Пинеалон – короткий пептид, состоящий всего из трех аминокислот. Это один из немногих синтетических пептидов, называемых пептидными биорегуляторами из-за их способности напрямую взаимодействовать с ДНК, изменяя уровни экспрессии генов. Пинеалон связан с модификацией поведения и, как полагают, помогает защитить ряд типов клеток, включая нейроны, от последствий гипоксии. Благодаря прямому воздействию на шишковидную железу пинеалон может уменьшить проблемы с метаболизмом лекарств, нарушения циркадных ритмов, памяти, обучения и многое другое.

Source: PubChem Sequence: Glu-Asp-Arg Molecular Formula: С₁₅ЧАС₂₆Н₆О₈ Molecular Weight: 418.407 g/mol PubChem CID: 18220191 Synonyms: Glutamylaspartylarginine, T-33 peptide

В отличие от большинства пептидов, пинеалон, по-видимому, не связывается с клеточной поверхностью или цитоплазматическими рецепторами. Это заставило ученых задуматься о том, как короткий пептид может иметь какой-либо эффект. Ранее предполагалось, что пинеалон может быть достаточно маленьким, чтобы пересекать липидные бислои (например, клеточную мембрану, ядерную мембрану) и, следовательно, может напрямую взаимодействовать с ДНК. Тестирование на клеточных культурах (клетки HeLa) показывает, что пинеалон напрямую проникает через клеточную мембрану, а также через ядерную мембрану и взаимодействует с ДНК.^[1]. Это делает пинеалон регулятором экспрессии генов и объясняет множество эффектов пептида, которые невозможно объяснить взаимодействиями с рецепторами.

Исследования пинелона и старение

Пинеалон может оказывать омолаживающее действие на центральную нервную систему. Исследования, проведенные в России, показывают, что пинеалон и аналогичный пептид весуген оказывают анаболическое действие на мозг и могут фактически замедлять скорость старения, если рассчитывать с использованием показателей биологического возраста.^[2]. Пинеалон активен и в клетках за пределами центральной нервной системы. Исследования показывают, что пептид также оказывает воздействие на мышечные клетки, изменяя экспрессию иризина.^[3]. Иризин важен для защиты мышечных клеток во время тренировок, способствует сжиганию жира и, как полагают, также вызывает удлинение теломер. Увеличивая продолжительность жизни иризина, пинеалон усиливает защиту теломер и помогает бороться с последствиями старения и окислительного стресса. Фактически, уровни иризина в плазме напрямую связаны с длиной теломер у здоровых взрослых, а уровни фермента напрямую связаны с ограничением калорий, одним из немногих видов деятельности, которые, несомненно, продлевают жизнь и улучшают общую физическую форму.^[4]. Интересно, что есть доказательства того, что иризин активен за пределами мышечных клеток и, следовательно, пинеалон может оказывать антивозрастное действие, широко распространенное по всему телу, включая мозг.

Исследования пинеалона и защита нейронов

Исследования на пренатальных крысах показывают, что пинеалон защищает нейроны от окислительного стресса и, таким образом, защищает когнитивные функции и координацию движений.^[5]. Исследование показало заметное снижение накопления как активных форм кислорода, так и количества некротических клеток в мозге у этих крыс. Другими словами, пинеалон защищает нейроны от гибели. Результаты пренатального исследования на крысах, обсуждавшиеся выше, были подтверждены в отдельных исследованиях и расширены в других. Подтверждение того, что пинеалон защищает от активных форм кислорода и уменьшает некротическую гибель клеток, также пришло с пониманием того, что пептид изменяет клеточный цикл как часть защиты от гибели клеток.^[6]. Это было одно из первых указаний на то, что пинеалон почти наверняка взаимодействует на уровне ДНК. Интересно, что пинеалон модулирует клеточный цикл, активируя пути пролиферации. В нормальных обстоятельствах это привело бы к увеличению количества клеток, но в условиях окислительного стресса этот эффект просто компенсирует некоторые повреждающие эффекты активных форм кислорода. Measure of reactive oxygen species in controls, those exposed to ouabain, and animals exposed to both ouabain and pinealon at various doses. Source: Семантический ученый Исследования на взрослых крысах, лишенных кислорода, также показали, что пинеалон повышает устойчивость нейронов к гипоксическому стрессу. По-видимому, он делает это путем стимуляции врожденных антиоксидантных ферментных систем и ограничения эксайтотоксических эффектов N-метил-D-аспартата.^[7]. N-метил-D-аспартат (NMDA) представляет собой производное аминокислоты, которое может убивать нервные клетки, чрезмерно возбуждая их. Было показано, что NMDA становится сверхактивным во время отмены алкоголя и, по крайней мере, частично ответственен за «тряску» или бредовый тремор, который поражает хронических алкоголиков во время абстиненции. NMDA связан с гибелью нервов при черепно-мозговой травме и ишемическом инсульте. Иризин, который обсуждался в контексте защиты мышечных клеток, недавно был обнаружен в мозге, где он играет важную роль в нейронной дифференцировке, пролиферации и расходе энергии. Было обнаружено, что уровни иризина в центральной нервной системе стимулируют гены в гиппокампе, которые важны для памяти, обучения и общего здоровья нейронов.^[8]. Исследования на крысах показывают, что физические упражнения напрямую повышают уровень иризина в мозге, что, наконец, может обеспечить связь между физической активностью и когнитивными способностями. Ученые предположили, что иризин является посредником, который обеспечивает перекрестные помехи между скелетными мышцами и центральной нервной системой во время физических упражнений. Пинеалон повышает уровень иризина, изменяя экспрессию гена, кодирующего этот фермент. Это приводит к увеличению уровня иризина за счет увеличения продолжительности жизни фермента.

