P21 adalah mimetik sintetis yang dimodifikasi dari CNTF. CNTF adalah mediator protein neuron yang terjadi secara alami pada manusia. Efek CNTF terutama telah dipelajari dalam sistem saraf, meskipun ada reseptor untuk peptida di lokasi lain di seluruh tubuh (mis. Tulang). Telah terbukti mempromosikan sintesis neurotransmitter dan pertumbuhan neurit. Ini juga melindungi neuron dan sel pendukungnya terhadap serangan radang. Selain efek neurotrofiknya, CNTF diketahui meningkatkan rasa kenyang dan dengan demikian mengurangi asupan makanan.

CNTF dan Cerebrolysin adalahbukanmolekul yang sama. P21 dan cerebrolysin juga tidak sama. Ini dibahas di bawah ini dan kontras dengan P21.

Versi CNTF rekombinan dikembangkan dengan nama merek Axokine. Itu diuji sebagai pengobatan untuk sklerosis lateral amyotrophic dan saat ini tidak dijual. Menariknya, tubuh dengan cepat menghasilkan antibodi terhadap axokine, menunjukkan bahwa mungkin ada potensi untuk pemberian P21 dan CNTF eksogen bersama -sama dalam beberapa pengaturan, sehingga meningkatkan kadar CNTF sambil menjaga aktivitas antibodi seminimal mungkin.

Urutan:DGGL-Adamantane-G
Formula Molekul:C₃₀H₅₄N₆HAI₅
Berat molekul:578.3 g/mol
Sinonim:P021, peptida 021

Sumber:Alam

Bagaimana P21 dikembangkan?

P21 adalah turunan peptida kecil CNTF. Mimetik molekul kecil dapat mengerahkan sebagian atau semua efek molekul neutrofik yang lebih besar tanpa efek samping yang disebutkan di atas. P21 dikembangkan melalui proses yang disebut pemetaan epitop, yang menggunakan antibodi untuk mengidentifikasi situs pengikatan target. Dalam kasus P21, antibodi terhadap situs aktif reseptor CNTF digunakan untuk terlebih dahulu mengidentifikasi situs pengikatan CNTF. Mereka kemudian digunakan untuk mengkonfirmasi peptida sintetis kecil mana yang meniru pengikatan CNTF dan dengan demikian mengganggu pengikatan antibodi [1]. Hasilnya adalah produksi P21, yang tidak hanya berikatan dengan reseptor CNTF, tetapi juga melintasi penghalang darah-otak dan hambatan plasenta/laktasi. P21 adalah tetra-peptida yang berasal dari daerah CNTF yang paling aktif (residu asam amino 148-151). Glikin adminTylated ditambahkan ke ujung C-terminal untuk meningkatkan permeabilitas sawar darah-otak dan mengurangi degradasi oleh exopeptidases.

Natural CNTF is too large to cross the blood-brain barrier, has poor plasma stability, an unfavorable pharmacologic profile, and actually promotes the development of anti CNTF-antibodies when administered systemically. Direct administration to the cerebrospinal fluid, while an option, is generally avoided due to pain, risk of infection, and other adverse effects. Unlike full CNTF, P21 has better than 95% stability in artificial gastric juice over 30 minutes, long enough for it to pass through the stomach in most cases. It is roughly 100% stable in the intestine over two hours, which is long enough for it to be absorbed. It is stable in blood plasma for more than 3 hours[2].

Bagaimana cara kerja P21?

P21 memiliki beberapa efek dalam sistem saraf pusat, tetapi dampak utamanya adalah pada dentate gyrus di mana ia bertindak untuk meningkatkan neurogenesis dan pematangan neuron di lapisan sel granular dan zona sub-granular. Dentate gyrus, yang merupakan bagian dari pembentukan hippocampal di lobus temporal otak, diperkirakan berkontribusi pada pembentukan ingatan episodik baru dan eksplorasi/pembelajaran spontan yang terjadi di lingkungan baru. Dentate gyrus juga memainkan peran penting dalam pra-pemrosesan informasi dan pemisahan pola. Intinya, pemisahan pola adalah apa yang memungkinkan mamalia untuk membedakan satu memori dari yang lain. Dentate gyrus juga sangat menarik bagi ahli saraf karena merupakan salah satu dari beberapa daerah otak yang diketahui memiliki tingkat neurogenesis yang signifikan pada orang dewasa.

