सेमग्लूटाइडस्वाभाविक रूप से होने वाले GLP-1 का व्युत्पन्न है, एक पेप्टाइड जो रक्त शर्करा के स्तर को कम करने और इंसुलिन स्राव को बढ़ाने के लिए जाना जाता है। अनुसंधान से पता चलता है कि अल्जाइमर रोग के प्रभावों को धीमा करने या रोकने में मदद करते हुए सेमाग्लूटाइड हृदय, यकृत और फेफड़े के कार्य में भी सुधार कर सकता है। गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करके और आंतों की गतिशीलता को कम करके सेमाग्लूटाइड को भूख में काफी कमी दिखाई गई है। ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) एनालॉग इंसुलिन को उत्तेजित करने और ग्लूकोज-निर्भर तरीके से ग्लूकागन स्राव को दबाने के लिए दिखाया गया है।
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सेमग्लूटाइडस्वाभाविक रूप से होने वाले GLP-1 का व्युत्पन्न है, एक पेप्टाइड जो रक्त शर्करा के स्तर को कम करने और इंसुलिन स्राव को बढ़ाने के लिए जाना जाता है। अनुसंधान से पता चलता है कि अल्जाइमर रोग के प्रभावों को धीमा करने या रोकने में मदद करते हुए सेमाग्लूटाइड हृदय, यकृत और फेफड़े के कार्य में भी सुधार कर सकता है। गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करके और आंतों की गतिशीलता को कम करके सेमाग्लूटाइड को भूख में काफी कमी दिखाई गई है। ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) एनालॉग इंसुलिन को उत्तेजित करने और ग्लूकोज-निर्भर तरीके से ग्लूकागन स्राव को दबाने के लिए दिखाया गया है।
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GLP-1, ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 के लिए छोटा एक छोटा है, स्वाभाविक रूप से पेप्टाइड हार्मोन की लंबाई में सिर्फ 30-31 अमीनो एसिड है। इसका प्राथमिक शारीरिक कार्य स्वाभाविक रूप से इंसुलिन स्राव को बढ़ाकर रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। यह इंसुलिन जीन प्रतिलेखन को बढ़ावा देकर सुरक्षा बीटा सेल इंसुलिन स्टोर में भी भूमिका निभाता है और मस्तिष्क और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोट्रॉफिक प्रभावों के साथ जुड़ा हुआ है। जीआई प्रणाली में, जीएलपी -1 को गैस्ट्रिक खाली करने और आंतों की गतिशीलता को कम करने में देरी करके भूख को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है। प्रारंभिक अनुसंधान ने दिल, वसा, मांसपेशियों, हड्डियों, यकृत, फेफड़े और गुर्दे में भी जीएलपी -1 के प्रभावों को दिखाया है।
जीएलपी -1 अनुसंधान का प्राथमिक फोकस मधुमेह उपचार/रोकथाम के साथ-साथ भूख दमन के दायरे में रहा है। माध्यमिक अनुसंधान पेप्टाइड के संभावित हृदय लाभों पर केंद्रित है। अधिक हाल ही में, और इस प्रकार कम मजबूत, अनुसंधान न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी को बंद करने के लिए जीएलपी -1 की क्षमता पर केंद्रित है। यद्यपि अनुसंधान का यह बाद का क्षेत्र सबसे नया है, यह अब GLP-1 अध्ययन का सबसे तेजी से बढ़ता क्षेत्र है कि पेप्टाइड को अल्जाइमर रोग की स्थापना में अमाइलॉइड बीटा पट्टिकाओं के संचय को धीमा या रोकने के लिए पता चला है।
अनुक्रम: Hxegtftsdvssylegqaak-oh.steric diacid-fiawlvrgrgg
आणविक सूत्र: C187H291N45O59
आणविक वजन: 4113.64g/mol
पबचेम सीआईडी: 56843331
कैस संख्या: 910463-68-2
समानार्थी शब्द: सेमाग्लूटाइड, ऑक्सेम्पिक, रयबेलस, NN9535
डॉ। होल्स्ट के अनुसार, GLP-1 का शायद सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव है, जिसे "इन्क्रेटिन प्रभाव" कहा जाता है। Incretins चयापचय हार्मोन का एक समूह है, जो GI पथ द्वारा जारी किया जाता है, जो रक्त शर्करा (चीनी) के स्तर में कमी का कारण बनता है। GLP-1 को कृंतक मॉडल में इन्क्रेटिन प्रभाव को उत्तेजित करने के लिए दो सबसे महत्वपूर्ण हार्मोन (अन्य GIP) में से एक दिखाया गया है। हालांकि जीआईपी जीएलपी -1 की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक स्तर पर घूमता है, लेकिन इस बात के सबूत हैं कि जीएलपी -1 दो अणुओं का अधिक शक्तिशाली है, खासकर जब रक्त शर्करा का स्तर काफी अधिक होता है।
