PNC-27 एक कृत्रिम रूप से बनाया गया पेप्टाइड है जिसे विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने और नष्ट करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। यह विकृत (कैंसर) कोशिकाओं को संलग्न करने के लिए डिज़ाइन किए गए खोजी प्रोटीन के पीएनसी सेट का एक सदस्य है और उन्हें सेल नेक्रोसिस के माध्यम से मरने का कारण बनता है, जबकि सभी सामान्य, स्वस्थ कोशिकाओं को छोड़ते हैं और अप्रकाशित होते हैं।

PNC-27 पेप्टाइड में P53 के 12-26 और एक ट्रांसमेम्ब्रेन-पेनेट्रेटिंग डोमेन के अवशेषों के अनुरूप HDM-2 बाइंडिंग डोमेन होता है। यह पेप्टाइड को झिल्ली के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं को बांधने और मारने के लिए सक्षम करने के लिए पाया गया है, या कोशिका झिल्ली के विघटन।

पशु विषयों पर अनुसंधान और अध्ययन के माध्यम से, PNC-27 पेप्टाइड को चुनिंदा रूप से कैंसर के विभिन्न प्रकार के विशिष्ट रूपों को लक्षित करने में अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है, जिसमें अग्नाशय के कैंसर, स्तन कैंसर, ल्यूकेमिया, मेलेनोमा और अतिरिक्त कैंसर लाइनों शामिल हैं।

आणविक सूत्रC188H293N53O44S
दाढ़ जन: 4031.7

पीएनसी प्रोटीन को पहले डीआरएस द्वारा 2000 में बनाया और बनाया गया था। न्यूयॉर्क में SUNY डाउनस्टेट मेडिकल सेंटर में मैथ्यू पिंकस और जोसेफ मिशेल। यद्यपि वे मूल रूप से एचआईवी का मुकाबला करने के लिए इरादा थे, पीएनसी -27 ने कैंसर कोशिकाओं को बांधने की एक उल्लेखनीय क्षमता दिखाई, जिससे उन्हें मरना पड़ा, जबकि स्वस्थ कोशिकाओं को छोड़ दिया गया।

PNC-27 कैंसर पेप्टाइड एक नॉनटॉक्सिक यौगिक है जो केवल कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है, जिससे अन्य सभी स्वस्थ कोशिकाएं अप्रभावित हो जाती हैं। यह व्यक्तिगत कैंसर कोशिकाओं के झिल्ली को संलग्न करके ऐसा करने में सक्षम है, जिससे उन झिल्लियों में छेद बनता है। छेद के परिणामस्वरूप, तेजी से निहितार्थ होता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के बाहर के अंदर बनाम में आसमाटिक दबाव अंतर के कारण तेज कोशिका मृत्यु हो जाती है।

PNC-27 HDM-2 नामक एक प्रोटीन के लिए बाध्यकारी के लिए अपनी आत्मीयता के कारण इसे पूरा करता है। कैंसर कोशिकाओं में अपने सेल झिल्ली में HDM-2 होता है। जब PNC-27 पेप्टाइड प्रशासित किया जाता है, तो यह तुरंत कैंसर कोशिकाओं के झिल्ली में स्थित HDM-2 की यात्रा करता है। उन्हें बांधने से, यह कोशिका झिल्ली में छिद्र या छेद बनाता है, जिससे "झिल्ली," या कोशिका झिल्ली की मृत्यु होती है। यह बदले में कैंसर सेल के विनाश की ओर जाता है।

2010 में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च द्वारा प्रकाशित एक पेपर में, डीआरएस। एहसन सरफ्राज-यज़ी एट अल। गहराई से पता चला कि कैसे PNC-27 कैंसर पेप्टाइड ने इसके प्रभावों को बढ़ाया और इसके उपन्यास तंत्र को कैंसर अनुसंधान के क्षेत्र के लिए क्या मतलब है। [५] पेपर के लेखकों ने बताया कि पेप्टाइड की कार्रवाई का तंत्र ट्यूमर कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में ऑलिगोमेरिक छिद्रों के गठन के कारण है। समवर्ती रूप से, ओलिगोमेरिक छिद्रों को अनियंत्रित, या गैर-ट्यूमर, कोशिकाओं में नहीं बनाया जाता है। इसके अलावा, उन्होंने नोट किया कि यह दिखाया गया है कि एक लक्षित अणु के रूप में MDM2 कैंसर कोशिकाओं के लिए कैंसर कोशिकाओं के प्रति पीएनसी -27 चयनात्मकता को कैंसर सेल प्लाज्मा झिल्ली के लिए गलत मानता है। [५]

शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि ये निष्कर्ष कैंसर कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में MDM2 वेरिएंट के अद्वितीय स्थानीयकरण का वर्णन करते हैं। [५] इसके अलावा, उन्होंने कहा कि यह ज्ञान PNC-27 पेप्टाइड के लिए भविष्य के एंटी-कैंसर ड्रग लंबित नैदानिक ​​परीक्षणों के रूप में महान वादे पर संकेत दे सकता है। [५]

PNC-27 रिसर्च पेप्टाइड भी एक आकर्षक टेड टॉक का विषय रहा है। यह स्टेट यूनिवर्सिटी ऑफ न्यूयॉर्क (SUNY) में Gynecologic Oncology के डिवीजन में एक सहायक प्रोफेसर डॉ। साराफराज-यज़ी द्वारा आयोजित किया जा सकता है।

जब पीएनसी -27 पेप्टाइड को पशु अध्ययन में प्रशासित किया जाता है, तो कुछ पहलुओं को सफल परिणामों में नोट किया गया है। शोधकर्ताओं ने लगभग एक सप्ताह के समय में दर्द के स्तर को व्यक्त किया है। 3 सप्ताह के निशान तक, पशु विषय अक्सर फ्लू जैसे लक्षणों के साथ मौजूद होते हैं, एक संभावित संकेतक जो विषयों की प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु का जवाब दे रही है।

6 सप्ताह में, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज और बिलीरुबिन का स्तर आमतौर पर बढ़ता है। सफल अनुसंधान परिणामों में पर्याप्त ट्यूमर का टूटना अक्सर लगभग 10 सप्ताह के निशान पर देखा जाता है। इस समय, ट्यूमर को नरम और अधिक व्यवहार्य बनने के लिए जाना जाता है।

ट्यूमर के आकार में कुछ वृद्धि इस समय देखी जा सकती है। हालांकि, यह अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया के कारण सूजन के कारण होता है। 3 महीने के अंत तक, शोधकर्ताओं ने अक्सर ऊर्जा के स्तर में वृद्धि और कैंसर से संबंधित लक्षणों को कम करने के लिए पशु अध्ययन विषयों को नोटिस किया।

पीएनसी -27 साइड इफेक्ट्स को पशु अध्ययन में देखा गया है। इनमें त्वचा और नाक की सूजन, पानी की आंखें, सूखी त्वचा, उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, पीठ दर्द, नाक, मलाशय रक्तस्राव, स्वाद परिवर्तन, और मूत्र में बहुत अधिक प्रोटीन शामिल हैं।

2009 के एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि PNC-27 के P53 अवशेषों की पहले स्थापित 3 आयामी संरचना HDM-2 से बंधे समान अवशेषों के लिए संरचना पर सीधे सुपरइम्पोज़ेबल थी। [1] इसने शोधकर्ताओं को यह अनुमान लगाने के लिए प्रेरित किया कि PNC-27 कैंसर कोशिकाओं की झिल्ली में HDM-2 को लक्षित कर सकता है।

विशेष रूप से, कैंसर कोशिकाओं में अपने झिल्ली में एचडीएम -2 के महत्वपूर्ण स्तर होते हैं, जबकि अनियंत्रित या गैर-संकेंद्रित कोशिकाओं में एचडीएम -2 के महत्वपूर्ण स्तर नहीं होते हैं। यह PNC-27 पेप्टाइड को चुनिंदा रूप से कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने की अनुमति देता है, जिससे स्वस्थ आसपास के ऊतक को छोड़ दिया जाता है। [१]

आगे के प्रयोग पर, यह पता चला था कि एक झिल्ली स्थानीयकरण संकेत वाले एचडीएम -2 के साथ पीएनसी -27 के लिए अतिसंवेदनशील नहीं होने वाले अनियंत्रित कोशिकाओं को प्रत्यारोपित करके, ये कोशिकाएं तब पीएनसी -27 के लिए अतिसंवेदनशील हो गईं। नतीजतन, इसने आगे के सबूतों का गठन किया कि पीएनसी -27 पेप्टाइड कैंसर कोशिकाओं के झिल्ली में एचडीएम -2 को चुनिंदा रूप से लक्षित करने में सक्षम था और उन्हें झिल्ली के माध्यम से नष्ट कर दिया, जबकि सभी स्वस्थ कोशिकाओं को छोड़ते हुए। [१]

इसके अलावा, कैंसर कीमोथेरेपी और फार्माकोलॉजी में प्रकाशित 2010 के एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने निर्धारित किया कि पीएनसी -27 अपने कैंसर सेल को पूरे पेप्टाइड के रूप में प्रभाव को नष्ट कर देता है, न कि टुकड़े। [२] इस ज्ञान के साथ कि पेप्टाइड कैंसर सेल झिल्ली में पोरमेनर पोर्स बनाता है, शोधकर्ताओं ने यह निर्धारित करने के लिए सेट किया कि क्या ये छिद्र पेप्टाइड (टुकड़े) के कुछ हिस्सों या पूरे पेप्टाइड द्वारा बनाए गए थे।