Penelitian dalam model tikus menunjukkan bahwa p21 tidak berikatan dengan reseptor CNTF, menunjukkan bahwa meskipun itu disebut sebagai mimetik, harus jelas bahwa p21 tidak dan analog CNTF. Tampaknya, melainkan bahwa p21 bertindak untuk menghambat antibodi atau molekul lain yang menetralkan CNTF. Dengan demikian, meskipun p21 tidak secara langsung meniru efek p21, ia meningkatkan konsentrasi promotor neurogenesis yang paling kuat ini dan dengan demikian secara efektif meniru efeknya.

Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa p21 meningkatkan kadar sel positif BRDU dalam dentate gyrus. Brdu adalah nukleosida sintetis (analog timidin) yang digunakan untuk mendeteksi sel -sel yang berkembang biak di jaringan hidup. Dalam percobaan ini, ditemukan terkonsentrasi pada gyrus dentate tikus yang diberikan p21 tetapi tidak pada DG tikus kontrol, menunjukkan bahwa p21 meningkatkan proliferasi sel di wilayah ini. Untuk menentukan apakah sel -selnya adalah neuron atau tidak, ekspresi neun dapat diukur karena merupakan penanda untuk neuron dewasa. Ini juga meningkat secara signifikan pada tikus yang diberikan P21 dan di wilayah peningkatan BrdU, mendukung gagasan bahwa peningkatan proliferasi sebenarnya meningkat neurogenesis [3].

Gambar A menunjukkan Brdu berwarna merah dan neun berwarna hijau, menyoroti peningkatan yang jelas pada Brdu pada tikus yang diobati dengan p21. Gambar B menunjukkan jumlah sel positif BRDU meningkat secara substansial pada tikus yang diobati dengan p21.

Sumber:FEBSPRESS

Komponen lain dari aktivitas P21 tampaknya muncul melalui penghambatan pensinyalan LIF-Stat. LIF, kependekan dari faktor penghambatan leukemia, adalah sitokin, mirip dengan Interleukin 6, yang memainkan peran penting dalam embriogenesis. Ini bertanggung jawab untuk menghambat diferensiasi dan dengan demikian bertindak untuk mengakhiri proliferasi sel dengan cara yang terkontrol, suatu proses yang dapat menjadi penting untuk meningkatkan pematangan jaringan bahkan jika itu datang dengan mengorbankan penurunan proliferasi. Dengan menghambat LIF, p21 menghilangkan salah satu penghalang jalan untuk neurogenesis dan dengan demikian mengatur otak ke keadaan lebih embriologis di mana pertumbuhan neuron disukai.

Peran P21 (dan P6 yang serupa) dalam mempromosikan neurogenesis. Perhatikan efek penghambat pada LIF dan efek stimulasi pada BDNF.

Sumber:PubMed

Pada penyakit Alzheimers (AD), reaksi alami otak terhadap kerusakan, yang berarti kehilangan neuron dan sinapsis, adalah untuk meningkatkan aktivitas pada gyrus dentate. Sayangnya, banyak otak tua tidak memiliki kemampuan untuk mendukung neurogenesis dan dengan demikian upaya penggantian gagal. P21 meningkatkan aktivitas gyrus dentate yang cukup untuk mengatasi keterbatasan ini, membantu menggeser faktor neurotrofik keseimbangan ke neurogenesis. Dengan demikian, mungkin membatasi deposisi amiloid di otak bukanlah satu -satunya cara untuk mengatasi efek AD. Ini mungkin menjelaskan mengapa meskipun deposisi plak dimulai pada awal AD, tidak sampai di kemudian hari, ketika keseimbangan faktor neurotrofik bergeser dari neurogenesis, efek dari deposisi menjadi jelas. Penelitian menunjukkan bahwa dukungan neurotrofik oleh p21 menyebabkan peningkatan kadar faktor neurotrofik yang diturunkan otak dan neurotrofin-4 sambil mengurangi efek mitogenik faktor pertumbuhan fibroblast 2. Menariknya, pemberian p21 sebelum dimasukkannya AD pada model tikus dari kondisi tersebut mencegah penurunan kognitif yang biasanya terjadi. Ini menunjukkan bahwa p21 bisa lebih penting sebagai pencegahan daripada sebagai pengobatan potensial [2], [4].

