メラノタン1とは何ですか？
Melanotan 1は、アルファメラノトサイト刺激ホルモンのシナテックアナログです。ヨーロッパでは、ヨーロッパで臨床的に使用されており、赤血球生物のプロトポルフィリアからの避難から太陽関連の皮膚損傷（すなわち光毒性）を防ぎます。最初は人々のために人々に発生していましたが、メラノタン1は、血圧、摂食挙動、中枢神経系の機能など、サンルフィーフィオロジー効果として多くの開発が発達していることがわかっています。ペプチディスは、ポリモルホスライト婚の治療に関する第3相臨床試験であり、アクチニック角膜症（太陽による皮膚の特定の皮膚の指定型）およびそのより深刻な対応物質の扁平上皮癌の治療のための第2相臨床試験で行われています。

構造メラノタン1

シーケンス：ser-tyr-ser-nle-glu-his-d-phe-arg-trp-gly-lys-pro-val
分子式：Ch.NZ1O1。
分子量：1646.874 g/mol
Pubchem Cld：16154396
CAS番号：75921-69-6
同義語：アファメラノチド、SCENESSE、CUV1657、MT-1

メラノタン1はどのように機能しますか？
メラノタン1は、自然に発生するアルファメラノサイト刺激ホルモン（アルファMSH）に非常に$模倣されています。アルファアイッシュは、主にメラニン細胞への影響で知られています。細胞は色素沈着には無能です。この機能は、強力な結合トスキンと髪の応答を介して媒介されます1.alpha-Mshはメラノコルチンメラノコルチン受容体の非選択的フルアゴニストであり、メラノタン1は単一のアミノ酸によってアルファ-MSHとは異なり、実際に最初の日焼け剤でした。メラノコルチン受容体の研究と当時のサンレリミットとして開発された研究と科学者は、効果が比較的色素沈着を引き起こす一方で、性的覚醒を増加させ、促進するメラノタン1は、食欲を高め、代謝を変えたことをすぐに発見しました。その後のメラノタン1およびその他のメラノコルチン結合プロテインの研究は、科学者がメランオコルチンのシステムをよりよく理解するのに役立ちました。

