Тирзепатидпредставляет собой синтетическое производное желудочного ингибирующего полипептида (GIP), который также обладает одновременной функциональностью глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Эта комбинация позволяет Тирзепатиду снизить уровень глюкозы в крови, повысить чувствительность к инсулину, усилить чувство сытости и ускорить потерю веса. Тирзепатид был разработан для борьбы с диабетом 2 типа, но было также показано, что он защищает сердечно-сосудистую систему и действует как мощное средство для снижения веса.
Бесплатно (1) 30 мл бактериостатической воды с квалифицированными заказами более500 долларов США.
(без учета капсульной продукции, косметических пептидов, промокодов и доставки)
Тирзепатидпредставляет собой синтетическое производное желудочного ингибирующего полипептида (GIP), который также обладает одновременной функциональностью глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Эта комбинация позволяет Тирзепатиду снизить уровень глюкозы в крови, повысить чувствительность к инсулину, усилить чувство сытости и ускорить потерю веса. Тирзепатид был разработан для борьбы с диабетом 2 типа, но было также показано, что он защищает сердечно-сосудистую систему и действует как мощное средство для снижения веса.
Использование продукта:Этот ПРОДУКТ ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО КАК ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ХИМИКАТ.Это обозначение позволяет использовать исследовательские химикаты исключительно для испытаний in vitro и лабораторных экспериментов. Вся информация о продуктах, доступная на этом сайте, предназначена только для образовательных целей. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом. С этим продуктом должны работать только лицензированные и квалифицированные специалисты. Этот продукт не является лекарством, продуктом питания или косметическим средством, и его нельзя маркировать, использовать или маркировать как лекарство, продукт питания или косметику.
Тирзепатид
Tirzepatide is a synthetic analogue of gastric inhibitory polypeptide (GIP) that was developed for its ability to stimulate insulin release and thus address both type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease. Made up of 39 amino acids, the relatively large Tirzepatide stimulates the release of insulin from the pancreas by binding to both GIP and GLP-1 (glucagon-like peptide-1) receptors. Taken over longer periods of time, Tirzepatide increases adiponectin levels by as much as 26% as well[1]. Research shows that Tirzepatide reduces feelings of hunger, lowers insulin levels, and increases insulin sensitivity. Taken together, these effects cause significant weight loss of 11 kg (25 lbs), improve glucose tolerance, decrease fat (adipose) tissue, and reduce cardiovascular risk.
Simply put, Tirzepatide increases the release of insulin from the pancreas resulting in improved glucose control. Research shows that, in individuals with Type 2 diabetes, Tirzepatide decreases hemoglobin A1c (HbA1c) levels by 2.4% after six months. The peptide also appears to aid in weight loss, showing a dose-dependent relationship and helping individuals lose as much as 11 kg (25 lbs) over six months[1], [2].
It isn’t just that Tirzepatide increases insulin release though. Research suggests that the peptide actually improves the function of pancreatic beta cells, the cells that make and release insulin. Studies suggest that Tirzepatide may actually make beta cells more effective at processing insulin, which leads not just to increases in insulin levels in the bloodstream, but decreased stress on the beta cells themselves. This may, in turn, help to slow the progressive nature of type 2 diabetes.
Research shows that Tirzepatide doesn’t just increase insulin levels at random though. It appears to do so only in response to increased blood glucose levels. During fasting, Tirzepatide actually decreases insulin levels and thus helps to increase insulin sensitivity over time. It also decreases fasting levels of glucagon, which are thought to exacerbate hyperglycemia by interfering with hepatic glucose metabolism. Overall, these changes are a big part of the reason Tirzepatide has a profound effect on glucose and, ultimately, HbA1c levels[3].
Как действует Тирзепатид?
Tirzepatide is a dual agonist of the gastric inhibitory polypeptide receptor and the glucagon-like peptide-1 receptor. Action at these receptors appears to have synergistic effects that make Tirzepatide more effective than strict GLP-1 agonists that are already approved for the treatment of type 2 diabetes. The affinity of Tirzepatide for the GIP receptor is greater than its affinity for the GLP-1 receptor.
Gastric inhibitory polypeptide, which is also referred to as the glucose-dependent insulinotropic polypeptide, is synthesized naturally in the small intestine. This polypeptide binds to the GIP receptor to inhibit gastric acid secretion and gastrin release while stimulating insulin release. The latter is the primary function of GIP-R and is the primary reason that insulin levels increase following a meal.
