एन-एसिटाइल एपिथलॉन एमिडेट सिंथेटिक पेप्टाइड एपिथलॉन (a.k.a. epitalon) का एक संशोधित संस्करण है। एपिथलॉन अपने आप में स्वाभाविक रूप से होने वाली गाय पीनियल ग्रंथि अर्क का एक घटक है जो अब कृत्रिम रूप से उत्पादित किया जाता है। यह अपने एंटी-एजिंग गुणों और कैंसर, संक्रामक रोग, डीएनए (मुख्य रूप से टेलोमेयर) विनियमन, और त्वचा स्वास्थ्य पर महत्वपूर्ण प्रभावों के लिए अनुसंधान सेटिंग्स में जाना जाता है।
भले ही एपिथलॉन को लगभग चालीस साल पहले सेंट पीटर्सबर्ग इंस्टीट्यूट ऑफ बायोरेगुलेशन और जेरोन्टोलॉजी में खोजा गया था, लेकिन पेप्टाइड अभी भी सक्रिय अनुसंधान के अधीन है और नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर रहा है। हाल ही में, वैज्ञानिकों ने संभावित एपिजेनेटिक तंत्रों को इस प्रभाव को समझाने के लिए प्रस्तावित किया कि एपिथलॉन ने स्टेम कोशिकाओं के न्यूरोनल भेदभाव पर है।
अमीनो एसिड अनुक्रम:अल-ग्लू-एस्प-ग्लाइ
रासायनिक सूत्र:सी14एच22एन4हे9
आणविक द्रव्यमान:390.349 ग्राम/मोल
PubChem CID: 219042
आणविक द्रव्यमान:446.45 ग्राम/मोल
CAS नंबर:307297-39-8
समानार्थी शब्द:एपिटलटन, एपिथलॉन, एपिथलामाइन, एपिथलामाइन
यहाँ अनुक्रम में, "एसी-" पेप्टाइड के एन-टर्मिनस से जुड़े एसिटाइल समूह का प्रतिनिधित्व करता है, और "-NH2" सी-टर्मिनस में कम समूह का प्रतिनिधित्व करता है। अमीनो एसिड अनुक्रम "अगगागा" कोर एपिटलटन पेप्टाइड से मेल खाता है। एसिटाइल-एपिटालोन-एमिडेट एपिटलटन का एक संशोधित संस्करण है, जो संभावित एंटी-एजिंग और टेलोमेरेज़ सक्रियण गुणों के साथ एक सिंथेटिक पेप्टाइड है। एसिटाइल और एमिडेड समूहों के अलावा इसकी स्थिरता, जैवउपलब्धता और प्रभावकारिता को बढ़ा सकता है।
एपिथलॉन में संशोधन पेप्टाइड के समग्र कार्य को नहीं बदलते हैं, लेकिन वे एपिथलॉन की आधे जीवन, स्थिरता और प्रभावकारिता को बदलते हैं। देशी पेप्टाइड में केवल दो संशोधन किए जाते हैं: एन-एसिटिलेशन और एमिडेशन। प्रत्येक के विशिष्ट लाभ होते हैं जो एपिथलॉन को अधिक शक्तिशाली बनाते हैं और पेप्टाइड की कम खुराक के लिए अनुमति देते हैं।
एसिटिलेशन एक सामान्य, प्राकृतिक प्रक्रिया है जो शरीर में कई प्रोटीनों के लिए होती है। यह एक प्रक्रिया भी है जिसका उपयोग दवा उद्योग द्वारा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पहुंचने के लिए एक यौगिक में मदद करने के लिए किया जाता है। एसिटिलेटेड अणु रक्त-मस्तिष्क अवरोध (बीबीबी) को पार करने में बहुत अधिक सक्षम हैं। एसिटिलेशन को उस दर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है जिस पर एक यौगिक बीबीबी को पार करता है, जिससे यौगिक के प्रभावों की तीव्रता बढ़ जाती है और एक विशिष्ट परिणाम प्राप्त करने के लिए आवश्यक यौगिक की खुराक को कम करने में मदद मिलती है। उदाहरण के लिए, एस्पिरिन सैलिसिलिक एसिड का एसिटिलेटेड रूप है। अनुसंधान से पता चलता है कि सैलिसिलिक एसिड का एसिटिलेशन अणु के विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ाता है।
