Wat is Melanotan 1?
Melanotan 1 is een syntetisch analoog van alfa-melanotocyten stimulerend hormoon. LT is klinisch, in Europa, om te voorkomen dat zon-gerelateerde huidschade (d.w.z. fototoxiciteit) van erytropoëtische protoporfyrie van erytropoëtische protoporfyrie. Hoewel het in eerste instantie is gebleken bij mensen, is gebleken dat Melanotan 1 een aantal van de ontwikkeling heeft als een zonnebrandlijke effecten op de druk, voedingsgedrag, de functie van het centrale zenuwstelsel en meer. De peptidis in fase 3 klinische onderzoeken voor de behandeling van polymorfose lichterUptie en bevindt zich in fase 2 klinische onderzoeken voor de behandeling van actinische keratose (een specifiek type huiddamageages door de zon) en de ernstigere tegenhanger, plaveiselcarcinoom.

Structuur Melanotan 1

Volgorde: Ser-tyr-ser-nle-glu-his-d-phe-arg-trp-gly-lys-Pro-val
Moleculaire formule: ch.nz1o1.
Molecuulgewicht: 1646.874 g/mol
PubChem CLD: 16154396
CAS-nummer: 75921-69-6
Synoniemen: Afamelanotide, Sceshese, CUV1657, MT-1

Hoe werkt Melanotan 1?
Melanotan 1 is erg $ imilar aan natuurlijk voorkomende alfa melanocyten stimulerend hormoon (alfa-MSH). Alpha-achtig is vooral bekend om zijn invloed op melanocyten, de cellen die zijn ingewikkeld voor pigmentatie. Deze functie wordt gemedieerd via sterke bindende Toskin- en haarrespons1.Alpha-MSH is een niet-selectieve volledige agonist van melanocortinmelanocortinereceptoreceptoren en melanotan 1 verschilt van alfa-MSH door een enkel aminozuur en was eigenlijk een bruiningsmiddel in de eerste plaats. Onderzoek naar melanocortinereceptoren en hun ontwikkelde destijds als een zonnleminateerde en wetenschappers ontdekten al snel dat hoewel effecten relatief werden veroorzaakt, pigmentatie veroorzaakt, het ook de seksuele opwinding verhoogde, BoostedMelanotan 1 heeft gedaan! Eetlust en veranderdaseline metabolisme. De daaropvolgende studie van Melanotan 1 en andere melanocortine-bindende proteïnen hielpen wetenschappers om het melan-ocortinsignaleringssysteem beter te begrijpen.

