GLP-1, сокращение от глюкагоноподобного пептида-1, представляет собой короткий природный пептидный гормон длиной всего 30-31 аминокислоту. Его основная физиологическая функция — снижение уровня сахара в крови за счет естественного усиления секреции инсулина. Он также играет роль в защите запасов инсулина в бета-клетках, способствуя транскрипции гена инсулина, и связан с нейротрофическими эффектами в головном мозге и центральной нервной системе. Было показано, что в системе желудочно-кишечного тракта GLP-1 значительно снижает аппетит, задерживая опорожнение желудка и снижая перистальтику кишечника. Предварительные исследования показали влияние GLP-1 на сердце, жир, мышцы, кости, печень, легкие и почки.

Основное внимание в исследованиях GLP-1 уделялось лечению/профилактике диабета, а также подавлению аппетита. Вторичные исследования сосредоточены на потенциальных преимуществах пептида для сердечно-сосудистой системы. Более поздние и, следовательно, менее надежные исследования сосредоточены на способности GLP-1 предотвращать нейродегенеративные заболевания. Хотя эта последняя область исследований является новейшей, она также является быстрорастущей областью изучения GLP-1 теперь, когда было обнаружено, что пептид замедляет или предотвращает накопление бета-амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.

Source: PubChem Sequence: HXEGTFTSDVSSYLEGQAAK-OH.steric diacid-EFIAWLVRGRG Molecular Formula: C187H291N45O59 Molecular Weight: 4113.64 g/mol PubChem CID: 56843331 CAS Number: 910463-68-2 Synonyms: Semaglutide, Oxempic, Rybelsus, NN9535

Инкретиновый эффект GLP-1

Пожалуй, самый важный эффект, который оказывает GLP-1, по мнению доктора Холста, называется «эффектом инкретина». Инкретины – это группа метаболических гормонов, выделяемых желудочно-кишечным трактом и вызывающих снижение уровня глюкозы (сахара) в крови. Было показано, что GLP-1 является одним из двух наиболее важных гормонов (другим является GIP) для стимуляции эффекта инкретина на моделях грызунов. Несмотря на то, что ГИП циркулирует на уровнях, примерно в 10 раз выше, чем у ГПП-1, есть доказательства того, что ГПП-1 является более мощной из двух молекул, особенно когда уровень глюкозы в крови довольно высок. Рецептор GLP-1 был идентифицирован на поверхности бета-клеток поджелудочной железы, что дает понять, что GLP-1 напрямую стимулирует экзоцитоз инсулина из поджелудочной железы. Было показано, что в сочетании с препаратами сульфонилмочевины GLP-1 усиливает секрецию инсулина настолько, что вызывает легкую гипогликемию у 40% пациентов^[1]. Конечно, повышенная секреция инсулина связана с рядом трофических эффектов, включая увеличение синтеза белка, уменьшение распада белка и увеличение поглощения аминокислот скелетными мышцами.

GLP-1 и защита бета-клеток

Исследования на животных моделях показывают, что GLP-1 может стимулировать рост и пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы и что он может стимулировать дифференцировку новых бета-клеток из предшественников в эпителии протоков поджелудочной железы. Исследования также показали, что GLP-1 ингибирует апоптоз бета-клеток.^[1]. В целом, эти эффекты смещают обычный баланс роста и гибели бета-клеток в сторону роста, предполагая, что пептид может быть полезен при лечении диабета и для защиты поджелудочной железы от повреждений, которые наносят вред бета-клеткам. В одном особенно убедительном исследовании было показано, что GLP-1 ингибирует гибель бета-клеток, вызванную повышенным уровнем воспалительных цитокинов. Фактически, мышиные модели диабета 1 типа показали, что GLP-1 защищает островковые клетки от разрушения и может, фактически, быть полезным средством предотвращения возникновения диабета 1 типа^[2].

GLP-1 и аппетит

Исследования на мышах показывают, что введение GLP-1 и его аналогичного родственника GLP-1 в мозг мышей может уменьшить желание есть и препятствовать потреблению пищи.^[3]. Похоже, что GLP-1 действительно может усиливать чувство сытости, помогая людям чувствовать себя более сытыми и косвенно уменьшая чувство голода. Недавние клинические исследования на мышах показали, что введение агонистов рецептора GLP-1 два раза в день вызывает постепенную линейную потерю веса. В течение длительного периода такая потеря веса связана со значительным улучшением факторов сердечно-сосудистого риска и снижением уровня гемоглобина A1C, последний из которых является прокси-маркером тяжести диабета и качества контроля уровня сахара в крови, достигаемого с помощью лечения.^[4].

