ما هو LGF-1 des؟

IGF-1 DES هو نسخة مقطوعة من LGF-1 حيث يغيب Tripeptide Gly-Glu من نهاية الطرف N للبروتين. LT هو في الواقع البديل الذي يحدث بشكل طبيعي من LGF-1 ، وقد تم العثور عليه في الدماغ البشري ، وعمود البقر ، والأنسجة الرحمية للخنازير. igf-1des أكثر قوة 10 أضعاف من LGF-1 في تحفيز تضخم وتكاثر من الخلايا العليا لأنها لا تتأثر ببروتينات ملزمة LGF-1 وبالتالي فهي أكثر قابلية. هناك مصلحة في استخدام الببتيد للحث على الابتنائية في الشروط التقليدية (مثل المرض المزمن) وفي علاج DiseAsel1 ، P11.
لقد كان IGF-1 DES ذا اهتمام شديد بمعالجة عدد من حالات النمو العصبي العصبي. لقد وجد الباحثون الذين يبحثون عن مرض التوحد واضطرابات طور التوحد أن LGF-1 ونظائره لهما آثار قوية على الخلايا العصبية الصحية المشبوهية. في النماذج الحيوانية من مرض التوحد ، قامت IGF-1 DES و LGF-1 بإخفاء الأعراض وتحسين عدد من الجوانب السلوكية للحالة.

هيكل IGF-1

تسلسل:
TLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKAAKSA
الصيغة الجزيئية: C: 1GH4SN ، 1O ، الوزن الدنيوي: 7365.4225 جم/مول
PubChem CLD: 135331146
رقم CAS: 112603-35-7
المرادفات: عامل النمو لعلم الأنسولين 1 ، des- (1-3)-، des (1-3) 1GF-1،4-70-insulin-inkegrowth عامل 1

IGF-1 DESResearch

IGF-1 DES أقوى من IGF-1
تفتقر IGF-1 DES إلى ثلاثة أحماض أمينية فقط من نهايتها الطرفية ، ولكن هذا الانتهاك الفرعي يحدث فرقًا كبيرًا. تشير الأبحاث إلى أن IGF-1 DES لا يربط بروتينات ربط LGF-1 (LGFBPs) الموجودة في الدم وفي الأنسجة المختلفة في جميع أنحاء الجسم. والنتيجة هي أن المزيد من الببتيد متاح للربط بمستقبلات الأوساط ، وبالتالي فإن LGF-1 DES أكثر قوة (نفس الآثار عند الجرعات السفلية) من LGF-1itself. تشير الأبحاث في الخنازير و Marmoset إلى أن LGF-1 DES أكثر من 2-3 مرات من IGF-1 في خفض نسبة السكر في الدم. علاوة على ذلك ، تمتد هذه التأثيرات الفاعلة نفسها على خصائص LGF-1 أيضًا ، بما في ذلك آثارها الابتنائية على العضلات الهيكلية وتأثيراتها الننية [2]
واحدة من فوائد الربط إلى LGFBPs هي النشاط المطول نتيجة لانخفاض certcedrance من الدورة الدموية. وبالتالي ، فإن IGF-1 DES لديه بداية أسرع بكثير من العمل ، ونشاط عالية ، وسحب أسرع من LGF-1 نفسه. هناك عدد من الإعدادات التي يمكن أن يكون هذا النوع من ملفات الفعالية مفيدًا ، بما في ذلك علاج ظروف السكر في الدم.
تشير الأبحاث في الخنازير إلى أن المتغيرات LGF-1 ذات الارتباطات المنخفضة لـ LGFBPs لها تأثير مراهم على النمو. في الواقع ، تحدث الآثار الابتنائية لـ IGF-1 des حتى في صياغة تناول السعرات الحرارية المحدودة [3]. تُظهر الأبحاث في الفئران أن 14 يومًا فقط من DESIS IGF-1 بما يكفي لإنتاج زيادات كبيرة في وزن الجسم ، والاحتفاظ بالنيتروجين ، وكفاءة التحول الغذائي [4]. إن الحقيقة الأخيرة مهمة لأنها تؤكد إمكانات LGF-1DES على تحسين الابتنائية حتى في وضع كمية السعرات الحرارية الضعيفة ، وهي وظيفة من شأنها أن تضع الببتيد مفيدة في الأمراض المزمنة والأفراد الذين لا يستطيعون الاستهلاك بشكل كبير من السعرات الحرارية لمجموعة متنوعة من الأسباب. كما تبين أن LGF-1 هو عامل مضاد لسرطان الدم أكثر فعالية ، مما يقلل من السكر في الدم بسرعة بعد الإدارة. هذا هو السبب في أن الببتيد فعال للغاية في تعزيز النمو مع انخفاض السعرات الحرارية. هناك اهتمام بين الباحثين في استخدام LGF-1 DES كعلاج محتمل في ارتفاع السكر في الدم ، حيث كان سيكون له آثار مماثلة لإدارة الأنسولين مع الآثار الجانبية طويلة الأجل التي يمكن أن تحدث إذا تم استخدام الكثير من الأنسولين.