Penting juga untuk dicatat bahwa BDNF telah dikaitkan tidak hanya untuk meningkatkan neurogenesis, tetapi dengan regulasi penurunan enzim tertentu yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak tau dan amiloid pada otak AD. Secara khusus, BDNF mengurangi aktivitas protein GSK3-beta, yang mengkatalisasi pembentukan beta amiloid dari protein prekursor amiloid serta fosforilasi protein tau, langkah-langkah dalam pengembangan AD yang menyebabkan peradangan dan neurodegenerasi akhirnya [5].

Skema TA P21 (P021) dalam patologi Alzheimer. Perhatikan bahwa peningkatan BDNF menyebabkan penurunan fosforilasi tau yang nyata serta pengurangan dalam pengembangan plak amiloid. Ini terjadi melalui aktivasi P13K dan dengan demikian regulasi Down GSK-3BETA. Yang terakhir telah menjadi molekul yang menarik pada AD karena dianggap secara langsung mempengaruhi akumulasi plak di otak.

Sumber:PubMed

Perlu ditunjukkan bahwa kelebihan produksi GSK-3Beta telah terlibat dalam sejumlah proses penyakit termasuk diabetes tipe 2, beberapa bentuk kanker yang berbeda, dan gangguan bipolar. Ada harapan bahwa P21 dan inhibitor GSK-3BETA lainnya dapat terbukti berguna dalam pengobatan stroke, kanker, dan terutama gangguan bipolar [6], [7].

Secara khusus, p21 tampaknya menyelamatkan tren otak yang terkena dampak AD menuju penurunan ekspresi MAP2. MAP2 (protein terkait mikrotubulus 2) adalah penanda pertumbuhan sinaptik antara neuron. Penurunan kadar protein ini menunjukkan penurunan sinaptogenesis/neurogenesis dan merupakan penanda perkembangan penyakit pada AD. Demikian pula, p21 terlihat menyelamatkan penurunan dalam:

• Synapsin I, protein kritis untuk komunikasi sinaptik antara neuron.

• GLUR1 (AMPA Receptor), reseptor yang memediasi transmisi sinaptik cepat.

• NR1, reseptor glutamat yang terkait dengan plastisitas dan pembelajaran sinaptik.

Mungkin yang paling menarik tentang efek p21 pada synapsin I, GluR1, dan NR1 adalah bahwa ia dapat meningkatkannya ke tingkat suprafisiologis pada otak yang sakit dan sehat. Ini telah membuat para peneliti menyimpulkan bahwa p21 mungkin berguna tidak hanya untuk memulihkan fungsi pada otak yang sakit, tetapi untuk meningkatkan fungsi pada otak normal. Oleh karena itu mungkin berguna sebagai penambah nootropik dan kinerja untuk tugas kognitif. Penelitian dalam hal ini belum dilakukan dalam model hewan, apalagi uji coba manusia. Faktanya, p21 sangat efektif dalam mempromosikan neurogenesis sehingga sebenarnya meningkatkan kadar neurogenesis pada otak yang sakit di atas yang terlihat pada otak yang sehat dan tidak diobati.

