Ligue para 22-28 8mgé um peptídeo sintético projetado para promover vários processos biológicos, particularmente relacionados à modulação do sistema imunológico e à regeneração tecidual. O PE 22-28 é um fragmento de uma proteína maior chamada timasina beta-4, que está naturalmente envolvida no reparo de tecidos, cura e função imunológica. Foi demonstrado que este fragmento específico (PE 22-28) possui fortes propriedades regenerativas e curativas, particularmente nos tecidos musculares e conjuntivos.
O PE 22-28 8mg é um peptídeo poderoso usado para promover a regeneração tecidual, reduzir a inflamação e apoiar o reparo e a recuperação muscular. É comumente usado em contextos médicos, de esportes e bem -estar para acelerar a cura e melhorar a saúde geral dos tecidos. Devido aos seus efeitos potentes, ele deve ser administrado sob supervisão médica para garantir a segurança e a eficácia.
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O PE-22-28 é um derivado sintético do peptídeo que ocorre naturalmente espadino. O Spadin é um peptídeo secretado derivado da sortilina. É um receptor de Antagonista do Trek-1 (canal de potássio relacionado ao TWIK), um canal de potássio de dois poros identificado como um alvo potencial no tratamento da depressão e como um possível regulador neurogênico. Estudos iniciais em camundongos mostraram que uma exclusão do receptor Trek-1 os torna resistentes à depressão. Da mesma forma, o tratamento com sortilina leva à resistência à depressão aumenta o crescimento dos neurônios e as interconexões sinápticas entre os neurônios [1].
Curiosamente, os análogos reduzidos do Spadin mostram melhor inibição da Trek-1 do que o próprio Spadin. O PE-22-28 é o peptídeo representativo para esse grupo de análogos sintéticos de espadin. O PE-22-28 demonstrou ser mais estável e aprimorou a atividade antidepressiva e as propriedades neurogênicas sobre o Spadin que ocorre naturalmente.
É importante observar que uma das consequências a longo prazo de tomar medicamentos antidepressivos (por exemplo, ISRS) é a neurogênese. De fato, o crescimento de novos neurônios é considerado uma indicação de que a depressão está sendo tratada adequadamente e que os antidepressivos estão funcionando. Foi demonstrado que o PE-22-28 induz neurogênese após apenas 4 dias, o que é substancialmente mais rápido do que qualquer antidepressivo conhecido. Isso também sugere que o PE-22-28 pode ser útil em outras aplicações, como aprendizado, recuperação do AVC e talvez até a batalha contra doenças neurodegenerativas [2].
Trek-1, que é encontrado principalmente no cérebro, também é encontrado no coração, células musculares lisas, tecido pulmonar, próstata e em áreas específicas do pâncreas. Embora tenha sido estudado principalmente como alvo para a atividade antidepressiva, o Trek-1 desempenha papéis importantes na percepção da dor, anestesia e neuroproteção. Essas propriedades fizeram do Trek-1 uma importante meta de pesquisa na academia e na indústria.
Sequência de Spadin:YAPLPRWSGPIGVSWGLR
Fórmula Molecular:C96H142N26O22
Peso molecular:2012.3492 g/mol
Sequência PE-22-28:Gvswglr
Fórmula Molecular:C35H55N11O9
Peso molecular:773.8947 g/mol
O receptor que o SPADIN e, portanto, o PE-22-28 se liga principalmente é trek-1. Trek-1 é um canal de potássio de dois poros regulado por várias moléculas diferentes. Pertence a uma grande família de canais de potássio de dois poros que são importantes na regulação da excitabilidade dos neurônios. O Trek-1, em particular, é encontrado em regiões do humor, memória e aprendizado de controle cerebral. Essas áreas incluem o córtex pré -frontal, a amígdala e o hipocampo. A atividade estimulante do TREK-1 reduz a excitabilidade do neurônio, enquanto a redução da função do trek-1 aumenta a excitabilidade e aumenta a probabilidade de um evento de despolarização [3]. Ao reduzir a excitabilidade do neurônio, o Trek-1 pode ajudar a proteger contra a excitotoxicidade.