IGF-1 DES للبحوث والأمراض العصبية
لقد ثبت منذ فترة طويلة أن IGF-1 له آثار مهمة على نمو الخلايا العصبية والتمايز والبقاء على قيد الحياة. يعد البروتين عاملاً رئيسياً في التكوين المتشابك وبالتالي يعرض دورًا مهمًا في التعلم والذاكرة والمزيد. يعد LGF-1 مهمًا بشكل خاص للتطوير وصيانة المشابك الناضجة. تشير الأبحاث إلى أن LGF-1 ضروري بشكل إيزابسولوتس لتحقيق مستويات مناسبة من المشبك المتبادل -1 ، وهو بروتين ينظم إطلاق الناقلات العصبية. الببتيد مهم أيضًا لبروتين PSD-95 بعد المشبكي ، والذي يحافظ على بنية متشابكة. بدون LGF-1 ، يتم تعطيل التطوير المتشابك ويتطور العجز في المهارات الحركية ، والسلوك ، والأداء المعرفي ، واللغوية.

تم اختبار IGF-1 ونظائره في متلازمة ريت وفي متلازمة كروموسوم 22deletion. في كلتا الحالتين ، تسفر الببتيدات فوائد إيجابية. من خلال حماية عدد المشابك المثيرة في الدماغ والحفاظ على كثافة الخلايا العصبية. تبين أن Hasalso LGF-1 يقلل من الآثار السامة لإفراط في التحفيز NDMA ، وبالتالي حماية inctinicneurons من الإثارة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا العصبية. كانت الفوائد دراسات غير محددة كبيرة لدرجة أن LGF-1 ونظائرها يتم تقديمها كعلاج تجريبي في البشر الذين يعانون من هذه الظروف المدمرة 5].
لقد أسفرت التجارب السريرية لـ LGF-1 في التصلب المتعدد (MS) و ALS ومرض الشلل الرعاش (PD) ومرض Andalzheimer (AD) عن نتائج مختلطة. في ALS ، على سبيل المثال ، يؤدي IGF-1Treatment إلى انخفاض كبير في تطور المرض ، وزيادة العضلات العضلية ، وتحسين أداء الجهاز التنفسي ، وزيادة نوعية الحياة. في مرض التصلب العصبي المتعدد ، لم يكن للببتيد أي تأثير تقريبًا. لم يتم إجراء التجارب البشرية لـ LGF-1 في PD بعد. لكن الدراسات في نماذج الفئران من PD تشير إلى أنه يحمي الخلايا العصبية الدوبامينات. يلزم إجراء مزيد من الدراسة لفهم أسباب الشروط وكيف تلعب IGF-1 DES دورًا في علاجها. حقيقة أن الببتيدهاس لا يوجد تأثير على مرض التصلب العصبي المتعدد ليس مفاجئًا لأن الحالة أقل بسبب Deaththan الخلايا العصبية عن طريق تلف الخلايا حول الخلايا العصبية. LGF-1 DES وغيرها من نظائر LGF-1 العلماء Canhelp لاستكشاف الفيزيولوجيا المرضية الأساسية لهذه الظروف من أجل تحسين أسبابهم وبالتالي تطوير علاجات محتملة.

