22-28 8mg पर कॉल करेंएक सिंथेटिक पेप्टाइड है जिसे विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं को बढ़ावा देने के लिए डिज़ाइन किया गया है, विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली मॉड्यूलेशन और ऊतक पुनर्जनन से संबंधित है। PE 22-28 थाइमोसिन बीटा -4 नामक एक बड़े प्रोटीन का एक टुकड़ा है, जो स्वाभाविक रूप से ऊतक की मरम्मत, उपचार और प्रतिरक्षा समारोह में शामिल है। इस विशिष्ट टुकड़े (पीई 22-28) को मजबूत पुनर्योजी और उपचार गुणों के लिए दिखाया गया है, विशेष रूप से मांसपेशियों और संयोजी ऊतकों में।
PE 22-28 8mg एक शक्तिशाली पेप्टाइड है जिसका उपयोग ऊतक पुनर्जनन को बढ़ावा देने, सूजन को कम करने और मांसपेशियों की मरम्मत और वसूली का समर्थन करने के लिए किया जाता है। यह आमतौर पर चिकित्सा, खेल और कल्याण संदर्भों में उपयोग किया जाता है ताकि चिकित्सा को गति दी जा सके और समग्र ऊतक स्वास्थ्य में सुधार हो सके। इसके शक्तिशाली प्रभावों के कारण, इसे सुरक्षा और प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए।
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PE-22-28 प्राकृतिक रूप से होने वाले पेप्टाइड स्पैडिन का एक सिंथेटिक व्युत्पन्न है। स्पैडिन एक स्रावित पेप्टाइड है जो सॉर्टिलिन से प्राप्त होता है। यह TREK-1 (Twik- संबंधित-पोटेशियम चैनल) रिसेप्टर का एक विरोधी है, जो एक दो-छिद्र वाले पोटेशियम चैनल को अवसाद के उपचार में संभावित लक्ष्य के रूप में और एक संभावित न्यूरोजेनिक नियामक के रूप में पहचाना जाता है। चूहों में शुरुआती अध्ययनों से पता चला है कि ट्रेक -1 रिसेप्टर का एक विलोपन उन्हें अवसाद के लिए प्रतिरोधी बनाता है। इसी तरह, सॉर्टिलिन के साथ उपचार से अवसाद के प्रतिरोध की ओर जाता है, न्यूरॉन्स और न्यूरॉन्स [1] के बीच सिनैप्टिक इंटरकनेक्ट दोनों की वृद्धि को बढ़ाता है।
दिलचस्प बात यह है कि स्पैडिन के छोटे एनालॉग वास्तव में स्पैडिन की तुलना में बेहतर ट्रेक -1 निषेध दिखाते हैं। PE-22-28 सिंथेटिक स्पैडिन एनालॉग्स के इस समूह के लिए प्रतिनिधि पेप्टाइड है। PE-22-28 को अधिक स्थिर दिखाया गया है और स्वाभाविक रूप से होने वाले स्पैडिन पर एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि और न्यूरोजेनिक गुणों में सुधार किया है।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि अवसाद-रोधी दवाओं (जैसे SSRI) को लेने के दीर्घकालिक परिणामों में से एक न्यूरोजेनेसिस है। वास्तव में, नए न्यूरॉन्स की वृद्धि को एक संकेत माना जाता है कि अवसाद का पर्याप्त इलाज किया जा रहा है और यह कि एंटीडिपेंटेंट काम कर रहे हैं। PE-22-28 को केवल 4 दिनों के बाद न्यूरोजेनेसिस को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है, जो किसी भी ज्ञात अवसादरोधी की तुलना में काफी तेज है। इससे यह भी पता चलता है कि PE-22-28 अन्य अनुप्रयोगों जैसे कि सीखने, स्ट्रोक रिकवरी, और शायद न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के खिलाफ लड़ाई [2] में उपयोगी हो सकता है।
ट्रेक -1, जो मुख्य रूप से मस्तिष्क में पाया जाता है, भी हृदय, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, फेफड़े के ऊतकों, प्रोस्टेट और अग्न्याशय के विशिष्ट क्षेत्रों में पाया जाता है। हालांकि इसे मुख्य रूप से एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि के लिए एक लक्ष्य के रूप में अध्ययन किया गया है, ट्रेक -1 दर्द धारणा, संज्ञाहरण और न्यूरोप्रोटेक्शन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इन संपत्तियों ने TREK-1 को शिक्षाविदों और उद्योग में एक प्रमुख अनुसंधान लक्ष्य बनाया है।
