Apa itu Melanotan 1?
Melanotan 1 adalah analog sintetik dari hormon stimulasi alfa-melanotosit. Diusikan secara klinis, di Eropa, untuk mencegah kerusakan kulit yang berhubungan dengan sinar matahari (mis. Fototoksisitas) dariffering dari protoporfiria erythropoietic. Meskipun awalnya terjadi pada agen penyamakan orang, Melanotan 1 telah ditemukan memiliki sejumlah yang dikembangkan sebagai efek sinar matahari pada tekanan darah, perilaku makan, fungsi sistem saraf pusat, dan banyak lagi. Peptidis dalam uji klinis fase 3 untuk pengobatan polimorfosa yang lebih terang dan berada dalam uji klinis fase 2 untuk pengobatan keratosis aktinik (spesifik -spesifik kulit yang dibuang oleh matahari) dan rekannya yang lebih serius, selcarsinoma skuamosa.

Struktur melanotan 1

Urutan: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
Formula Molekul: Ch.NZ1O1.
Berat molekul: 1646.874 g/mol
Pubchem CLD: 16154396
Nomor CAS: 75921-69-6
Sinonim: Afamelanotide, Scenesse, CUV1657, MT-1

Bagaimana cara kerja Melanotan 1?
Melanotan 1 sangat $ imilar untuk hormon perangsang melanosit alfa yang terjadi secara alami (Alpha-MSH). Alpha-ish terutama dikenal karena pengaruhnya terhadap melanosit, sel-sel yang tidak dapat dipisahkan untuk pigmentasi. Fungsi ini dimediasi melalui toskin dan respon rambut yang kuat. Alpha-MSH adalah agonis penuh non-selektif dari reseptoreseptor melanocortinmelanocortin dan melanotan 1 berbeda dari alpha-MSH oleh asam amino tunggal dan sebenarnya merupakan agen penyamakan pertama. Penelitian terhadap reseptor melanokortin dan mereka berkembang sebagai sunlelimited pada saat itu dan para ilmuwan dengan cepat menemukan bahwa sementara efek relatif menyebabkan pigmentasi, itu juga meningkatkan gairah seksual, boostedmelanotan 1 melakukan inde! Nafsu makan, dan metabolisme alteredaseline. Studi selanjutnya dari melanotan 1 dan pelanokortin-bindingprotein lainnya membantu para ilmuwan untuk lebih memahami sistem Melan Ocortingnaling.