IGF-1 DES والتوحد
تظهر الأبحاث أن LGF-1 قد يكون مكونًا مهمًا في عدد من الشروط العصبية ، بما في ذلك مرض التوحد. في الواقع ، يُظهر الأطفال المصابون بالتوحد مستويات انخفاض في الدماغ من الضوابط المتطابقة مع IGF-1THAN ، مما يشير إلى أن تركيزات IGF-1 المنخفضة في الدماغ ، وخاصة في سن مبكرة ، قد تعطل التطور الطبيعي وتكون مهمة في التهاب التوحد [7].
تشير الأبحاث في نماذج الماوس من مرض التوحد إلى أن LGF-L ونظائرها مثل IGF-1 Desreverse جميع العجز المرتبط بالظروف. أظهرت الفئران التي تدار LGF-LL لـ FiveDays فقط تفاعلًا اجتماعيًا محسّنًا ، وتكرارًا أفضل من جديد ، وتكييف الخوف المحسّن في الخوف ، وتقليل السلوك المتكرر/الإجباري ، والاستمالة بشكل أفضل. أظهرت الفئران حتى تحسين الذاكرة [8].
لا ينبغي أن تأتي هذه النتائج مثل أي مفاجأة حيث تشير الأبحاث إلى أن التوحد من المحتمل أن يتم تعبئته عن طريق الاضطرابات في تطور المشبك ، وهو متشابهة من الناحية المرضية ، إلى الحالات النمو الأخرى مثل متلازمة X الهشة ، وتصلب الدرنات ، ومتلازمة أنجلمان. LGF-1 ونظائره ، التي لها آثار قوية على المشابك العصبية ، وبالتالي المرشحين المثاليين لاستكشاف استراتيجيات العلاج المختلفة في Thesedisorders [9].

IGF-1 DES قد يكون له فوائد معرفية مع تقدم العمر
IGF-1 مهم في البالغين وكذلك الأطفال. في البالغين ، يتم بالفعل تشكيل الببتيد في الدماغ لجعله أقصر ، مما يشير إلى أن نظائرها مثل LGF-1 Des Mayhave إمكانات علاجية أفضل من LGF-1 سليمة. جزيئات مثل LGF-1 des alsopenetrate حاجز الدم في الدماغ بسهولة أكبر ، مما يجعلها أكثر فاعلية عند تناولها خارجيًا. في البالغين ، تبين أن LGF-1 ونظائره يقلل من الوفاة وحماية الخلايا العصبية من الإهانات مثل السكتة الدماغية ، ومرض الزهايمر ، ومرض الشلل الرعاش ، والمزيد [1o]
From the above, it is clear that lGF-1 and its analogues are useful in the setting ofneurological disease. Research in rats, however, suggests that IGF-1 DES may enhancesynaptic transmission and impart cognitive benefits even in normal rats. This could be ofbenefit to learning and memory, particularly as organisms age and natural levels of lGF-1in the brain begin to decline. According to research, IGF-1 DES causes a 40% increase inexcitatory post-synaptic potential[11] This suggests that the peptide could have profoundeffects on cognitive function, particularly in age-related synaptic dysfunction.

بحث IGF-1 DES ووظيفة المناعة
العديد من الخلايا في الجهاز المناعي ، مثل الخلايا أحادية النواة والعدلات ، لها مستقبلات LGF.1 على سطحها. تشير الأبحاث إلى أن LGF-1 DES يمكن أن يحسن من المناعة عن طريق تعزيز إطلاق بيروكسيد الهيدروجين في الخلايا أحادية النواة وتجاوز العدلات للتمييز في الخلايا المائية المسببة للأمراض [12]. في جميع الحالات ، يكون GESGF-1 DES أكثر فعالية في تحفيز هذه التغييرات من LGF-1 ، مما يشير إلى أن الببتيد قد يكون مساعدًا فعالًا للمضادات الحيوية وغيرها من العلاجات المستخدمة في صياغة الأمراض المعدية. إن البحث في دور LGF-1 DES في تحفيز المناعة هو أولي للغاية ، ولكنه لا يزال واعداً للغاية.

IGF-1 DES قد يساعد في شفاء الجروح
الخلايا الليفية الجلدية (الجلد) هي الخلية المسؤولة في المقام الأول عن إصلاح الأنسجة بعد الإصابة. تتحول هذه الخلايا لإنتاج عدد من LGFBPs في ظل ظروف معينة وأن هذا البروتين يقلل بشكل كبير من تأثير LGF-1 في مستقبلاتها الأخرى. من خلال إعطاء الببتيدات التي لا تتأثر بـ IGFBP ، فمن الممكن أن تتوافق مع آثار السيتوكينات الالتهابية وتحسين نمو الخلايا الليفية والتكييف [13]. هذا ، بدوره ، يمكن أن يسرع التئام الجروح.