A GLP-1 receptor has been identified on the surface of pancreatic beta cells, making it clear that GLP-1 directly stimulates the exocytosis of insulin from the pancreas. When combined with sulfonylurea drugs, GLP-1 has been shown to boost insulin secretion enough to cause mild hypoglycemia in up to 40% of subjects[१]। बेशक, बढ़े हुए इंसुलिन स्राव में वृद्धि हुई प्रोटीन संश्लेषण, प्रोटीन के टूटने में कमी, और कंकाल की मांसपेशी द्वारा अमीनो एसिड के बढ़ने सहित कई ट्रॉफिक प्रभावों के साथ जुड़ा हुआ है।
पशु मॉडल में अनुसंधान से पता चलता है कि जीएलपी -1 अग्नाशय बीटा कोशिकाओं के विकास और प्रसार को उत्तेजित कर सकता है और यह अग्नाशय की डक्ट एपिथेलियम में नए बीटा कोशिकाओं के भेदभाव को उत्तेजित कर सकता है। अनुसंधान से यह भी पता चला है कि GLP-1 बीटा सेल एपोप्टोसिस को रोकता है[१]। संक्षेप में लिया गया, ये प्रभाव बीटा सेल विकास और विकास की ओर मृत्यु के सामान्य संतुलन को टिप देते हैं, यह सुझाव देते हुए कि पेप्टाइड मधुमेह के इलाज में और बीटा कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाने वाले अपमान के खिलाफ अग्न्याशय की रक्षा में उपयोगी हो सकता है।
एक विशेष रूप से सम्मोहक परीक्षण में, GLP-1 को भड़काऊ साइटोकिन्स के बढ़ाया स्तरों के कारण बीटा कोशिकाओं की मृत्यु को बाधित करने के लिए दिखाया गया था। वास्तव में, टाइप 1 डायबिटीज के माउस मॉडल ने खुलासा किया है कि जीएलपी -1 आइलेट कोशिकाओं को विनाश से बचाता है और वास्तव में, टाइप 1 डायबिटीज की शुरुआत को रोकने का एक उपयोगी साधन हो सकता है[२].
माउस मॉडल में शोध से पता चलता है कि जीएलपी -1 का प्रशासन, और इसके समान चचेरे भाई जीएलपी -1, चूहों के दिमाग में भोजन खाने और भोजन सेवन को रोकने के लिए ड्राइव को कम कर सकते हैं[३]। ऐसा प्रतीत होता है कि GLP-1 वास्तव में तृप्ति की भावनाओं को बढ़ा सकता है, व्यक्तियों को पूर्ण महसूस करने और अप्रत्यक्ष रूप से भूख को कम करने में मदद कर सकता है। हाल के नैदानिक अध्ययनों ने चूहों में दिखाया है कि जीएलपी -1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के दो बार दैनिक प्रशासन क्रमिक, रैखिक वजन घटाने का कारण बनता है। एक लंबी अवधि में, यह वजन घटाने हृदय जोखिम कारकों में महत्वपूर्ण सुधार और हीमोग्लोबिन ए 1 सी के स्तर में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, इनमें से उत्तरार्द्ध मधुमेह की गंभीरता और उपचार के माध्यम से प्राप्त रक्त शर्करा नियंत्रण की गुणवत्ता के लिए एक प्रॉक्सी मार्कर है।[४].
अब यह पता है कि GLP-1 रिसेप्टर्स को पूरे हृदय में वितरित किया जाता है और हृदय गति को बढ़ाकर और बाएं वेंट्रिकुलर एंड-डायस्टोलिक दबाव को कम करके कुछ सेटिंग्स में हृदय समारोह में सुधार करने के लिए कार्य किया जाता है[५]। उत्तरार्द्ध बहुत अधिक नहीं लग सकता है, लेकिन बढ़ा हुआ एलवी एंड-डायस्टोलिक दबाव एलवी हाइपरट्रॉफी, कार्डियक रीमॉडेलिंग और अंततः दिल की विफलता के साथ जुड़ा हुआ है।
हाल के सबूतों ने यह भी सुझाव दिया है कि GLP-1 दिल के दौरे के कारण होने वाले समग्र क्षति को कम करने में भूमिका निभा सकता है। ऐसा प्रतीत होता है कि पेप्टाइड हृदय की मांसपेशी ग्लूकोज अपटेक में सुधार करता है, जिससे इस्केमिक हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं को संघर्ष करने में मदद मिलती है ताकि वे उस पोषण को प्राप्त कर सकें जो उन्हें काम करना जारी रखने और प्रोग्राम्ड सेल डेथ से बचने के लिए आवश्यक है। इन कोशिकाओं में ग्लूकोज अपटेक में वृद्धि इंसुलिन से स्वतंत्र प्रतीत होती है[६].
