaciones muestran que MK-677 aumenta la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), pero no afecta los niveles de cortisol. Esto significa que MK-677 activa el eje GH y por tanto promueve un aumento de la masa corporal magra. Está bajo investigación como tratamiento para la deficiencia de la hormona del crecimiento, la atrofia muscular y ósea y la estimulación del apetito. MK-677 se valora por su larga vida media y excelente biodisponibilidad oral. La investigación en humanos muestra que los niveles de IGF-1 permanecen elevados hasta 24 horas después de una dosis única de MK-677.

MK-677 y SARM

MK-677 a menudo se agrupa con los moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARM) porque no encaja perfectamente en ninguna otra categoría. Sin embargo, el MK-677 no es un SARM. Tampoco es un péptido. Se describe mejor como un derivado químico sintético complejo de propanamida que actúa como agonista del receptor de grelina [1]. Aunque no es un péptido, MK-677 encaja mejor en la familia de péptidos secretagogos de la hormona del crecimiento si se consideran los efectos. Al igual que GHRP-2, GHRP-6, hexarelina e ipamorelina, MK-677 se une al receptor secretagogo de grelina/hormona de crecimiento y aumenta la liberación de GH mientras mantiene patrones fisiológicos y pulsátiles normales de fluctuación de GH. Uno de los beneficios del MK-677 es en realidad el hecho de que no es un SARM. Los SARM tienden a afectar la producción natural de andrógenos y, por lo tanto, pueden reducir los niveles de testosterona. Esto significa que su administración debe controlarse cuidadosamente y que los compuestos deben activarse y desactivarse para evitar la supresión de la producción natural de andrógenos. MK-677 no requiere estas precauciones.

Estructura MK-677

Fórmula molecular:C₂₇h₃₆norte₄oh₅SPeso molecular:528,7 g/molCID de PubChem:9939050 Número CAS:159634-47-6Sinónimos:MK-0677, Oratropo, Ibutamoren, L-163,191

Fuente:PubChem

Investigación MK-677

MK-677 y somatopausa

Se ha demostrado que sin intervención, la secreción de la hormona del crecimiento y la masa muscular disminuyen a partir de la mitad de la pubertad. En última instancia, esto conduce a la fragilidad y pérdida de la función muscular que vemos en las personas mayores. La disminución progresiva de GH e IGF-1 con la edad se denomina somatopausa. En promedio, un hombre de 70 años producirá aproximadamente el 60% de la hormona del crecimiento que produjo a los 18 años. Esto puede provocar cambios en la composición corporal, pérdida de densidad ósea y más. Curiosamente, el estrógeno y la progesterona parecen aumentar los niveles de GH e IGF-1, reduciendo así los efectos de la somatopausa en las mujeres a medida que envejecen. Compuestos como MK-677 pueden ofrecer una forma de ralentizar o incluso detener la progresión de la somatopausa. Esto podría conducir a una mejora de la fuerza de los músculos y los huesos en la vejez y puede afectar todo, desde la función cardíaca hasta la salud del cerebro. La investigación se encuentra en sus primeras etapas, pero varios ensayos en animales y humanos están resultando prometedores.