A pesquisa em modelos de depressão de camundongos indica que o PE-22-28 é mais eficaz na reversão dos sintomas da depressão do que qualquer tratamento usado atualmente e o faz com menos efeitos colaterais. De fato, o PE-22-28 demonstrou aliviar a depressão em apenas 4 dias sem produzir efeitos colaterais em outras funções controladas pelo canal Trek-1.
Há fortes evidências para mostrar que o hipocampo é menor (de volume reduzido) em pacientes que sofrem de transtorno depressivo e outros distúrbios de afetos. Além disso, a pesquisa mostrou que a administração a longo prazo de antidepressivos clássicos (inibidores de recaptação seletiva de 5-HT ou noradrenalina) aumenta a neurogênese no hipocampo de roedores adultos e leva ao aumento do volume do hipocampo [4]. A capacidade do PE-22-28 de reverter essa perda de volume, estimulando a neurogênese indica que está combatendo a depressão em sua fonte e que pode ajudar a descobrir algumas das vias fisiológicas subjacentes que são deficientes no cenário da depressão [5].
A falta de efeitos colaterais causados pelo SPADIN e pelo PE-22-28 é tão importante quanto os efeitos desses peptídeos. Os tratamentos atuais para a depressão têm uma série de efeitos colaterais conhecidos, desde a suicídio a mudanças na libido e problemas com a cognição. De fato, os efeitos colaterais são o motivo número um dos quais as pessoas param de usar seus antidepressivos e relutam em retornar a eles, mesmo depois que a depressão piorar. Até a cetamina, que foi recentemente apontada como um potencial tratamento de início rápido para a depressão, tem uma série de efeitos colaterais, incluindo delirium, alucinações, tremores musculares, pressão alta e aumento da frequência cardíaca. Portanto, apesar do rápido início da ação, os médicos relutam em usar cetamina no tratamento da depressão devido à faixa e gravidade de seus efeitos colaterais [6].
Havia uma preocupação inicial de que Spadin também causaria uma série de efeitos colaterais porque o receptor Trek-1 tem sido implicado na sensibilidade à dor, atividade de convulsões e isquemia cardíaca. Também havia preocupação de que Spadin e PE-22-28 possam inibir as correntes nos canais Trek-2, Traak, Task e Tresk, liderando efeitos colaterais adicionais. A pesquisa em ratos, no entanto, mostra que nenhum desses efeitos colaterais é observado e, de fato, o PE-22-28 possui um dos menores perfis de efeito colateral de qualquer tratamento existente ou experimental para a depressão [7].
A depressão pós-AVC (PSD) é uma condição comum após a isquemia cerebral e é particularmente refratária ao tratamento padrão. Pesquisas recentes mostraram que a super expressão do Trek-1 provavelmente desempenha um papel causador nessa condição. Nos modelos experimentais de camundongos, essa regulação positiva pode ser suprimida ou revertida usando antidepressivos SSRI, bem como bloqueadores de Trek-1 como Spadin [3]. Obviamente, os SSRIs demoram muito mais para agir e têm uma série de efeitos colaterais. Isso sugere que o PE-22-28 pode ser eficaz em futuros ensaios que exploram o tratamento do PSD.
A capacidade dos medicamentos antidepressivos de regulamentar a neurogênese no hipocampo tem sido bem estabelecida. Pesquisas com PE-22-28 mostram que esse peptídeo pode desempenhar a mesma função, mas em uma duração mais curta do tempo. Estudos em camundongos mostram que o PE-22-28 aumenta tanto a neurogênese quanto a sinaptogênese após apenas quatro dias. Os resultados preliminares indicam que o PE-22-28 dobra aproximadamente a quantidade de BrdU (um marcador exógeno que é incorporado ao DNA e usado para detectar replicação) células positivas no hipocampo. No caso da sinaptogênese, o PE-22-28 parece dobrar a taxa de formação de sinapses [2], [8].
