n-アセチルエピタロンAmidateは、合成ペプチドエピサロン（別名エピタン）の修正バージョンです。 Epithalon自体は、自然に発生する牛の松果体抽出物の成分であり、現在は合成的に生成されています。それは、そのアンチエイジング特性と癌、感染症、DNA（主にテロメア）調節、および皮膚の健康に対する重要な影響の研究環境でよく知られています。

エピサロンは、サンクトペテルブルクの生物調節と老年学研究所で約40年前に発見されましたが、ペプチドは依然として積極的な研究を行っており、新しい洞察を提供しています。ごく最近、科学者は、エピタロンが幹細胞の神経分化に与える影響を説明するための潜在的なエピジェネティックなメカニズムを提案しました。

アミノ酸配列：ala-glu-asp-gly
化学式：c₁₄h₂₂n₄o₉
分子量：390.349 g/mol
Pubchem cid： 219042
分子量：446.45 g/mol
CAS番号：307297-39-8
シノニム：エピタロン、エピタロン、エピサラミン、エピタラミン

ソース：パブ

ここでは、「Ac-」はペプチドのN末端に付着したアセチル基を表し、「-NH2」はC末端のAMIDATED基を表します。アミノ酸配列「アガガーガ」は、コアエピタンペプチドに対応しています。アセチル - エピタロン - アミデートは、潜在的なアンチエイジングおよびテロメラーゼ活性化特性を備えた合成ペプチドであるエピタロンの修飾バージョンです。アセチルとAmidatedグループの添加により、その安定性、生物学的利用能、および有効性が向上する可能性があります。

エピサロンの修正は、ペプチドの全体的な機能を変えるものではありませんが、エピタロンの半減期、安定性、有効性を変えます。ネイティブペプチドには2つの修飾のみが行われます：N-アセチル化と排水。それぞれには、エピサロンをより強力にし、ペプチドのより低い投与を可能にする特定の利点があります。

アセチル化は、体内の多くのタンパク質に発生する一般的な自然なプロセスです。また、化合物が中枢神経系に到達するのを支援するために製薬業界で使用されるプロセスでもあります。アセチル化された分子は、血液脳関門（BBB）を通過する能力がはるかに高くなります。アセチル化は、化合物がBBBを通過する速度を増加させ、それにより化合物の効果の強度を高め、特定の結果を達成するために必要な化合物の投与量を減らすのに役立つことが示されています。たとえば、アスピリンはサリチル酸のアセチル化された型です。研究では、サリチル酸のアセチル化が分子の抗炎症効果を増加させることが示されています。

中程度は、化合物の半減期を改善するために製薬業界によって採用されたもう1つの天然タンパク質修飾です。中程度のタンパク質は、血流中のタンパク質分解分解に敏感ではありません。彼らはまた、受容体により強く結合する傾向があり、化合物の効力と有効性を高めるための優れた手段となっています。

アセチル化と環境を介してエピタロンを変化させることにより、ペプチドの浸透を中枢神経への浸透を増加させ、プロセス中の分解から保護することができます。その結果、受容体結合の改善による化合物の有効性の増加と同様に、特定の用量の有効性が増加します。

n-アセチルエピタロンは、脳と脳

細胞培養の研究は、エピタロンがタンパク質合成だけでなく、神経遺伝学的分化における遺伝子発現に影響を与えることを示しています。分子モデリングは、タンパク質ネスチン、GAP43、βチューブリンIII、およびダブルコルチンをコードする少数の遺伝子のエピジェネティックな変調によって発生することを示唆しています。 Epithalonは、特定のヒストンタンパク質との結合を介してこれらのペプチドの発現を最大1.8倍増加させ、遺伝子をより簡単にアクセスできるようにします[1]。これらの領域のDNAへのアクセスが容易になった結果、遺伝子の発現が増加し、したがってタンパク質産生が増加しています。

