• LL-37 peptide in lung disease treatment
LL-37 peptide
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एलएल -37, सभी कैथेलिकिडिन की तरह, रोगाणुरोधी, जीवाणुरोधी, एंटीवायरल, एंटी-फंगल है और सूजन को कम करने के लिए दिखाया गया है। अनुसंधान से यह भी पता चलता है कि कुछ कैंसर के खिलाफ इसका प्रभाव और विशिष्ट सेटिंग्स में रक्त वाहिका वृद्धि को प्रोत्साहित करता है।
उत्पाद उपयोग:यह उत्पाद केवल एक शोध रसायन के रूप में है।यह पदनाम केवल इन विट्रो परीक्षण और प्रयोगशाला प्रयोग के लिए अनुसंधान रसायनों के उपयोग की अनुमति देता है। इस वेबसाइट पर उपलब्ध सभी उत्पाद जानकारी केवल शैक्षिक उद्देश्यों के लिए है। मनुष्यों या जानवरों में किसी भी तरह का शारीरिक परिचय कानून द्वारा सख्ती से मना किया जाता है। इस उत्पाद को केवल लाइसेंस प्राप्त, योग्य पेशेवरों द्वारा नियंत्रित किया जाना चाहिए। यह उत्पाद एक दवा, भोजन या कॉस्मेटिक नहीं है और एक दवा, भोजन या कॉस्मेटिक के रूप में गलत, दुरुपयोग या दुरुपयोग नहीं किया जा सकता है।

LL-37 (CAP-18) क्या है?

LL-37 एकमात्र ज्ञात मानव कैथेलिकिडिन है, जो विविध कार्य के साथ एक बड़ा प्रोटीन परिवार है। ये पेप्टाइड्स, जो मुख्य रूप से मैक्रोफेज और पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स (दोनों प्रकार के श्वेत रक्त कोशिका) में पाए जाते हैं, बैक्टीरिया को मारने के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन अन्य नाटकीय प्रभाव भी पाए गए हैं। पूरे वर्ग को अक्सर रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (एएमपी) के रूप में जाना जाता है। LL-37 को ऑटोइम्यून बीमारी, कैंसर और घाव भरने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए पाया गया है।

एलएल -37 संरचना

Gonadorelin Structureस्रोत:पबच अनुक्रम:-Leu-leu-gly-phe-phe-arg-lys-ser-lys-glu-lys-lys-lys-lys-lys-arg-ile-val-gln-ile-lys-asp-phe-leu-leu-leu-leu-leu-leu-pro-pro-ro-ro-ro-ro-arg-thr-arg-thr-arg-thr-arg-ra-ro-thr-arg-arg-ra-ro-thr-pro-ro-thr-pro-ro-thr-pro-ro-thr-ro-ro-ro-ro-ro-rorआणविक सूत्र:सी205एच340एन60हे53vmolecular भार: 4493.342 g/molPubChem CID:16198951 vCAS Number: 154947-66-7समानार्थी शब्द:CAP-18, कैथेलिकिडिन, जीवाणुरोधी पेप्टाइड LL-37

एलएल -37 अनुसंधान

LL-37 और भड़काऊ रोग

LL-37, जबकि मुख्य रूप से एक रोगाणुरोधी पेप्टाइड के रूप में बिल किया जाता है, वास्तव में सोरायसिस, ल्यूपस, संधिशोथ और एथेरोस्क्लेरोसिस जैसे कई भड़काऊ रोगों में एक भूमिका निभाता है। स्थानीय भड़काऊ वातावरण और शामिल विशेष कोशिकाओं के आधार पर, LL-37 में कई अलग-अलग प्रतिरक्षा प्रणाली को संशोधित करने वाले व्यवहार हैं। यह पाया गया है:
  • decrease keratinocyte apoptosis,
  • increase IFN-alpha production,
  • alter chemotaxis of neutrophils and eosinophils,
  • down-regulate signaling through toll-like receptor 4 (TLR4),
  • IL-18 उत्पादन में वृद्धि, और
  • एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े का स्तर कम करें[१].
दिलचस्प बात यह है कि एलएल -37 प्रतिरक्षा प्रणाली को उसी तरह से प्रभावित नहीं करता है जैसे हर समय। सेल संस्कृति में अनुसंधान से पता चला है कि भड़काऊ वातावरण प्रभावित करता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं एलएल -37 पर कैसे प्रतिक्रिया देती हैं। उदाहरण के लिए, टी-सेल, एलएल -37 के जवाब में अपने भड़काऊ कार्यों को बढ़ाएंगे जब वे सक्रिय नहीं होते हैं, लेकिन पहले से ही सक्रिय होने पर भड़काऊ कार्रवाई में कमी करते हैं[2]। ऐसा प्रतीत होता है कि LL-37 में शक्तिशाली होमोस्टैटिक प्रभाव है, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संतुलित करने में मदद करता है और इसे संक्रमण की स्थापना में अति सक्रिय होने से रोकता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि LL-37 ऑटोइम्यून रोगों की अनियंत्रित सूजन को विनियमित करने में मदद करने में एक भूमिका निभा सकता है। यह समझा सकता है कि एलएल -37 स्तरों और ऑटोइम्यून बीमारी के बीच एक मजबूत संबंध क्यों है। यह पहले सोचा गया था कि LL-37 ऑटोइम्यून सूजन पैदा कर सकता है, लेकिन अधिक हाल के सबूत बताते हैं कि ऑटोइम्यून रोग में एलएल -37 के उच्च स्तर वास्तव में अधिक फुलमिनेंट सूजन को रोक सकते हैं।गोनैडोरेलिन संरचनास्रोत:अनुपजाऊ