Outra pista de que o PE-22-28 está aumentando a divisão celular no cérebro é o aumento do CREB observado após sua administração. O CREB (proteína de ligação ao elemento de resposta do cAMP) é um fator de transcrição associado à plasticidade neuronal, formação de memória e desenvolvimento da memória espacial. O CREB parece ser um componente necessário não apenas no crescimento dos neurônios, mas também em sua proteção. Pesquisas na doença de Alzheimer mostraram uma regulação negativa de CREB e os cientistas há muito procuram um medicamento capaz de aumentar o CREB como um meio de tratar de Alzheimer [9], [10]. O PE-22-28 está sendo investigado ativamente por sua capacidade de prevenir e reverter os sintomas da doença de Alzheimer.
O hipocampo, apesar de desempenhar um papel importante na depressão, também é uma estrutura crítica para o aprendizado e a memória. É uma estrutura muito plástica que a pesquisa revelou ser vulnerável a danos por vários insultos. O hipocampo tem sido implicado em doenças que variam de depressão à ansiedade à doença de Alzheimer. Melhorar sua capacidade de regenerar após lesões pode ajudar a tratar várias doenças. Notavelmente, o papel do hipocampo na aprendizagem, memória e navegação espacial sugere que o PE-22-28 ou um antagonista de Trek-1 semelhante pode ser um nootrópico eficaz.
Agora, geralmente foi demonstrado em modelos animais que remover o canal Trek-1 é uma receita para o desastre. Nos modelos anteriores de camundongos, o nocaute do Trek-1 aumentou significativamente a probabilidade de atividade de convulsões e reduziu a capacidade normal desse canal de potássio de dois poros para proteger os neurônios da excitotoxicidade. Isso ficou de surpresa, então, nem o SPADIN nem a atividade de convulsões do PE-22-28 aprimorada. Ainda mais interessante é o fato de os ratos tratados com Spadin serem mais resistentes ao desenvolvimento de crises generalizadas [3]. O PE-22-28 tem efeitos protetores ainda mais profundos que o SPADIN.
Em cima: Número de células no hipocampo de camundongos tratados com solução salina, fluoxetina (Prozac) e Spadin por quatro dias.
Médio: Quantificação da atividade CREB no cérebro de camundongos tratados com solução salina e spadin.
Inferior: Efeito do Spadin na taxa de disparo de neurônios 5-HT (neurônios implicados em indicriação) na linha de base (WT), em camundongos knockout para Trek-1 (KO) e após a administração de Spadin e salina. Observe que Spadin aumenta o disparo em neurônios quase como removendo completamente o Trek-1.
Há algumas pesquisas que sugerem que o Trek-1 desempenha um papel importante na capacidade do músculo de responder à estimulação mecânica. Em particular, o bloqueio do Trek-1 parece aumentar a contratilidade no tecido muscular, enquanto a ativação do canal parece promover o relaxamento muscular. Embora esse aspecto específico do canal Trek-1 ainda esteja nos estágios iniciais da investigação, está se tornando cada vez mais importante. Há esperança de que entender o papel das moléculas como PE-22-28 na contração e relaxamento muscular possa não apenas fornecer novas modalidades de tratamento para condições como a disfunção da bexiga miogênica, mas também pode abrir novos caminhos para entender a fisiologia do desempenho muscular [11].
De acordo com o Dr. Jean Mazella, um dos principais pesquisadores no desenvolvimento do PE-22-28, o peptídeo foi projetado especificamente para avançar o uso de análogos do SPADIN nas clínicas. O PE-22-28 parece ser um tratamento eficaz para a depressão e um potente estimulador da neurogênese e sinaptogênese no hipocampo. Ele tem muito menos efeitos colaterais do que os medicamentos antidepressivos existentes e parece manter grande parte de sua capacidade de antagonizar o Trek-1, mesmo após modificações que aumentam a meia-vida ou alteram a rota de administração. Em suma, o PE-22-28 parece oferecer um forte alvo para orientar o desenvolvimento de uma nova geração de antidepressivos e está ajudando a esclarecer o crescente campo dos nootrópicos. Também está ajudando a expandir o arsenal dos medicamentos usados para tratar doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer.
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