エピサロンの影響を受けるタンパク質は、次のようにニューロンの成長と発達において重要です。

• ネスチン - この中間フィラメントタンパク質は神経細胞で発現し、軸索のradial骨成長に重要な役割を果たします。また、幹細胞が神経細胞に分化するのにも役立ち、中枢神経系（CNS）の組織の成長を刺激します。
• GAP43 - GAP43は、発達および軸索再生中の神経成長コーンで重要な役割を果たすため、「可塑性」タンパク質と呼ばれることがよくあります。学習において重要な役割を果たしています。 GAP43遺伝子の1つの対立遺伝子を削除すると、知的障害につながります。
• βチューブリンIII - この微小管元素は、微小管形成と酸化ストレス応答に関与するニューロンと精巣細胞に見られます。研究は、分子ストレスへの細胞適応において重要であり、このタンパク質の欠陥が腫瘍の攻撃性に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。
• ダブルコルチン - ダブルコルチンは、未熟ニューロンに見られる微小管関連タンパク質です。複雑な脳構造の発達にとって重要です。ダブルコルチンの欠陥は、未熟なニューロンの移動の欠如が男性の滑らかな脳と女性のニューロンの誤った脳につながる二重皮質症候群に関連しています。不足の結果は、深い知的障害です。

上記のタンパク質を制御する遺伝子を含むDNA領域へのアクセスを改善することにより、エピサロンは学習の改善、CNS損傷からの回復の強化、および脳に対する老化の長期的な影響の還元に関連しています。この後者の機能は、エピサロンが老化プロセスにプラスの影響を与えることがわかった多くの方法の1つにすぎません。特に、エピタロンは、幹細胞前駆細胞からのニューロンの成長と発達を促進することにより、神経幹細胞分化に影響を与えることが示されています[2]。 CNSの半減期が長くなり、改善された浸透により、標準のエピサロンと比較して、N-アセチルエピタロンの効力と効果が強化されます。

n-アセチルエピタロンの環境と皮膚の健康

The ability of Epithalon to regulate gene expression patterns is hardly limited to the CNS. Research in skin stem cell cultures shows that Epithalon, even at very low concentrations increases proliferation of stems cells in rats regardless of age. In particular, fibroblast proliferation rates increase by as much as 45%[3].

しかし、影響を受けるのは線維芽細胞の成長だけではありません。研究によると、エピサロン（および他の短い多機能ペプチド）がアポトーシスの速度を低下させ、線維芽細胞の機能活性を高めることが示されています[4]。これは、細胞内マトリックスの「正規化」につながります。言い換えれば、エピタロンは恒常性（生物学的バランス）を皮膚に回復し、老化した肌のバランスをコラージュ、エラスチン、その他のタンパク質などのより若々しい生産に変えるのに役立ちます[4]。正味の結果は、皮膚の健康の改善です。実際、Epithalonは、年齢の皮膚の健康に焦点を当てた、老人腫腫瘍科と呼ばれる研究の新しい分野をオープンしました。

美容は外観に焦点を当てた明確なコンポーネントを持っているが、フィールドはそれよりもはるかに深いことに注意することが重要です。美容の視覚効果は、皮膚の健康のより深い成分をオーバーレイします。たとえば、コラーゲンやエラスチンなどの細胞外マトリックスタンパク質の喪失のために、老化した皮膚がしわが寄っているように見えます。これらのタンパク質の置換は、とりわけ、しわの外観を減らしますが、皮膚の強度と完全性も改善します。皮膚は感染に対する第一の防御線であり、しばしば免疫系の大きな臓器と呼ばれます。健康な皮膚とは、感染症の低下、創傷治癒の速い、冷たい反応の改善に対する断熱性の向上など、より多くのことを意味します。したがって、老人腫科学の分野は、表面だけでなく、皮膚の全体的な健康、したがって人体に焦点を当てています[3]。

n-アセチルエピタロンの環境と免疫の健康

エピサロンが遺伝子調節において積極的な役割を果たす別の領域は免疫系です。細胞培養研究は、エピタロンがCD5、IL-2、アリールアルキルアミン-N-アセチルトランスフェラーゼ、インターフェロンガンマ、TRAM1などの免疫シグナル伝達分子の発現を変化させることを示しています。これらの各タンパク質は、次のように免疫系に影響します。

