PNC-27 — это синтетически созданный пептид, предназначенный для целенаправленного воздействия на раковые клетки и их уничтожения. Он входит в набор исследуемых белков PNC, предназначенных для прикрепления к деформированным (раковым) клеткам и вызывания их гибели в результате некроза клеток, оставляя при этом нормальные, здоровые клетки неповрежденными и невредимыми. Пептид PNC-27 содержит связывающий домен HDM-2, соответствующий остаткам 12–26 р53, и трансмембранный домен. Было обнаружено, что это позволяет пептиду связываться и убивать раковые клетки посредством мембранолиза или разрушения клеточной мембраны. Благодаря исследованиям и исследованиям на животных было показано, что пептид PNC-27 очень эффективен в избирательном воздействии на широкий спектр конкретных форм рака, включая рак поджелудочной железы, рак молочной железы, лейкемию, меланому и другие линии рака.

Molecular formula: C188H293N53O44S Molar Mass: 4031,7

Белки PNC были впервые теоретизированы и созданы в 2000 году докторами. Мэтью Пинкус и Джозеф Михл в Медицинском центре SUNY Downstate в Нью-Йорке. Хотя изначально они предназначались для борьбы с ВИЧ, PNC-27 продемонстрировал замечательную способность связываться с раковыми клетками, вызывая их гибель, оставляя здоровые клетки неповрежденными. Раковый пептид PNC-27 представляет собой нетоксичное соединение, которое вызывает гибель только раковых клеток, не затрагивая все остальные здоровые клетки. Он может делать это, прикрепляясь к мембранам отдельных раковых клеток, создавая отверстия в этих мембранах. В результате образования отверстий происходит быстрый взрыв, приводящий к быстрой гибели клеток из-за разницы осмотического давления внутри и снаружи опухолевых клеток. PNC-27 достигает этого благодаря своей способности связываться с белком HDM-2. Раковые клетки содержат HDM-2 в своих клеточных мембранах. При введении пептида PNC-27 он немедленно попадает в HDM-2, расположенный в мембранах раковых клеток. Связываясь с ними, он создает поры или отверстия в клеточной мембране, вызывая «мембранолиз» или гибель клеточной мембраны. Это, в свою очередь, приводит к разрушению раковой клетки.

В статье, опубликованной Американской ассоциацией исследований рака в 2010 году, д-р. Эхсан Сарафраз-Язди и др. подробно раскрыли, как раковый пептид PNC-27 оказывает свое воздействие и какое значение его новый механизм действия имеет для области исследований рака. Авторы статьи сообщили, что механизм действия пептида обусловлен образованием олигомерных пор в плазматической мембране опухолевых клеток. В то же время в нетрансформированных или неопухолевых клетках олигомерные поры не образуются. Кроме того, они отметили, что было показано, что MDM2 в качестве нацеливающей молекулы приводит к селективности PNC-27 по отношению к раковым клеткам из-за его неправильной локализации на плазматических мембранах раковых клеток.[5] Исследователи пришли к выводу, что эти результаты описывают уникальную локализацию вариантов MDM2 в плазматических мембранах раковых клеток.[5] Кроме того, они заявили, что эти знания могут указывать на большие перспективы пептида PNC-27 в качестве будущего противоракового препарата, ожидающего клинических испытаний. Исследовательский пептид PNC-27 даже стал предметом увлекательного выступления на Ted Talk. Его проводит доктор Сарафраз-Язди, доцент кафедры гинекологической онкологии Государственного университета Нью-Йорка (SUNY).

При применении пептида PNC-27 в исследованиях на животных были отмечены определенные аспекты успешных результатов. Исследователи отметили, что уровень боли субъективно снижается в среднем примерно за неделю. К 3-й неделе у животных часто появляются симптомы гриппа, что является вероятным показателем того, что иммунная система субъектов реагирует на гибель раковых клеток. Через 6 недель уровень лактатдегидрогеназы и билирубина обычно повышается. Значительное разрушение опухоли в успешных результатах исследований часто наблюдается примерно на 10-й неделе. Отмечается, что в это время опухоли становятся мягче и податливее. В это время можно отметить некоторое увеличение размеров самой опухоли. Однако это часто происходит из-за воспаления из-за реакции иммунной системы. К концу 3 месяцев исследователи часто замечают, что у подопытных животных наблюдается повышение уровня энергии и уменьшение симптомов, связанных с раком.

Побочные эффекты PNC-27 наблюдались в исследованиях на животных. К ним относятся воспаление кожи и носа, слезотечение, сухость кожи, высокое кровяное давление, головная боль, боль в спине, кровотечение из носа, ректальное кровотечение, изменение вкуса и слишком много белка в моче.

В исследовании 2009 года исследователи обнаружили, что ранее установленная трехмерная структура остатков p53 PNC-27 напрямую накладывалась на структуру тех же остатков, связанных с HDM-2.[1] Это привело исследователей к выводу, что PNC-27 может нацеливаться на HDM-2 в мембранах раковых клеток. Примечательно, что раковые клетки имеют значительные уровни HDM-2 в своих мембранах, тогда как нетрансформированные или нераковые клетки не имеют значительных уровней HDM-2. Это позволяет пептиду PNC-27 избирательно воздействовать на раковые клетки, не повреждая здоровые окружающие ткани.[1] В ходе дальнейших экспериментов было обнаружено, что при имплантации нетрансформированных клеток, не чувствительных к PNC-27, с HDM-2, содержащим сигнал мембранной локализации, эти клетки затем становились чувствительными к PNC-27. В результате это стало еще одним доказательством того, что пептид PNC-27 способен избирательно воздействовать на HDM-2 в мембранах раковых клеток и разрушать их посредством мембранолиза, оставляя при этом здоровые клетки невредимыми.[1] Кроме того, в исследовании 2010 года, опубликованном в журнале Cancer Chemotherapy and Pharmacology, исследователи определили, что PNC-27 оказывает разрушающее действие на раковые клетки в виде целого пептида, а не фрагментов.[2] Зная, что пептид образует трансмембранные поры в мембране раковых клеток, исследователи решили определить, были ли эти поры созданы частями пептида (фрагментами) или самим пептидом. В ходе эксперимента было показано, что действительно весь пептид оказывает свое воздействие на клеточную мембрану раковых клеток.[2] Кроме того, было замечено, что другие нетрансформированные или нераковые клетки вокруг раковых клеток «остались жизнеспособными». . Кроме того, благодаря этому механизму действия срок службы PNC-27 увеличивается.[2]

