Das Wachstumshormon Freisetzungshormon (GHRH) ist ein natürlich vorkommendes Peptid, das von Nerven, sogenannten Arcuse -Neuronen, im Hypothalamus freigesetzt wird. Das Peptid wandert vom Hypothalamus in die Hypophysendrüse, wo es an das Wachstumshormon freisetzt, das Hormonrezeptor freisetzt, und verursacht die Freisetzung von Wachstumshormon (GH). GHRH ist entscheidend für das ordnungsgemäße Wachstum und die Entwicklung, die Erhöhung der mageren Körpermasse und die Verringerung der Adipositas (Fettgewebe). GHRH ist indirekt für das Wachstum des Muskels und des langen Knochenwachstums verantwortlich, reguliert aber auch Entzündungen, Minderung von Schmerzen und spielt eine wichtige Rolle im Schlaf (Tageszyklus). Es wird in pulsierender Weise vom Hypothalamus freigesetzt und verursacht somit auch die pulsierende Freisetzung von GH. Dieses Freisetzungsmuster ist für die Funktion des Wachstumshormons und damit für die Physiologie im Allgemeinen wichtig.

Source: PubChem Sequence: DL-Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-Leu-DL-Leu-DL-Gln-DL-Asp-DL-xiIle-DL-Met-DL-Ser-DL-Arg-DL-Gln-DL-Gln-Gly-DL-Glu-DL-Ser-DL-Asn-DL-Gln-DL-Glu-DL-Arg-Gly-DL-Ala-DL-Arg-DL-Ala-DL-Arg-DL-Leu Molecular Formula: C₂₁₅H₃₅₈N₇₂Ö₆₆S Molecular Weight: 5039.727 g/mol PubChem CID: 44134750 CAS Number: 9034-39-3 Synonyms: Growth Hormone Releasing Factor, Somatocrinin, Somatoliberin

GHRH, unlike other hormones, can exist in several forms. In fact, its size can range from 37 to 44 amino acids, with the 44-amino-acid version be the most common and the standard reference when discussing GHRH. Interestingly, these changes in size have no effect on overall function of the peptide as far as experimental evidence can discern and so the 37-amino-acid long version produces the same effects as its longer counterpart. GHRH has a basal rate of release that varies with age and developmental status, but the pattern of pulsatile release remains regardless of the baseline level of the hormone. Research indicates that preserving the natural pulsation of GHRH, even during exogenous administration, is important to preserving normal physiology and preventing certain side effects. GHRH differs from other hormones because, within the central nervous system, GHRH is found exclusively in the hypothalmus. While many hormones are widely distributed throughout the CNS, GH is not. GHRH is found, however, in peripheral tissues like the pancreas, heart, thymus, and colon^[1]. Es wurde auch in bestimmten Tumoren pathologisch gefunden. Source: The Human Protein Atlas

Eine Reihe von Analoga von GHRH wurde entwickelt, um einige der Effekte des Peptids abzuzielen und gleichzeitig andere Eigenschaften zu vermeiden. Es wurden auch Veränderungen vorgenommen, um die Halbwertszeit von exogen verabreichtem GHRH zu verlängern. Beispiele für GHRH-Analoga sind CJC-1295, Sermorelin und Tesamorelin. Tesamorelin wurde 2010 von der FDA zur Behandlung von Lipodystrophie (abnormale Ablagerung von Fett) in HIV zugelassen.