Sebagai Dr. Khalid Iqbal, Profesor Neurokimia di New York State Institute for Basic Research, menunjukkan, administrasi p21 cenderung paling bermanfaat dalam AD dan penyakit neurodegeneratif lainnya ketika diberikan selama periode kompensasi sinaptik. Dengan kata lain, waktu terbaik untuk memberikan P21, setidaknya dalam pengaturan penyakit, adalah ketika dapat menambah dan mendukung respons tubuh sendiri terhadap kehilangan neuron. Karena P21 telah menunjukkan manfaat luar biasa dan tidak ada efek samping yang serius dalam penelitian pada hewan, ia menyarankan bahwa peptida mungkin merupakan kandidat yang ideal untuk digunakan dalam pengaturan ini. Dikombinasikan dengan deteksi dini melalui biomarker klinis, p21 dapat menawarkan neuroscience kebetulan nyata pertama harus memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan neurodegenerasi. Seperti yang ia jelaskan, masalah dalam AD, setidaknya pada awal kondisi, adalah ketidakseimbangan antara kematian neuron dan neurogenesis. P21 menggeser keseimbangan ini ke arah neurogenesis dan, setidaknya dalam penelitian hewan terbatas, meningkatkan otak yang sakit bahkan bahkan neurogenesis yang terlihat pada otak kesehatan. Singkatnya, p21 mempromosikan neuroplastisitas dengan mengatasi defisit dalam neurogenesis, fungsi yang terlihat tidak hanya secara histologis, tetapi dalam ukuran klinis kognisi, memori, dan penalaran.

Sumber:PubMed

Apa yang dilakukan P21?

Dalam istilah yang paling sederhana, P21 meningkatkan kognisi dan melindungi sistem saraf pusat dari kerusakan. Tampaknya melakukan ini dengan meningkatkan pematangan neuron dari sel prekursor menjadi neuron penuh. Tampaknya juga meningkatkan sinaptogenesis atau interkoneksi antara neuron, yang merupakan komponen mendasar dari belajar dan memperkuat memori.

Dalam istilah yang lebih spesifik, molekul memiliki sejumlah manfaat pada pembelajaran, memori, dan fungsi kognitif. Dalam model tikus, misalnya, p21 meningkatkan diskriminasi objek dan meningkatkan penalaran spasial. Telah terbukti meningkatkan tingkat faktor neurotrofik yang diturunkan dari otak dan neurotrofin-4. Telah ditunjukkan dalam penelitian pada hewan untuk meningkatkan kadar sinapsin 1, GluR1, dan NR1, yang semuanya merupakan penanda neurogenesis dan pembentukan sinaps. Menariknya, ini meningkatkan kadar protein dalam penyakit ini, tetapi meningkatkannya ke tingkat suprafisiologis dalam kesehatan, menunjukkan bahwa p21 dapat membantu pembelajaran dan memori bahkan pada otak yang sehat.

Asupan makanan

Meskipun belum ada studi langsung yang mengevaluasi dampak P21 pada asupan makanan, ada alasan untuk percaya bahwa itu dapat menekan nafsu makan. Ini muncul sebagai akibat dari stimulasi sintesis hormon stimulasi alfa-melanosit, yang dipicu oleh peningkatan kadar CNTF. Dengan meningkatkan level CNTF secara efektif melalui pengurangan antibodi penetralisir, p21 mengaktifkan jalur JAK/STAT dan akhirnya meningkatkan level alpha-MSH. Baik alpha-MSH dan neurogenesis dikaitkan dengan penurunan asupan makanan, sehingga tidak akan mengejutkan jika p21 ditemukan memiliki beberapa efek pada rasa kenyang dalam penelitian di masa depan [8].

Apakah P21 memiliki efek buruk?