Glucagon-like peptide-1 receptors are found on beta cells as well as in neurons in the brain. Like GIP-R, stimulation of GLP-1R stimulates the release of insulin. Natural agonists include glucagon and GLP1, but it has also been shown to bind nearly a dozen synthetic agonists including dulaglutide, lithium, and oxyntomodulin. Activation of GLP-1R increases both insulin synthesis and insulin release, factors that have made it a desirable target in drug development. In the brain, GLP-1R stimulation lowers appetite.
Interestingly, stimulation of GLP-1R appears to increase beta cell density in the pancreas. GLP-1R stimulation increases expression of the anti-apoptotic bcl-2 gene while reducing expression of pro-apoptotic bax and caspase-3 genes. This leads to enhanced beta cell survival and, ultimately, to increased levels of insulin[4].
The combination of GIPR and GLP-1R activity is what gives Tirzepatide an edge over strict GLP-1R agonists. Research shows that Tirzepatide acts identically to GIP at the GIPR, but favors cAMP production over β-arrestin recruitment when acting at the GLP-1R. These details may seem esoteric to some extent, but this difference in activity from endogenous GLP-1 appears to cause GLP-1R activation without increasing physiological internalization of the receptor. The net result is enhanced GLP-1R activity with Tarazepide compared to both endogenous GLP-1 as well as other synthetic GLP-1R agonists[5]. These slight alterations mean that Tirzepatide drastically enhances insulin secretion, promotes feelings of satiety, and reduces inflammation in adipose tissue. These combined effects make it a highly efficacious anti-diabetes peptide.
Finally, Tirzepatide appears to alter adiponectin levels, raising overall levels of the fat-burning peptide. Increased levels of adiponectin reduce fat cell differentiation and increase energy expenditure by making mitochondria more inefficient. A low level of this peptide hormone has been implicated in diseases such as type 2 diabetes, atherosclerosis, and non-alcoholic fatty liver disease[6]. It is worth noting that elevated adiponectin levels elevate insulin sensitivity, so it would appear that Tirzepatide modulates insulin sensitivity via several mechanisms.
Тирзепатид и голод
Research shows that Tirzepatide delays gastric emptying during the earliest phases of its administration but that the effect diminishes over time as a result of tachyphylaxis[7]. These effects are similar to those seen with pure GLP-1R agonists, indicating that this action of Tirzepatide is almost completely controlled by its GLP-1 activity and not at all by its GIP activity.
It appears that the effects of Tirzepatide on gastric emptying can be prolonged if the peptide is taken at a low dose for four weeks and then the dose is escalated. This also helps to mitigate side effects caused by the peptide and creates a veritable win-win for patients. Delayed gastric emptying can help to increase feelings of satiety and reduce hunger as well as food cravings. Combined with the effects Tirzepatide has on glucose levels, this can actually help to alter eating patterns over the long term.
Тирзепатид и вес
As noted above, Tirzepatide use is associated with substantial weight loss over a six-month time interval. A comparison of Tirzepatide to other GLP-1 analogues, like degludoc, indicates a striking difference. Whereas Tirzepatide causes a dose-dependent decrease in weight over time, degludoc and other GLP-1R agonists cause weight gain[12].
It appears that the GIP agonism cause by Tirzepatide is what is responsible for the peptide’s long-term effects on weight. GIP appears to directly impact the insulin-sensitivity of adipocytes, which is likely the mechanism by which Tirzepatide impacts adiponectin levels. In short, Tirzepatide activates GIP receptors in fat cells, which then leads to an increase insulin sensitivity. This, in turn, leads to a reduction in adipose inflammation as well as an increase in adiponectin levels and the associated benefits. This isn’t the whole picture, however.