Ghrh und schlafen

Ein erheblicher Teil der Gesamtmenge an GH, die von der Hypophyse freigesetzt wird, wird während des Nicht-REM-Schlafes (NREMS) freigesetzt. Interessanterweise fördert GHRH exogene NREMs, während die Unterdrückung der normalen GHRH -Freisetzung NREMs hemmt. Studien an Mäusen legen nahe, dass GHRH ein kritischer Faktor für die Regulierung des Schlafzyklus ist^[2]. Interessanterweise kann das Gleichgewicht zwischen GH- und GHRH -Sekretion helfen, zu erklären, warum Säugetiere die ganze Nacht über den Kreislauf zwischen NREMs und REMs (REM Sleep) zyklieren. Studien an Mäusen zeigen, dass eine Zunahme von GHRH zu erhöhter NREMs und GH -Freisetzung führt. Die Zunahme des GH führt dann zu einer Zunahme des REM -Schlafes und einer Abnahme der GHRH -Sekretion. Dies steigert natürlich die GHRH -Veröffentlichung und beginnt den Zyklus erneut^[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems. Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity^[4]. Es besteht einige der Annahme, dass die Ergänzung von GHRH bei Patienten mit OSA dazu beitragen kann, sich schneller von der Erkrankung zu erholen und das Auftreten langfristiger Nebenwirkungen zu verringern. Interessanterweise haben Patienten mit OSA und keine kognitiven Defizite normale GHRH -Spiegel^[5]. Dies hat die Wissenschaftler dazu veranlasst, die Rolle von GHRH unter einer Reihe von neurologischen Erkrankungen (z. B. Alzheimer -Krankheit) zu untersuchen. Glücklicherweise wurde gezeigt, dass die CPAP -Therapie die kognitive Beeinträchtigung und das GHRH^[6]. There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep^[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well. Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood^[8]. Im Jahr 2017 wurde eine klinische Phase -2 -Studie durchgeführt, in der die Auswirkungen von GHRH -analogen Tesamorelin auf den Schlaf bei Personen mit TBI untersucht wurden. Die Studie wollte feststellen, ob das Peptid im Vergleich zu Placebo Veränderungen in der NREM -Schlafzeit führen könnte. Die Ergebnisse der Studie wurden noch nicht veröffentlicht, aber die Studie unterstreicht das große Interesse an GHRH und deren Fähigkeit, den Schlaf zu regulieren.

Ghrh und Fettleibigkeit

GHRH ist durch Stimulierung der GH-Freisetzung ein starkes Peptid- und Anti-Adiposition-Peptid des Muskelaufbaus. GH fördert die Entwicklung der mageren Körpermasse, und es wurde gezeigt, dass die Ergänzung mit GHRH dasselbe tut. Interessanterweise zeigt Untersuchungen, dass Fettleibigkeit zu einer Abnahme der zirkulierenden GH -Werte führt, indem die GHRH -Sekretion beeinflusst wird^[9]. Wissenschaftler wissen seit langem, dass eine erhöhte Fettleibigkeit es schwieriger macht, Gewicht zu verlieren, und beeinflusst alles, von Appetit bis zur Art und Weise, wie der Körper Kalorien absorbiert (Fettleibigkeit macht den Körper tatsächlich effizienter bei der Absorption von Kalorien). Jetzt scheint es, dass zumindest ein Teil dieser Anomalie auf eine Abnahme der GHRH -Sekretion in der Fettleibigkeit zurückzuführen ist. Mit anderen Worten, je mehr Fettgewebe der Körper sammelt, desto mehr GHRH -Sekretion wird reduziert und desto schwieriger ist es, Gewicht zu verlieren. Wissenschaftler spekulieren, dass die Supplementierung von GHRH (oder GHRH -Analogon) ein wirksames Mittel für den Gewichtsverlust des Sprungstarts sein kann, bis der Zyklus gebrochen und die endokrine Regulierung wiederhergestellt werden kann.