メラノタン1研究
Melanotan 1はもともとSunless Tanning用に設計されています
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
バリアントMC1受容体を持つ個人を対象とした研究は、それらが平均的な個人をタンタンにするために非常に重要であることを示しています。結局のところ、この設定におけるメラノタン1の投与は、メラニン密度と日焼けを実質的に日焼けし、うまくいき、光保護を必要としている人々を保護するのに役立ちます[2]。これらは、日焼け止めから限定的なベネフィットを獲得し、皮膚がんを予防するために、太陽露出を大いに制限しなければならない個人です。この研究は、UV保護を改善し、皮膚がんの速度を大幅に削減するための経路を開きます。
また、メラノタン1を使用して白斑を治療することに興味があります。小さなフェーズ1試験では、UVB光療法と併せてメラノタン1を使用して、メラニン生産とメラニンを産生するメラノサイトの増殖の両方を刺激したことが示されました。治療を受けた患者のほぼ半数が、白斑の色素沈着の改善と、依存症のより速い速度を示しました[3]。研究によると、メラノタン1の治療と存在する白斑の既存の除孔モダリティを組み合わせることで、短期間での相乗効果と審美的な出来事が改善されます[4]、白斑治療で成功した場合、ヘリノタン1治療のためにビープリケーションがある場合は、微妙な傷跡などです。
太陽角膜とも呼ばれるアクチニック角膜は、UV光に拡大することにより、皮膚の無愛想なうろこ状の成長です。 LTは、治療せずに放置すると、最終的に扁平上皮癌（1種類の皮膚がん）を導く前癌性病変と見なされます。毎年400,000件のケースがあります。明らかな病変はアダーマトロジストまたは外科医によって除去される可能性がありますが、大多数は非常に小さいため、見られない、または均等にさえできません。
メラノタン-1の研究と血圧
高血圧（高血圧）マウスの研究により、メラノタン1は、正常な血圧を持つ動物に影響を与えることなく高血圧に対して保護できることが明らかになりました[5]。これは重要です。現在の血圧薬は、血圧薬の意識の喪失、脳卒中、心臓発作、およびモレティスの副作用につながる可能性があるため、高齢者ではより一般的であるため、これは重要です。原因となる低さのない高血圧を調節する能力により、メラノタン1はさらなる薬物開発を探索するのに最適な候補になります。
認知機能低下、アルツハイマー病、メラノタン1
トランスジェニックマウスの研究では、メラノタン1が認知機能低下とアルツハイマー病につながる損傷から脳を保護する可能性があることが示されています。中程度のアルツハイマー病（AD）のマウスモデルを使用したこの研究では、メラノタン1.がわずかな用量でさえ、脳内のアミロイドベータプラークのレベルを低下させ、死からスズメヤンから保護し、シナプス伝達の輪郭測定の臨床的測定を改善することが示されました。同じ研究では、MC4受容体でのメラノタン1の効果をブロックすると、ペプチドのすべての好ましい効果が防止されました[6]。
MC4受容体でのメラノタン1作用の利点は、他の研究でよく調査されています。また、マウスでの研究は、MC4受容体刺激がADの認知回復をもたらす可能性があることを示しています。 LTは、単に減少を遅くするのではなく、この状態の改善を示す数少ない研究の1つです[7]。 MT-1の毎日の採用は、すべてのAD関連バイオマーカーのレベルを低下させ、ペプチドが実際に複数の病態生理学的経路を介して機能することを示しています[8]。
MC4受容体は、耐震細胞、ニューロンを保護し、栄養を提供する細胞で発現することが知られている唯一のメラノコルチン受容体です。ラツの研究は、メラノタン1が脳由来の神経栄養因子（BDNF）のレベルを増加させることにより星状細胞の機能を改善することを示唆しています[9]。 BDNFは、一般的にシナプスの安定性と過波発生を保護するために重要です。
メラノタン1および脳卒中後の機能回復
MT-1治療後に改善するのは、ADのバイオマーカーだけではありません。 10分間続く脳卒中のゲルビルモデルでの研究により、ナノモルロール線量での治療は、オトメラノタン2での治療がニューロンの死を含む脳損傷を減らし、学習と記憶の回復を改善できることが明らかになりました。本当にエキサイティングなことは、これらの効果が達成されることは、脳卒中の9時間後に投与されることです[1O]。 LTは、脳がより健康な領域に学習と記憶を再ルーティングできるようにすることにより、シナプスの可塑性を改善し、長期にわたる機能的回復を促進するMT-1がレアペアメカニズムを活性化すると考えられています。このプロセスのThelynch Pinは、Zif268遺伝子の発現のようです。 ZIF268は、メラノタン-1を与えられた動物で過剰発現しています。同じ遺伝子は、認知改善を示すアルツハイマー病の群れでも過剰発現しています。
メラノタン1は心臓と循環に影響します
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
メラノタン1研究および神経炎症症
Melanotan 1の研究により、MC1受容体が皮膚と髪の責任を負うことが明らかになりました。長い間、これが受容体機能であると考えられていました。しかし、マウスの最近の研究では、この受容体が中枢神経系の炎症を媒介する際にアロールを作ることが示されています。多発性硬化症では、ヘルパーT細胞はニューロン上のミエリンの喪失を引き起こし、これが神経障害や死を引き起こします。マウスでは、メラノタン1の投与はこのプロセスを妨害し、メリンの喪失を防ぎ、したがってニューロン損傷を防ぎます。実際、これらのマウスにMT-1を投与すると、ミエリンの回復が改善され、再確立されたシグナル伝達が役立ちました[12]。
上記と同様の効果は、痛みや視力喪失を引き起こす可能性のある眼の炎症性装飾であるブドウ膜炎のマウスモデルでも見られます。現在の治療には副作用の範囲があるため、科学者は常にステロイドと免疫抑制薬の代替品を探しています。 Alpha-MSHは、MC4受容体を介して媒介される特性であり、MT-113によって模倣されるT細胞関数を抑制するように作用します。驚くべきことに、MC4受容体アゴニストの眼へのローカル拡張は、システムICADMINISTRATIONと同じくらい効果的です。この管理ルートは、系統的な副作用を排除するのに役立ちます。
メラノタン1脂肪減少試験で調査
MEC5受容体を含むメラノタン1はいくつかのメラノコルチン受容体で機能します。MC5Rの刺激は、筋肉による脂肪酸の酸化を促進し、脂肪細胞から脂肪貯蔵から脂肪燃焼にシフトします[14 ,, [1s]。マウスのこれらの発見はまた、メラノコルチン刺激によって引き起こされるファットバーニングが複雑であり、いくつかの受容体と生理学的経路を伴うことを明らかにしています。とはいえ、メラノタン1は、脂肪酸代謝がどのように変化するかを説明する科学者にとって有用であり、運動を必要とせずに生理学をブーストする食欲をそそる能力を提供します。

