Cos'è Melanotan 1?
Melanotan 1 è un analogo sintetico dell'ormone stimolante alfa-melanotocita. Si utilizza clinicamente, in Europa, per prevenire il danno cutaneo correlato al sole (cioè la fototossicità) dalla protoporfiria eritropoietica. Sebbene inizialmente ricorrente nell'agente abbronzante delle persone, Melanotan 1 ha avuto un numero di sfacciato come effetti di Sunlephysiologic sulla pressione del sangue, comportamento di alimentazione, funzione del sistema nervoso centrale e altro ancora. Il peptidide negli studi clinici di Fase 3 per il trattamento dell'accendissione polimorfosa ed è negli studi clinici di Fase 2 per il trattamento della cheratosi actinica (un tipo specifico di cutaneo danneggiato dal sole) e la sua controparte più grave, il celcarcinoma squamoso.

Struttura melanotan 1

Sequenza: ser-tyr-ser-nle-glu-his-d-phe-arg-trp-gly-lys-pro-val
Formula molecolare: ch.nz1o1.
Peso molecolare: 1646.874 g/mol
PUBCHEM CLD: 16154396
Numero CAS: 75921-69-6
Sinonimi: Afamelanotide, Scianesse, CUV1657, MT-1

Come funziona Melanotan 1?
Melanotan 1 è molto $ iMilar dall'ormone stimolante i melanociti alfa naturali (Alpha-MSH). Alpha-ish è principalmente noto per la sua influenza sui melanociti, le cellule iniziali per la pigmentazione. Questa funzione è mediata da un forte legame di toskin e capelli. La ricerca sui recettori della melanocortina e loro si sono sviluppati come un sunlelimited all'epoca e gli scienziati hanno scoperto rapidamente che mentre gli effetti erano relativamente causati causano la pigmentazione, aumenta anche l'eccitazione sessuale, i melanotani di conseguenza 1 hanno indicato l'appetito e il metabolismo dell'alterazione. Lo studio successivo di Melanotan 1 e altri prototeine ​​di melanocortina ha aiutato gli scienziati a comprendere meglio il sistema di melan ocorinsignaling.