MK-677 y composición corporal

Si la somatopausa contribuye de manera tan importante a la fragilidad del envejecimiento, entonces revertirla, prevenirla o ralentizarla podría ayudar a evitar las disminuciones relacionadas con la edad en la densidad ósea, la fuerza muscular y más. En un ensayo controlado aleatorio de 2 años completo con placebo, cegamiento y cruzado, los investigadores demostraron que la administración oral una vez al día de MK-677 (sólo 25 mg) aumentó significativamente los niveles de la hormona del crecimiento y los niveles de IGF-1 sin efectos adversos graves. Esto dio como resultado un aumento en el peso corporal de aproximadamente 2 kg en comparación con el placebo, un aumento de la densidad mineral ósea, ningún cambio en la fuerza y ningún cambio en la masa grasa. Los sujetos también experimentaron una disminución del colesterol LDL (colesterol malo) y aumentos modestos en los niveles de cortisol. El apetito aumentó inicialmente, pero volvió a la normalidad después de varios meses[2]. Una aplicación potencialmente interesante de MK-677 puede ser en el contexto del balance negativo de nitrógeno inducido por la dieta, que es una forma clínica complicada de decir consumo bajo de proteínas. El bajo consumo de proteínas puede ser el resultado de varias cosas, pero se observa con mayor frecuencia en el entorno sanitario como resultado de una enfermedad o discapacidad. Es particularmente problemático para los pacientes postrados en cama, como aquellos que han sufrido un trauma. Sin embargo, la capacidad del MK-677 para contrarrestar el equilibrio negativo de nitrógeno no tiene que ver sólo con la nutrición[3]. Proteger las reservas de proteínas del cuerpo para que no se agoten puede conducir a mejores resultados clínicos en todo, desde un accidente cerebrovascular hasta una infección. Incluso puede ayudar a prolongar la vida y la salud al proteger contra la discapacidad asociada con la sarcopenia (pérdida de masa muscular). Investigaciones anteriores han demostrado que aumentar simultáneamente la GH y el IGF-1 puede mejorar la retención de nitrógeno en el contexto de la nutrición parenteral [3]. Esto es precisamente lo que hace MK-677 con una única dosis administrada por vía oral. Esta función por sí sola puede convertir al MK-677 en un elemento básico de las unidades de cuidados intensivos en un futuro próximo. La investigación en pacientes de edad avanzada ha demostrado que el ibutamoren diario puede estimular el eje GH/IGF-1 a niveles similares a los encontrados en adultos jóvenes sanos. Esto ocurre sin efectos adversos graves y da como resultado un aumento significativo de la masa corporal magra, una disminución del colesterol LDL y ningún cambio en el colesterol HDL[5]. Existe entonces cierto interés en utilizar ibutamoren como suplemento a largo plazo para prevenir la pérdida de masa muscular y los cambios en la composición corporal asociados con el envejecimiento. En general, la administración de MK-677 parece tener efectos limitados sobre la composición corporal. Sin embargo, combinado con ejercicio, su capacidad para aumentar los niveles de GH e IGF-1 puede ayudar a mejorar la fuerza y la densidad muscular, reducir la masa grasa y aumentar la densidad ósea. La densidad ósea se analiza en detalle en la siguiente sección.

MK-677 y densidad ósea

La investigación en hombres jóvenes y obesos muestra que MK-677 altera significativamente la función ósea al aumentar tanto la deposición como la resorción ósea [6]. Se observan resultados similares en sujetos de prueba de edad avanzada [7]. Estos hallazgos son una indicación clásica de una mayor remodelación ósea y pueden ser buenos o malos según el entorno. Una mayor remodelación ósea puede conducir a una mayor fortaleza ósea y resistencia a las fracturas cuando se combina con entrenamiento con pesas/resistencia, por ejemplo. En un estudio multicéntrico de pacientes de edad avanzada con fractura de cadera, la investigación muestra que MK-677 puede mejorar la velocidad de la marcha y reducir el número de caídas[8]. Por lo tanto, estas son razones para creer que el compuesto, de hecho, mejora la densidad y la función ósea, pero se necesita más investigación. En un ensayo, 9 semanas de MK-677 dieron como resultado un aumento de casi el 30 % en la ostocalcina sérica y un aumento del 10 % en la fosfatasa alcalina específica de los huesos. Ambos marcadores sugieren un aumento de la deposición ósea[5]. Los individuos en estos estudios mostraron una tendencia hacia una vida más independiente después de una fractura de cadera. Es necesario realizar mucha más investigación, sobre todo porque hay motivos para creer que MK-677 puede tener sinergia con algunos de los análogos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y péptidos liberadores de la hormona del crecimiento (GHRP) como la sermorelina y la tesamorelina.

