مصدر:نشر.

1. إشارات الأنسولين

لقد كان من المفهوم منذ فترة طويلة أن بروتينات Foxo هي منظمات مهمة لإشارة الأنسولين ، ولكنها تعمل في اتجاه مجرى الأنسولين نفسه وكذلك عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين. تشير الأبحاث في النماذج الحيوانية إلى أن Foxo يتوسط في آثار مثبطات الأنسولين وعامل النمو الشبيه بالأنسولين على استقلاب الخلايا ، والنمو ، والتمايز ، والإجهاد التأكسدي ، وأكثر من ذلك. ترتبط الطفرات في Foxo بالتغيرات المرضية في إشارات الأنسولين وتطوير مرض التمثيل الغذائي وكذلك السرطان. في مرضى السكر ، تؤدي تغييرات الإشارة إلى Foxo إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم وفرط شحوم الدم^[6]. هذا الأخير هو واحد من أكثر جوانب مرض السكري لأنه يؤدي إلى العديد من مضاعفات المرض مثل أضرار الكلى ، والسكتة الدماغية ، والنوبة القلبية ، وإعاقة التئام الجروح ، وأكثر من ذلك. يمكن أن توفر القدرة على تنظيم إشارات Foxo في مرض السكري طرقًا أكثر استهدافًا وأكثر فاعلية لمنع بعض المضاعفات الخطيرة للمرض. من غير الواضح كيف يؤثر Foxo4-DRI على إشارات الأنسولين ، ولكن يُعتقد أن البروتين يمكن أن يحسن من الآثار المترتبة على الأنسولين عن طريق تقليل مستويات السكر في الدم.

2. مرض القلب

العمر هو عامل خطر لمرض القلب والأوعية الدموية. يبدو أن هذا الخطر يتوسط فيه الانخفاضات في النشاط البروتيني في القلب. البروتيازومات هي المسؤولة عن إزالة البروتينات المؤكسدة والبروتينات الأخرى التي وضعتها الخلية على أنها "تالفة" أو مختلة وظيفية. يظهر الأبحاث في الفئران أن العمر يرتبط عكسيا بنشاط البروتياز وبالتالي يزيد في مستويات البروتينات التالفة داخل القلب^[7].

بروتينات Foxo تتوسط في الالتهام الذاتي والنشاط البروتيني. تؤدي الزيادات في مستويات FOXO4 إلى زيادة في نشاط البروتياز وبالتالي انخفضت مستويات الأكسدة وتلف البروتين داخل الأنسجة المحددة. قد يكون من الممكن استخدام Foxo4-DRI أو متغير منه لتعزيز وظائف التدبير المنزلي الطبيعي للقلب وبالتالي تقليل التغيرات المرتبطة بالعمر في وظيفة القلب والأوعية الدموية^[8].

3. مرض التنكس العصبي

التغييرات المرتبطة بالعمر في الوظيفة المعرفية لها مسببات معقدة. حتى الأمراض الشائعة نسبيًا ، مثل مرض الزهايمر ، ليست مفهومة تمامًا من قبل المجتمع الطبي. ومع ذلك ، هناك بعض الأدلة لدعم فكرة أن التغييرات في نشاط البروتياز يمكن أن تؤدي إلى أو تفاقم الحالات التنكسية العصبية الكامنة. ليس من الواضح ما إذا كان النشاط البروتيني الضعيف هو سبب أساسي أو مساهم ثانوي في أمراض مثل مرض الزهايمر ، ولكن تم العثور على ضعف في الأنظمة في مرض الشلل الرعاش والزهايمر وهنتنغتون وبريون. هناك أيضًا ضعف في وظيفة البروتيازوم في التصلب الجانبي الضموري (مرض ALS ​​أو مرض Lou Gehrig)^[9].

يبدو أن بروتينات Foxo يتم تعديلها في الجهاز العصبي المركزي ، وهو النتيجة التي دفعت الباحثين إلى استكشاف فكرة أن بروتين Foxo الخارجي قد يكون مفيدًا في علاج أو منع الاضطرابات التنكسية العصبية. على الأقل ، هناك أمل في أن يكون Foxo4-DRI وبروتينات FoxO المعدلة مفيدة في إبطاء التقدم الذي لا هوادة فيه للاضطرابات التنكسية العصبية^[10].

ملخص

لقد ثبت بوضوح Foxo4-DRI لزيادة موت الخلايا المبرمج في الخلايا التي أصبحت الشيخوخة ، مما يؤدي إلى تحسين وظيفة الأنسجة وصحة أفضل في النماذج الحيوانية. يبقى أن نرى مدى شمولية آثار Foxo4-DRI ، ولكن هناك أمل في أن يمكن للبروتين فتح نظرة ثاقبة على الظروف المرتبطة بالعمر مثل الخرف وأمراض القلب والخسارة العامة للوظيفة الناجمة عن شيخوخة الخلايا.

يعرض Foxo4-DRI الحد الأدنى من الآثار الجانبية ، وتوافر بيولوجي تحت الجلد منخفض عن طريق الفم ومتميز في الفئران. لكل كيلوغرام جرعة في الفئران لا يتوسع للبشر. Foxo4-DRI للبيع في

يقتصر معلمو الببتيد على الأبحاث التعليمية والعلمية فقط ، وليس للاستهلاك البشري. فقط شراء foxo4-dri إذا كنت باحثًا مرخصًا.