एमिडेशन एक और प्राकृतिक प्रोटीन संशोधन है जिसे यौगिकों के आधे जीवन में सुधार करने के लिए दवा उद्योग द्वारा संकलित किया गया है। रक्त प्रवाह में प्रोटीन के प्रोटीन में प्रोटीन कम संवेदनशील होते हैं। वे अपने रिसेप्टर्स के लिए अधिक दृढ़ता से बांधते हैं, जिससे एक यौगिक की शक्ति और प्रभावकारिता बढ़ाने का एक उत्कृष्ट साधन बन जाता है।
एसिटिलेशन और एमिडेशन के माध्यम से एपिथलॉन को बदलकर, पेप्टाइड की पैठ को केंद्रीय तंत्रिका में बढ़ाना और प्रक्रिया के दौरान इसे गिरावट से बचाना संभव है। परिणाम एपिथलॉन की एक दी गई खुराक के साथ -साथ बेहतर रिसेप्टर बाइंडिंग के कारण यौगिक की प्रभावकारिता में वृद्धि हुई है
सेल संस्कृति में अनुसंधान से पता चलता है कि एपिथलॉन न्यूरोजेनेटिक भेदभाव के साथ -साथ प्रोटीन संश्लेषण में जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है। आणविक मॉडलिंग से पता चलता है कि प्रोटीन नेस्टिन, GAP43, β ट्यूबुलिन III, और डबलकॉर्टिन के लिए एक मुट्ठी भर जीन कोडिंग के एपिजेनेटिक मॉड्यूलेशन के माध्यम से होता है। एपिथलॉन इन पेप्टाइड्स की अभिव्यक्ति को विशिष्ट हिस्टोन प्रोटीन के साथ बाध्यकारी के माध्यम से 1.8 गुना तक बढ़ाता है और जीन को अधिक आसानी से एक्सेस करने की अनुमति देता है [1]। उन क्षेत्रों में डीएनए तक आसान पहुंच का परिणाम जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है और इस प्रकार प्रोटीन उत्पादन में वृद्धि हुई है।
एपिथलोन से प्रभावित होने वाले प्रोटीन न्यूरॉन्स के विकास और विकास में महत्वपूर्ण हैं।
उपरोक्त प्रोटीनों को नियंत्रित करने वाले जीनों वाले डीएनए क्षेत्रों तक पहुंच में सुधार करके, एपिथलॉन को बेहतर सीखने, सीएनएस की चोट से वसूली में वृद्धि और मस्तिष्क पर उम्र बढ़ने के दीर्घकालिक प्रभावों में कमी के लिए संभावित रूप से जुड़ा हुआ है। यह बाद की विशेषता कई तरीकों में से एक है जिसमें एपिथलॉन को उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को सकारात्मक रूप से प्रभावित करने के लिए पाया गया है। विशेष रूप से, एपिथलॉन को स्टेम सेल पूर्वजों [2] से न्यूरॉन्स के विकास और विकास को बढ़ावा देकर न्यूरोनल स्टेम सेल भेदभाव को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। सीएनएस में एक लंबे समय तक जीवन और बेहतर पैठ के साथ, शक्ति, और एन-एसिटाइल एपिथलॉन के प्रभाव को मानक एपिथलॉन की तुलना में बढ़ाया जाएगा।
The ability of Epithalon to regulate gene expression patterns is hardly limited to the CNS. Research in skin stem cell cultures shows that Epithalon, even at very low concentrations increases proliferation of stems cells in rats regardless of age. In particular, fibroblast proliferation rates increase by as much as 45%[3].