LL-37 एक शक्तिशाली रोगाणुरोधी है

LL-37 जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा है और जैसे कि संक्रमण के दौरान सक्रिय होने वाले प्रतिरक्षा प्रणाली के पहले टुकड़ों में से एक है। त्वचा के संक्रमण में अनुसंधान से पता चलता है कि सामान्य त्वचा में एलएल -37 का बहुत कम स्तर होता है, लेकिन पेप्टाइड हमलावर रोगजनकों की उपस्थिति में तेजी से जमा होता है। पेप्टाइड को अन्य प्रोटीनों के साथ मिलकर काम करने के लिए दिखाया गया है, जैसे मानव बीटा-डेफेंसिन 2 संक्रमण का मुकाबला करने के लिए[3]. LL-37 primarily works by binding to bacterial lipopolysaccharide (LPS), a major component of the outer membrane of gram-negative bacteria. LPS is a critical component of membrane integrity in these bacteria. The ability of LL-37 to bind to and interfere with LPS means it is exceptionally deadly to certain bacteria. There is interest in using the peptide exogenously to treat serious bacterial infections in people[4]. Despite the fact that LL-37 acts on the cell membrane components of gram-negative bacteria, it still has potent gram-positive effects as well. This could make it a beneficial treatment for staph infections and other serious bacteria. In vitro research indicates that LL-37 enhances the effects of lysozyme, an enzyme responsible for the destruction of gram positive bacteria like Staph aureus[5].

एलएल -37 और फेफड़ों की बीमारी

एलपीएस, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, बैक्टीरियल सेल की दीवारों के लिए अद्वितीय नहीं है। यह कई अलग -अलग जीवों में पाया जाता है और कुछ मामलों में, जब कोई वातावरण मोल्ड या अन्य कवक द्वारा दूषित होता है, तो हवाई हो जाता है। जब LPS को साँस लिया जाता है, तो सामान्य फेफड़े के ऊतक का उत्पादन करके प्रतिक्रिया होती है। दुर्भाग्य से, विषाक्त धूल सिंड्रोम और अस्थमा, सीओपीडी, और बहुत कुछ जैसे श्वसन रोगों के रोगजनन को रोकने के लिए प्रतिक्रिया अक्सर अपर्याप्त है। विषाक्त धूल सिंड्रोम के लिए एक साँस के उपचार के रूप में एलएल -37 के उपयोग में अनुसंधान वर्तमान में चल रहा है[6]. One of the interesting findings of research into the effects of LL-37 on lung disease is that the peptide promotes epithelial cell proliferation and wound closure. It appears that one of the primary properties of LL-37, at least in the lungs, is to attract airway epithelial cells to the site of injury and promote both wound healing and the growth of blood vessels necessary for providing nutrients to the new tissue. It seems that LL-37 is an important homeostatic regulator in the airways just as it has been found to be a homeostatic regulator of immune function[7].