• CD5 - CD5は、免疫系の細胞の分化に影響を与え、幹細胞が感染の戦いと炎症と戦う機能性細胞に移行するのを助けます。
• IL-2 - IL-2は、白血球産生の強力な調節因子です。
• アリールアルキルアミン-N-アセチルトランスフェラーゼ - この酵素はメラトニンの産生にとって重要です。これは、睡眠において重要であるだけでなく、免疫系の調節に重要な役割を果たします。
• インターフェロンガンマ - ラットの研究は、マクロファージ、天然キラー細胞、およびT細胞の活性化を介して感染と戦う上でインターフェロンガンマが重要であることを示しています。特にウイルス感染に対する体の反応において重要な役割を果たすようなものです[5]。

免疫応答の劣化は、老化の主要なマーカーとドライバーの1つです。調節不全の免疫機能は慢性炎症につながり、心血管疾患と認知症の発症に役割を果たします。免疫系を調節するエピサロンの能力は、老化の影響を妨げる方法の1つです。繰り返しになりますが、N-アセチルエピタロンがCNSに浸透する能力は、炎症の調節が認知症につながるプロセスを和らげるのに役立つ脳で免疫の強化効果が経験されることを保証するのに役立ちます。

n-アセチルエピタロン中性および癌

さまざまな腫瘍のラットモデルの研究により、エピタロンの毎日の投与が腫瘍の成長を減少させることが示されています[6]。ペプチドは現在、HER-2/neu陽性（ホルモン陽性）乳がんの治療の潜在的なアジュバントとして調査中で、白血病および精巣癌です。興味深いことに、癌におけるエピタロンの主要な作用の1つは、Per1遺伝子の調節を通じてあるように見えます。視床下部に見られるPer1は、概日リズムを調節し、癌患者ではエグアンで発現していないことがわかっています[7]。

n-アセチルエピタロンは、睡眠中と睡眠

上記のように、Epithalonはタンパク質Per1の生成を調節します。これは、概日リズムで重要な役割を果たします。これは、エピタロンが最初に牛の松果体から分離されたことを考えると驚くことではないはずであり、松果体の主な役割は睡眠覚醒サイクルと多くの動物の光に対する反応を調節することです。ラットの研究は、エピタロンが睡眠の強力な調節因子であるメラトニンの生産と放出も調節することを示しています。

アリールアルキルアミン-N-アセチルトランスフェラーゼおよびPCREMの遺伝子での作用により、エピタロンはメラトニン産生を増加させ、通常の睡眠覚醒サイクルを回復できます[8]。メラトニンと睡眠パターンは、年齢のために調節不全になることがよくあります。これは、DNA発現パターンの変化の結果である可能性が高い現象です。 DNA発現をより若々しい状態に回復することにより、エピサロンは睡眠の年齢に関連した変化を相殺するのに役立ちます。これは、認知機能から創傷治癒、免疫応答、成長ホルモン分泌、体重増加、骨構造、心血管の健康まで、あらゆるものに多大な影響を与えるためです。

n-アセチルエピタロンの環境と老化

Each of the above sections has dealt with a specific feature of Epithalon function, but each has also made note of the fact that Epithalon helps to restore DNA expression patterns in aging animals to those seen in younger animals. Indeed, restoration of youthful DNA expression patterns is the overarching theme associated with Epithalon. Production of this peptide by the pineal gland appears to decline with age, resulting in many of the age-related changes that impact health and longevity. Supplementation with Epithalon in insects and rodents has shown that Epithalon can decrease mortality by more than half and prolong life by as much as 27%[9].

おそらくヒストンタンパク質結合の結果としてのエピジェネティックな変化を通じて、上記のDNA発現パターンの変化は、少なくともエピタロンが老化にそのような深い影響を及ぼす理由の一部です。しかし、それは全体の話ではありません。研究によると、エピタロンは抗酸化活性とテロメアの健康にも影響を与えます。

ラットモデルで。エピサロンの注入は、LPO産生を減少させ、タンパク質の酸化的修飾を減らすことが示されています[10]。 LPO産生（脂質過酸化産物）は、脂質過酸化に起因します。これは、生産フリーラジカルに知られている正常な生物学的プロセスです。 LPOは、侵入病原体の破壊や損傷したタンパク質のリサイクルなど、いくつかの正常な生物学的機能に必要です。潜在的に危険なフリーラジカルの生産は、抗酸化物質の同等の生産によって相殺されます。しかし、老化により、抗酸化剤の産生が衰退するため、フリーラジカル産生による細胞およびタンパク質の損傷が増加します。エピサロンは、抗酸化剤の生産の減少を相殺し、したがって、フリーラジカルによる損傷を防ぐ恒常性バランスを維持するのに役立ちます。