Melanotan 1 onderzoek
Melanotan 1 oorspronkelijk ontworpen voor zonneloze bruinen
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
Onderzoek bij personen met variant MC1 -receptoren toont aan dat ze het gemiddelde individu esseny zijn. Het blijkt dat de toediening van Melanotan 1 in deze setting melaninedichtheid en brutaal aanzienlijk in het verleden beschouwt, helpt bij het beschermen van mensen die Nottan goed doen en het meest behoefte hebben aan fotoprotectie [2]. Dit zijn personen die LimitedBenFit krijgen van zonnebrandcrème en, om huidkanker te voorkomen, hun blootstelling aan de zon moeten beperken. Dit onderzoek zou paden kunnen openen naar een betere UV -bescherming en de snelheden van huidkanker aanzienlijk verminderen.
Er is ook interesse om Melanotan 1 te gebruiken om vitiligo te behandelen. Een kleine fase 1 -studie toonde aan dat het gebruik van melanotan 1 in combinatie met UVB -lichttherapie zowel melaninproductie als de proliferatie van de melanocyten die melanine produceren stimuleerde. Bijna de helft van de behandelde patiënten vertoonde een verbeterde pigmentatie van vitiligo's en een snellere snelheid van verwijdering [3]. Onderzoek toont aan dat het combineren van melanotan 1 -behandeling met bestaande modaliteiten van vitiligo synergetische effecten en verbeterde estheticoutcomes produceert in kortere periodes [4], indien succesvol in de behandeling van vitiligo, kunnen er behoud voor melanotan 1 behandeling in de setting van hypopigmenteerde littekens, enz.
Actinische keratosis, ook wel zonnekeratose genoemd, is een knapperige schilferige groei van de huid die door overbeweging wordt veroorzaakt door UV -licht. Het wordt beschouwd als een precancereuze laesie die uiteindelijk zal leiden tot plaveiselcelcarcinoom (één type huidkanker) als het onbehandeld blijft. Er zijn elk jaar 400.000 gevallen van 400.000. Hoewel voor de hand liggende laesies kunnen worden verwijderd door de imperatoloog of chirurg, is de overgrote meerderheid zo klein dat ze niet kunnen worden gezien of zelfs als ze worden gezien, wordt Melanotan 1 onderzocht als een mogelijk eerstelijns middel voor de behandeling van deze ongewenste laesies en voor het voorkomen van hun progressie naar volledige huidkanker.
Melanotan-1 onderzoek en bloeddruk
Onderzoek naar hypertensieve (hoge bloeddruk) muizen heeft aangetoond dat melanotan 1 kan protect tegen hoge bloeddruk zonder dieren te beïnvloeden met een normale bloeddruk [5]. Dit is belangrijk omdat de huidige bloeddrukmedicijnen hypotensie kunnen veroorzaken, wat kan leiden tot verlies van bewustzijn, beroerte, hartaanval en morethis bijwerking van bloeddrukmedicijnen komt vaker voor bij ouderen, dank aan hun labiele fysiologie. Het vermogen om een ​​hoge bloeddruk te reguleren zonder oorzaken van de oorzaken maakt Melanotan 1 de perfecte kandidaat voor het verkennen van verdere drugsontwikkeling.
Cognitieve achteruitgang, de ziekte van Alzheimer en Melanotan 1
Onderzoek bij transgene muizen geeft aan dat melanotan 1 de hersenen kan beschermen tegen het schade dat leidt tot cognitieve achteruitgang en de ziekte van Alzheimer. De studie, die een muismodel van gematigde ziekte van Alzheimer (AD) gebruikte, gaf aan dat melanotan 1. zelfs in minuscule doses het niveau van amyloïde bèta -plaques in de hersenen vermindert, beschermt de klinische maatregelen van cognitieve functie en laboratoriummetingen van synaptische transmissie. In dezelfde studie voorkomen het blokkeren van de effecten van Melanotan 1 bij de MC4 -receptor alle gunstige effecten van het peptide [6].
Het voordeel van Melanotan 1 -actie bij de MC4 -receptor is goed onderzocht in andere studies. Onderzoek, ook bij muizen, toont aan dat MC4 -receptorstimulatie kan boostneurogenese en kan leiden tot cognitief herstel bij AD. Het is een van de weinige studies die in de toestand verschijnen in plaats van alleen maar te vertragen [7]. Zodra de dagelijkse administratie van MT-1 de niveaus van alle AD-gerelateerde biomarkers vermindert, wat aangeeft dat het peptide daadwerkelijk door meerdere pathofysiologische routes werkt [8].
De MC4 -receptor is de enige melanocortinereceptor waarvan bekend is dat deze onastrocyten tot expressie wordt gebracht, de cellen die neuronen beschermen en voeding bieden. Onderzoek bij rattenindicaten dat melanotan 1 het functioneren van de astrocyten verbetert door niveaus van van hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) te vergroten [9]. BDNF is van cruciaal belang voor het beschermen van synapsstabiliteit en neurogenese in het algemeen.
Melanotan 1 en functioneel herstel na een beroerte
Het zijn niet alleen biomarkers in AD die de volgende MT-1-behandeling verbeteren. Onderzoek in gerbilmodellen van een slag van tien volle minuten blijkt dat behandeling met nanomolaire doses Otmelanotan 2 hersenschade kan verminderen, inclusief de dood van de neuron, en het herstellen van leren en geheugen verbeteren. Wat echt opwindend is, is dat deze effecten worden bereikt Evenmelanotan 1 wordt 9 uur na een beroerte toegediend [1O]. Het wordt gedacht dat MT-1 de reeksmechanismen activeert die de synaptische plasticiteit verbeteren en langdurige functionele terugslag bevorderen door de hersenen te laten omgaan met leren en geheugen naar gezondere gebieden. Thelynch -pin in dit proces lijkt expressie van het ZIF268 -gen te zijn. ZIF268 wordt overexpressie bij dieren gegeven melanotan-1. Hetzelfde gen wordt ook tot overexpressie gebracht in themodellen van de ziekte van Alzheimer die cognitieve verbetering vertonen.
Melanotan 1 beïnvloedt hart en circulatie
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Melanotan 1 onderzoek en neuro -inflammatoire ziekte
Onderzoek naar Melanotan 1 heeft aangetoond dat de MC1 -receptor verantwoordelijk is voor pigmentatie in huid en haar. Lange tijd werd gedacht dat dit de functie van de receptor was. Recent onderzoek bij muizen heeft echter aangegeven dat deze receptor arol speelt bij het bemiddelen van ontstekingen in het centrale zenuwstelsel. Bij multiple sclerose veroorzaken helper -T -cellen verlies van myeline op neuronen, wat op zijn beurt neurondysfunctie en zelfs de dood veroorzaakt. Bij muizen interfereert toediening van melanotan 1 met dit proces en voorkomt verlies van meyline, waardoor neuronschade wordt voorkomen. In feite verbeterde toediening van MT-1 aan deze muizen het herstel van Myelin en hielp bij het herstel van de signalering van het herstel [12].
Soortgelijke effecten zoals hierboven worden ook gezien in muismodellen van uveïtis, een inflammatoire door het oog die pijn en verlies van het gezichtsvermogen kan veroorzaken. Huidige behandelingen hebben een bereik van bijwerkingen, dus wetenschappers zijn constant op zoek naar alternatieven voor steroïden en immunosuppressieve geneesmiddelen. Alpha-MSH werkt om de T-celfunctie te onderdrukken, een eigenschap gemedieerd door de MC4-receptor en dus nagebootst door MT-113. Verrassend genoeg is lokaal onderzoek van MC4 -receptoragonisten rechtstreeks in het oog net zo effectief als systeem -icadministratie. Deze route van toediening helpt om systemische bijwerkingen te elimineren.
Melanotan 1 onderzocht in onderzoeken naar vetverlies
Melanotan 1 werkt op verschillende melanocortinereceptoren, waaronder de MC5 -receptor. Stimulatie van MC5R bevordert de oxidatie van vetzuren door spieren en verschuift vetcellen van vetopslag naar vetverbranding [14 ,, [1S]. Deze bevindingen bij muizen onthullen ook dat de fatburning veroorzaakt door melanocortine -stimulatie complex is en verschillende receptoren en fysiologische routes omvat. Dat gezegd hebbende, is Melanotan 1 nuttig voor wetenschappers die willen onderwerpen hoe vetzuurmetabolisme kan worden gewijzigd en biedt het verleidelijke vermogen om de fysiologie van boostbaseline te boosten zonder de noodzaak van lichaamsbeweging, wat een enorm voordeel kan zijn van personen die niet in staat zijn om te oefenen vanwege morbide obesitas, handicap of innio.