गठिया में एलएल -37 को समझना

चूहों में अनुसंधान इंगित करता है कि एलएल -37 रुमेटीइड गठिया से प्रभावित जोड़ों में उच्च सांद्रता में पाया जाता है। विशेष रूप से, पेप्टाइड गठिया की रोग संबंधी घटनाओं से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है। यह स्पष्ट नहीं है, हालांकि, यदि पेप्टाइड प्रेरक है या इन जोड़ों में इसका अप-विनियमन शरीर के रोग प्रक्रिया को नियंत्रित करने के प्रयास का एक हिस्सा है[8]. Several things, however, suggest that LL-37 is beneficial in inflammation and not causative. First, there is no evidence that LL-37 or any other cathelicidin is involved in the pathogenesis of inflammatory disease. This does not rule the peptide out as being causative, the but evidence weighs pretty heavily against that being the case. In particular, LL-37 deficiency does not affect outcomes in animal models of arthritis or lupus. In other words, animals without LL-37 experience the same pathological progression as animals who have the peptide. Based on these findings, scientists have suggested that reactivity against cathelicidins in arthritis is likely an epiphenomenon that results from extensive over-expression of the peptide in inflamed tissues[9]. In other words, it is incidental. Research in mouse models of arthritis indicate that peptides derived from LL-37 confer protection against collagen damage that often occurs in inflammatory arthritis. Administration of these peptides directly to affected joints decreases the severity of disease as well as serum levels of antibody against type II collagens[10]। इस अध्ययन के आधार पर, यह अनुमान लगाना उचित है कि LL-37 में संभवतः गठिया में सुरक्षात्मक गतिविधि है, जो पर्याप्त सूजन के साथ ऊतकों में इसकी उच्च सांद्रता की व्याख्या कर सकता है। यह अटकलें इस तथ्य से समर्थित हैं कि एलएल -37 और इसके डेरिवेटिव को इंटरल्यूकिन -32 के कारण होने वाली सूजन को विनियमित करने के लिए दिखाया गया है, एक अणु जो सीधे भड़काऊ गठिया की गंभीरता से जुड़ा हुआ है[11]. Arthritis has also been associated with an up-regulation of toll-like receptor 3 in the fibroblasts of synovial fluid, a factor that likely aggravates arthritis by increasing inflammatory cytokine levels[12]। LL-37 को TLR4 को बांधने के लिए दिखाया गया है और या तो प्रो-भड़काऊ या विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ावा देना है। यह TLR3 अप-विनियमन की सेटिंग में स्पष्ट नहीं है, लेकिन अनुसंधान जारी है। यह विचार कि यह चुनिंदा रूप से सूजन को कम कर सकता है, यह अनुचित नहीं है कि LL-37 अतीत में चुनिंदा प्रो-भड़काऊ मैक्रोफेज प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए पाया गया है[13].

LL-37 और आंत

सेल संस्कृतियों में अनुसंधान इंगित करता है कि एलएल -37 के आंत में कई प्रभाव हैं। सबसे पहले, पेप्टाइड आंत के उपकला अवरोध को बनाए रखने के लिए आवश्यक कोशिकाओं के प्रवास को बढ़ाता है। दूसरा, LL-37 आंतों की सूजन की स्थापना में एपोप्टोसिस को कम करता है, जिससे कई भड़काऊ स्थितियों के रोगजनन को धीमा करने में मदद मिलती है। कुल मिलाकर, अनुसंधान इंगित करता है कि एलएल -37 भड़काऊ आंत्र स्थितियों में एक उपयोगी सहायक उपचार हो सकता है, आंतों की सर्जरी के बाद, या तीव्र आंतों के संक्रमण की स्थापना में। यह भी एंटीबायोटिक थेरेपी के लिए एक सहायक के रूप में उपयोगी साबित हो सकता है, जीआई दुष्प्रभावों को रोकने में मदद करता है जो अक्सर मौखिक एंटीबायोटिक उपयोग को सीमित करता है[14]. LL-37 does not work alone in the intestine, pairing once again with human beta defensin 2 to promote wound healing. Research in cell culture indicates that the peptides work in tandem to both repair and maintain intestinal epithelium while reducing TNF-related cell death[15]। वर्तमान में, टीएनएफ-अल्फा इनहिबिटर सूजन आंत्र स्थितियों के लिए उपचार का एक मुख्य आधार हैं। वे प्रभावी दवाएं हैं, लेकिन कई गंभीर दुष्प्रभाव हैं, जिनमें गंभीर संक्रमण के जोखिम में भारी वृद्धि होती है, जैसे कि तपेदिक। सूजन आंत्र रोग के एलएल -37-आधारित उपचारों का विकास टीएनएफ-अल्फा अवरोधकों पर निर्भरता को कम करने और इस रोगी आबादी में रुग्णता और मृत्यु दर में सुधार करने में मदद कर सकता है।

LL-37 और आंतों का कैंसर

एलएल -37 और कैंसर के बारे में अनुसंधान ने मिश्रित परिणामों का उत्पादन किया है, लेकिन पेप्टाइड आंतों और गैस्ट्रिक कैंसर की स्थापना में फायदेमंद प्रतीत होता है, जिसमें धूम्रपान और तंबाकू के उपयोग से जुड़े मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा शामिल हैं। दिलचस्प बात यह है कि ये प्रभाव विटामिन-डी आश्रित मार्ग द्वारा मध्यस्थता करते दिखाई देते हैं, जो समझा सकता है कि विटामिन लेने से पहले जीआई कैंसर के लिए कम जोखिम के साथ क्यों जुड़ा हुआ है। ऐसा प्रतीत होता है कि विटामिन डी एलएल -37 के माध्यम से ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज की कैंसर विरोधी गतिविधि को प्रेरित करता है[16].