यह केवल फाइब्रोब्लास्ट्स की वृद्धि नहीं है जो प्रभावित है, हालांकि। अनुसंधान से पता चलता है कि एपिथलॉन (और अन्य लघु पॉलीफंक्शनल पेप्टाइड्स) एपोप्टोसिस की दरों में कमी करते हैं और फाइब्रोब्लास्ट्स की कार्यात्मक गतिविधि को बढ़ाते हैं [4]। यह इंट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के "सामान्यीकरण" की ओर जाता है। दूसरे शब्दों में, एपिथलॉन त्वचा को होमोस्टैसिस (जैविक संतुलन) को पुनर्स्थापित करता है और कोलाज, इलास्टिन और अन्य प्रोटीन [4] जैसी चीजों के अधिक युवा उत्पादन की ओर उम्र बढ़ने वाली त्वचा में संतुलन को स्थानांतरित करने में मदद करता है। शुद्ध परिणाम त्वचा के स्वास्थ्य में सुधार है। वास्तव में, एपिथलॉन ने अनुसंधान में एक नया क्षेत्र खोला है, जिसे गेरोन्टोकोस्मेटोलॉजी के रूप में संदर्भित किया गया है, जो उम्र में त्वचा के स्वास्थ्य पर केंद्रित है।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जबकि कॉस्मेटोलॉजी में एक निश्चित घटक है जो उपस्थिति पर केंद्रित है, क्षेत्र इससे बहुत गहरा है। कॉस्मेटोलॉजी के दृश्य प्रभाव त्वचा के स्वास्थ्य के गहरे घटकों को ओवरले करते हैं। उदाहरण के लिए, एजिंग स्किन झुर्रियों से गुजरती है, क्योंकि कोलेजन और इलास्टिन जैसे बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के नुकसान के कारण। इन प्रोटीनों का प्रतिस्थापन, दूसरों के बीच, झुर्रियों की उपस्थिति को कम करता है, लेकिन त्वचा की ताकत और अखंडता में भी सुधार करता है। त्वचा संक्रमण के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति है और इसे अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली के बड़े अंग के रूप में संदर्भित किया जाता है। स्वस्थ त्वचा का अर्थ है कम संक्रमण, तेज घाव भरने, ठंड के खिलाफ बेहतर इन्सुलेशन, गर्मी के लिए बेहतर प्रतिक्रिया, और बहुत कुछ। इस प्रकार, Gerontocosmetology का क्षेत्र न केवल सतह पर, बल्कि त्वचा के समग्र स्वास्थ्य पर और इस प्रकार मानव शरीर [3] पर केंद्रित है।
एक अन्य क्षेत्र जिसमें एपिथलॉन जीन विनियमन में एक सक्रिय भूमिका निभाता है, प्रतिरक्षा प्रणाली है। Cell culture research shows that Epithalon alters the expression of immune signaling molecules like CD5, IL-2, Arylalkylamine-N-acetyltransferase, interferon gamma, and Tram1. इनमें से प्रत्येक प्रोटीन प्रतिरक्षा प्रणाली को निम्नानुसार प्रभावित करता है।
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की गिरावट प्राथमिक मार्करों और उम्र बढ़ने के ड्राइवरों में से एक है। डिसग्रेटेड इम्यून फ़ंक्शन से पुरानी सूजन होती है और हृदय रोग और मनोभ्रंश के विकास में एक भूमिका निभाता है। प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित करने के लिए एपिथलॉन की क्षमता उन तरीकों में से एक है जिसमें यह उम्र बढ़ने के प्रभावों को विफल करता है। एक बार फिर, सीएनएस में घुसने के लिए एन-एसिटाइल एपिथलॉन की क्षमता की क्षमता यह सुनिश्चित करने में मदद करती है कि इसके प्रतिरक्षा बढ़ाने वाले प्रभाव मस्तिष्क में अनुभव किए जाते हैं, जहां सूजन का विनियमन मनोभ्रंश की ओर ले जाने वाली प्रक्रियाओं को गुस्सा करने में मदद कर सकता है।
विभिन्न ट्यूमर के चूहे के मॉडल में अनुसंधान से पता चला है कि एपिथलोन के दैनिक प्रशासन से ट्यूमर की वृद्धि कम हो जाती है [6]। पेप्टाइड वर्तमान में HER-2/NEU पॉजिटिव (हार्मोन पॉजिटिव) स्तन कैंसर के साथ-साथ ल्यूकेमिया और वृषण कैंसर के उपचार के लिए संभावित सहायक के रूप में जांच कर रहा है। दिलचस्प बात यह है कि कैंसर में एपिथलॉन की प्राथमिक क्रियाओं में से एक Per1 जीन के नियमन के माध्यम से प्रतीत होता है। Per1, जो हाइपोथैलेमस में पाया जाता है, सर्कैडियन लय को नियंत्रित करता है और कैंसर के रोगियों में कम-व्यक्त पाया गया है [7]।