Dalam model tikus penyakit Alzheimer (AD), p21 dan p22 yang serupa belum menunjukkan efek samping yang jelas. Ini bukan untuk mengatakan bahwa senyawa tersebut tanpa efek samping pada manusia (ini saat ini tidak diketahui), tetapi untuk mengatakan bahwa efek samping dalam model tikus tidak jelas dan dengan demikian ada alasan yang baik untuk berharap bahwa p21 akan memiliki efek samping terbatas ketika dan jika mencapai uji klinis. Faktanya, satu -satunya efek samping yang dicatat sejauh ini adalah bahwa tikus yang diobati dengan p21 memiliki tingkat kecemasan yang lebih rendah daripada hewan kontrol [3]. Akan sulit untuk mencantumkan itu sebagai efek buruk bahkan jika itu belum tentu efek target.

Banyak senyawa neurogenik menghasilkan kelelahan. Meskipun ini belum ditunjukkan dengan P21, itu tidak akan mengejutkan jika kelelahan ringan adalah efek samping dalam beberapa pengaturan.

Apa itu Cerebrolysin?

Cerebrolysin dan p21 bukanlah hal yang sama, meskipun mereka sering bingung. Sedangkan p21 adalah molekul tunggal dengan efek spesifik reseptor, cerebrolysin sebenarnya adalah campuran peptida dengan banyak efek termasuk neurogenesis.P21 telah terbukti lebih manjur daripada cerebrolysin dalam penelitian pada hewan.

Bagaimana cara kerja cerebrolysin?

Seperti P21, cerebrolysin juga tampaknya memiliki efek penting pada dentate gyrus. Penelitian dalam model tikus penyakit Alzheimer menunjukkan bahwa cerebrolysin meningkatkan plastisitas sinaptik dan kinerja kognitif. Tampaknya memiliki efek neuroprotektif, meskipun mekanisme yang mendasari manfaat ini tidak sepenuhnya jelas. Diperkirakan bahwa cerebrolysin dapat melindungi sel-sel progenitor saraf (NPC) terhadap hal-hal seperti plak amiloid dan dengan demikian meningkatkan laju neurogenesis hanya dengan memastikan bahwa NPC bertahan hidup untuk berdiferensiasi menjadi neuron penuh [11].

Ada alasan bagus untuk meyakini bahwa salah satu komponen cerebrolysin bertindak untuk menetralkan antibodi terhadap CNTF, molekul yang sama dengan p21 meniru. Meskipun cerebrolysin mengandung CNTF, diperkirakan bahwa komponen netralisasi antibodi ini adalah kontributor yang lebih kuat untuk fungsi keseluruhan cerebrolysin [12]. Faktanya, para peneliti telah menggunakan pemetaan epitop untuk mengisolasi komponen yang mungkin bertanggung jawab untuk netralisasi antibodi. Ini adalah peptida panjang asam amino (VGDGGLFEKKL) yang dapat dikurangi seluruhnya menjadi DGGL untuk meningkatkan pembelajaran dan memori yang bergantung pada hippocampus pada tikus dewasa normal melalui neurogenesis. Perhatikan bahwa DGGL peptida yang lebih pendek ini sebenarnya merupakan sub-komponen p21 [3]. Ini adalah P21, tetapi tanpa gugus glisin yang admantilasi. Komponen yang terakhir ini bukan komponen aktif dari P21, melainkan membantu mencegah degradasi peptida DGGL dan meningkatkan kemampuannya untuk melintasi penghalang darah-otak. Dengan demikian, meskipun cerebrolysin bukan P21, ia mengandung prekursor ke P21 dan dengan demikian dapat dianggap sebagai prekursor untuk isolasi dan pengembangan P21.

Mengklarifikasi Cerebrolysin Verus P21

Cerebrolysin dan P21 adalahbukanSenyawa yang sama, meskipun kadang -kadang digunakan secara bergantian dalam diskusi tentang nootropics. P21 juga kadang -kadang disebut sebagai turunan dari cerebrolysin, tetapi ini juga bukan penjelasan yang sepenuhnya akurat tentang p21. P21 adalah analog sintetis CNTF dan CNTF adalah salah satu komponen cerebrolysin. P21 terdiri dari hanya empat asam amino dari CNTF bersama dengan gugus adamantane tambahan. Dengan demikian, p21 paling baik digambarkan sebagai analog sintetis dari satu komponen cerebrolysin. Telah berspekulasi bahwa bagian dari p21 dapat terkandung dalam cerebrolysin sebagai akibat dari kerusakan CNTF, tetapi p21 itu sendiri adalah molekul sintetis yang tidak ditemukan dalam cerebrolysin.