MK-677 y función neurológica

La investigación en animales ha demostrado que el IGF-1 es un componente importante en la eliminación de la beta amiloide del sistema nervioso central. Las placas de beta amiloide que resultan de una acumulación de beta amiloide son un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer (EA) y son indicativas de la gravedad de la enfermedad. Es interesante que la EA sea una enfermedad de las personas mayores porque se ha demostrado que los niveles de IGF-1 en el cerebro disminuyen con la edad y son incluso más bajos en pacientes que padecen EA. Por lo tanto, la capacidad de elevar los niveles de IGF-1 podría proporcionar un tratamiento eficaz o preventivo para la EA. La investigación en pacientes de edad avanzada ha descubierto que MK-677 aumenta sustancialmente los niveles de IGF-1, pero no altera la progresión de la EA una vez diagnosticada[9]. Sin embargo, existe interés en intentar comprender si puede prevenir la EA. Desafortunadamente, estos ensayos requieren grandes cantidades de tiempo y dinero. La investigación sobre la capacidad de MK-677 para prevenir la neurodegeneración similar a la EA en modelos animales en realidad contradice el estudio en humanos que acabamos de comentar. Esta investigación con animales es en realidad mucho más nueva y sugiere que MK-677, más que un agente curativo, es un excelente preventivo. En esta investigación, los ratones que estaban genéticamente predispuestos a desarrollar EA pero que fueron tratados con MK-677 a partir de los tres meses de edad mostraron una reducción de la deposición de beta amiloide y la consiguiente disminución en la pérdida de neuronas y sinapsis. En otras palabras, MK-677 parecía prevenir la aparición de EA, incluso en ratones genéticamente predispuestos, siempre que se iniciara antes de una acumulación significativa de beta amiloide [10].

Fuente:MDPIPor supuesto, los hallazgos anteriores están respaldados por investigaciones sobre la obesidad y la EA. La investigación en ratones con sobrepeso muestra que la eliminación periférica de beta amiloide está alterada y que el aumento de los niveles de IGF-1 ayuda a mejorar esta disfunción. Desafortunadamente, esto casi no tiene efecto sobre los niveles de beta amiloide en el cerebro, lo que sugiere que el IGF-1 no cruza muy bien la barrera hematoencefálica (BHE).

MK-677 y sueño

MK-677 tiene efectos más sólidos sobre el sueño que cualquiera de los GHRP. La investigación en adultos jóvenes muestra que MK-677 aumenta la duración del sueño de la etapa 4 en un 50 % y aumenta el sueño REM en un 20 %. En los adultos mayores, los resultados son aún más profundos: el sueño REM aumenta hasta un 50 % y la latencia REM disminuye sustancialmente[11]. La etapa 4 del sueño generalmente se considera la etapa más reparadora del sueño y fundamental para preservar la función cerebral en vigilia. La etapa 4 también es cuando tiene lugar la reparación de tejidos y la curación de heridas más graves. En los niños, puede estar asociado con el crecimiento y el desarrollo. Prolongar esta etapa del sueño podría ser beneficioso para la recuperación muscular, la función cerebral y el desarrollo. El sueño REM no se comprende claramente, pero sabemos que los bebés pasan la mitad de su tiempo de sueño en REM y que este número disminuye con la edad. El REM puede ser fundamental en la consolidación y refuerzo de los recuerdos, pero nadie lo sabe realmente. La capacidad de prolongar el período REM en modelos animales podría hacer que MK-677 sea una herramienta importante para comprender las funciones del sueño mejor que nunca.