Research shows that GIP signaling in the central nervous system regulates hypothalamic feeding centers leading to decreased food intake and improved glucose handling. This, in turn, leads to decreased body weight[13]. Thus, it appears that Tirzepatide impacts weight via adiponectin signaling directly in adipose tissue and via CNS alterations that reduce hunger levels via GIPR signaling in the brain.Источник:НаукаПрямой
Тирзепатид и сердце
As noted, Tirzepatide alters adiponectin levels. Low adiponectin has been associated with atherosclerosis, obesity, and heart disease while increased adiponectin levels have been associated with decrease risk of all of these things. Research in humans with type 2 diabetes has shown that Tirzepatide improves lipoprotein biomarkers, lowering levels of triglycerides, apoC-III, and a handful of other lipoproteins[8]. Combined, these effects mean reduced risk of heart disease as a likely result of decreased adiposity. Research shows that increased adiponectin levels increase HDL levels while decreasing triglyceride levels, both of which are associated with lower risk of heart disease. The peptide hormone appears to go further though, reducing scavenger receptors in macrophages and increasing the levels of cholesterol efflux to greatly protect against atherosclerosis. Increases in adiponectin levels have been associated with improved nutrition, exercise, and the use of certain lipid-lowering medications[9]. It appears that Tirzepatide has similar beneficial effects.
Research shows that GLP-1 is important in both the direct regulation of cardiovascular risk factors such as hypertension, dyslipidemia, and obesity as well as in the indirect regulation of risk factors like inflammation and endothelial cell dysfunction[10]. The former effects are discussed above and below in relationship to adiponectin. The effects on inflammation and endothelial function, however, appear to be mediated more directly.
In the case of endothelial function, GLP-1 signaling has been shown to induce relaxation of blood vessels leading to decreased blood pressure and enhanced end organ perfusion. This effect appears to result from increased expression of eNOS, the enzyme that generates nitric oxide and induces vascular relaxation. Interestingly, these effects appear to be enhanced in the setting of preexisting cardiovasulcar disease and diabetes[10].
Of course, it is well known that inflammation is directly correlated with atherosclerosis. The details are still being worked out, but GLP-1 signaling appears to decrease inflammation via a handful of mechanisms including reduced NF-κB signaling, decreased MMP-9 activity, inhibited inflammatory cytokine synthesis, and decreases in inflammatory macrophage activity. What is more, these effects appear to last as long as three months after a single dose of a GLP-1R agonist like Tirzepatide[10]. Tirzepatide is undergoing a clinical trial to further evaluate its medium-term effects on individuals with heart failure[11].
Краткое описание Тирзепатида
Тирзепатид представляет собой синтетическое производное желудочного ингибирующего полипептида (GIP), который также обладает одновременной функциональностью глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Эта комбинация позволяет Тирзепатиду снизить уровень глюкозы в крови, повысить чувствительность к инсулину, усилить чувство сытости и ускорить потерю веса. Тирзепатид был разработан для борьбы с диабетом 2 типа, но было также показано, что он защищает сердечно-сосудистую систему и действует как мощное средство для снижения веса.
Автор статьи
Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором медицины Э. Логаном. Доктор Э. Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.
Автор научного журнала
Доктор Кайл Слупis a Research Advisor in the Endocrine Discovery Division of Lilly Research Laboratories at Eli Lilly and Company in Indianapolis. He received a B.Sc. in biology from Indiana University, a M.Sc. in biotechnology from Northwestern University, and the Ph.D. in molecular biology and biochemistry from Purdue University. Dr. Sloop's research investigates molecular mechanisms that control glucose homeostasis, including insulin secretion and action, with a focus on novel therapeutic targets for metabolic disease. He leads interdisciplinary teams on early drug discovery effort, has formed alliance partnerships with external companies specialized in enabling technologies, and currently has established basic research collaborations with international investigators to explore mechanism of action studies for high value targets, including the areas of GPCR allosterism, ligand bias signaling, and protein-protein interaction. He previously served on the Research Affairs Committee of the Endocrine Society and as faculty for the Society's Early Investigators Workshop and Early Career Forum.
Dr. Kyle Sloop is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Cardiogen. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between
Пептидные гуруи этот врач. Цель цитирования доктора — признать, признать и воздать должное исчерпывающим исследованиям и разработкам, проведенным учеными, изучающими этот пептид. Доктор Кайл Слуп указан в[5]и[14]по указанным цитатам.
Ссылочные цитаты
М. К. Томасет и др., «Двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 тирзепатид улучшает функцию бета-клеток и чувствительность к инсулину при диабете 2 типа», J. Клин. Эндокринол. Метаб., вып. 106, нет. 2, стр. 388–396, ноябрь 2020 г., doi: 10.1210/clinem/dgaa863.
