Что такое АЙКАР?
АЙКАР, сокращение от 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеозида, короткий пептид, который играет роль в энергетическом гомеостазе и ряде метаболических путей.. AICAR играет роль в регуляции рецепторов инсулина и в том, как мышечные клетки функционируют в отношении инсулина.. AICAR находится под активным исследованием на предмет его противораковых свойств и способности защищать сердце/сердечно-сосудистую ткань.. AICAR представляет собой киназу AMP. (АМПК) активатор.
AICAR представляет собой активированную форму природного акадезина., который в настоящее время используется при лечении острого лимфобластного лейкоза.. Исследования показывают, что акадезин, как АЙКАР, обладает противораковыми свойствами. Также было обнаружено, что он играет роль в ингибировании функции тромбоцитов и, таким образом, в предотвращении ранних стадий свертывания крови..
Структура АИКАР
Источник: PubChem
Последовательность: 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеозид
Молекулярная формула: C9H15N4O8P
Молекулярная масса: 338.213 г/моль
ПабХим CID: 65110
Количество CAS: 3031-94-5
Синонимы: Рибонуклеотиды AICA, Z-нуклеотид
Эффекты АИКАР
AICAR и инсулинорезистентность
Исследования на мышах показывают, что AICAR, даже в низких дозах, уменьшает воспаление в жировой ткани. Воспаление жировой ткани связано с повышенной резистентностью к инсулину, а уменьшение воспаления приводит к улучшению гомеостаза глюкозы и повышению чувствительности к инсулину даже без каких-либо изменений массы тела.. Похоже, что AICAR имеет несколько путей воздействия на воспаление в жировой ткани., по крайней мере с одним из этих путей, включающим SIRT1 и макрофаги[1].
Влияние AICAR на воспаление жировой ткани не является неожиданным.. Было обнаружено, что AMPK ослабляет воспалительные реакции при метаболических нарушениях как у здоровых, так и у больных диабетом мышей.. В исследованиях на мышах, Активация AMPK, как это вызвано AICAR, было обнаружено улучшение чувствительности к инсулину, энергетический гомеостаз, липидный обмен, и маркеры воспаления[].
Физические упражнения увеличивают количество рецепторов инсулина GLUT-4, присутствующих на поверхности мышечных клеток.. Это одно из наиболее эффективных средств повышения усвоения глюкозы мышечными клетками, которое эффективно снижает как уровень глюкозы, так и резистентность к инсулину.. Оказывается, AICAR очень точно имитирует эффекты физических упражнений, а повторное введение AICAR имеет эффект, аналогичный длительным физическим упражнениям.[3].
AICAR и исследования рака
AMPK играет сложную роль в росте и метастазировании рака., как замедление, так и ускорение роста опухолей при различных обстоятельствах. Общий, Исследования показывают, что длительная активация фермента в конечном итоге приводит к гибели раковых клеток, замедляя метаболизм раковых клеток и делая раковые клетки более восприимчивыми к воздействиям окружающей среды.. Это было продемонстрировано как на культуре клеток, так и на крысах.[4, п. 5], [5]. Ученые исследуют способность AICAR работать в тандеме с другими химиотерапевтическими агентами для повышения эффективности.. Мысль состоит в том, что AICAR может:
уменьшить побочные эффекты,
позволяют снизить дозировку химиотерапевтических препаратов, и
улучшить результаты лечения химиорезистентных опухолей[6].
AICAR подавляет клональный рост глиомы (С6) и клетки простаты.
Источник: Журнал биологической химии
Исследования клеток рака щитовидной железы показывают, что AICAR может также действовать, вызывая апоптоз. (запрограммированная гибель клеток). Похоже, что эта активность опосредована индукцией накопления р21 и возможной активацией каспазы. 3. Общий эффект заключается в подавлении пролиферации и выживания раковых клеток.[7].
Активаторы AMPK, как АЙКАР, влияют на ряд путей, которые могут повлиять на рост рака.
Источник: ПабМед
Противовоспалительные свойства AICAR
Было показано, что активаторы AMPK играют важную роль в воспалении на клеточном уровне.. Исследования метформина, распространенное и давно используемое лекарство от диабета, указывает на то, что по крайней мере одна из причин эффективности препарата заключается в том, что он уменьшает воспаление и улучшает функцию поджелудочной железы.. AICAR имеет аналогичный эффект, играет защитную роль при воспалительных состояниях, таких как острое повреждение легких, астма, колит, атеросклероз, и гепатит[8].