Ghrh und Stress

Es ist seit langem bekannt, dass die GHRH -Sekretion sowohl als Reaktion auf körperlichen als auch auf emotionalen Stress unterdrückt wird. Tatsächlich haben sorgfältige Studien gezeigt, dass Stress, selbst psychischer Stress, zu verzögerter Pubertät, kurzer Statur und Depression führen können. Diese Entwicklungsänderungen können direkt mit Veränderungen der GHRH -Werte in Verbindung gebracht werden, aber der genaue Mechanismus, durch den Stress die GHRH beeinflusst, wurde bis vor kurzem unklar. Neue Untersuchungen legen nahe, dass die Veränderung der GHRH -Sekretion ein Ergebnis von Neuropeptid -Y -Spiegeln ist, die tatsächlich Veränderungen in den für die GHRH -Produktion und -freisetzung verantwortlichen Neuronen verursachen. Es wird angenommen, dass die Veränderung der GHRH -Freisetzung dazu beitragen soll, Energie zu erhalten, indem das Wachstum in Hungersnötern einschränkt. Leider wird dieses System während eines stressigen Ereignisses und längerer Stress, insbesondere während der Kindheit, aktiviert, kann zu einer starken Einschränkung der Entwicklung führen^[10]. Es gibt einige Frage, ob die GHRH -Supplementierung für Personen mit schwerer körperlicher und emotionaler Belastung angezeigt werden könnte, um die negativen Auswirkungen auf Wachstum, Entwicklung, Entzündung und Wahrnehmung auszugleichen.

GHRH kann Schmerzen reduzieren

Untersuchungen bei Ratten zeigen, dass GHRH ein wirksamer Weg ist, um entzündliche Schmerzen zu lindern. Interessanterweise reduziert das Peptid die Schmerzen, ohne die Entzündungsmediatoren zu beeinflussen, die dazu führen^[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor. Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles^[12]. Obwohl derzeit Behandlungen für Fibromyaglien verfügbar sind, sind sie in der Wirksamkeit relativ begrenzt. Die Verwendung von GHRH zur Behandlung der Erkrankung könnte einen Durchbruch darstellen.

GHRH- und Prostatavergrößerung

Der genaue Grund, warum einige Männer eine Prostata -Vergrößerung erleben (gutartige Prostata -Hyperplasie oder BPH), muss noch aufgeklärt werden, aber es gibt einige Hinweise darauf, dass chronische Entzündungen eine wichtige Rolle in diesem Prozess spielen. Untersuchungen bei Mäusen zeigen, dass der GHRH -Antagonismus entzündliche Zytokine in der Prostata reduzieren und tatsächlich zu einer Verringerung der Größe der Drüse führen kann. Noch wichtiger ist, dass der GHRH -Antagonismus in erster Linie Hyperplasie verhindern scheint, was darauf hindeutet, dass die GHRH -Antagonisten -Therapie verwendet werden kann^[13].

GHRH -Supplementierung für das Muskelwachstum im Altern

Die Verringerung der GH-Sekretion und des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors-1 (IGF-1) ist Teil des Alterns, führt jedoch zu einer verminderten Muskelmasse und einer verringerten Stärke bei älteren Menschen. Eine verminderte Stärke führt zu einer Reihe von Problemen wie Gangstörungen, Knochendichteverlust, Haltung und erhöhtem Risiko für Stürze und Verletzungen. Untersuchungen bei älteren Männern nicht adäse zeigen, dass mehrere tägliche Injektionen von GHRH (oder einer seiner Analoga) die Muskelstärke und die Muskelbioenergetika ohne ernsthafte Veränderungen der Blutlipidspiegel, des Gewichts, der Glukosespiegel oder der allgemeinen Gesundheit signifikant verbessert^[14]. Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being^[15]. Es besteht das Interesse daran, diese begrenzten Studien in langfristige Studien auszuweiten, um festzustellen, wie weit die Vorteile von GHRH bei der Bekämpfung der Auswirkungen des Alterns und welche Nebenwirkungen erwartet werden sollten.