著者について
Peptide GurusのL. Edmiston、M.D。による研究。 L.エドミストンは、M.D。FromcaseWestern Reserve University School of MedicineとB.S.を保有しています。分子生物学で。

参照
1。
2.*メラノタンの効果、[nLE（4）、d-phe（7）] - alpha-msh、mc1r variant alleles.pubmed -ncbl。 24-Jun-2019]。
3.*白斑の治療のためのアファメラノチドおよび狭帯域UV-B光線療法：アランダム化された多施設試験。」 [Onlinel。
4.*白斑の進歩：医療および外科的治療に関する最新情報。」 [オンライン]。
5.「α-MSHアナログは、Doca-Salt Hypertensivemice.Pubmed -NCBLの血圧上昇を減衰させます。」[Onlinel]。利用可能：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363。[アクセス：2019年6月24日]
6.「メラノコルチンは、脳損傷から保護し、中程度のアルツハイマー病のアトランジェニックマウスモデルの認知機能低下に対抗します。-PubMed - NCBL。」[オンライン]。利用可能：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807。 [アクセス：24-https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7.「NDP-A-MSHは、メラノコルチンMC4受容体の活性化を通じてアルツハイマートランジャンジェニックマウスの激しい神経形成と認知回復を誘導します。
8.「メラノコルチンは、複数の病態生理学的経路を標的とすることにより、トリプルトランスジェニックマウスにおけるアルツハイマー病の進行から保護します。– PubMed -NCBL。」
9.「メラノコルチン4受容体はERK-CFOS経路を活性化して、ラット星状細胞および視床下部における脳由来性栄養因子の発現を増加させます。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892444. [accessed:24-jun-2019]。
10.「活動依存性遺伝子の過剰発現に関連するメラノ皮質による虚血脳卒中の遅延治療後の機能回復… - PubMedncbl」[onlinel.abailable：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1934572727
11.「心臓停止を受けているラットにおけるメラノコルチン肛門0G NDP-A-MSHの保護効果。PubMed-NCBL。」 [オンライン]。利用可能：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929。[アクセス：24-JUN-2019
12.「メラノコルチン-1受容体の活性化は、ネウロイン炎症性疾患のマウスモデルでは神経保護的です。 [Onlinel。利用可能：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962。[アクセス：2019年6月24日]
13.「実験的自己免疫性ブドウ膜炎におけるA-メラノサイト刺激ホルモン（A-MSH）の新規ペプチド類似体の免疫抑制活性。PubMed - NCBL。」 24-Jun-2019]。
14.「脂肪酸酸化骨格筋に対するアルファメラノサイト刺激ホルモンの末梢効果。パブメッド - NCBL。」 [オンライン]。利用可能：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674。[アクセス：24-Jun-2019]
15.「脂肪細胞脂肪分解と関連するシグナル伝達経路の検査を媒介するマウスメラノコルチン受容体の特性評価。-PubMed - NCBL。」 [オンライン]。