ヒト体細胞の研究は、エピタロンがテロメラーゼと呼ばれる酵素を活性化することを示しています[11]。テロメラーゼは、テロメアと呼ばれるDNAのエンドキャップを維持するために重要です。テロメアは、遺伝子を含まないDNAの領域であり、代わりに複製の過程でDNAを保護します。複製はゆっくりとDNAを侵食するため、テロメアを使用すると、機能的なDNAが損傷するのを防ぐのに役立ちます。残念ながら、テロメア自体は時間の経過とともに劣化し、短くなりすぎると、細胞は機能しなくなり、最終的に死にます。テロメラーゼはテロメアの修復に役立ち、したがって細胞の寿命を延ばすのに役立ちます。テロメラーゼの活性を増加させることにより、エピサロンはDNAの健康に直接影響を与え、したがって細胞がどれだけ長く生きている[12]、[13]。

一般に、老化はいくつかのカテゴリに分けることができますが、それらはすべて相互に関連しています。一般に、DNA損傷はタンパク質の誤動作につながります。これは、直接タンパク質の損傷と組み合わせることで、細胞機能障害につながります。細胞機能障害が蓄積するにつれて、細胞は老化として知られるプロセスで殺されるか、非機能になります。時間が経つにつれて、両方のプロセスが組織と臓器の機能不全につながり、最終的に睡眠パターンの変化、体重増加、しわ、髪の灰色化、慢性疾患の発生率の増加などの老化の兆候を生成します。この「マクロダメージ」の蓄積は、体が正常な生物学的機能を維持することができなくなるため、最終的に死につながるものです。 Epithalonは、基本レベルでDNAとタンパク質の損傷を調節することにより、この機能障害の多くを相殺するのに役立ちます。

n-アセチルepithalon amidate：要約

エピサロンは老化プロセスを停止するための単一の答えではありませんが、DNAとタンパク質の損傷につながる基礎プロセスのいくつかに対抗する方法についての洞察を提供します。エピサロン開発のゴッドファーザーであるウラジミール・カヴィソン博士によると、エピタロンの研究が続くにつれて、科学は哺乳類、一般に、そして人間が老化し、最終的に死ぬ原因をより深く、より微妙な理解を得ます。 Epithalonは、生化学的プロセスを変更して、老化の基本的な原因の一部を遅くするか、停止するかを理解するための重要な鍵です。 n-アセチルエピサロンの発達は、CNSに浸透する能力が研究者が脳内の老化に対するエピサロンの効果を簡単に探求できるようになるため、エピサロン研究の重要な部分です。これは、睡眠やニューロンの成長などの生化学的プロセスが学習、記憶、認知回復力などにどのように影響するかについての洞察を提供する可能性があります。

上記の文献は、M.D。ケースウエスタンリザーブ大学医学部とB.S.分子生物学で。

ウラジミール・ハビンソン教授は、N-アセチル・エピタロンの研究開発に関与する主要な科学者の一人として言及されています。この医師/科学者は、何らかの理由でこの製品の購入、販売、または使用を承認または提唱することは決してありません。関係や関係はありません。