स्पैडिन अनुक्रम:Yaplprwsgpigvswglr
आणविक सूत्र:सी96एच142एन26हे22
आणविक वजन:2012.3492 ग्राम/मोल
PE-22-28 अनुक्रम:GVSWGLR
आणविक सूत्र:सी35एच55एन11हे9
आणविक वजन:773.8947 ग्राम/मोल
रिसेप्टर कि स्पैडिन और इस प्रकार PE-22-28 मुख्य रूप से ट्रेक -1 के लिए बाध्य है। TREK-1 एक दो-छिद्र पोटेशियम चैनल है जिसे कई अलग-अलग अणुओं द्वारा विनियमित किया गया है। यह दो-पोर पोटेशियम चैनलों के एक बड़े परिवार से संबंधित है जो न्यूरॉन्स की उत्तेजना को विनियमित करने में महत्वपूर्ण हैं। ट्रेक -1, विशेष रूप से, मस्तिष्क के क्षेत्रों में मनोदशा, स्मृति और सीखने को नियंत्रित करने वाले क्षेत्रों में पाया जाता है। इन क्षेत्रों में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस शामिल हैं। TREK-1 गतिविधि को उत्तेजित करने से न्यूरॉन की उत्तेजना कम हो जाती है, जबकि TREK-1 फ़ंक्शन को कम करने से उत्तेजना बढ़ जाती है और एक विध्रुवण घटना की संभावना बढ़ जाती है [3]। न्यूरॉन की उत्तेजना को कम करके, ट्रेक -1 एक्साइटोटॉक्सिसिटी से बचाने में मदद कर सकता है।
अवसाद के माउस मॉडल में अनुसंधान इंगित करता है कि PE-22-28 अवसाद के लक्षणों को उलटने में अधिक प्रभावी है, जो वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले उपचार की तुलना में है और यह कम दुष्प्रभावों के साथ ऐसा करता है। वास्तव में, PE-22-28 को TREK-1 चैनल द्वारा नियंत्रित अन्य कार्यों पर किसी भी दुष्प्रभाव के बिना केवल 4 दिनों में अवसाद को दूर करने के लिए दिखाया गया है।
यह दिखाने के लिए मजबूत सबूत हैं कि हिप्पोकैम्पस अवसादग्रस्तता विकार और अन्य प्रभावित विकारों से पीड़ित रोगियों में छोटा (कम मात्रा में) है। इसके अतिरिक्त, अनुसंधान से पता चला है कि क्लासिक एंटीडिप्रेसेंट्स (5-HT या NOREPINEPHRINE चयनात्मक रीप्टेक इनहिबिटर) का दीर्घकालिक प्रशासन वयस्क कृंतक हिप्पोकैम्पस में न्यूरोजेनेसिस को बढ़ाता है और हिप्पोकैम्पस मात्रा में वृद्धि करता है [4]। न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करके वॉल्यूम के इस नुकसान को उलटने के लिए PE-22-28 की क्षमता इंगित करती है कि यह अपने स्रोत पर अवसाद से लड़ रहा है और यह कुछ अंतर्निहित फिजियोलॉजिकल मार्गों को उजागर करने में मदद कर सकता है जो अवसाद की स्थापना में कमी है [5]।
स्पैडिन और पीई -22-28 के कारण होने वाले दुष्प्रभावों की कमी उतनी ही महत्वपूर्ण है जितना कि इन पेप्टाइड्स के प्रभाव। अवसाद के लिए वर्तमान उपचारों में आत्मघाती से लेकर कामेच्छा में परिवर्तन और अनुभूति के साथ समस्याओं के लिए ज्ञात दुष्प्रभावों का एक मेजबान है। वास्तव में, साइड इफेक्ट्स नंबर एक कारण है कि लोग अपने एंटीडिप्रेसेंट का उपयोग करना बंद कर देते हैं और उनके अवसाद के बिगड़ने के बाद भी उनके पास लौटने के लिए अनिच्छुक होते हैं। यहां तक कि केटामाइन, जिसे अवसाद के लिए संभावित रैपिड-ऑनसेट उपचार के रूप में नए टाउट किए गए हैं, उनमें डेलिरियम, मतिभ्रम, मांसपेशियों के झटके, उच्च रक्तचाप और हृदय की दर में वृद्धि सहित दुष्प्रभाव का एक मेजबान है। इसलिए, कार्रवाई की तेजी से शुरुआत के बावजूद, डॉक्टर इसके दुष्प्रभावों की सीमा और गंभीरता के कारण अवसाद के उपचार में केटामाइन का उपयोग करने के लिए अनिच्छुक रहे हैं [6]।