LL-37 और रक्त वाहिका वृद्धि

LL-37 एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (PGE2) के संश्लेषण को ट्रिगर करने के लिए प्रकट होता है। PGE2 भड़काऊ दर्द और रक्त वाहिकाओं के विकास के साथ जुड़ा हुआ है, लेकिन ये प्रभाव इस आधार पर भिन्न होते हैं कि अणु को कहाँ व्यक्त किया जा रहा है। एंडोथेलियल कोशिकाओं में, PGE2 एंजियोजेनेसिस नामक एक प्रक्रिया में रक्त वाहिकाओं के विकास को ट्रिगर करता है[17]। यह विशेष सेटिंग के आधार पर अच्छा और बुरा दोनों हो सकता है। एंजियोजेनेसिस को विनियमित करने की क्षमता पिछले कई दशकों में बहुत अधिक शोध का ध्यान केंद्रित किया गया है क्योंकि यह कैंसर के विकास, हृदय रोग, स्ट्रोक के परिणामों, घाव भरने, और बहुत कुछ को प्रभावित करता है। LL-37 गतिविधि एंजियोजेनेसिस मार्ग की जांच करने के लिए एक उपयोगी साधन प्रदान करती है और साथ ही संभावित भविष्य के हस्तक्षेपों के लिए एक मॉडल दोनों को रक्त वाहिका के विकास को बढ़ावा देने के लिए (जैसे हृदय रोग) को बढ़ावा देता है और जब यह हानिकारक होता है तो इसे हतोत्साहित करता है (जैसे कैंसर)।

चल रहे LL-37 अनुसंधान

LL-37 के बारे में दिलचस्प बात यह है कि यह अन्य स्तनधारियों की तुलना में मनुष्यों में एक अलग संरचना है[18]. These alternative structures result in different functions for the same basic peptide and provide insight into how three-dimensional configuration can impact receptor binding. This feature makes LL-37 of intense interest because it allows scientists to study the impacts of simple amino acid sequence changes on structure and ultimately function. This could inform an entire branch of biochemistry and make it easier for scientists to manipulate protein production to achieve very specific results. LL-37 exhibits minimal to moderate side effects, low oral and excellent subcutaneous bioavailability in mice. Per kg dosage in mice does not scale to humans. LL-37 for sale at
पेप्टाइड गुरुकेवल शैक्षिक और वैज्ञानिक अनुसंधान तक सीमित है, मानव उपभोग के लिए नहीं। यदि आप एक लाइसेंस प्राप्त शोधकर्ता हैं तो केवल LL-37 खरीदें।

लेख लेखक

उपरोक्त साहित्य पर डॉ। लोगन द्वारा शोध, संपादित और आयोजित किया गया, एम। डी। डॉ। लोगन ने डॉक्टरेट की डिग्री प्राप्त कीकेस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनऔर एक बी.एस. आणविक जीव विज्ञान में।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

डेनिएला जिंदोली, पीएचडी।ट्राइस्टे विश्वविद्यालय से संचालित होता है, इकाइयाँ · जीवन विज्ञान विभाग। उसका फोकस ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया को घेरता है, एलएल -37 की जैविक गतिविधियों को एक साथ प्रो-भड़काऊ और एंटी-इन्फ्लेशनरी पाथवे, और एलएल -37 के जीवाणुरोधी और रोगाणुरोधी प्रभावों को संशोधित करता है।डेनिएला जिंदोली, पीएचडी।एलएल -37 के अनुसंधान और विकास में शामिल प्रमुख वैज्ञानिकों में से एक के रूप में संदर्भित किया जा रहा है। किसी भी तरह से यह डॉक्टर/वैज्ञानिक किसी भी कारण से इस उत्पाद की खरीद, बिक्री, या उपयोग की वकालत करने या वकालत नहीं कर रहा है। कोई संबद्धता या संबंध नहीं है, निहित या अन्यथा, बीच
पेप्टाइड गुरुऔर यह डॉक्टर। डॉक्टर का हवाला देने का उद्देश्य इस पेप्टाइड का अध्ययन करने वाले वैज्ञानिकों द्वारा किए गए संपूर्ण अनुसंधान और विकास प्रयासों को स्वीकार, पहचानना और श्रेय देना है। संदर्भित उद्धरणों के तहत [18] में सूचीबद्ध है।