MK-677 y la salud del corazón

Se sabe desde hace mucho tiempo que el envejecimiento conduce a un deterioro de la función de las células madre. Las células progenitoras endoteliales (EPC) son células madre importantes en la regeneración de los vasos sanguíneos. Se cree que una disminución de las EPC es un factor de riesgo para el desarrollo de aterosclerosis, que puede provocar hipertensión arterial y ataques cardíacos, entre otros problemas. La investigación en ratones muestra que los niveles elevados de GH pueden ayudar a revertir la disminución de las EPC relacionada con la edad y, por lo tanto, pueden ser útiles para prevenir enfermedades cardíacas [12], [13]. El hecho de que los niveles de óxido nítrico disminuyen con la edad respalda aún más la importancia de la GH en la salud cardíaca. El óxido nítrico (NO) es un regulador importante de la salud de los vasos sanguíneos y es fundamental para controlar la presión arterial. Se ha demostrado que el tratamiento con GH aumenta la expresión de NO sintasa y, por tanto, los niveles de NO en ratones.[14] En última instancia, esto podría ser una forma eficaz de regular la presión arterial y reducir el riesgo de una serie de enfermedades cardíacas, enfermedades renales e incluso accidentes cerebrovasculares.

Resumen del MK-677

MK-677 es un agonista no peptídico de secretagogo de grelina/hormona de crecimiento que se ha demostrado que eleva los niveles de GH e IGF-1 en pruebas tanto en animales como en humanos. El compuesto ha pasado por varios ensayos clínicos en humanos y generalmente se considera seguro y relativamente libre de efectos secundarios, aunque aún no ha sido aprobado para uso en humanos fuera de los ensayos clínicos. La investigación tanto en animales como en humanos muestra que MK-677 puede tener importantes beneficios para el apetito, la composición corporal, la fuerza muscular, la salud cardíaca y la función neurológica. Los estudios han demostrado que MK-677 puede tener un beneficio particular para promover la salud vascular y ayudar a prevenir algunas de las enfermedades más prevalentes en las sociedades industriales (por ejemplo, aterosclerosis, enfermedad de Alzheimer, etc.). MK-677 también parece tener efectos profundos y beneficiosos sobre la calidad del sueño. Puede que no sólo proporcione un medio eficaz para mejorar la calidad del sueño y explorar los detalles más finos del ciclo del sueño, sino que su capacidad para mejorar el sueño puede ayudar a explicar algunos de sus beneficios neurológicos. Es necesario realizar más investigaciones en este campo, pero MK-677 muestra beneficios excepcionalmente prometedores para mejorar la calidad del sueño. Curiosamente, las investigaciones parecen sugerir que los mayores beneficios del MK-667 se obtienen cuando se toma durante largos períodos de tiempo como preventivo. La investigación puede ayudar a arrojar luz sobre este fenómeno particular y sentar las bases para que MK-677 y desarrollos similares actúen como preventivos de algunas de las enfermedades más devastadoras asociadas con la edad.

Autor del artículo

La literatura anterior fue investigada, editada y organizada por el Dr. E. Logan, M.D. El Dr. E. Logan tiene un doctorado deFacultad de Medicina de la Universidad Case Western Reservey un B.S. en biología molecular.

Autor de revista científica

Ralf M Nass, MDAsistí a la escuela de medicina en la Universidad de Bochum, Alemania, y completé mi residencia y beca en la Universidad de Munich, Alemania y la Universidad de Virginia (neuroendocrinología). Se especializó en Endocrinología con enfoque en diabetes mellitus (hospitalaria y ambulatoria), enfermedades de la tiroides, enfermedades pituitarias y síndrome de ovario poliquístico. En mi vida fuera del trabajo, disfruto del aire libre, el senderismo y los deportes.

Se hace referencia al Dr. Ralf M Nass como uno de los principales científicos involucrados en la investigación y el desarrollo de VIP. De ninguna manera este médico/científico respalda o defiende la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación o relación, implícita o de otro tipo, entre

Gurús de péptidosy este doctor. El propósito de la cita del doctor es reconocer, reconocer y acreditar el exhaustivo esfuerzo de investigación y desarrollo realizado por los científicos que estudian este péptido. Barbara B. Kahn figura en [2] y [6] bajo las citas a las que se hace referencia.