Penelitian Melanotan 1
Melanotan 1 awalnya dirancang untuk penyamakan tanpa matahari
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
Penelitian pada individu dengan varian reseptor MC1 menunjukkan bahwa mereka secara esensial untuk menyatukan rata -rata individu. Ternyata, pemberian melanotan 1 dalam pengaturan ini meningkatkan kepadatan melanin dan penyamakan secara substansial, membantu melindungi orang -orang yang melakukan nottan dengan baik dan paling membutuhkan perlindungan fotoprot [2]. Ini adalah orang -orang yang mendapatkan LimitedBenefit dari tabir surya dan, untuk mencegah kanker kulit, harus membatasi paparan sinar matahari mereka. Penelitian ini dapat membuka jalur untuk perlindungan UV yang lebih baik dan mengurangi tingkat kanker kulit secara substansial.
Ada juga minat menggunakan melanotan 1 untuk mengobati vitiligo. Percobaan fase 1 kecil menunjukkan bahwa menggunakan melanotan 1 dalam hubungannya dengan terapi cahaya UVB yang distimulasi baik melaninproduksi dan proliferasi melanosit yang menghasilkan melanin. Hampir setengah pasien yang diobati menunjukkan peningkatan pigmentasi vitiligo dan tingkat pengembalian yang lebih cepat [3]. Penelitian menunjukkan bahwa menggabungkan pengobatan melanotan 1 dengan modalitas vitiligo yang ada menghasilkan efek sinergis dan peningkatan estetika dalam periode waktu yang lebih singkat [4], jika berhasil dalam pengobatan vitiligo, mungkin ada persediaan untuk pengobatan melanotan 1 dalam pengaturan bekaran hypopigmented, dll.
Keratosis aktinik, juga disebut keratosis surya, adalah pertumbuhan kulit bersisik berkerak yang disebabkan oleh paparan cahaya pada sinar UV. LT dianggap sebagai lesi prakekan yang pada akhirnya akan mengarah ke karsinoma sel skuamosa (satu jenis kanker kulit) jika dibiarkan tidak diobati. Ada 400.000 kasus Morethan setiap tahun. Meskipun lesi yang jelas dapat dihilangkan oleh Adermatolog atau Ahli Bedah, sebagian besar sangat kecil sehingga mereka tidak dapat dilihat atau bahkan diinvak, Melanotan 1 diinvestasikan sebagai agen lini pertama yang mungkin untuk mengobati lesi yang tidak terlihat ini dan untuk mencegah kemajuan mereka menjadi kanker kulit yang penuh dengan kanker kulit.
Penelitian Melanotan-1 dan Tekanan Darah
Penelitian pada tikus hipertensi (tekanan darah tinggi) telah mengungkapkan bahwa melanotan 1 canrotect terhadap tekanan darah tinggi tanpa mempengaruhi hewan yang memiliki tekanan darah normal [5]. Ini penting karena obat tekanan darah saat ini dapat menyebabkan hypotension, yang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran, stroke, serangan jantung, dan efek samping obat tekanan darah lebih sering terjadi pada orang tua, berkat fisiologi labil mereka. Kemampuan untuk mengatur tekanan darah tinggi tanpa menyebabkan posisi terendah yang signifikan menjadikan Melanotan 1 kandidat yang sempurna untuk mengeksplorasi pembangunan obat lebih lanjut.
Penurunan kognitif, penyakit Alzheimer, dan melanotan 1
Penelitian pada tikus transgenik menunjukkan bahwa Melanotan 1 dapat melindungi otak dari kerusakan pada kerusakan yang menyebabkan penurunan kognitif dan penyakit Alzheimer. Studi ini, yang menggunakan model tikus penyakit Alzheimer sedang (AD), menunjukkan bahwa melanotan 1. bahkan dalam dosis yang sangat kecil, mengurangi tingkat plak beta amiloid di otak, melindungineuron dari kematian, dan meningkatkan langkah -langkah klinis fungsi kognitif sebagai pengukuran laboratorium dari penularan sinaptik. Dalam studi yang sama, menghalangi efek Melanotan 1 di reseptor MC4 mencegah semua efek yang menguntungkan peptida [6].
Manfaat dari aksi melanotan 1 di reseptor MC4 telah dieksplorasi dalam penelitian lain dengan baik. Penelitian, juga pada tikus, menunjukkan bahwa stimulasi reseptor MC4 dapat meningkatkan dan menyebabkan pemulihan kognitif pada AD. LT adalah salah satu dari sedikit penelitian yang menunjukkan peningkatan kondisi daripada hanya memperlambat penurunan [7]. Begitu setiap hari yang disusun dari MT-1 mengurangi tingkat semua biomarker terkait AD, menunjukkan bahwa ThePeptide benar-benar bekerja melalui beberapa jalur patofisiologis [8].
Reseptor MC4 adalah satu -satunya reseptor melanocortin yang diketahui diekspresikan onastrocytes, sel -sel yang melindungi neuron dan memberi mereka nutrisi. Penelitian pada Ratsindicates bahwa melanotan 1 meningkatkan fungsi astrosit dengan meningkatkan kadar faktor neurotrofik yang diturunkan dari otak (BDNF) [9]. BDNF sangat penting untuk melindungi stabilitas sinaps dan neurogenesis secara umum.
Melanotan 1 dan pemulihan fungsional setelah stroke
Bukan hanya biomarker dalam AD yang meningkatkan pengobatan MT-1 setelah. Penelitian dalam gerbilmodel dari stroke yang berlangsung sepuluh menit penuh mengungkapkan bahwa pengobatan dengan dosis nanomolar Otmelanotan 2 dapat mengurangi kerusakan otak, termasuk kematian neuron, dan meningkatkan pemulihan pembelajaran dan memori. Apa yang benar -benar menarik adalah bahwa efek ini dicapai bahkan EveMelanotan 1 diberikan 9 jam setelah stroke [1o]. Diperkirakan bahwa MT-1 mengaktifkan mekanisme penipuan yang meningkatkan plastisitas sinaptik dan mempromosikan fungsional yang tahan lama dengan memungkinkan otak untuk mengubah kembali pembelajaran dan memori ke area yang lebih sehat. Pin thelynch dalam proses ini tampaknya adalah ekspresi gen ZIF268. ZIF268 diekspresikan berlebihan pada hewan yang diberikan melanotan-1. Gen yang sama juga diekspresikan secara berlebihan dalam tema penyakit Alzheimer yang menunjukkan peningkatan kognitif.
Melanotan 1 memengaruhi jantung dan sirkulasi
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Penelitian Melanotan 1 dan penyakit neuroinflamasi
Penelitian tentang Melanotan 1 telah mengungkapkan bahwa reseptor MC1 bertanggung jawab untuk melahirkan kulit dan rambut. Untuk waktu yang lama diperkirakan bahwa ini adalah fungsi reseptor. Penelitian terbaru pada tikus, bagaimanapun, telah mengindikasikan bahwa reseptor ini memainkan arole dalam memediasi peradangan di sistem saraf pusat. Pada multiple sclerosis, forinstance, sel T helper menyebabkan hilangnya mielin pada neuron, yang pada gilirannya menyebabkan fungsi neurondysfunction dan bahkan kematian. Pada tikus, pemberian melanotan 1 mengganggu proses ini dan mencegah hilangnya meylin, sehingga mencegah kerusakan neuron. Bahkan, administrasi MT-1 pada tikus-tikus ini meningkatkan pemulihan mielin dan membantu membangun kembali pensinyalan [12].
Efek serupa seperti di atas juga terlihat pada model uveitis tikus, sebuah radang mata yang dapat menyebabkan rasa sakit dan kehilangan penglihatan. Perawatan saat ini memiliki berbagai efek samping, sehingga para ilmuwan terus -menerus mencari alternatif untuk steroid dan obat -obatan penekan. Alpha-MSH bertindak untuk menekan fungsi sel T, properti yang dimediasi melalui reseptor MC4 dan dengan demikian ditiru oleh MT-113. Anehnya, peminat lokal dari agonis reseptor MC4 langsung ke mata sama efektifnya dengan icadministration sistem. Rute administrasi ini membantu menghilangkan efek samping sistemik.
Melanotan 1 diselidiki dalam uji coba penurunan lemak
Melanotan 1 bekerja pada beberapa reseptor melanokortin, termasuk reseptor MC5. Stimulasi MC5R mempromosikan oksidasi asam lemak dengan otot dan menggeser sel -sel lemak dari penyimpanan lemak ke pembakaran lemak [14 ,, [1S]. Temuan pada tikus ini juga mengungkapkan bahwa fatburning yang disebabkan oleh stimulasi melanokortin kompleks dan melibatkan beberapa reseptor dan jalur fisiologis. Yang mengatakan, Melanotan 1 berguna bagi para ilmuwan yang ingin menerapkan bagaimana metabolisme asam lemak dapat diubah dan menawarkan kemampuan yang menggoda untuk meningkatkan fisiologi yang tidak perlu berolahraga, yang dapat menjadi manfaat yang luar biasa yang tidak dapat berolahraga karena obesitas yang tidak wajar, disabilitas, atau ini.