Melanotan 1 Ricerca
Melanotan 1 originariamente progettato per l'abbronzatura senza sole
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
La ricerca in individui con recettori varianti MC1 mostra che sono essenziali per il Tanthan l'individuo medio. A quanto pare, la somministrazione di melanotan 1 in questa impostazione increta la densità di melanina e l'abbronzatura sostanzialmente, contribuendo a proteggere le persone che non vanno bene e hanno più bisogno di fotoprotezione [2]. Queste sono individui che ottengono LimitedBenefit dalla protezione solare e, al fine di prevenire il cancro della pelle, devono limitare il loro affare di esposto di sole. Questa ricerca potrebbe aprire percorsi per una migliore protezione UV e ridurre sostanzialmente le velocità del cancro della pelle.
C'è anche interesse a usare Melanotan 1 per trattare la vitiligine. Un piccolo studio di fase 1 ha mostrato che usando il melanotano 1 in combinazione con la terapia della luce UVB ha stimolato sia la melaninproduzione che la proliferazione dei melanociti che producono melanina. Quasi la metà di pazienti trattati ha mostrato una migliore pigmentazione degli essi di vitiligine e un tasso più rapido di refigurazione [3]. La ricerca mostra che la combinazione del trattamento di melanotan 1 con le modalità esistenti di vitiligine produce effetti sinergici e migliorano gli estetici in periodi di tempo più brevi [4], in caso di successo nel trattamento della vitiligine, potrebbero esserci delle applicazioni per il trattamento di Melanotan 1 in ambito di cicatrici ipopigene, ecc.
La cheratosi actinica, chiamata anche cheratosi solare, è una crescita croccante della pelle causata da sovraesposizione alla luce UV. È considerato una lesione precancerosa che alla fine porterà a carcinoma a cellule squamose (un tipo di cancro alla pelle) se lasciato non trattato. Ci sono 400.000 casi moretani ogni anno. Sebbene le lesioni ovvie possano essere rimosse dall'adermatologo o dal chirurgo, la stragrande maggioranza è così piccola che non possono essere viste o pari, Melanotan 1 viene investita come un possibile agente di prima linea per il trattamento di queste lesioni invisibili e per prevenire la loro progressione per il cancro alla pelle piena.
Ricerca di Melanotan-1 e pressione sanguigna
La ricerca sui topi ipertesi (alta pressione sanguigna) ha rivelato che il melanotano 1 può proteggere contro la pressione alta senza influenzare gli animali che hanno una normale pressione sanguigna [5]. Ciò è importante perché gli attuali farmaci per la pressione sanguigna possono causare lahypotensione, il che può portare a perdita di coscienza, ictus, infarto e effetto collaterale dei farmaci per la pressione sanguigna è più comune negli anziani, grazie a una parte della loro fisiologia labile. La capacità di regolare l'ipertensione senza disabili al minimo rende Melanotan 1 il candidato perfetto per esplorare un ulteriore sviluppo della droga.
Declino cognitivo, malattia di Alzheimer e melanotan 1
La ricerca nei topi transgenici indica che il melanotan 1 può proteggere il cervello dal bene del danno che porta al declino cognitivo e alla malattia di Alzheimer. Lo studio, che ha utilizzato un modello murino di malattia di Alzheimer (AD) moderata, ha indicato che il melanotan 1.esso in dosi minuscole, riduce il livello di beta placche di beta amiloide nel cervello, protegge la morte e migliora le misure cliniche della funzione cognitiva e delle misure alaborative di trasmissione sinaptica. Nello stesso studio, il blocco degli effetti di Melantan 1 al recettore MC4 ha impedito tutti gli effetti favorevoli del peptide [6].
Il vantaggio dell'azione di Melanotan 1 al recettore MC4 è stato esplorato bene in altri studi. La ricerca, anche nei topi, mostra che la stimolazione del recettore MC4 può potenziare inneurogenesi e portare al recupero cognitivo nell'AD. LT è uno dei pochi studi per lo showimProvement nella condizione piuttosto che il semplice rallentamento del declino [7]. Una volta che la somministrazione Daily Daily-1 riduce i livelli di tutti i biomarcatori correlati ad AD, indicando che ilpeptide funziona effettivamente attraverso molteplici vie patofisiologiche [8].
Il recettore MC4 è l'unico recettore della melanocortina noto per essere espresso onastrociti, le cellule che proteggono i neuroni e forniscono loro l'alimentazione. La ricerca sui ratsindicati secondo cui Melanotan 1 migliora il funzionamento degli astrociti aumentando i livelli di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) [9]. BDNF è fondamentale per proteggere la stabilità della sinapsi e la neurogenesi in generale.
Melanotan 1 e recupero funzionale dopo colpo
Non sono solo i biomarcatori nell'AD che migliorano dopo il trattamento con MT-1. La ricerca sui gerbilmodelli di un ictus che dura dieci minuti completi rivela che il trattamento con dosi nanomolari Otmelanotan 2 può ridurre il danno cerebrale, compresa la morte dei neuroni e migliorare il recupero di apprendimento e memoria. Ciò che è veramente eccitante è che questi effetti si ottengono evenmelanotan 1 viene somministrato 9 ore dopo un ictus [1O]. Si ritiene che LT attiva i meccanismi di Respair che migliorano la plasticità sinaptica e promuovono la correzione funzionale di lunga durata consentendo al cervello di reindirizzare l'apprendimento e la memoria in aree più sane. Il pin di Thelynch in questo processo sembra essere l'espressione del gene ZIF268. ZIF268 è troppo espresso negli animali dati Melanotan-1. Lo stesso gene è anche troppo espresso nei temi della malattia di Alzheimer che mostra un miglioramento cognitivo.
Melanotan 1 influenza il cuore e la circolazione
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Melanotan 1 Ricerca e malattia neuroinfiammatoria
La ricerca su Melanotan 1 ha rivelato che il recettore MC1 è responsabile per la propigmentazione nella pelle e nei capelli. Per molto tempo si pensava che questo fosse il recettore. Recenti ricerche sui topi, tuttavia, hanno indicato che questo recettore gioca a un arolo nel mediare l'infiammazione nel sistema nervoso centrale. Nella sclerosi multipla, le cellule T di Helper causano la perdita di mielina sui neuroni, il che a sua volta provoca neurondysfunction e persino morte. Nei topi, la somministrazione di melanotan 1 interferisce con questo processo e impedisce la perdita di meylin, impedendo così il danno dei neuroni. In effetti, la somministrazione di MT-1 a questi topi ha migliorato il recupero della mielina e ha contribuito a ristabilire la segnalazione [12].
Effetti simili come sopra si osservano anche nei modelli di topo di uveite, una misura infiammatoria dell'occhio che può causare il dolore e la perdita di visione. I trattamenti attuali hanno un intervallo di effetti collaterali, quindi gli scienziati sono costantemente alla ricerca di alternative agli steroidi e ai farmaci immunosoppressivi. Alpha-MSH agisce per sopprimere la funzione delle cellule T, una proprietà mediata attraverso il recettore MC4 e quindi imitata da MT-113. Sorprendentemente, la somministrazione della localizzazione degli agonisti del recettore MC4 direttamente all'occhio è efficace quanto la somiglianza del sistema. Questa via di somministrazione aiuta ad eliminare gli effetti collaterali sistemici.
Melanotan 1 studiato in prove per la perdita di grasso
Melanotan 1 lavora su diversi recettori della melanocortina, incluso il recettore MC5. La stimolazione di MC5R promuove l'ossidazione degli acidi grassi da parte dei muscoli e sposta le cellule adipose dalla conservazione del grasso alla combustione dei grassi [14 ,, [1S]. Questi risultati nei topi rivelano anche che la maturità causata dalla stimolazione della melanocortina è complessa e coinvolge diversi recettori e percorsi fisiologici. Detto questo, Melanotan 1 è utile per gli scienziati che desiderano esplorare come il metabolismo degli acidi grassi possa essere modificato e offre la capacità allettante di potenziare la fisiologia senza la necessità di esercizio