Продолжаются исследования по использованию AICAR для смягчения последствий аутоиммунных заболеваний и других воспалительных состояний.. Например, исследования на мышах показывают, что ACIAR может быть эффективен в уменьшении воспаления при колите.. Похоже, что AICAR действует как центральный ингибитор иммунных ответов в этих условиях, уменьшая активацию NF-kappaB в макрофагах, а также TH1.- и цитокины типа TH17[9].
Исследования AICAR и сердце
Большая часть заболеваний сердца связана с воспалением. Способность контролировать воспаление может замедлить прогрессирование сосудистых заболеваний., в том числе атеросклероз. Исследования на кроликах с атеросклерозом показали, что AICAR подавляет пролиферацию гладких мышц сосудов.. Это не только важный компонент сердечно-сосудистых заболеваний., но это также одна из причин того, что сердечные стенты со временем выходят из строя.. Контроль воспаления сосудов может уменьшить как краткосрочные, так и долгосрочные осложнения установки стента без необходимости использования лекарств, повышающих риск кровотечения.[10].
Исследования также показывают, что активация AMPK может подавлять определенные иммунные реакции, которые приводят к атеросклерозу.. Накопление ЛПНП, его часто называют «плохим холестерином».,» приводит к пролиферации макрофагов. Этот процесс является неотъемлемой частью образования бляшек, которые в конечном итоге могут привести к сердечному приступу.[11]. Все, что может смягчить это распространение, потенциально может снизить заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и даже распространенность сердечных приступов..
Исследования AICAR и фертильность
Большая часть исследований AICAR была посвящена способности пептида улучшать подвижность сперматозоидов., энергетический обмен, и удобрительная способность. Исследование у обеих кошек, козы, и кур указывает на то, что активаторы AMPK, такие как AICAR, могут улучшить подвижность сперматозоидов за счет улучшения энергетического метаболизма.[12]. Похоже, что AICAR регулирует активность энергетических ферментов в сперматозоидах и, следовательно, влияет на общую оплодотворяющую способность.[13].
AICAR демонстрирует минимальные побочные эффекты., низкая биодоступность при пероральном приеме и отличная подкожная биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей.. Продажа AICAR в PEPTIDE GURUS ограничивается только образовательными и научными исследованиями., не для потребления человеком. Покупайте AICAR только в том случае, если вы являетесь лицензированным исследователем..
Автор статьи
Вышеуказанная литература была исследована, отредактировано и организовано доктором. Логан, доктор медицинских наук. Доктор. Логан имеет докторскую степень Медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра наук.. в молекулярной биологии.
Автор научного журнала
Спенсер Гаскин, доктор медицинских наук, Кандидат наук. является сертифицированным кардиологом и практикующим врачом Американского совета по внутренней медицине.. Его опыт в области внутренней медицины и кардиологии получен из Юго-западного кардиологического университета UT., Интервенционная кардиология Вашингтонского университета, и Институт сердца Средней Америки. Доктор. Гаскин возглавил исследование, в котором изучалось предотвращение постишемического скатывания и адгезии лейкоцитов посредством предварительного кондиционирования с помощью AICAR..
Спенсер Гаскин, доктор медицинских наук, Кандидат наук. упоминается как один из ведущих ученых, участвующих в исследованиях и разработках AICAR.. Ни в коем случае этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, распродажа, или использование этого продукта по любой причине. Нет никакой принадлежности или родства, подразумеваемый или иной, между PEPTIDE GURUS и этим врачом. Цель цитирования врача – признание, распознавать, и отдайте должное исчерпывающим исследованиям и разработкам, проведенным учеными, изучающими этот пептид.. Доктор. Гаскин внесен в список [14] по указанным цитатам.
Ссылочные цитаты
З. Ян и др., «Для полной способности AICAR уменьшать вызванное ожирением воспаление и резистентность к инсулину требуется миелоидный SIRT1», PloS One, том. 7, нет. 11, п. e49935, 2012.
К. Пан и др., «Активация AMPK ослабляет воспалительную реакцию, уменьшая метаболические нарушения, вызванные PM2.5, у здоровых мышей и мышей с диабетом.,Экотоксикол. Окружающая среда. Саф., том. 179, пп. 290–300, Сентябрь. 2019.