تم البحث في الأدبيات المذكورة أعلاه وتحريرها وتنظيمها من قبل الدكتور لوغان ، د.كلية الطب بجامعة كيس ويسترن ريزيرفو B.S. في البيولوجيا الجزيئية.

الهدف منالدكتور بيتر دي كيزرتتمثل المجموعة في كشف الآليات الجزيئية التي تسبب الخلايا في أن تصبح شيخوخة وتحديد كيفية قيام هذه الخلايا بالتقدم في الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. دور الشيخوخة في السرطان المقاوم للعلاج في المرحلة المتأخرة هو عنصر رئيسي في هذا البحث. يحتوي البحث على مكون متعرج قوي ونقطة سبير للمجموعة تتمثل في تطوير أساليب لاستهداف الآثار الضارة للخلايا السرطانية التي تشبه الشيخوخة ، على سبيل المثال من خلال التخلص منها تمامًا. في عام 2004 ، حصل بطرس على MSC له في جامعة العلوم الجزيئية التي تشكل Utrecht. تم تنفيذ الجزء الأخير من تدريبه في مستشفى كلية الطب بجامعة هارفارد / مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن ، الولايات المتحدة الأمريكية. هنا ، ركز على ورم أرومي دبقي مقاوم للعلاج ، وهو الشكل الأكثر فتكا لسرطان الدماغ ، وهو أمر موجود الآن في مجالات التركيز في المجموعة. في عام 2009 ، حصل بطرس على درجة الدكتوراه من UMC utrecht على تنظيم بروتينات Foxo في ظل ظروف التوتر ودورها في قمع الورم.

تتم الرجوع إلى الدكتور بيتر دي كيزر كواحد من العلماء الرئيسيين المشاركين في البحث وتطوير Foxo4-Dri. لا يوجد هذا الطبيب/العالم بأي حال من الأحوال يؤيد أو الدعوة إلى شراء أو بيع أو استخدام هذا المنتج لأي سبب من الأسباب. لا يوجد انتماء أو علاقة ، ضمنيًا أو غير ذلك ، بين

معلمو الببتيد وهذا الطبيب. الغرض من الاستشهاد بالطبيب هو الاعتراف والاعتراف والقيام بجهود البحث والتطوير الشامل التي أجراها العلماء الذين يدرسون هذا الببتيد. يتم سرد الدكتور بيتر دي كيزر في [2] تحت الاستشهادات المشار إليها.

1. W. Liu ، Y. Song ، J. Wang ، H. Xiao ، Y. Zhang ، and B. Luo ، "خلل تنظيم عوامل نسخ Foxo في سرطان المعدة المرتبطة بفيروس Epstein-Barr ،"فيروس الدقة.، ص. 197808 ، نوفمبر 2019.
2. Baar ، Marjolein P ، et al. "موت الخلايا المبرمج المستهدف للخلايا الشيخوخة يعيد توازن الأنسجة استجابة للسمية الكيميائية والشيخوخة." الخلية ، المجلد. 169 ، لا. 1 ، 2017 ، ص 132-147.E16 ، www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28340339 ، 10.1016/j.cell.2017.02.031.
3.     A. T.-Y. Chen et al., “Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans,” Genetics, vol. 201, no. 2, pp. 613–629, Oct. 2015.
4.     P. Krimpenfort and A. Berns, “Rejuvenation by Therapeutic Elimination of Senescent Cells,” Cell, vol. 169, no. 1, pp. 3–5, 23 2017.
5.     “Senescence and aging: Causes, consequences, and therapeutic avenues | JCB.” [Online]. Available: http://jcb.rupress.org/content/217/1/65. [Accessed: 17-Nov-2019].
6.     S. Lee and H. H. Dong, “FoxO integration of insulin signaling with glucose and lipid metabolism,” J. Endocrinol., vol. 233, no. 2, pp. R67–R79, 2017.
7.     A.-L. Bulteau, L. I. Szweda, and B. Friguet, “Age-dependent declines in proteasome activity in the heart,” Arch. Biochem. Biophys., vol. 397, no. 2, pp. 298–304, Jan. 2002.
8.     G. Murtaza, A. K. Khan, R. Rashid, S. Muneer, S. M. F. Hasan, and J. Chen, “FOXO Transcriptional Factors and Long-Term Living,” Oxid. Med. Cell. Longev., vol. 2017, 2017.
9.     A. Ciechanover and P. Brundin, “The ubiquitin proteasome system in neurodegenerative diseases: sometimes the chicken, sometimes the egg,” Neuron, vol. 40, no. 2, pp. 427–446, Oct. 2003.
10.   W. Hu et al., “Roles of forkhead box O (FoxO) transcription factors in neurodegenerative diseases: A panoramic view,” Prog. Neurobiol., vol. 181, p. 101645, Oct. 2019.

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY.

The products offered on this website are furnished for in-vitro studies only. In-vitro studies (Latin: in glass) are performed outside of the body.  These products are not medicines or drugs and have not been approved by the FDA to prevent, treat or cure any medical condition, ailment or disease.  Bodily introduction of any kind into humans or animals is strictly forbidden by law.