संदर्भित उद्धरण

    J. M. Kahlenberg and M. J. Kaplan, “Little peptide, big effects: the role of LL-37 in inflammation and autoimmune disease,” J. Immunol. Baltim. Md 1950, vol. 191, no. 10, Nov. 2013. D. S. Alexandre-Ramos et al., “LL-37 treatment on human peripheral blood mononuclear cells modulates immune response and promotes regulatory T-cells generation,” Biomed. Pharmacother. Biomedecine Pharmacother., vol. 108, pp. 1584–1590, Dec. 2018. P. Y. Ong et al., “Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis,” N. Engl. J. Med., vol. 347, no. 15, pp. 1151–1160, Oct. 2002. C. D. Ciornei, T. Sigurdardóttir, A. Schmidtchen, and M. Bodelsson, “Antimicrobial and chemoattractant activity, lipopolysaccharide neutralization, cytotoxicity, and inhibition by serum of analogs of human cathelicidin LL-37,” Antimicrob. Agents Chemother., vol. 49, no. 7, pp. 2845–2850, Jul. 2005. X. Chen et al., “Synergistic effect of antibacterial agents human β-defensins, cathelicidin LL-37 and lysozyme against Staphylococcus aureus and Escherichia coli,” J. Dermatol. Sci., vol. 40, no. 2, pp. 123–132, Nov. 2005. M. Golec, “Cathelicidin LL-37: LPS-neutralizing, pleiotropic peptide,” Ann. Agric. Environ. Med. AAEM, vol. 14, no. 1, pp. 1–4, 2007. R. Shaykhiev et al., “Human endogenous antibiotic LL-37 stimulates airway epithelial cell proliferation and wound closure,” Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., vol. 789, no. 5, pp. L842-848, Nov. 2005. M. H. Hoffmann et al., “The cathelicidins LL-37 and rCRAMP are associated with pathogenic events of arthritis in humans and rats,” Ann. Rheum. Dis., vol. 72, no. 7, pp. 1239–1248, Jul. 2013. D. Kienhöfer et al., “No evidence of pathogenic involvement of cathelicidins in patient cohorts and mouse models of lupus and arthritis,” PloS One, vol. 9, no. 12, p. e115474, 2014. L. N. Y. Chow et al., “Human cathelicidin LL-37-derived peptide IG-19 confers protection in a murine model of collagen-induced arthritis,” Mol. Immunol., vol. 57, no. 2, pp. 86–92, Feb. 2014. K.-Y. G. Choi, S. Napper, and N. Mookherjee, “Human cathelicidin LL-37 and its derivative IG-19 regulate interleukin-32-induced inflammation,” Immunology, vol. 143, no. 1, pp. 68–80, Sep. 2014. W. Zhu et al., “Arthritis is associated with T-cell-induced upregulation of Toll-like receptor 3 on synovial fibroblasts,” Arthritis Res. Ther., vol. 13, no. 3, p. R103, Jun. 2011. K. L. Brown et al., “Host defense peptide LL-37 selectively reduces proinflammatory macrophage responses,” J. Immunol. Baltim. Md 1950, vol. 186, no. 9, pp. 5497–5505, May 2011. J.-M. Otte et al., “Effects of the cathelicidin LL-37 on intestinal epithelial barrier integrity,” Regul. Pept., vol. 156, no. 1–3, pp. 104–117, Aug. 2009. J.-M. Otte et al., “Human beta defensin 2 promotes intestinal wound healing in vitro,” J. Cell. Biochem., vol. 104, no. 6, pp. 2286–2297, Aug. 2008. X. Chen et al., “Roles and Mechanisms of Human Cathelicidin LL-37 in Cancer,” Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol., vol. 47, no. 3, pp. 1060–1073, 2018. Salvado M. Dolores, Di Gennaro Antonio, Lindbom Lennart, Agerberth Birgitta, and Haeggström Jesper Z., “Cathelicidin LL-37 Induces Angiogenesis via PGE2–EP3 Signaling in Endothelial Cells, In Vivo Inhibition by Aspirin,” Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., vol. 33, no. 8, pp. 1965–1972, Aug. 2013. D. Xhindoli, S. Pacor, M. Benincasa, M. Scocchi, R. Gennaro, and A. Tossi, “The human cathelicidin LL-37 — A pore-forming antibacterial peptide and host-cell modulator,” Biochim. Biophys. Acta BBA – Biomembr., vol. 1858, no. 3, pp. 546–566, Mar. 2016.
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