GF-1 DES للأبحاث والسرطان
واحدة من المشكلات التي تواجهها الخلايا السرطانية هي حقيقة أنها غير متمايزة في المراحل المبكرة للغاية من التمايز. هذا يجعل الخلايا صعبة لعلاج و alsomakes لها خلل. الأهم من ذلك ، الخلايا في المراحل اللاحقة من التمايز تنمو ببطء. إجبار الخلايا السرطانية على التمييز يمكن أن أبطأ نمو الورم. تشير الثقافة البحثية إلى أن LGF-1 DES يمكن أن يفرض أنواعًا معينة من الخلايا السرطانية على التفاضلية يبطئ نمو الورم عن طريق تثبيط التمايز [14].

IGF-1 DES هو منافس جديد
يحافظ IGF-1 DES على العديد من وظائف LGF-1 ، مثل نمو العضلات والهيكل العظمي المعزز وحماية الخلايا العصبية. LT مختلف ، مع ذلك ، لأنه لا يربط toIGFBPs. هذه الحقيقة وحدها تجعل LGF-1 DES أكثر فائدة بعدة طرق ، مثل أن يمتلك الببتيد للانتقال بسهولة أكبر إلى الدماغ عند إعطاء خارجي.
يعرض IGF-1 DES آثارًا جانبية معتدلة ، وتوافر منخفض عن طريق الفم ومتميز في الفئران. لكل كيلوغرام جرعة في الفئران لا يتوسع للبشر. يقتصر IGF-1 des Forsale في معلمو الببتيد على الأبحاث التعليمية والعلمية فقط ، وليس الاستهلاك forhuman. فقط شراء LGF-1 des إذا كنت باحثًا مرخصًا.

كاتب المقال

تم البحث في الأدب أعلاه وتحريره وتنظيمه من قبل الدكتور لوغان ، دكتوراه في الدكتور لوغان
حاصل على درجة الدكتوراه من كلية الطب في كيس ويسترن ريزيرف للطب أندا بي. في البيولوجيا الجزيئية.

مؤلف المجلة العلمية

تجمع الممارسة السريرية للدكتور كليمونز بين اهتمامه بهرمون النمو و IGF-1 مع تقييم المرضى الذين يعانون من قصور الغدة النخامية والمرضى الذين يعانون من أورام الغدة النخامية التي ينمو هرمون النمو أو البرولاكتين. يجمع الدكتور Clemmons بين البحث الطبي الحيوي والتحقيق السريري وممارسة الغدد الصماء الاستشارية وكذلك التعليم السريري. يتضمن بحثه الأساسي فهم الآليات الجزيئية التي تحفز عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين تكاثر الخلوية والتمايز. يهتم Dr.Clemmons أيضًا بكيفية خضوع الخلايا التي تخضع لفرط السكر في الدم على شاذ لتحفيز عوامل النمو هذه. بالإضافة إلى ذلك ، فهو مهتم بالآليات التي تحفز بها هذه العوامل التمايز بشكل خاص في خلايا الأوعية الدموية العظمية. تتضمن دراساته السريرية طرقًا جديدة لعكس تأثير هذه العوامل في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري واعتلال الشبكية. في ممارسته السريرية يجمع بين اهتمامه بهرمون النمو و IGF-L مع تقييم المرضى مع نقص الغدة النخامية والمرضى الذين يعانون من أورام الغدة النخامية التي تفرط هرمون النمو البرولاكتين. التسلسل الزمني للتجربة: D: جامعة نورث كارولينا ، 1974 ؛ المتدرب AndResent: مستشفى ماساتشوستس العام ، بوسطن ، ماساتشوستس ، 1974-1976 ؛ المقيم: Johnshopkins ، بالتيمور ، MD ، 1976-1977 ؛ زمالة الغدد الصماء: ماساتشوستس العام ، بوسطن ، ماساتشوستس ، 1977-1979 ؛ أستاذ مساعد في الطب: جامعة نورثكارولينا ، 1979-1985: أستاذ مشارك في الطب: جامعة نورث كارولينا .1985-1990 ؛ أستاذ الطب: جامعة نورث كارولينا ، 1990-1995 ؛ Sarahgraham Kenan أستاذ الطب المتميز: جامعة ولاية كارولينا الشمالية ، 1996.2019 ؛ أستاذ الطب: جامعة نورث كارولينا ، 2019-الحاضر.