P21 telah terbukti lebih manjur daripada cerebrolysin dalam penelitian pada hewan. Faktanya, cerebrolysin telah hampir ditinggalkan sebagai pengobatan karena menyebabkan produksi autoantibodi terhadap CNTF dan akhirnya tidak hanya menjadi tidak efektif, tetapi sebenarnya membuat situasinya lebih buruk. Kemungkinan bahwa bagian dari alasan bahwa cerebrolysin bersifat antigenik (meningkatkan antibodi) adalah bahwa ia adalah produk babi yang dimurnikan dan dengan demikian dianggap asing oleh spesies lain. Ada juga kekhawatiran bahwa cerebrolysin, sebagai produk hewan yang dimurnikan, mungkin berisiko terkontaminasi.

Cerebrolysin, pada satu titik waktu, adalah pilihan terbaik yang tersedia. Ini adalah campuran rumit dari beberapa bahan kimia otak yang berbeda yang awalnya dan pengobatan efektif (mungkin karena mengandung molekul yang mirip dengan P21). Sayangnya, manfaat ini lebih besar dari waktu ke waktu oleh tingginya tingkat CNTF asing yang mempromosikan produksi antibodi otomatis terhadap CNTF asli. Pada akhirnya, antigenisitas ini menyebabkan reaksi yang merugikan dan kebutuhan untuk meninggalkan pengobatan cerebrolysin. Faktanya, antibodi otomatis CNTF dapat muncul secara alami terhadap molekul dan mungkin menjadi bagian dari alasan bahwa neurogenesis melambat dari waktu ke waktu. P21 tampaknya menyita penganut otomatis ini dan membantu menghilangkannya, yang mengarah pada peningkatan kemanjuran CNTF asli dan peningkatan neurogenesis. Sejauh ini, p21 belum terbukti antigenik dalam dan dari dirinya sendiri. Selain itu, belum terbukti kehilangan kemanjuran dari waktu ke waktu.

Ringkasan

P21 adalah peptida nootropik yang memiliki minat utama untuk kemampuannya untuk mempromosikan neurogenesis baik dalam kesehatan maupun penyakit. Saat ini hanya diuji pada model tikus dan tikus di mana ditunjukkan banyak janji. Peptida mengandung adamantane, aditif umum pada peptida neurogenik, yang membantunya melintasi penghalang darah-otak. Dalam studi hewan, pemberian p21 telah terbukti meningkatkan tingkat BDNF, sehingga mempromosikan neurogenesis dan menghambat pembentukan plak dan kusut defibrilasi yang terlihat pada M. Peptida juga dapat memiliki efek pada rasa kenyang dan penambahan berat badan, meskipun tidak ada penelitian yang dilakukan di bidang ini. P21 dan cerebrolysin, meskipun sering bingung, bukan zat yang sama.

P21 menunjukkan efek samping minimal, bioavailabilitas subkutan oral rendah dan sangat baik pada tikus. Per kg dosis pada tikus tidak skala untuk manusia. P21 Dijual di

Literatur di atas diteliti, diedit dan diselenggarakan oleh Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan memegang gelar doktor dariCase Western Reserve University School of Medicinedan seorang B.S. dalam biologi molekuler.