1. V.ハビンソンet al。、AEDGペプチド（EPITALON）は、神経新生中の遺伝子発現とタンパク質合成を刺激します：可能性のあるエピジェネティックメカニズム、」モル。バーゼルスウィッツ。、Vol。 25、いいえ。 3、p。 E609、2020年1月、doi：10.3390/molecules25030609。
2. S. Caputiet al。、「幹細胞の神経分化に対する短いペプチドの効果」、int。 J. Immunopathol。ファーマコール。、Vol。 33、p。 2058738419828613、2019年2月、doi：10.1177/2058738419828613。
3. N. I. Chalisova、N。S。Lin’kova、A。N。Zhekalov、A。O。Orlova、G。A。Ryzhak、およびV. K. Khavinson、「[短いペプチドは老化中の皮膚細胞の再生を刺激する]」、Adv。ジェロントール。 uspekhi gerontol、、Vol。 27、いいえ。 4、pp。699–703、2014。
4. V. K. Khavinson、N。S。Linkova、A。S。Diatlova、E。O。Gutop、およびO. A. Orlova、「[短いペプチド：老化中の皮膚機能の調節。]、」Adv。ジェロントール。 Uspekhi Gerontol。、Vol。 33、いいえ。 1、アート。いいえ。 1、2020。
5. N. Lin’Kova、B。Kuznik、およびV. Khavinson、「ペプチドALA-GLU-ASP-GLYおよびインターフェロンガンマ：老化中の免疫応答におけるそれらの役割」Adv。ジェロントール。、Vol。 3、2013年4月、doi：10.1134/s2079057013020100。
6. I. A. Vinogradova、A。V. Bukalev、M。A. Zabezhinski、A。V. Semenchenko、V。K. Khavinson、およびV. N. Anisimov、「異なる照度照度体にさらされた女性ラットにおける自発性腫瘍の寿命と自発性腫瘍の発達に対する寿命へのAla-Glu-asp-Glyペプチドの効果」」ブル。 exp。 Biol。 Med。、Vol。 144、いいえ。 6、pp。825–830、2007年12月、doi：10.1007/s10517-007-0441-z。
7. S. Gery、N。Komatsu、L。Baldjyan、A。Yu、D。Koo、およびH. P. Koeffler、「概日遺伝子Per1は、ヒト癌細胞の細胞成長とDNA損傷制御に重要な役割を果たします」モル。細胞、Vol。 22、いいえ。 3、pp。375–382、2006年5月、doi：10.1016/j.molcel.2006.03.038。
8. O. korkushkoet al。、「[古い猿や高齢者の毎日のメラトニンリズムに対する松果体ペプチドの正常化効果]」、Adv。ジェロントール。 Uspekhi Gerontol。ロス。アカド。 Nauk Gerontol。 obshchestvo、Vol。 20、pp。74–85、2007年2月。
9. V. N. Anisimov、S。V。Mylnikov、およびV. K. Khavinson、「松果体ペプチドの調製エピタラミンは、フルーツハエ、マウス、ラットの寿命を増加させます」メカ。老化開発者。、Vol。 103、いいえ。 2、pp。123–132、1998年6月、doi：10.1016/s0047-6374（98）00034-7。
10. L. S. Kozina、「フリーラジカルプロセスに対する生物活性テトラペプチドの影響」、ブル。 exp。 Biol。医薬品。、Vol。 143、いいえ。 6、アート。いいえ。 6、2007年6月、doi：10.1007/s10517-007-0230-8。
11. V. KH。 Khavinson、I。E. Bondarev、およびA. A. Butyugov、「エピタロンペプチドは、ヒトの体細胞におけるテロメラーゼ活性とテロメア伸長を誘導します」、」ブル。 exp。 Biol。医薬品。、Vol。 135、いいえ。 6、アート。いいえ。 6、2003年6月、doi：10.1023/a：1025493705728。
12. T. A. Dzhokhadze、T。Z。Buadze、M。N。Gaäozishvili、M。A。Rogava、およびT. A. Lazhava、「[患者および関係者によるペプチド生体調節剤によるゲノムの機能的調節（患者および関係者による）]」ジョージアン医学。ニュース、 いいえ。 225、アート。いいえ。 225、2013年12月。
13. V. N. Anisimov、「雌のスイス由来SHRマウスにおける老化、寿命、自発的な腫瘍発生のバイオマーカーに対するエピタロンの効果」、生物局、Vol。 4、いいえ。 4、pp。193–202、2003、doi：10.1023/a：1025114230714。

このウェブサイトで提供されるすべての記事と製品情報は、情報および教育目的のみを目的としています。

このウェブサイトで提供される製品は、ビトロ内の研究のためにのみ提供されています。 in-vitro研究（ラテン語：ガラス）は体の外側で行われます。これらの製品は薬や薬ではなく、病状、病気、病気を予防、治療、治療するためにFDAによって承認されていません。あらゆる種類の人間や動物への身体導入は、法律によって厳密に禁じられています。