प्रारंभिक चिंता थी कि स्पैडिन भी दुष्प्रभावों के एक मेजबान का कारण होगा क्योंकि ट्रेक -1 रिसेप्टर को दर्द संवेदनशीलता, जब्ती गतिविधि और कार्डियक इस्किमिया में फंसाया गया है। इस बात की भी चिंता थी कि स्पैडिन और पीई -22-28 ट्रेक -2, ट्रैक, टास्क, और ट्रेस्क चैनलों में धाराओं को रोक सकते हैं, जो अतिरिक्त दुष्प्रभावों का नेतृत्व कर रहे हैं। हालांकि, चूहों में अनुसंधान से पता चलता है कि इनमें से कोई भी दुष्प्रभाव नहीं देखा जाता है और वास्तव में, PE-22-28 में अवसाद के लिए किसी भी मौजूदा या प्रयोगात्मक उपचार के सबसे छोटे साइड इफेक्ट प्रोफाइल में से एक है [7]।
पोस्ट-स्ट्रोक डिप्रेशन (PSD) मस्तिष्क इस्किमिया के बाद एक सामान्य स्थिति है और विशेष रूप से मानक उपचार के लिए दुर्दम्य है। हाल के शोध से पता चला है कि TREK-1 ओवर-एक्सप्रेशन की संभावना इस स्थिति में एक प्रेरक भूमिका निभाती है। प्रायोगिक माउस मॉडल में, इस अपग्रेड को SSRI एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ-साथ Spadin [3] जैसे TREK-1 ब्लॉकर्स का उपयोग करके दबा या उलट दिया जा सकता है। बेशक, SSRI को कार्य करने में अधिक समय लगता है और साइड इफेक्ट्स की मेजबानी होती है। इससे पता चलता है कि PE-22-28 PSD के उपचार की खोज करने वाले भविष्य के परीक्षणों में प्रभावी साबित हो सकता है।
हिप्पोकैम्पस में न्यूरोजेनेसिस को अपग्रेड करने के लिए एंटीडिप्रेसेंट दवाओं की क्षमता को अच्छी तरह से स्थापित किया गया है। PE-22-28 के साथ शोध से पता चलता है कि यह पेप्टाइड एक ही कार्य कर सकता है, लेकिन समय की कम अवधि में। चूहों में अध्ययन से पता चलता है कि PE-22-28 केवल चार दिनों के बाद न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टोजेनेसिस दोनों को बढ़ाता है। प्रारंभिक परिणामों से संकेत मिलता है कि PE-22-28 मोटे तौर पर BRDU (एक बहिर्जात मार्कर जो डीएनए में शामिल किया जाता है और प्रतिकृति का पता लगाने के लिए उपयोग किया जाता है) की मात्रा को दोगुना कर देता है। सिनैप्टोजेनेसिस के मामले में, PE-22-28 Synapse गठन की दर को दोगुना करने के लिए प्रकट होता है [2], [8]।
एक और सुराग है कि PE-22-28 मस्तिष्क में कोशिका विभाजन को बढ़ावा दे रहा है, इसके प्रशासन के बाद देखे गए CREB में वृद्धि है। CREB (CAMP REPONSE ELEMENT-BINDING प्रोटीन) एक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर है जो न्यूरोनल प्लास्टिसिटी, मेमोरी गठन और स्थानिक मेमोरी के विकास से जुड़ा है। CREB न केवल न्यूरॉन्स के विकास में, बल्कि उनकी सुरक्षा में भी एक आवश्यक घटक प्रतीत होता है। अल्जाइमर रोग में शोध से पता चला है कि सीआरईबी के डाउन-रेगुलेशन और वैज्ञानिकों ने लंबे समय से अल्जाइमर [9], [10] के इलाज के साधन के रूप में सीआरईबी को बढ़ावा देने में सक्षम दवा की मांग की है। PE-22-28 को अल्जाइमर रोग के लक्षणों को रोकने और उलटने की क्षमता के लिए सक्रिय रूप से जांच की जा रही है।
हिप्पोकैम्पस, अवसाद में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हुए, सीखने और स्मृति के लिए एक महत्वपूर्ण संरचना भी है। यह एक बहुत ही प्लास्टिक संरचना है कि अनुसंधान ने विभिन्न प्रकार के अपमान से नुकसान की चपेट में आने का पता चला है। हिप्पोकैम्पस को अवसाद से लेकर चिंता तक अल्जाइमर रोग तक की बीमारियों में फंसाया गया है। चोट के बाद पुन: उत्पन्न करने की अपनी क्षमता में सुधार करने से कई बीमारियों का इलाज करने में मदद मिल सकती है। विशेष रूप से, सीखने, स्मृति और स्थानिक नेविगेशन में हिप्पोकैम्पस की भूमिका बताती है कि PE-22-28 या एक समान TREK-1 प्रतिपक्षी एक प्रभावी नॉट्रोपिक साबित हो सकता है।