Исследования пинеалона и депрессия

Исследования культур клеток коры головного мозга показывают, что пинеалон может повышать экспрессию 5-триптофангидроксилазы посредством эпигенетических изменений. 5-триптофангидроксилаза имеет решающее значение для производства и секреции серотонина, пептида, который, как известно, обладает нейропротекторными и геропротекторными свойствами.^[9]. Это также сигнальная молекула, на которую чаще всего нацелены антидепрессивные препараты, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако СИОЗС имеют ряд побочных эффектов, и способность органически повышать выработку серотонина может стать более физиологичным средством борьбы с депрессией и, таким образом, уменьшить побочные эффекты.

Пинеалон защищает клетки от каспазы-3 и гибели клеток

Первоначальное понимание того, что пинеалон может влиять на клеточный цикл, пришло из исследований воздействия пептида на крысиных моделях ишемического инсульта. Эти исследования показали, что пинеалон влияет на передачу сигналов цитокинов, что обычно приводит к повышению уровня фермента каспазы-3.^[10]. Каспаза-3 несет прямую ответственность за инициацию апоптоза или контролируемой гибели клетки посредством генетической инструкции. Модулируя каспазу-3, пинеалон блокирует по крайней мере один путь гибели клеток и, таким образом, снижает последствия кислородного голодания во время инсульта. Однако каспаза-3 активна не только в неврологических тканях, она практически универсальна. Исследования с использованием моделей сердечного приступа показывают, что пинеалон может снижать уровень каспазы-3 после инфаркта миокарда.^[11]. Короткий пептид может найти применение как при лечении сердечного приступа, так и для предотвращения долгосрочного ремоделирования, которое вызывает столь сильную дисфункцию после инфаркта миокарда. Преимущество пинеалона в подавлении экспрессии каспазы-3 было продемонстрировано на клетках кожи. Уменьшая апоптоз в коже, пинеалон способствует пролиферации клеток как у молодых, так и у старых животных. Это приводит к усилению регенеративного процесса и, как было показано, компенсирует возрастные патологии кожи.^[12]. Пинеалон может в конечном итоге стать частью многогранного подхода к заживлению ран и найти применение во всем: от защиты от солнца до лечения серьезных ожогов.

Исследования пинелона и регуляция сна

Учитывая его название, неудивительно, что пинеалон влияет на цикл сна-бодрствования, а также на поведение во сне. Исследования показывают, что пинеалон может помочь регулировать дисфункцию, вызванную сменной работой и другими видами деятельности (например, путешествия на дальние расстояния), которые мешают нормальному режиму сна. На самом деле пептид, по-видимому, возвращает шишковидную железу к исходному состоянию в условиях нарушения циркадных ритмов, в результате улучшая сон, депрессию, настроение, кровяное давление и многое другое.^[13]. Способность регулировать сон на самом деле тесно связана со скоростью старения. Нарушенный сон — это верный путь к катастрофе в организме, он влияет на когнитивные функции, здоровье сердца, заживление ран, настроение и многое другое. Таким образом, пинеалон может помочь уменьшить влияние нарушений сна и, таким образом, компенсировать влияние, которое он оказывает на старение. Это может быть полезно не только для тех, кто вынужден нарушать сон из-за своей работы, но и для людей, страдающих органическими заболеваниями, которые влияют на циклы сна и бодрствования. Пинеалон проявляет минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Продается Пинеалон