Sull'autore
Ricerca di L. Edmiston, M.D. per Guru peptidici. L. Edmiston ha conseguito un M.D. dalla Western Reserve University School of Medicine e un B.S. in biologia molecolare。

Riferimenti
1.*Effetti di un peptide melanotropico superpotente in combinazione con uvradiazione solare sull'abbronzatura della pelle nella dermatologia dei volontari umani | Jamadermatology | Jama Network. "
2.*Effetto di Melanotan, [NLE (4), D-PHE (7)]-Alpha-MSH, sulla sintesi di melanina inumani con variante MC1R Alleles.-pubmed -ncbl. ”[Onlinel. Disponibile: https: //www,ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16293341. 24-Jun-2019].
3.*Fototerapia UV-B afamelanotide e a banda stretta per il trattamento della vitiligine: studio multicentrico arandomizzato. " [Onlinel.
4.*progressi in vitiligine: un aggiornamento sui trattamenti medici e chirurgici. " [Online] .Sailable:] https: // Reference, Medscape, Com/Medline/Abstract/28210378.
5. "L'analogo α-MSH attenua l'elevazione della pressione sanguigna nell'ipertensivemice DOCA-SALT.-PUBMED -NCBL." [Onlinel]. Disponibile: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Accesso: 24-Jun-2019]
6. "Le melanocortine proteggono dal danno cerebrale e contrasta il declino cognitivo nel modello atransgenico del topo della malattia di Alzheimer moderata .- PubMed- NCBL." [Online]. Disponibile: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Accesso: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. “NDP-A-MSH induce una neurogenesi intensa e il recupero cognitivo nei topi Alzheimertransgenici attraverso l'attivazione dei recettori della melanocortina MC4.- PubMed -ncbl." [Onlinel.vailable]:
8. "Le melanocortine proteggono dalla progressione della malattia di Alzheimer nei topi triple-transgenici prendendo di mira molteplici percorsi patofisiologici.-PubMed -ncbl." [Onlinel.vailable: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24094579 octusaccessed:24-20191.
9. “Il recettore della melanocortina 4 attiva la via ERK-CFOS per aumentare l'espressione del fattore di neuurotrofico derivata dal cervello negli astrociti di ratto e l'ipotalamo.-PubMed -NCB” [onlinel.vailable: disponibile https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/258924444444.caccessed:24-jun-2019].
10. "Recupero funzionale dopo un ritardato trattamento dell'ictus ischemico con melanocortinsi associata alla sovraespressione del gene dipendente dall'attività ...-PubMedncbl" [onlinel.vailable: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/193457271
11. "Effetti protettivi della melanocortina Anal0g NDP-A-MSH nei ratti sottoposti a arresto cardiaco. PubMed -ncbl." [Online]. Disponibile: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Accesso: 24-Jun-2019
12. "L'attivazione del recettore della melanocortina-1 è neuroprotettiva nei modelli di topo di malattia neroinfiammatoria. PUBMED -NCBL." [Onlinel. Disponibile: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Accesso: 24-Jun-2019]
13. “Attività immunosoppressiva di un nuovo analogo peptidico di A-Melanociti stimolante (A-MSH) in autoimmune sperimentale Uveitis.-Pubmed-NCBL.” [Onlineavailable: https://www.ncbi.nlm.gov/pubmed/21640392.alla: 24-19].
14. "Effetto periferico dell'ormone alfa-melanocita-stimolante sul muscolo scheletrico di ossidazione degli acidi grassi. PUBMED-NCBL." [Online]. Disponibile: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [Accesso: 24-Jun-2019]
15. "Caratterizzazione dei recettori murini di melanocortina che mediano la lipolisi degli adipociti e l'esame delle vie di segnalazione coinvolte .- PubMed- NCBL." [Online] .Sailable: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21616121.dagacessed: 24-Jun-2019].