Н. Йессен, р. Столб, Э. С. Буль, л. С. Дженсен, О. Шмитц, и С. Лунд, «Влияние AICAR и физических упражнений на стимулируемое инсулином усвоение глюкозы, сигнализация, и содержание GLUT-4 в мышцах крыс,» Дж.. Приложение. Физиол. Бетесда, Мэриленд 1985, том. 94, нет. 4, пп. 1373–1379, апрель. 2003.
Дж. Чжугэ, «Сверхэкспрессия CYP2E1 индуцирует гибель клеток HepG2 под действием активатора AMP-киназы 5’-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-бета-D-рибофуранозида. (АЙКАР),Клеточная Биол. Токсикол., том. 25, нет. 3, пп. 253–263, июнь. 2009.
р. Ротанг, С. Гири, А. К. Сингх, и я. Сингх, «5-Аминоимидазол-4-карбоксамид-1-бета-D-рибофуранозид ингибирует пролиферацию раковых клеток in vitro и in vivo посредством AMP-активируемой протеинкиназы.,» Дж.. Биол. хим., том. 280, нет. 47, пп. 39582–39593, ноябрь. 2005.
М. М. ЧАС. Что, ЧАС. Да. С. только, и Д. Вт. Чан, «Нацеливание на передачу сигналов AMPK в борьбе с раком яичников: возможности и проблемы,» Акта Биохим. Биофиз. Грех., том. 48, нет. 4, пп. 301–317, апрель. 2016.
Вт. г. Ким, Х.-Ж. Чой, Т. Да. Ким, Да. К. Шонг, и Вт. Б. Ким, «Эффект 5-аминоимидазол-4-карбоксамидрибонуклеозида опосредован сигнальным путем протеинкиназы, активируемым митогеном p38, в клетках рака щитовидной железы FRO.,Кореец Дж.. Стажер. С., том. 29, нет. 4, пп. 474–481, июль. 2014.
X.-W. Пэн, Х.-Х. Чжоу, Дж. Дай, и я. Чжан, «[Достижения в области противовоспалительного и защитного действия активаторов AMPK],Шэн Ли Сюэ Бао, том. 71, нет. 2, пп. 319–326, апрель. 2019.
А. Бай и др., «Новое противовоспалительное действие 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеозида с защитным эффектом при остром и хроническом колите, вызванном декстрансульфатом натрия.,» Дж.. Фармакол. Опыт. Там., том. 333, нет. 3, пп. 717–725, июнь. 2010.
М. Игата и др., «Аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов посредством ингибирования прогрессирования клеточного цикла.,» Цирк. Рез., том. 97, нет. 8, пп. 837–844, октябрь. 2005.
М. Сакаи, С. Кобори, А. Миядзаки, и С. Horiuchi, «Пролиферация макрофагов при атеросклерозе.,» Карр. Опин. Липидол., том. 11, нет. 5, пп. 503–509, октябрь. 2000.
п. Туванут, п. Комиццоли, К. Пруксананонда, К. Пообщайтесь, и н. Сонгсассен, «Активация аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы» (АМПК) улучшает энергетический обмен, подвижность, и оплодотворяющая способность криоконсервированных сперматозоидов на модели домашней кошки,» Дж.. Помощь. Репродукция. Жене., Может 2019.
З. Чжу и др., «5'-АМФ-активируемая протеинкиназа регулирует функции спермы козы посредством энергетического метаболизма in vitro," Клетка. Физиол. Биохимия. Int. Дж. Опыт. Клетка. Физиол. Биохимия. Фармакол., том. 47, нет. 6, пп. 2420–2431, 2018.
Ф. Спенсер Гаскин, Казухиро Камада, Мозов Юсоф, Уильям Дюранте, Гарретт Гросс & Рональд Дж.. Кортуис (2009) Прекондиционирование AICAR предотвращает постишемическое скатывание и адгезию лейкоцитов: Роль КАТФ-каналов и гем-оксигеназы, Микроциркуляция, 16:2, 167-176, DOI: 10.1080/10739680802355897
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ..
Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro.. Исследования in vitro (латинский: в стекле) выполняются вне тела. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для предотвращения, лечить или вылечить любое заболевание, недуг или болезнь. Телесное введение любого вида в организм человека или животного строго запрещено законом..