T. Min и SC Bain, «Роль тирзепатида, двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1, в лечении диабета 2 типа: клинические испытания SURPASS», Diabetes Ther., vol. 12, нет. 1, стр. 143–157, январь 2021 г., doi: 10.1007/s13300-020-00981-0.
Фриас, Хуан Пабло и др. «Эффективность и переносимость тирзепатида, двойного глюкозозависимого инсулинотропного пептида и агониста глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с диабетом 2 типа: 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки различных доз». Режимы эскалации». Диабет, ожирение и обмен веществ, том. 22, нет. 6, 11 февраля 2020, стр. 938–946, 10.1111/дом.13979.
«Возрождение бета-клеток при диабете 2 типа», Medscape. http://www.medscape.org/viewarticle/544820 (по состоянию на 3 апреля 2022 г.).
Ф. С. Уиллард и др., «Тирзепатид представляет собой несбалансированный и смещенный двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1», JCI Insight, vol. 5, нет. 17, с. e140532, doi: 10.1172/jci.insight.140532.
М. Л. Хартман и др., «Влияние нового двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1 тирзепатида на биомаркеры неалкогольного стеатогепатита у пациентов с диабетом 2 типа», Diabetes Care, vol. 43, нет. 6, стр. 1352–1355, июнь 2020 г., doi: 10.2337/dc19-1892.
Урва, Света и др. «Новый двойной глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) тирзепатид временно задерживает опорожнение желудка аналогично селективным агонистам рецептора GLP-1 длительного действия». Диабет, ожирение и обмен веществ, том. 22, нет. 10, 13 июля 2020, стр. 1886–1891, 10.1111/дом.14110.
Уилсон, Джонатан М. и др. «Двойной глюкозозависимый инсулинотропный пептид и агонист глюкагоноподобного пептида-1, тирзепатид, улучшает липопротеиновые биомаркеры, связанные с резистентностью к инсулину и сердечно-сосудистым риском у пациентов с диабетом 2 типа». Диабет, ожирение и обмен веществ, том. 22, нет. 12, 15 сентября 2020, стр. 2451–2459, 10.1111/дом.14174.
Х. Янаи и Х. Йошида, «Положительное воздействие адипонектина на метаболизм глюкозы и липидов и атеросклеротическое прогрессирование: механизмы и перспективы», Int. Дж. Мол. наук, том. 20, нет. 5, с. 1190, март 2019 г., doi: 10.3390/ijms20051190.
М. Тейт, А. Чонг, Э. Робинсон, Б. Д. Грин и Д. Дж. Грив, «Селективное нацеливание передачи сигналов глюкагоноподобного пептида-1 как новый терапевтический подход к сердечно-сосудистым заболеваниям при диабете», Br. J. Pharmacol., vol. 172, нет. 3, стр. 721–736, февраль 2015 г., doi: 10.1111/bph.12943.
UCSD, «Исследование UCSD по ожирению: исследование тирзепатида (LY3298176) у участников с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и ожирением (SUMMIT)». https://clinicaltrials.ucsd.edu/trial/NCT04847557 (по состоянию на 3 апреля 2022 г.).
Б. Людвикет и др., «Тирзепатид, назначаемый один раз в неделю, по сравнению с инсулином деглудек, назначаемым один раз в день, в качестве дополнения к метформину с ингибиторами SGLT2 или без них у пациентов с диабетом 2 типа (SURPASS-3): рандомизированное открытое исследование в параллельных группах. , исследование фазы 3», Lancet Lond. англ., т. 398, нет. 10300, стр. 583–598, август 2021 г., doi: 10.1016/S0140-6736(21)01443-4.
Q. Жангет и др., «Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) регулирует массу тела и потребление пищи посредством передачи сигналов CNS-GIPR», Cell Metab., vol. 33, нет. 4, стр. 833-844.e5, апрель 2021 г., doi: 10.1016/j.cmet.2021.01.015.
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.
PeptideGurus — ведущий поставщик исследовательских пептидов американского производства, предлагающий продукцию высочайшего качества по конкурентоспособным ценам. Уделяя особое внимание качеству и обслуживанию клиентов, они обеспечивают безопасный и удобный процесс заказа с доставкой по всему миру.