अब, यह आम तौर पर पशु मॉडल में प्रदर्शित किया गया है कि ट्रेक -1 चैनल को हटाना आपदा के लिए एक नुस्खा है। पिछले माउस मॉडल में, TREK-1 के नॉकआउट ने जब्ती गतिविधि की संभावना में काफी वृद्धि की और न्यूरॉन्स को एक्साइटोटॉक्सिसिटी से बचाने के लिए इस दो-पोर पोटेशियम चैनल की सामान्य क्षमता को कम कर दिया। यह थोड़ा आश्चर्य के रूप में आया था कि न तो स्पैडिन और न ही पीई -22-28 ने जब्ती गतिविधि को बढ़ाया। इससे भी अधिक दिलचस्प तथ्य यह है कि स्पैडिन के साथ इलाज किए गए चूहों को सामान्यीकृत बरामदगी विकसित करने के लिए अधिक प्रतिरोधी है [3]। PE-22-28 में स्पैडिन की तुलना में अधिक गहरा सुरक्षात्मक प्रभाव है।
शीर्ष: चूहों के हिप्पोकैम्पस में कोशिकाओं की संख्या चार दिनों के लिए खारा, फ्लुओक्सेटीन (प्रोज़ैक), और स्पैडिन के साथ इलाज किया जाता है।
मध्य: खारा और स्पैडिन के साथ इलाज किए गए चूहों के मस्तिष्क में CREB गतिविधि की मात्रा।
नीचे: बेसलाइन (डब्ल्यूटी) में 5-एचटी न्यूरॉन्स (न्यूरॉन्स फंसाने वाले indepression) की फायरिंग दर पर स्पैडिन का प्रभाव, ट्रेक -1 नॉकआउट चूहों (केओ) में, और स्पैडिन और खारा के बाद। ध्यान दें कि स्पैडिन पूरी तरह से ट्रेक -1 को हटाने के रूप में लगभग न्यूरॉन्स में फायरिंग को बढ़ाता है।
यह सुझाव देने के लिए कुछ शोध है कि TREK-1 यांत्रिक उत्तेजना का जवाब देने के लिए मांसपेशियों की क्षमता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। विशेष रूप से, TREK-1 नाकाबंदी मांसपेशियों के ऊतकों में सिकुड़न बढ़ाने के लिए प्रकट होती है, जबकि चैनल की सक्रियता मांसपेशियों में छूट को बढ़ावा देने के लिए प्रकट होती है। जबकि TREK-1 चैनल का यह विशेष पहलू अभी भी जांच के शुरुआती चरणों में है, यह तेजी से महत्वपूर्ण होता जा रहा है। ऐसी आशा है कि मांसपेशियों के संकुचन और विश्राम में PE-22-28 जैसे अणुओं की भूमिका को समझना न केवल मायोजेनिक मूत्राशय की शिथिलता जैसी स्थितियों के लिए नए उपचार के तौर-तरीके प्रदान कर सकता है, बल्कि मांसपेशियों के प्रदर्शन के शरीर विज्ञान को समझने के लिए नए रास्ते भी खोल सकता है [11]।
पीई -22-28 के विकास में प्रमुख शोधकर्ताओं में से एक, डॉ। जीन माजेला के अनुसार, पेप्टाइड को विशेष रूप से क्लीनिकों में स्पैडिन एनालॉग्स के उपयोग को आगे बढ़ाने के लिए डिज़ाइन किया गया था। PE-22-28 अवसाद के लिए एक प्रभावी उपचार और हिप्पोकैम्पस में न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टोजेनेसिस के एक शक्तिशाली उत्तेजक के लिए एक प्रभावी उपचार प्रतीत होता है। यह मौजूदा एंटीडिप्रेसेंट दवाओं की तुलना में बहुत कम दुष्प्रभाव है और आधे जीवन को बढ़ावा देने या प्रशासन के मार्ग को बदलने वाले संशोधनों के बाद भी TREK-1 का विरोध करने की अपनी क्षमता को बनाए रखने के लिए प्रकट होता है। संक्षेप में, PE-22-28 एंटीडिप्रेसेंट्स की एक नई पीढ़ी के विकास का मार्गदर्शन करने के लिए एक मजबूत लक्ष्य की पेशकश करता है और नॉटोट्रोपिक्स के दफन क्षेत्र पर प्रकाश डालने में मदद कर रहा है। यह अल्जाइमर रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के शस्त्रागार का विस्तार करने में भी मदद कर रहा है।
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