O que é Melanotan 1?
O melanotão 1 é um análogo sintético do hormônio estimulante dos alfa-melanotócitos. O LT é usado clinicamente, na Europa, a prevenir danos na pele relacionados ao sol (isto é, fototoxicidade) da atendimento de protoporfiria eritropoiética. Embora inicialmente ocorra no agente de bronzeamento de pessoas, o Melanotan 1 foi encontrado como tendo um número de efeitos sunlefisiológicos sobre a pressão da sangue, o comportamento de alimentação, a função do sistema nervoso central e muito mais. Os peptidis nos ensaios clínicos da Fase 3 para o tratamento da isqueira de polimorfoes e estão em ensaios clínicos de fase 2 para o tratamento da queratose actínica (um especificador específico de marmagemia da pele) e seu contraparte mais grave, Celcarcinoma escamoso.

Estrutura melanotan 1

Sequência: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
Fórmula Molecular: CH.NZ1O1.
Peso molecular: 1646.874 g/mol
PubChem CLD: 16154396
Número CAS: 75921-69-6
Sinônimos: Afamelanotide, Scenesse, CUV1657, MT-1

Como o melanotan 1 funciona?
O melanotano 1 é muito imposto para o hormônio estimulante alfa de melanócitos que ocorrem naturalmente (alfa-msh). Alpha-ish é conhecido principalmente por sua influência nos melanócitos, as células iníveis para pigmentação. Esta função é mediada por forte resposta de ligação e cabelo de ligação e cabelo. Alfa-MSH é um agonista completo não seletivo do melanocortinmelanocortin receptorceptores e o melanotano 1 difere do alfa-MSH por um único aminoácido e na verdade foi o primeiro agente de bronzeamento. Pesquisas sobre receptores de melanocortina e se desenvolveram como um sollimitado na época e os cientistas descobriram rapidamente que, embora os efeitos fossem relativamente causados ​​por pigmentação, também aumentam a excitação sexual, o boostedmelanotan 1 fez o apetite e o metabolismo da linha de linha. O estudo subsequente do melanotano 1 e de outras proteínas de melanocortina-ligação ajudou os cientistas a entender melhor o sistema de designação de melan ocortinseal.