कुत्तों में GLP-1 के बड़े संक्रमणों को LV प्रदर्शन में सुधार करने और प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को कम करने के लिए दिखाया गया है। बाद का प्रभाव रक्तचाप को कम करने और परिणाम के रूप में हृदय पर तनाव को कम करने में मदद कर सकता है[[]। यह, बदले में, उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक परिणामों को कम करने में मदद कर सकता है जैसे कि एलवी रीमॉडेलिंग, संवहनी मोटा होना और दिल की विफलता। डॉ। होल्स्ट के अनुसार, हृदय की चोट के बाद जीएलपी -1 के प्रशासन ने "प्रायोगिक पशु मॉडल और रोगियों दोनों में लगातार मायोकार्डियल प्रदर्शन में वृद्धि की है।"
यह सुझाव देने के लिए कुछ सबूत हैं कि GLP-1 सीखने में सुधार कर सकता है और अल्जाइमर रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के खिलाफ न्यूरॉन्स की रक्षा करने में मदद कर सकता है। एक अध्ययन में, GLP-1 को चूहों में साहचर्य और स्थानिक सीखने को बढ़ाने और यहां तक कि विशिष्ट जीन दोषों के साथ चूहों में सीखने की कमी में सुधार करने के लिए दिखाया गया था। चूहों में जो मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में जीएलपी -1 रिसेप्टर को एक्सप्रेस करते हैं, सीखना और स्मृति दोनों अपने सामान्य नियंत्रणों की तुलना में काफी बेहतर हैं[[].
चूहों में अतिरिक्त शोध से पता चला है कि जीएलपी -1 एक्साइटोटॉक्सिक न्यूरॉन क्षति से बचाने में मदद कर सकता है, ग्लूटामेट-प्रेरित एपोप्टोसिस के खिलाफ न्यूरोडीजेनेरेशन के चूहे के मॉडल की पूरी तरह से रक्षा कर सकता है। पेप्टाइड सुसंस्कृत कोशिकाओं में न्यूराइट प्रकोप को भी उत्तेजित कर सकता है। शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि GLP-1 पर अतिरिक्त शोध से पता चलेगा कि इसका उपयोग कुछ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों को रोकने या उलटने के लिए कैसे किया जा सकता है[९].
दिलचस्प बात यह है कि, GLP-1 और इसके एनालॉग एक्सेंडिन -4 को माउस मॉडल में मस्तिष्क में अमाइलॉइड-बीटा के स्तर को कम करने के साथ-साथ न्यूरॉन्स में पाए जाने वाले बीटा-एमिलॉइड अग्रदूत प्रोटीन को कम करने के लिए दिखाया गया है। Amyloid बीटा अल्जाइमर रोग में देखी गई सजीले टुकड़े का प्राथमिक घटक है, सजीले टुकड़े, जो जरूरी नहीं कि वे कारण के रूप में जाना जाता है, रोग की गंभीरता से जुड़े हैं। यह देखा जाना बाकी है कि क्या एमाइलॉइड बीटा संचय को रोकना अल्जाइमर रोग के प्रभावों से बचा सकता है, लेकिन यह शोध बहुत कम से कम, एक टैंटलाइजिंग सुराग है कि कैसे वैज्ञानिकों ने मेरे पूर्ण अल्जाइमर रोग के लिए हल्के संज्ञानात्मक हानि की प्रगति में हस्तक्षेप किया है।[१०].
GLP-1 चूहों में कम से कम मध्यम साइड इफेक्ट्स, कम मौखिक और उत्कृष्ट चमड़े के नीचे की जैवउपलब्धता को प्रदर्शित करता है। चूहों में प्रति किलोग्राम की खुराक मनुष्यों के लिए पैमाना नहीं है। बिक्री के लिए GLP-1
उपरोक्त साहित्य पर डॉ। लोगन द्वारा शोध, संपादित और आयोजित किया गया, एम। डी। डॉ। लोगन ने वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनड ए बी.एस. आणविक जीव विज्ञान में।
1986 में प्रोफेसरजेन्स जुएल होलस्टीस्क ने पेट के अल्सर सर्जरी पर अपने काम के संबंध में जीएलपी -1 हार्मोन को पूरा किया। खोज के बाद से, Novo Nordisk ने डायबिटीज और मोटापे का इलाज करने के लिए सफलतापूर्वक उत्पादों का विकास किया है। न केवल इसने मोटापे और मधुमेह के उपचार को संभव बनाया है, यह उन नागरिकों के लिए प्रारंभिक निदान के माध्यम से भी उपयोगी रूप से उपयोगी साबित हुआ है जो मधुमेह और मोटापे के विकास के जोखिम में हैं। 2015 में, जेन्स जुएल होल्स्ट को जीएलपी -1 पर अपने शोध के लिए प्रतिष्ठित अंतर्राष्ट्रीय फर्नस्ट्रॉम पुरस्कार मिला। वह यूरोप में सबसे अधिक उद्धृत शोधकर्ताओं में से एक है, जिसमें सालाना 3,500 से अधिक लेखों में 1,200 से अधिक प्रकाशित लेख और उद्धरण हैं।
प्रोफेसर जेन्स जुएल होल्स्ट को जीएलपी -1 के अनुसंधान और विकास में शामिल प्रमुख वैज्ञानिकों में से एक के रूप में संदर्भित किया जा रहा है। किसी भी तरह से यह डॉक्टर/वैज्ञानिक किसी भी कारण से इस उत्पाद की खरीद, बिक्री, या उपयोग की वकालत करने या वकालत नहीं कर रहा है। कोई संबद्धता या संबंध नहीं है, निहित या अन्यथा, बीच
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