प्रयोग के दौरान, यह दिखाया गया था कि यह वास्तव में पूरे पेप्टाइड था जो कैंसर कोशिकाओं के कोशिका झिल्ली में इसके प्रभावों को बढ़ाता है। [२] इसके अलावा, यह देखा गया कि कैंसर कोशिकाओं के आसपास की अन्य nontransformed, या noncancour, "व्यवहार्य बनी हुई है।" [2] प्रयोग के परिणामों से, शोधकर्ताओं ने इस बात को पूरा किया कि PNC-27 कैंसर पेप्टाइड ने कैंसर कोशिकाओं के झिल्ली में विशिष्ट मार्करों को लक्षित किया। इसके अलावा, कार्रवाई के इस तंत्र के माध्यम से, PNC-27 के जीवनकाल में वृद्धि हुई है। [२]

इंटरनेशनल जर्नल ऑफ कैंसर में प्रकाशित 2006 के एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि PNC-28, PNC-27 पेप्टाइड के लिए एक अग्रदूत, इसकी संरचना और प्रभावों में बहुत समान है, विवो में चुनिंदा अग्नाशय के कैंसर सेल विकास को रोकने में सक्षम था। [4] अध्ययन पर्यवेक्षकों ने उल्लेख किया कि पेप्टाइड ने नेक्रोसिस को प्रेरित किया, लेकिन एपोप्टोसिस नहीं, विभिन्न प्रकार के ट्यूमर सेल लाइनों में, जिसमें आरएएस-ट्रांसफॉर्मेड चूहे एसिनार अग्नाशयी कार्सिनोमा सेल लाइन शामिल है, जिसे बीएमआरपीए 1 के रूप में जाना जाता है। [4] इसके अलावा, पेप्टाइड का अनियंत्रित (सामान्य) कोशिकाओं पर कोई प्रभाव नहीं था। नतीजतन, शोधकर्ता यह निर्धारित करने के लिए देखते थे कि क्या पेप्टाइड को मारने वाला कैंसर विवो में अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं के विकास को अवरुद्ध कर सकता है।

आश्चर्यजनक रूप से, शोधकर्ताओं ने देखा कि जब पेप्टाइड को मारने वाले कैंसर को प्रशासित किया गया था, तो इसने प्रशासन के 2-सप्ताह की अवधि और 2 सप्ताह के बाद के उपचार के दौरान किसी भी ट्यूमर के विकास की पूरी नाकाबंदी का कारण बना। इसके बाद कमजोर ट्यूमर की वृद्धि हुई, जो एक नियंत्रण पेप्टाइड की उपस्थिति में ट्यूमर के विकास की तुलना में कम ट्यूमर के आकार में कम हो गई। [४]

इसके अलावा, जब ट्यूमर से एक दूरस्थ साइट पर ट्यूमर के विकास के बाद पेप्टाइड पीएनसी -27 को मारने वाले कैंसर को नियंत्रित किया गया था, ट्यूमर के आकार में कमी के बाद ट्यूमर के विकास में धीमी वृद्धि हुई, जो "नियंत्रण पेप्टाइड की उपस्थिति में वृद्धि की तुलना में काफी धीमी थी" देखी गई थी। [४] नतीजतन, अध्ययन शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि पेप्टाइड को मारने वाला कैंसर कैंसर के इलाज में प्रभावी हो सकता है, खासकर अगर यह सीधे ट्यूमर को ही प्रशासित किया गया था। [४]

In a more recent study conducted in 2014 and published in Annals of Clinical & Laboratory Science, researchers concluded that “the anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue mammalian leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells.”[3]

अनिवार्य रूप से, शोधकर्ताओं ने पहले के प्रयोग से प्राप्त ज्ञान पर निर्मित किया था कि पीएनसी -27 पेप्टाइड अपने सेल झिल्ली में एचडीएम -2 प्रोटीन के लिए बाध्य करके ठोस ऊतक ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने में सक्षम था, उन कोशिकाओं में पी 53 गतिविधि से स्वतंत्र एक प्रभाव। वैज्ञानिकों ने यह निर्धारित करने की मांग की कि क्या पीएनसी -27 पेप्टाइड गैर-ठोस ऊतक ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ समान रूप से प्रभावी होगा।

यह प्रयोग यह निर्धारित करेगा कि क्या इस तरह के गैर-ठोस ऊतक ट्यूमर कोशिकाओं ने वास्तव में पहली जगह में अपने झिल्ली में एचडीएम -2 को व्यक्त किया (जैसा कि ठोस ऊतक कोशिकाएं पाए गए थे), और पाते हैं कि क्या पीएनसी -27 इन कोशिकाओं में उसी एचडीएम -2 बाइंडिंग तंत्र के माध्यम से कोशिका मृत्यु को प्रेरित कर सकता है।