Melanotan 1 Pesquisa
Melanotan 1 originalmente projetado para bronzeamento sem sol
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
Pesquisas em indivíduos com receptores MC1 variantes mostram que eles são essencialmente para Tanthan o indivíduo médio. Como se vê, a administração de melanotan 1 nesse cenário aumenta substancialmente a densidade de melanina e o bronzeamento, ajudando a proteger as pessoas que não são bem e precisam mais de fotoproteção [2]. São indivíduos que recebem um benefício limitado do filtro solar e, a fim de evitar o câncer de pele, devem limitar sua exposição ao sol. Esta pesquisa pode abrir caminhos para uma melhor proteção UV e reduzir substancialmente as taxas de câncer de pele.
Também há interesse em usar o melanotano 1 para tratar o vitiligo. Um pequeno estudo de fase 1 mostrou que usando melanotan 1 em conjunto com a terapia de luz UVB estimulou a melanininprodução e a proliferação dos melanócitos que produzem melanina. Quase metade dos pacientes tratados mostrou pigmentação melhorada de vitiligo e uma taxa mais rápida de repigmentação [3]. Pesquisas mostram que a combinação de tratamento de melanotan 1 com modalidades existentes de tratamento de vitiligo produz efeitos sinérgicos e aprimorados do esteticocomático em períodos mais curtos de tempo [4], se for bem -sucedido em tratamento de vitiligo, pode haver setões para o tratamento de melanotano 1 no cenário de hipopigmentadas, etc. etc.
A queratose actínica, também chamada queratose solar, é um crescimento escamosa da pele causada por subeverxposição à luz UV. O LT é considerado uma lesão pré -cancerosa que acabará por levar a carcinoma de células escamosas (um tipo de câncer de pele) se não for tratado. Existem 400.000 casos morethans todos os anos. Embora as lesões óbvias possam ser removidas pelo adermatologista ou cirurgião, a grande maioria é tão pequena que não pode ser vista ou senta, melanotan 1 está sendo investida como um possível agente de primeira linha para tratar essas lesões invisíveis e para impedir sua progressão no câncer de pele completo.
Pesquisa de melanotan-1 e pressão arterial
A pesquisa em camundongos hipertensos (pressão alta) revelou que o melanotano 1 se apóia contra a pressão alta sem afetar os animais que têm pressão sanguínea normal [5]. Isso é importante porque os medicamentos atuais para a pressão arterial podem causar hipotensão, o que pode levar à perda de consciência, derrame, ataque cardíaco e efeito colateral de Morethis dos medicamentos para pressão arterial é mais comum em idosos, graças à parte de sua fisiologia lábil. A capacidade de regular a pressão alta sem causar os mínimos significativos faz com que o melanotano 1 o candidato perfeito para explorar mais o desenvolvimento de drogas.
Declínio cognitivo, doença de Alzheimer e Melanotan 1
Pesquisas em camundongos transgênicos indicam que o melanotano 1 pode proteger o cérebro contra o tipo de dano que leva ao declínio cognitivo e à doença de Alzheimer. O estudo, que utilizou um modelo de camundongo da doença moderada de Alzheimer (DA), indicou que o melanotano 1. mesmo em doses minúsculas, reduz o nível de placas beta amilóides no cérebro, protegeneuros da morte e melhora as medidas clínicas da função cognitiva e as medidas de simptica bem -laboratórias de transmissão sináptica. No mesmo estudo, o bloqueio dos efeitos de Melanotan 1 no receptor MC4 impediu todos os efeitos favoráveis ​​do peptídeo [6].
O benefício da ação melanotan 1 no receptor MC4 foi explorado em outros estudos. Pesquisas, também em ratos, mostram que a estimulação do receptor MC4 pode aumentar aneurogênese e levar à recuperação cognitiva na DA. O LT é um dos poucos estudos a mostrar melhorar na condição, em vez de simplesmente desacelerar o declínio [7]. Uma vez que a administração diária de MT-1 reduz os níveis de todos os biomarcadores relacionados à AD, indicando que o peptídeo realmente funciona através de várias vias fisiopatológicas [8].
O receptor MC4 é o único receptor de melanocortina conhecido por ser expresso onstrócitos, as células que protegem os neurônios e fornecem nutrição. A pesquisa em ratos indica que o melanotano 1 melhora o funcionamento dos astrócitos aumentando os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) [9]. O BDNF é fundamental para proteger a estabilidade da sinapse e a neurogênese em geral.
Melanotan 1 e recuperação funcional após o derrame
Não são apenas os biomarcadores no AD que melhoram após o tratamento com MT-1. A pesquisa em gerbilmodels de um derrame que dura dez minutos completos revela que o tratamento com doses nanomolares otmelanotan 2 pode reduzir os danos cerebrais, incluindo a morte de neurônios e melhorar a recuperação da aprendizagem e da memória. O que é realmente emocionante é que esses efeitos são alcançados, mesmo que o MELANOTAN 1 é administrado 9 horas após um derrame [1O]. Pensa-se que o MT-1 ativa os mecanismos de reair que melhoram a plasticidade sináptica e promovem a resistência funcional de longa duração, permitindo que o cérebro redirecionasse o aprendizado e a memória para áreas mais saudáveis. O pino Thelynch neste processo parece ser a expressão do gene ZIF268. O ZIF268 é superexpressa em animais com melanotan-1. O mesmo gene também é superexpressa em temodelos da doença de Alzheimer, mostrando melhora cognitiva.
Melanotan 1 influencia o coração e a circulação
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Melanotan 1 Pesquisa e doença neuroinflamatória
Pesquisas sobre melanotan 1 revelaram que o receptor MC1 é a figmentação responsável na pele e no cabelo. Durante muito tempo, pensou -se que esse era o função do receptor. Pesquisas recentes em camundongos, no entanto, indicaram que esse receptor toca arole na mediação da inflamação no sistema nervoso central. Na esclerose múltipla, para instancia, as células T auxiliares causam perda de mielina nos neurônios, o que, por sua vez, causa neurondisfunção e até morte. Em camundongos, a administração de melanotan 1 interfere nesse processo e impede a perda de meilina, impedindo os danos nos neurônios. De fato, a administração de MT-1 a esses ratos melhorou a recuperação de mielina e ajudou a restabelecer a sinalização de sinalização [12].
Efeitos semelhantes aos acima também são vistos em modelos de ratos de uveíte, um decisor inflamatório do olho que pode causar dor e perda de visão. Os tratamentos atuais têm uma variedade de efeitos colaterais, portanto, os cientistas estão constantemente procurando alternativas a esteróides e medicamentos imunossupressores. Alpha-MSH atua para suprimir a função das células T, uma propriedade mediada pelo receptor MC4 e, assim, imitada pelo MT-113. Surpreendentemente, a administração local dos agonistas do receptor MC4 diretamente para os olhos é tão eficaz quanto a administração do sistema. Essa via de administração ajuda a eliminar efeitos colaterais sistêmicos.
Melanotan 1 investigado em ensaios de perda de gordura
O melanotano 1 trabalha em vários receptores de melanocortina, incluindo o receptor MC5. Esses achados em camundongos também revelam que a queima de gordura causada pela estimulação da melanocortina é complexa e envolve vários receptores e as vias fisiológicas. Dito isto, o melanotan 1 é útil para os cientistas que desejam explorar como o metabolismo dos ácidos graxos pode ser alterado e oferece a capacidade tentadora de aumentar a fisiologia da linha de base sem a necessidade de exercício, o que pode ser de um tremendo benefício em indivíduos que são incapazes de se exercitar devido à obesidade mórbida, deficiência ou iniatura.