Forschung von L. Edmiston, M. D. für

1. "Gewebeexpression von GHRH - Zusammenfassung - dem menschlichen Proteinatlas." [Online]. Verfügbar: https://www.proteinatlas.org/ensg00000118702-ghrh/tissue. [Zugriff: 05-Jun-2019].
2. F. Obal und J. M. Krueger, "Ghrh and Sleep", Sleep Med. Rev., Vol. 8, nein. 5, S. 367–377, Oktober 2004.
3. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi und J. M. Krueger, „Schlaf bei Mäusen mit nicht funktionsfähigem Wachstumshormon-Freisetzungshormonrezeptoren“, Am. J. Physiol. Regul. Integriert. Comp. Physiol., Vol. 284, Nr. 1, S. R131-139, Jan. 2003.
4. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen und W. Wang, „Auswirkungen der somatotropen Achse auf die kognitive Dysfunktion obstruktiver Schlafapnoe“, Schlafatem. Schlaf atm., Mai 2019.
5. J. H. Xu, W. L., H. Y. Y. Ye und W. Wang: „Wirkung eines Lebensmittelhormonserums auf kognitiv auf kognitive Werte auf Kognitiven auf eine Kandidatenverhandlungen in Mustern, die in Mustern behindert werden können, die durch ein Phenomon -Massenkörner ausgestoßen sind. Dis., Vol.
6. L. Sun et al., „[Assoziation zwischen Entzündung und kognitiver Funktion und Auswirkungen einer kontinuierlichen positiven Atemwegsdruckbehandlung beim obstruktiven Schlafapnoe -Hypopnoe -Syndrom]“, Zhonghua yi Xue Za Zhi, vol. 94, nein. 44, S. 3483–3487, Dezember 2014.
7. "Auswirkungen von GHRH auf die Schlafförderung und die endokrine Regulierung bei Servicemitgliedern, die eine traumatische Hirnverletzung erlitten haben und gegenwärtige Schlaflosigkeit - Volltextansicht - klinicaltrials.gov haben." [Online]. Verfügbar: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02931474. [Zugriff: 05-Jun-2019].
8. B. S. Kasturi und D. G. Stein, „traumatische Hirnverletzung verursacht eine langfristige Verringerung des Serumwachstumshormons und die anhaltende Astrozytose in der Cortico-Hypothalamo-Hypazy-Achse bei erwachsenen männlichen Ratten“, J. Neurotrauma, vol. 26, nein. 8, S. 1315–1324, August 2009.
9. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs und L. A. Frohman, „Adipositas-assoziierte Abnahme der Wachstumshormon-Freisetzung Hormon-Genexpression: ein Mechanismus für verringerte Wachstumshormonspiegel bei gentechnisch fettleibigen Zuckerratten“, Neuroendocrinology, Vol. 58, Nr. 3, S. 332–337, September 1993.
10. J. Deltondo et al., „Assoziationen zwischen dem menschlichen Wachstumshormon-freisetzendem Hormon- und Neuropeptid-y-immunreaktivem Systemen im menschlichen Diencephalon: ein mögliches morphologisches Substrat des Auswirkungens des Wachstums“, Neuroscience, vol. 153, Nr. 4, S. 1146–1152, Juni 2008.
11. R.S. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie, Vol. 28, nein. 4, S. 625–631, Jul. 2004.
12. A. Leal-Cerro et al., „Das Wachstumshormon (GH) -Release-Hormon-GH-Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-1-Achse bei Patienten mit Fibromyalgie-Syndrom“, J. Clin. Endocrinol. Metab., Vol. 84, nein. 9, S. 3378–3381, September 1999.
13. P. Popovics, A. V. Schally, L. Salgueiro, K. Kovacs und F. G. Rick, „Antagonisten von Wachstumshormon-Freisetzung Hormon inhibitieren die Proliferation, die durch Entzündung in prostatischen Epithelzellen induziert wird“, Proc. Natl. Acad. Sci., Vol. 114, nein. 6, S. 1359–1364, Februar 2017.
14. J. Vittone et al., „Auswirkungen von einzelnen nächtlichen Injektionen von Wachstumshormon-Freisetzungshormon (GHRH 1-29) bei gesunden älteren Männern“, Metabolism., Vol. 46, nein. 1, S. 89–96, Januar 1997.
15. A. R. Hoffman, S. A. Lieberman und G. P. Ceda, "Wachstumshormontherapie bei älteren Menschen: Implikationen für das alternde Gehirn", Psychoneuroendocrinology, vol. 17, nein. 4, S. 327–333, August 1992.

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