Over de auteur
Onderzoek door L. Edmiston, M.D. voor peptide -goeroes. L. Edmiston heeft een M.D. van Case Western Reserve University School of Medicine en een B.S. in moleculaire biologie。

Referenties
1.*Effecten van een superpotent melanotrope peptide in combinatie met zonne -uvradiatie op het leunen van de huid in menselijke vrijwilligers -dermatologie | Jamadermatology | JAMA Network. ”
2.*Effect van Melanotan, [nle (4), d-phe (7)]-alpha-msh, op melanine-synthese inhumans met mc1r variant alleles.-pubmed -ncbl. ”[Onlinel. Beschikbaar: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/162933333333333341. 24-JUN-2019].
3.*Afamelanotide en smalband UV-B-fototherapie voor de behandeling van vitiligo: arandomiseerde multicenter-studie. ” [Onlinel. Beschikbaar: https: //reference.medscape.com/medline/abstract/25230094. [Toegang: 24-Jun20191].
4.*Vooruitgang in vitiligo: een update over medische en chirurgische behandelingen. ” [Online] .Available:] https: // Reference, Medscape, Com/Medline/Abstract/28210378.
5. "A-MSH analoog verzwakt de bloeddrukhoogte in doca-zout hypertensivemice.-pubmed -ncbl." [Onlinel]. Beschikbaar: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Toegang tot: 24-jun-2019]
6. "Melanocortines beschermen tegen hersenschade en cognitieve achteruitgang in het atransgene muismodel van matige ziekte van Alzheimer .- PubMed- NCBL." [Online]. Beschikbaar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Toegang: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. NDP-A-MSH induceert intense neurogenese en cognitief herstel bij Alzheimertransgene muizen door activering van melanocortine MC4-receptoren.- PubMed -NCBL. "[Onlinel.available]:
8.“Melanocortins protect against progression of Alzheimer’s disease in triple-transgenic mice by targeting multiple pathophysiological pathways. – PubMed -NCBl.”[Onlinel.Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24094579[Accessed:24-Jun-20191.
9.“Melanocortin 4 receptor activates ERK-cFos pathway to increase brain-derivedneurotrophic factor expression in rat astrocytes and hypothalamus. – PubMed -NCB”[Onlinel.Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892444.[Accessed:24-Jun-2019].
10. "Functioneel herstel na vertraagde behandeling van ischemische beroerte met melanocortinsis geassocieerd met overexpressie van het activiteit-afhankelijke gen ...-PubMedNCBL" [onlinel.available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727 cialiscialiscialisatie:24-jun-20191.
11. "Beschermende effecten van de melanocortine Anal0G NDP-A-MSH bij ratten die ondergaande stoffen ondergaan. PUBMED -NCBL." [Online]. Beschikbaar: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Toegang tot: 24-jun-2019
12. "Melanocortine-1-receptoractivering is neuroprotectief in muismodellen van neuro-inflammatoire ziekte. PUBMED -NCBL." [Onlinel. Beschikbaar: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Toegang tot: 24-jun-2019]
13.. Immunosuppressieve activiteit van een nieuw peptide-analoog van A-Melanocyt Stimulerend Hormoon (A-MSH) in experimentele auto-immuun uveitis.-pubmed-NCBL. "[OnlineAvailable: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/216403920 cisioncessed: 24-jun-2-2019].
14. "Perifeer effect van alfa-melanocyten-stimulerend hormoon op vetzuuroxidatie in skeletspier. Pubmed-ncbl." [Online]. Beschikbaar: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [Toegang tot: 24-jun-2019]
15. "Karakterisering van muizen melanocortinereceptoren die adipocytenlipolyse en onderzoek van signaalroutes bemiddelen.- PubMed- NCBL." [Online] .available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21616121. cialisaccessed: 24-jun-2019].