В исследовании 2006 года, опубликованном в Международном журнале рака, исследователи обнаружили, что PNC-28, предшественник пептида PNC-27, очень похожего по своей структуре и эффектам, способен избирательно ингибировать рост раковых клеток поджелудочной железы in vivo.[4] Наблюдатели исследования отметили, что пептид вызывал некроз, но не апоптоз, в различных линиях опухолевых клеток, включая ras-трансформированную клеточную линию ацинарной карциномы поджелудочной железы крыс, известную как BMRPA1.[4] Кроме того, пептид не оказывал влияния на нетрансформированные (нормальные) клетки. В результате исследователи попытались определить, может ли пептид, убивающий рак, блокировать рост раковых клеток поджелудочной железы in vivo. Удивительно, но исследователи заметили, что введение пептида, убивающего рак, вызывало полную блокаду любого роста опухоли в течение 2-недельного периода введения и 2 недель после лечения. За этим последовал слабый рост опухоли, который стабилизировался при небольших размерах опухоли по сравнению с ростом опухоли в присутствии контрольного пептида.[4] Кроме того, когда пептид PNC-27, убивающий рак, вводили после того, как рост опухоли произошел на удаленном от нее участке, уменьшение размера опухоли сопровождалось медленным увеличением роста опухоли, которое было «значительно медленнее, чем рост в присутствии контроля». пептида».[4] Следовательно, исследователи пришли к выводу, что пептид, убивающий рак, может быть эффективен при лечении рака, особенно если его вводить непосредственно в саму опухоль.[4]

В более недавнем исследовании, проведенном в 2014 году и опубликованном в журнале «Анналы клинической и лабораторной науки», исследователи пришли к выводу, что «противораковый пептид PNC-27 индуцирует некроз опухолевых клеток низкодифференцированной линии клеток нетвердой ткани лейкоза млекопитающих, которая зависит от на экспрессию HDM-2 в плазматической мембране этих клеток».[3] По сути, исследователи опирались на знания, полученные в ходе более ранних экспериментов, о том, что пептид PNC-27 способен разрушать опухолевые клетки твердых тканей путем связывания с белками HDM-2 в их клеточных мембранах, причем этот эффект не зависит от активности p53 в этих клетках. Ученые стремились определить, будет ли пептид PNC-27 столь же эффективен против опухолевых клеток нетвердых тканей. Этот эксперимент должен был определить, действительно ли такие опухолевые клетки нетвердых тканей экспрессируют HDM-2 в своих мембранах (как было обнаружено в клетках твердых тканей), и выяснить, может ли PNC-27 вызывать гибель клеток в этих клетках посредством тот же механизм связывания HDM-2. Невероятно, но было обнаружено, что эти несолидные опухолевые клетки экспрессируют HDM-2 в клеточных мембранах.[3] Кроме того, что, возможно, еще более важно, было обнаружено, что пептид PNC-27 может вызывать некроз клеток посредством мембранолиза посредством того же механизма связывания HDM-2, что и в опухолевых клетках солидных тканей, независимо от пути p53. PNC-27 демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. ПНК-27 продается по адресу

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology..

Уилбур Б. Боун, доктор медицины, FACS, доцент кафедры хирургической онкологии и клеточной/молекулярной биологии Медицинского колледжа Университета Дрекселя (DUCOM). Он является лауреатом премии «Молодой исследователь» Американской ассоциации исследований рака (AACR) и премии за научные исследования факультета Американского колледжа хирургов за исследования рака поджелудочной железы. Лабораторные исследования доктора Боуна сосредоточены на разработке новых противораковых таргетных методов лечения, направленных против регуляции онкопротеина и клеточного цикла при раке поджелудочной железы. Он широко публикуется, написав более 130 рецензируемых статей, рефератов и глав книг. Он получил множество наград за выдающуюся службу, превосходное преподавание, а также выдающиеся навыки и приверженность клиническому уходу за пациентами. Доктор Боун и его коллеги разработали систему оценок для повышения безопасности пациентов при операциях на поджелудочной железе, разработанную на основе Национальной программы улучшения хирургического качества Американского колледжа хирургов (ACS NSQIP). Доктор Боун очень гордится тем, что является членом многопрофильной онкологической команды DUCOM, которая лечит самые сложные ситуации с пациентами, независимо от обстоятельств или характера заболевания. Доктор Уилбур Б. Боун, доктор медицинских наук, упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками FOXO4-DRI. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных. .

1. http://www.pnas.org/content/107/5/1918.full
2. Рак Химиотер Фармакол. Июль 2010 г.;66(2):325-31. дои: 10.1007/s00280-009-1166-7. Epub, 25 февраля 2010 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20182728.
3. Энн Клин Lab Sci. Лето 2014 г.;44(3):241-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25117093
4. Межд. Дж. Рак: 119, 1577–1585 (2006).
5. Публикации AACR. 10.1158/1538-7445.AM10-5770 Опубликовано в апреле 2010 г.

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.