تتم الإشارة إلى الدكتور كليمونز كواحد من العلماء الرئيسيين المشاركين في Tresearch وتطوير LGF-1 des. بأي حال من الأحوال هذا الطبيب/العالم يؤيد Orvavoring لشراء أو بيع أو استخدام هذا المنتج لأي سبب من الأسباب. لا توجد علاقة انتماء ، ضمنية أو غير ذلك ، بين معلمي الببتيد وهذا الطبيب. إن الغرض من الاستشهاد بالطبيب هو الاعتراف والتعرف على جهود البحث والتطوير والتعرف عليها والائتمان التي أجراها العلماء الذين يدرسون هذا الببتيد. يتم سرد Dr.Clemmons في [15] تحت الاستشهادات المشار إليها.

الاقتباسات المرجعية

1.F.J. Ballard ، J.C.Wallace ، G.L. Francis ، L.C. اقرأ ، و F. M. Tomas ، "DES (1-3) LGF-1: شكل مقطوع من عامل النمو الشبيه بالأنسولين L ،" Int. J. Biochem. Cell Biol..vol.28 ، No.10 ، pp.1085-1087 ، Oct. 1996.
2.F. M. Tomas ، P. E. Walton ، F. R. Dunshea ، و F. J. Ballard ، "GF-1 المتغيرات التي تُظهر البروتينات المرتبطة بـ LGF أكثر قوة وفترات فترات طويلة من Monkeys ، NOVEROCRINOL.
3.P. E. Walton ، F. R. Dunshea ، و F. J. Ballard ، "في إجراءات الجسم الحي لـ LGF نظيرات الضعفات السيئة لـ IGFBPs: تأثيرات التمثيل الغذائي والنمو في خنازير التفاعل واستجابة GH ،" Prog. عامل النمو ، المجلد 6 ، رقم 2-4 ، ص. 385-395،1995.
4.fj.ballard ، P.E.Walton ، S.Bastian ، F.M.Tomas ، J.C.Wallace ، و G.L.Francis ، "آثار التفاعلات بين LGFBPs و LGFS على Plasmaclearance و Vivo Biological thansfs و IGF التناظرية" ، Mar.
5. Canitano ، "علاجات تجريبية جديدة للمجال الاجتماعي الأساسي في اضطرابات طور التوحد ،" الجبهة. Pediatr. ، المجلد 2 ، ص. 61،2014.
6. Costales و A. Kolevzon ، "الإمكانات العلاجية للنمو الشبيه بالأنسولين -1 في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي" ، Neurosci. biobehav. القس ، المجلد. 63.PP.207-222 ، أبريل 2016.
7.R.RIIKONEN ، "عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين في التسبب في مرض العصبية في الأطفال" ، int.j.mol. Sci. ، Vol.18 ، No.10 ، Sep.2017.
8.A.B.Steinmetz ، S.A.Stern ، A.S.Kohtz ، G.Descalzi ، and C. Alberini ، "عامل النمو الشبيه بالأنسولين LL يستهدف مسار MTOR لعكس أنماط التوحد في الفئران ،" J.Neurosci.off. J.Soc.Neurosci. ، المجلد. 38 ، No.4 ، pp.1015-1029،24 2018.
9. Ebrahimi-Fakhari و M. Sahin ، "مرض التوحد والاشتباك: الناشئة في العلاجات القائمة على الآلية" ، Curr. الرأي. Neurol. ، المجلد. 28 ، لا. 2.PP.91-102 ، أبريل. 2015.
10.D.C.Górecki ، M.beresewicz ، و B. Zabtocka ، "الآثار العصبية للبيبتيدات المشتقة من عامل نمو الأنسولين 1" Neurochem. int. ، المجلد. 51 ، NO8 ، pp.451-458 ، Dec.2007.
11. 94 ، No.1 ، pp.247-254 ، Jul.2005.
12.x. تشاو ، ب. 139.no.2 ، pp.259-265 ، نوفمبر. 1993.
13.M. Yateman ، D.C. Claffey ، S. C. Cwyfan Hughes ، V. J. Frost ، J. A. Wass ، and J.M. Holly ، "Cytokines تعدل حساسية الخلايا الليفية البشرية لتغيير بروتينات LGF ،" pp.151-159 ، أبريل. 1993.
14. pp.910-917 ، Dec.1992
15.J Clin Invest. 2004 ؛ 113 (1): 25-27.https: //doi.org/10.1172/jc120660.