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एपिथलॉन प्रोटीन पेर 1 के उत्पादन को नियंत्रित करता है, जो सर्कैडियन लय में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह कोई आश्चर्य नहीं होना चाहिए कि एपिथलॉन को पहली बार गायों की पीनियल ग्रंथि से अलग किया गया था और पीनियल ग्रंथि की प्राथमिक भूमिका स्लीप-वेक चक्र और कई जानवरों की प्रतिक्रिया को प्रकाश में विनियमित करने के लिए है। चूहों में शोध से पता चलता है कि एपिथलॉन मेलाटोनिन के उत्पादन और रिहाई को भी नियंत्रित करता है, जो नींद का एक शक्तिशाली नियामक है।
Arylalkylamine-n-acetyltransferase और pcrem के लिए जीन पर कार्रवाई के माध्यम से, एपिथलॉन मेलाटोनिन उत्पादन को बढ़ाता है और सामान्य नींद-जाग चक्रों को बहाल कर सकता है [8]। मेलाटोनिन और स्लीप पैटर्न अक्सर उम्र के कारण डिसगेटेड हो जाते हैं, एक घटना जो डीएनए अभिव्यक्ति पैटर्न में परिवर्तन के परिणामस्वरूप होने की संभावना से अधिक होती है। एक अधिक युवा राज्य में डीएनए अभिव्यक्ति को बहाल करके, एपिथलॉन नींद में उम्र से संबंधित परिवर्तनों को ऑफसेट करने में मदद करता है। यह, बदले में, संज्ञानात्मक कार्य से लेकर घाव भरने, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, वृद्धि हार्मोन स्राव, वजन बढ़ने, हड्डी की संरचना और हृदय स्वास्थ्य तक सब कुछ पर एक जबरदस्त प्रभाव के रूप में।
Each of the above sections has dealt with a specific feature of Epithalon function, but each has also made note of the fact that Epithalon helps to restore DNA expression patterns in aging animals to those seen in younger animals. Indeed, restoration of youthful DNA expression patterns is the overarching theme associated with Epithalon. Production of this peptide by the pineal gland appears to decline with age, resulting in many of the age-related changes that impact health and longevity. Supplementation with Epithalon in insects and rodents has shown that Epithalon can decrease mortality by more than half and prolong life by as much as 27%[9].
डीएनए अभिव्यक्ति पैटर्न में उपरोक्त परिवर्तन, संभवतः एपिजेनेटिक परिवर्तनों के माध्यम से हिस्टोन प्रोटीन बाइंडिंग के परिणामस्वरूप, कम से कम इस कारण का हिस्सा है कि एपिथलॉन का उम्र बढ़ने पर इस तरह के गहन प्रभाव हैं। हालांकि यह पूरी कहानी नहीं है। अनुसंधान से पता चलता है कि एपिथलॉन एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि और टेलोमेयर स्वास्थ्य को भी प्रभावित करता है।
चूहे के मॉडल में। एलपीओ उत्पादन को कम करने और प्रोटीन के ऑक्सीडेटिव संशोधन को कम करने के लिए एपिथलॉन के इंजेक्शन को दिखाया गया है [10]। LPO उत्पादन (लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पाद) लिपिड पेरोक्सीडेशन से परिणाम होता है, जो एक सामान्य जैविक प्रक्रिया है जिसे उत्पादन मुक्त कणों के लिए जाना जाता है। एलपीओ कई सामान्य जैविक कार्यों के लिए आवश्यक है, जैसे कि हमलावर रोगजनकों का विनाश और क्षतिग्रस्त प्रोटीन के पुनर्चक्रण। संभावित खतरनाक मुक्त कणों का उत्पादन एंटीऑक्सिडेंट के समान उत्पादन द्वारा ऑफसेट है। उम्र बढ़ने के साथ, हालांकि, एंटीऑक्सिडेंट उत्पादन वैन्स इस प्रकार सेलुलर और प्रोटीन क्षति मुक्त कट्टरपंथी उत्पादन से बढ़ता है। एपिथलॉन एंटीऑक्सिडेंट उत्पादन में गिरावट को दूर करता है और इस प्रकार होमोस्टैटिक संतुलन को बनाए रखने में मदद करता है जो मुक्त कणों से क्षति को रोकता है।