Sobre o autor
Pesquisa de L. Edmiston, M.D. para gurus peptídicos. L. Edmiston detém um M.D. da Case Western Reserve University School of Medicine e um B.S. em biologia molecular。

Referências
1.*Efeitos de um peptídeo melanotrópico superpotente em combinação com a uvradiação solar no bronzeamento da pele em voluntários humanos dermatologia | Jamadermatology | Jama Network. ”
2.*Efeito de Melanotan, [NLE (4), D-Phe (7)]-Alpha-MSH, na síntese de melanina Inumanos com alelos variantes MC1R.--Pubmed -NCbl. ”[OnLinel. 24-Jun-2019].
3.*Afamelanotide e fototerapia UV-B de banda estreita para o tratamento de Vitiligo: ensaios multicêntricos arandomizados. ” [OnLinel.
4.*Avanços em Vitiligo: uma atualização sobre tratamentos médicos e cirúrgicos. ” [Online] .Available:] https: // Referência, Medscape, com/medline/abstract/28210378.
5. “α-msh análogo atenua a elevação da pressão arterial na hipertensivemice de Salt DocA-Sal. Disponível: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Acessado: 24-Jun-2019]
6. “As melanocortinas protegem contra os danos cerebrais e neutralizam o declínio cognitivo no modelo de camundongo atransgênico da doença de Alzheimer moderada. Disponível: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Acessado: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. “O NDP-A-MSH induz intenso neurogênese e recuperação cognitiva em camundongos alzheimertransgênicos através da ativação de receptores de melanocortina MC4.- PubMed -NCBL.” [Onlinel.Available]:
8. “As melanocortinas protegem contra a progressão da doença de Alzheimer em camundongos transgênicos triplos, visando várias vias fisiopatológicas.
9. “O receptor de melanocortina 4 ativa a via ERK-CFOS para aumentar a expressão do fator de injeção de cérebro em astrócitos de ratos e hipotálamo. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892444.primado:24-jun-2019].
10.“Functional recovery after delayed treatment of ischemic stroke with melanocortinsis associated with overexpression of the activity-dependent gene … – PubMedNCBl”[Onlinel.Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727[Accessed:24-Jun-20191.
11. “Efeitos protetores da melanocortina anal0g NDP-A-MSH em ratos submetidos à parada do cardíaco.-PubMed -NCBL.” [On-line]. Disponível: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Acessado: 24-Jun-2019
12. “A ativação do receptor da melanocortina-1 é neuroprotetora em modelos de camundongos de doença neuroinflamatória.-PubMed -NCBL.” [Onlinenel. Disponível: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Acessado: 24-Jun-2019]
13.“Immunosuppressive activity of a novel peptide analog of a-melanocyte stimulatinghormone (a-MSH) in experimental autoimmune uveitis.-PubMed – NCBl.”[OnlineAvailable: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640392.[Accessed: 24-Jun-2019].
14. “Efeito periférico do hormônio alfa-melanócitos no músculo esquelético da oxidação de ácidos graxos. [On-line]. Disponível: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [Acessado: 24-Jun-2019]
15. “Caracterização de receptores de melanocortina murina mediando lipólise de adipócitos e exame de vias de sinalização envolvidas.- PubMed- NCBL.” [Online] .Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21616121..acced: 24-Jun-2019].