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Владимир Хавинсон is a Professor, President of the European region of the International Association of Gerontology and Geriatrics; Member of the Russian and Ukrainian Academies of Medical Sciences; Main gerontologist of the Health Committee of the Government of Saint Petersburg, Russia; Director of the Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology; Vice-president of Gerontological Society of the Russian Academy of Sciences; Head of the Chair of Gerontology and Geriatrics of the North-Western State Medical University, St-Petersburg; Colonel of medical service (USSR, Russia), retired. Vladimir Khavinson is known for the discovery, experimental and clinical studies of new classes of peptide bioregulators as well as for the development of bioregulating peptide therapy. He is engaged in studying of the role of peptides in regulation of the mechanisms of ageing. His main field of actions is design, pre-clinical and clinical studies of new peptide геропротекторы. A 40-year-long investigation resulted in a multitude of methods of application of peptide bioregulators to slow down the process of aging and increase human life span. Six peptide-based pharmaceuticals and 64 peptide food supplements have been introduced into clinical practice by V. Khavinson. He is an author of 196 patents (Russian and international) as well as of 775 scientific publications. His major achievements are presented in two books: “Peptides and Ageing” (NEL, 2002) and “Gerontological aspects of genome peptide regulation” (Karger AG, 2005). Vladimir Khavinson introduced scientific specialty “Gerontology and Geriatrics” in the Russian Federation on the governmental level. Academic Council headed by V. Khavinson has oversighted over 200 Ph.D. and Doctorate theses from many different countries. Prof. Vladimir Khavinson is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Pinealon. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. L. I. Fedoreyeva, I. I. Kireev, V. K. Khavinson, and B. F. Vanyushin, “Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA,” Biochem.
2. V. N. Meshchaninov, E. L. Tkachenko, S. V. Zharkov, I. V. Gavrilov, and I. E. Katyreva, “[EFFECT OF SYNTHETIC PEPTIDES ON AGING OF PATIENTS WITH CHRONIC POLYMORBIDITY AND ORGANIC BRAIN SYNDROME OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN REMISSION],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 28, no. 1, pp. 62–67, 2015.
3. V. K. Khavinson, B. I. Kuznik, S. I. Tarnovskaya, and N. S. Lin’kova, “Short Peptides and Telomere Length Regulator Hormone Irisin», Бык. Эксп. Биол. Мед., вып. 160, нет. 3, стр. 347–349, январь 2016 г.
4. К. С. Рана и др., «Plasma irisin levels predict telomere length in healthy adults», Возраст Дордр. Нет., вып. 36, нет. 2, стр. 995–1001, апрель 2014 г.
5. Арутюнян А., Козина Л., Стволинский С., Булыгина Ю., Машкина А., Хавинсон В., «Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia», Межд. Дж. Клин. Эксп. Мед., вып. 5, нет. 2, стр. 179–185, 2012.
6. В. Хавинсон и др., «Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes», Rejuvenation Res., vol. 14, нет. 5, стр. 535–541, октябрь 2011 г.
7. Л. С. Козина»,[Investigation of antihypoxic properties of short peptides],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 21, no. 1, pp. 61–67, 2008.
8. Дж. Чжан и В. Чжан, «Can irisin be a linker between physical activity and brain function?«Биомол. Концепции, вып. 7, нет. 4, стр. 253–258, август 2016 г.
9. Хавинсон В.К., Линькова Н.С., Тарновская С.И., Умнов Р.С., Елашкина Е.В., Дурнова А.О.Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex», Бык. Эксп. Биол. Мед., вып. 157, нет. 1, стр. 77–80, май 2014 г.
10. A. M. Mendzheritskiĭ, G. V. Karantysh, G. A. Ryzhak, and S. V. Dem’ianenko, “[Regulation of content of cytokines in blood serum and of caspase-3 activity in brains of old rats in model of sharp hypoxic hypoxia with Cortexin and Pinealon],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 27, no. 1, pp. 94–97, 2014.
11. “Serum Caspase-3 p17 Fragment Is Elevated in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction | JACC: Journal of the American College of Cardiology». [Онлайн]. Доступно: http://www.onlinejacc.org/content/57/2/220. [Доступ: 11 июня 2019 г.].
12. M. A. Voicekhovskaya, N. I. Chalisova, E. A. Kontsevaya, and G. A. Ryzhak, “Effect of bioregulatory tripeptides on the culture of skin cells from young and old rats», Бык. Эксп. Биол. Мед., вып. 152, нет. 3, стр. 357–359, январь 2012 г.
13. А. С. Башкирева и В. Г. Артамонова, «[The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 25, no. 4, pp. 718–728, 2012.

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.