मानव दैहिक कोशिकाओं में अनुसंधान से पता चलता है कि एपिथलॉन एक एंजाइम को सक्रिय करता है जिसे टेलोमेरेज़ [11] कहा जाता है। टेलोमेरेस नामक डीएनए के अंतिम कैप को बनाए रखने के लिए टेलोमेरेज़ महत्वपूर्ण है। Telomeres are regions of the DNA that don not contain genes, but instead protect DNA during the process of replication. प्रतिकृति धीरे -धीरे डीएनए को मिटा देती है, इसलिए टेलोमेरेस कार्यात्मक डीएनए को क्षतिग्रस्त होने से रोकने में मदद करता है। दुर्भाग्य से, टेलोमेरेस खुद को समय के साथ नीचा दिखाते हैं और जब वे बहुत कम हो जाते हैं, तो कोशिकाएं काम करना बंद कर देती हैं और अंततः मर जाती हैं। टेलोमेरेज़ टेलोमेरेस को ठीक करने में मदद करता है और इस प्रकार कोशिकाओं के जीवनकाल को बढ़ाने में मदद करता है। टेलोमेरेज़ की बढ़ती गतिविधि से, एपिथलॉन सीधे डीएनए के स्वास्थ्य को प्रभावित कर रहा है और इस प्रकार कितनी लंबी कोशिकाएं रहती हैं [12], [13]।
उम्र बढ़ने, सामान्य रूप से, कई श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है, लेकिन वे सभी परस्पर जुड़े हुए हैं। सामान्य तौर पर, डीएनए क्षति से प्रोटीन की खराबी होती है। यह, प्रत्यक्ष प्रोटीन क्षति के साथ संयुक्त, सेलुलर शिथिलता की ओर जाता है। जैसे-जैसे सेलुलर डिसफंक्शन जमा होता है, कोशिकाओं को या तो मार दिया जाता है या एक प्रक्रिया में गैर-कार्यात्मक हो जाता है जिसे सेनेसेंस के रूप में जाना जाता है। समय के साथ, दोनों प्रक्रियाएं ऊतक और अंग की शिथिलता की ओर ले जाती हैं जो अंततः नींद के पैटर्न में परिवर्तन, वजन बढ़ने, झुर्रियों, बालों की धूसर और पुरानी बीमारी की बढ़ती घटनाओं जैसे उम्र बढ़ने के संकेत पैदा करती हैं। इस "मैक्रो-डैमेज" का संचय वह है जो अंततः मृत्यु की ओर जाता है क्योंकि शरीर सामान्य जैविक कार्य को बनाए रखने में असमर्थ हो जाता है। एपिथलॉन एक मौलिक स्तर पर डीएनए और प्रोटीन क्षति को विनियमित करके इस शिथिलता को ऑफसेट करने में मदद करता है।
जबकि एपिथलॉन उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को रोकने के लिए एकल उत्तर नहीं है, यह इस बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है कि कैसे कुछ मूलभूत प्रक्रियाओं का मुकाबला करें जो डीएनए और प्रोटीन क्षति की ओर ले जाते हैं, समग्र उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को विफल करने में मदद कर सकते हैं। डॉ। व्लादिमीर खाविसन के अनुसार, एपिथलॉन विकास के गॉडफादर, जैसा कि एपिथलॉन में अनुसंधान जारी है, विज्ञान एक गहरी, अधिक बारीक समझ प्राप्त करता है, जो स्तनधारियों, सामान्य रूप से, और मनुष्यों को उम्र और अंततः मरने के लिए और अंततः मर जाता है। एपिथलॉन यह समझने के लिए एक महत्वपूर्ण कुंजी है कि कैसे जैव रासायनिक प्रक्रियाओं को धीमा या यहां तक कि उम्र बढ़ने के कुछ मौलिक कारणों को रोकने के लिए बदल दिया जा सकता है। एन-एसिटाइल एपिथलॉन एमिडेट का विकास एपिथलॉन अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है क्योंकि सीएनएस में प्रवेश करने की इसकी क्षमता शोधकर्ताओं के लिए मस्तिष्क में उम्र बढ़ने पर एपिथलॉन के प्रभावों का पता लगाना आसान बना देगा। यह संभवतः इस बात की जानकारी प्रदान करेगा कि कैसे स्लीप और न्यूरॉन ग्रोथ जैसी जैव रासायनिक प्रक्रियाएं सीखने, स्मृति, संज्ञानात्मक लचीलापन और बहुत कुछ प्रभावित करती हैं।
उपरोक्त साहित्य पर डॉ। ई। लोगन द्वारा शोध, संपादित और आयोजित किया गया, एम। डी। डॉ। ई। लोगन ने डॉक्टरेट की डिग्री प्राप्त कीकेस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनऔर एक बी.एस. आणविक जीव विज्ञान में।
प्रो। व्लादिमीर खविंसन को एन-एसिटाइल एपिथलॉन के अनुसंधान और विकास में शामिल प्रमुख वैज्ञानिकों में से एक के रूप में संदर्भित किया जा रहा है। किसी भी तरह से यह डॉक्टर/वैज्ञानिक किसी भी कारण से इस उत्पाद की खरीद, बिक्री, या उपयोग की वकालत करने या वकालत नहीं कर रहा है। कोई संबद्धता या संबंध नहीं है, निहित या अन्यथा, बीच
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