Tentang penulis
Penelitian oleh L. Edmiston, M.D. untuk guru peptida. L. Edmiston memegang gelar M.D. Fromcase Western Reserve University School of Medicine dan gelar B.S. dalam biologi molekuler。

Referensi
1.*Efek dari peptida melanotropik superpoten dalam kombinasi dengan uvradiasi matahari pada penyamakan kulit pada sukarelawan manusia Dermatologi | Jamadermatologi | Jaringan Jama. "
2.*Pengaruh melanotan, [nle (4), d-phe (7)]-alpha-msh, pada sintesis melanin inhumans dengan mc1r varian alel.-pubmed -ncbl. ”[Onlinel. Tersedia: https: //ww.ncbi.nlm.nih.gov.gov/pubmed.
3.*Fototerapi Afamelanotide dan Sempit UV-B untuk pengobatan uji coba multicenter vitiligo: Ardomized. " [Onlinel.
4.*Kemajuan di Vitiligo: Pembaruan tentang perawatan medis dan bedah. " [Online] .Available:] https: // referensi, medscape, com/medline/abstrak/28210378.
5. “Analog α-MSH melemahkan peningkatan tekanan darah dalam hipertensifemik doca-garam.-pubmed -ncbl.” [Onlinel]. Tersedia: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Diakses: 24-Jun-2019]
6. “Melanocortins melindungi terhadap kerusakan otak dan menangkal penurunan kognitif dalam model tikus atransgenik penyakit Alzheimer sedang.- PubMed- NCBL.” [Online]. Tersedia: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Diakses: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. “NDP-A-MSH menginduksi neurogenesis yang intens dan pemulihan kognitif pada tikus Alzheimertransgenik melalui aktivasi reseptor MC4 melanokortin.- PubMed -ncbl.” [Onlinel.Available]:
8. “Melanocortin melindungi terhadap perkembangan penyakit Alzheimer pada tikus triple-transgenik dengan menargetkan beberapa jalur patofisiologis.-PubMed -Ncbl.” [Onlinel.Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2409457999999994949494949.gov.gov/pubmed/2409451945799949994994949949494949494949494945
9.“Melanocortin 4 receptor activates ERK-cFos pathway to increase brain-derivedneurotrophic factor expression in rat astrocytes and hypothalamus. – PubMed -NCB”[Onlinel.Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892444.[Accessed:24-Jun-2019].
10.“Functional recovery after delayed treatment of ischemic stroke with melanocortinsis associated with overexpression of the activity-dependent gene … – PubMedNCBl”[Onlinel.Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727[Accessed:24-Jun-20191.
11. “Efek Pelindung dari melanocortin anal0g NDP-A-MSH pada tikus yang mengalami henti wardiak.-pubmed -ncbl.” [On line]. Tersedia: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Diakses: 24-Jun-2019
12. "Aktivasi reseptor melanocortin-1 bersifat neuroprotektif pada model tikus penyakit inflamasi.-pubmed -ncbl." [Onlinel. Tersedia: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Diakses: 24-Jun-2019]
13. “Aktivitas imunosupresif dari analog peptida baru dari a-melanocyte stimulatingHormon (a-msh) dalam uveitis autoimun eksperimental.-pubmed-ncbl.” [Onlineavailable: https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29922. (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29922
14. “Efek perifer hormon perangsang alfa-melanosit pada otot rangka oksidasi asam lemak.-pubmed-ncbl.” [On line]. Tersedia: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [Diakses: 24-Jun-2019]
15. "Karakterisasi reseptor murine melanocortin yang memediasi lipolisis adiposit dan pemeriksaan jalur pensinyalan yang terlibat.- PubMed- NCBL." [Online] .Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21616121.$ Diakses: 24-Jun-2019].