Citas referenciadas

"Química común de CAS". https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=159634-47-6 (consultado el 15 de abril de 2021). R. Nass et al., “Efectos de un mimético de grelina oral sobre la composición corporal y los resultados clínicos en adultos mayores sanos: un ensayo aleatorio”, Ann. Interno. Medicina, vol. 149, núm. 9, págs. 601–611, noviembre de 2008, doi: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003. M. G. Murphy et al., “MK-677, un secretagogo de la hormona del crecimiento activo por vía oral, revierte el catabolismo inducido por la dieta”, J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 83, núm. 2, págs. 320–325, febrero de 1998, doi: 10.1210/jcem.83.2.4551. D. M. Ney, “Efectos del factor de crecimiento similar a la insulina I y la hormona del crecimiento en modelos de nutrición parenteral”, JPEN J. Parenter. Nutrición enteral, vol. 23, núm. 6 Suppl, págs. S184-189, diciembre de 1999, doi: 10.1177/014860719902300603. J. T. Sigalos y A. W. Pastuszak, “La seguridad y eficacia de los secretagogos de la hormona del crecimiento”, Sex. Medicina. Rev., vol. 6, núm. 1, págs. 45–53, enero de 2018, doi: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004. J. Svensson et al., “El tratamiento con el secretagogo de la hormona del crecimiento oral MK-677 aumenta los marcadores de formación y resorción ósea en hombres jóvenes obesos”, J. Bone Miner. Res. Apagado. J. Am. Soc. Minero de huesos. Res., vol. 13, núm. 7, págs. 1158–1166, julio de 1998, doi: 10.1359/jbmr.1998.13.7.1158. M. G. Murphy et al., “La administración oral del secretagogo de la hormona del crecimiento MK-677 aumenta los marcadores de recambio óseo en adultos mayores sanos y con discapacidad funcional. El grupo de estudio MK-677”, J. Bone Miner. Res. Apagado. J. Am. Soc. Minero de huesos. Res., vol. 14, núm. 7, págs. 1182–1188, julio de 1999, doi: 10.1359/jbmr.1999.14.7.1182. A. Adunsky et al., “MK-0677 (mesilato de butamorén) para el tratamiento de pacientes que se recuperan de una fractura de cadera: un estudio de fase IIb multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo”, Arch. Gerontol. Geriatr., vol. 53, núm. 2, págs. 183–189, octubre de 2011, doi: 10.1016/j.archger.2010.10.004. J. J. Sevigny et al., “Secretagogo de la hormona del crecimiento MK-677: ningún efecto clínico sobre la progresión de la EA en un ensayo aleatorizado”, Neurology. vol. 71, núm. 21, págs. 1702–1708, noviembre de 2008, doi: 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7. Y.-O. Jeong et al., “MK-0677, un agonista de grelina, alivia la patología relacionada con la beta amiloide en ratones 5XFAD, un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer”, Int. J. Mol. Ciencia, vol. 19, núm. 6 de junio de 2018, doi: 10.3390/ijms19061800. G. Copinschi et al., “El tratamiento oral prolongado con MK-677, un nuevo secretagogo de la hormona del crecimiento, mejora la calidad del sueño en el hombre”, Neuroendocrinology. vol. 66, núm. 4, art. No. 4 de octubre de 1997. T. Thum et al., “El deterioro dependiente de la edad de las células progenitoras endoteliales se corrige mediante el aumento del factor de crecimiento 1 similar a la insulina mediado por la hormona del crecimiento”, Circ. Res., vol. 100, no. 3, págs. 434–443, febrero de 2007, doi: 10.1161/01.RES.0000257912.78915.af. J. K. Devin et al., “La administración de hormona de crecimiento en dosis bajas moviliza células progenitoras endoteliales en adultos sanos”, Growth Horm. Res. IGF. Apagado. J. Hormona del crecimiento. Res. Soc. Int. Res. IGF. Soc., vol. 18, núm. 3, págs. 253–263, junio de 2008, doi: 10.1016/j.ghir.2007.11.001. T. Thum et al., “El tratamiento con hormona del crecimiento mejora los marcadores de biodisponibilidad sistémica del óxido nítrico a través del factor de crecimiento similar a la insulina I”, J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 92, núm. 11, págs. 4172–4179, noviembre de 2007, doi: 10.1210/jc.2007-0922.

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