अविश्वसनीय रूप से, यह देखा गया कि ये गैर-ठोस ट्यूमर कोशिकाएं सेल झिल्ली में एचडीएम -2 को व्यक्त करती हैं। [३] इसके अलावा, शायद इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि यह पाया गया कि पीएनसी -27 पेप्टाइड एक ही एचडीएम -2 बाइंडिंग तंत्र के माध्यम से झिल्ली के माध्यम से सेल नेक्रोसिस को प्रेरित कर सकता है, जैसे कि ठोस ऊतक ट्यूमर कोशिकाओं में, पी 53 मार्ग से स्वतंत्र। [3]

PNC-27 चूहों में न्यूनतम दुष्प्रभाव, कम मौखिक और उत्कृष्ट चमड़े के नीचे जैवउपलब्धता को प्रदर्शित करता है। चूहों में प्रति किलोग्राम की खुराक मनुष्यों के लिए पैमाना नहीं है। बिक्री के लिए PNC-27

उपरोक्त साहित्य पर डॉ। लोगन द्वारा शोध, संपादित और आयोजित किया गया, एम। डी। डॉ। लोगन ने डॉक्टरेट की डिग्री प्राप्त कीकेस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनऔर एक बी.एस. आणविक जीव विज्ञान में ..

विल्बर बी। बोने, एम.डी., एफएसीएस, ड्रेक्सेल यूनिवर्सिटी कॉलेज ऑफ मेडिसिन (DUCOM) में सर्जिकल ऑन्कोलॉजी और सेलुलर/आणविक जीव विज्ञान के एसोसिएट प्रोफेसर हैं। वह अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ कैंसर रिसर्च (AACR) यंग इन्वेस्टिगेटर और अमेरिकन कॉलेज ऑफ सर्जन संकाय फेलोशिप रिसर्च अवार्ड्स के लिए अग्नाशय के कैंसर में अपने शोध के लिए प्राप्तकर्ता हैं। डॉ। बोने की प्रयोगशाला अनुसंधान अग्नाशय के कैंसर में ऑन्कोप्रोटीन और सेल चक्र विनियमन के खिलाफ उपन्यास एंटीकैंसर लक्षित उपचारों को विकसित करने पर केंद्रित है। वह बड़े पैमाने पर 130 से अधिक सहकर्मी-समीक्षा किए गए लेखों, सार और पुस्तक अध्यायों के साथ प्रकाशित होता है। उन्होंने मरीजों की नैदानिक ​​देखभाल में उत्कृष्ट सेवा, शिक्षण उत्कृष्टता और उत्कृष्ट कौशल और प्रतिबद्धता के लिए कई पुरस्कार प्राप्त किए हैं। डॉ। बोने और उनके सहयोगियों ने अमेरिकन कॉलेज ऑफ सर्जन नेशनल सर्जिकल क्वालिटी इम्प्रूवमेंट प्रोग्राम (एसीएस एनएसक्यूआईपी) से विकसित अग्नाशयी सर्जरी के लिए रोगी सुरक्षा में सुधार के लिए एक स्कोरिंग प्रणाली विकसित की। डॉ। बोने ड्यूकॉम मल्टीडिसिप्लिनरी कैंसर टीम के सदस्य होने में बहुत गर्व करते हैं जो कि स्थिति की परिस्थितियों या प्रकृति के सबसे जटिल रोगी स्थितियों का इलाज करता है।

डॉ। विल्बर बी। बोने, एम। डी। को फॉक्सो 4-डीआरआई के अनुसंधान और विकास में शामिल प्रमुख वैज्ञानिकों में से एक के रूप में संदर्भित किया जा रहा है। किसी भी तरह से यह डॉक्टर/वैज्ञानिक किसी भी कारण से इस उत्पाद की खरीद, बिक्री, या उपयोग की वकालत करने या वकालत नहीं कर रहा है। कोई संबद्धता या संबंध नहीं है, निहित या अन्यथा, बीच

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1. http://www.pnas.org/content/107/5/1918.full
2. कैंसर केमोथर फार्माकोल। 2010 जुलाई; 66 (2): 325-31। doi: 10.1007/S00280-009-1166-7। Epub 2010 फरवरी 25। https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20182728
3. एन क्लिन लैब साइंस। 2014 समर; 44 (3): 241-8। https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25117093
4. इंट। जे। कैंसर: 119, 1577-1585 (2006)
5. AACR प्रकाशन। 10.1158/1538-7445.AM10-5770 अप्रैल 2010 प्रकाशित

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