Потенциальные преимущества GLP-1 для сердечно-сосудистой системы

Теперь известно, что рецепторы GLP-1 распределены по всему сердцу и в определенных условиях улучшают сердечную функцию, повышая частоту сердечных сокращений и снижая конечно-диастолическое давление в левом желудочке.^[5]. Последнее может показаться незначительным, но повышение конечно-диастолического давления ЛЖ связано с гипертрофией ЛЖ, ремоделированием сердца и возможной сердечной недостаточностью. Недавние данные даже показали, что GLP-1 может играть роль в уменьшении общего ущерба, вызванного сердечным приступом. Похоже, что пептид улучшает поглощение глюкозы сердечной мышцей, тем самым помогая бороться ишемизированным клеткам сердечной мышцы с получением питания, необходимого им для продолжения функционирования и предотвращения запрограммированной гибели клеток. Увеличение поглощения глюкозы в этих клетках, по-видимому, не зависит от инсулина.^[6]. Было показано, что большие инфузии GLP-1 собакам улучшают показатели ЛЖ и снижают системное сосудистое сопротивление. Последний эффект может помочь снизить артериальное давление и в результате облегчить нагрузку на сердце^[7]. Это, в свою очередь, может помочь уменьшить долгосрочные последствия высокого кровяного давления, такие как ремоделирование ЛЖ, утолщение сосудов и сердечная недостаточность. По словам доктора Холста, введение GLP-1 после сердечной травмы «постоянно повышает работоспособность миокарда как на экспериментальных моделях животных, так и у пациентов». Size of damage in heart in control mice (A), mice given standard vasopressin therapy (B), and mice give GLP-1 (C). Source: Диабетический журнал

GLP-1 и мозг

Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что GLP-1 может улучшить обучение и помочь защитить нейроны от нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. В одном исследовании было показано, что GLP-1 усиливает ассоциативное и пространственное обучение у мышей и даже улучшает дефицит обучения у мышей со специфическими генными дефектами. У крыс, которые сверхэкспрессируют рецептор GLP-1 в определенных областях мозга, обучение и память значительно лучше, чем у контрольной группы.^[8]. Дополнительные исследования на мышах показали, что GLP-1 может помочь защитить от повреждения эксайтотоксических нейронов, полностью защищая модели нейродегенерации крыс от глутамат-индуцированного апоптоза. Пептид может даже стимулировать рост нейритов в культивируемых клетках. Исследователи надеются, что дополнительные исследования GLP-1 покажут, как его можно использовать для остановки или обращения вспять некоторых нейродегенеративных заболеваний^[9]. Интересно, что GLP-1 и его аналог эксендин-4, как было показано на мышиных моделях, снижают уровень бета-амилоида в мозге, а также белка-предшественника бета-амилоида, обнаруженного в нейронах. Бета-амилоид является основным компонентом бляшек, наблюдаемых при болезни Альцгеймера, бляшек, которые, хотя и не обязательно известны как причина, связаны с тяжестью заболевания. Еще предстоит выяснить, может ли предотвращение накопления бета-амилоида защитить от последствий болезни Альцгеймера, но это исследование, по крайней мере, является дразнящим ключом к тому, как ученые могут вмешиваться в прогрессирование легких когнитивных нарушений до полной болезни Альцгеймера^[10]. GLP-1 проявляет побочные эффекты от минимальных до умеренных, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. GLP-1 продается по адресу

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

In 1986 Professor Йенс Юул Хольст discovered the GLP-1 hormone in connection with his work on stomach ulcer surgery. Since the discovery, Novo Nordisk have used the исследовать to successfully develop products to treat diabetes and obesity. The hormone GLP-1 can be used to regulate blood sugar levels and satiety. Not only has it made treatment of obesity and diabetes possible, it has also proven useful preventatively through early diagnosis for citizens who are at risk of developing diabetes and obesity. In 2015, Jens Juul Holst received the prestigious international Fernström prize for his research on GLP-1. He is one of the most cited researchers in Europe, with over 1,200 published articles and citations in over 3,500 articles annually. Professor Jens Juul Holst is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of GLP-1. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. «Физиология глюкагоноподобного пептида 1 | Физиологические обзоры». [Онлайн].
2. «Комбинированное лечение лизофиллином и эксендином-4 обращает вспять аутоиммунный диабет. – PubMed – NCBI». [Онлайн].
3. «Пептид, производный проглюкагона, глюкагоноподобный пептид-2, является нейромедиатором, участвующим в регуляции потребления пищи. – PubMed – NCBI». [Онлайн].
4. «Промежуточный анализ влияния лечения эксенатидом на A1C, вес и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в течение 82 недель у 314 пациентов с избыточным весом и… – PubMed – NCBI». [Онлайн].
5. «Сердечная функция у мышей, у которых отсутствует рецептор глюкагоноподобного пептида-1. – PubMed – NCBI». [Онлайн].
6. «Глюкагоноподобный пептид 1 может напрямую защитить сердце от ишемии/реперфузии | Диабет». [Онлайн].
7. «Рекомбинантный глюкагоноподобный пептид-1 увеличивает поглощение глюкозы миокардом и улучшает работу левого желудочка у находящихся в сознании собак с кардиостимуляцией… – PubMed – NCBI». [Онлайн].
8. «Рецептор глюкагоноподобного пептида-1 участвует в обучении и нейропротекции. – PubMed – NCBI». [Онлайн].
9. «Защита и устранение эксайтотоксического повреждения нейронов глюкагоноподобным пептидом-1 и эксендином-4. – PubMed – NCBI». [Онлайн].
10. «Новая стратегия лечения болезни Альцгеймера: GLP-1. – PubMed – NCBI». [Онлайн].
11. Holst JJ. From the Incretin Concept and the Discovery of GLP-1 to Today’s Diabetes Therapy. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:260. Published 2019 Apr 26. doi:10.3389/fendo.2019.00260 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6497767/

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.