Khalid Iqbal adalah Profesor dan Ketua, Departemen Neurokimia, di Institut Negara Bagian New York untuk Penelitian Dasar dalam Disabilitas Perkembangan, Staten Island, New York. Dia menerima gelar Ph.D. dalam biokimia pada tahun 1969 dari University of Edinburgh, Edinburgh, Inggris. Dr. Iqbal adalah yang pertama menggambarkan pada tahun 1974 isolasi massal dan komposisi protein kusut neurofibrillary/filamen heliks berpasangan (PHF) dari otak penyakit Alzheimer. Pada tahun 1986 ia, bersama dengan Dr. Inge Grundke-Iqbal, menemukan bahwa protein PHF dan protein terkait mikrotubulus tau sama dan bahwa tau dalam pHF adalah hiperfosforilasi. Pencarian mereka untuk peristiwa hulu-ke-tau-patologi membawa mereka ke faktor neurotrofik. Pada tahun 1999 mereka menemukan bahwa CNTF dapat menetralkan hiperfosforilasi tau yang dimediasi FGF-2 pada sel neuroprogenitor hippocampal tikus dewasa dan kemudian, pada tahun 2003, mereka menunjukkan bahwa peningkatan farmakologis neurogenesis gyrus dentate dapat meningkatkan kinerja kognitif pada tikus dewasa. Studi perintis ini memimpin Drs. Iqbal dan Grundke-iqbal untuk pengembangan senyawa peptidergik CNTF dan pendekatan terapi baru yang melibatkan mengalihkan keseimbangan dari neurodegenerasi ke regenerasi otak. Mereka telah menunjukkan bahwa senyawa peptidergik CNTF dapat menyelamatkan gangguan kognitif dengan menyelamatkan neurogenesis dan defisit plastisitas neuron dalam model tikus penyakit alzheimer familial dan sporadis dan sindrom Down.

Iqbal adalah penerima dari banyak penghargaan dan penghargaan bergengsi, termasuk Hadiah Potamkin untuk Penelitian Penyakit Alzheimer dari American Academy of Neurology, dan penghargaan Zenith dari Asosiasi Alzheimer, A.S. yang mendirikan dan mengetuai Konferensi Alzeimer dari Alzheimer dari tahun 1988 hingga 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007, pada tahun 2007. Penghargaan Prestasi Waktu untuk Penelitian Penyakit Alzheimer, yang diberikan setiap tahun di Konferensi Internasional tentang Penyakit Alzheimer (ICAD) kepada peneliti penyakit Alzheimer yang didirikan. Iqbal telah menulis lebih dari 300 makalah ilmiah dalam jurnal ilmiah Amerika dan internasional yang bergengsi dan mengedit tujuh buku tentang kemajuan penelitian dalam penyakit Alzheimer dan gangguan neurodegeneratif terkait. Dia saat ini melayani di dewan editorial beberapa jurnal.

Khalid Iqbal, Ph.D.sedang dirujuk sebagai salah satu ilmuwan terkemuka yang terlibat dalam penelitian dan pengembangan P-21. Ini sama sekali tidak ada dokter/ilmuwan ini mendukung atau mengadvokasi pembelian, penjualan, atau penggunaan produk ini dengan alasan apa pun. Tidak ada afiliasi atau hubungan, tersirat atau sebaliknya, antara

1. “Pemetaan Epitope - Tinjauan Umum | Topik ScienceDirect.” https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/epitope-papping (diakses 24 Agustus 2020).
2. N. Baazaoui dan K. Iqbal, "Pencegahan defisit dendritik dan sinaptik dan gangguan kognitif dengan senyawa neurotrofik,"Alzheimers Res. Ada., vol. 9, Juni 2017, doi: 10.1186/s13195-017-0273-7.
3. B. Jadiet al., "Peptida neurotrofik yang menggabungkan adamantane meningkatkan pembelajaran dan memori, mempromosikan neurogenesis dan plastisitas sinaptik pada tikus,"FEBS Lett., vol. 584, no. 15, hlm. 3359–3365, 2010, doi: 10.1016/j.febslet.2010.06.025.
4. S. F. Kazimet al., "Efek pengubah penyakit dari pengobatan oral kronis dengan senyawa peptidergik neurotrofik dalam model tikus transgenik triple dari penyakit Alzheimer,"Neurobiol. Dis., vol. 71, hlm. 110–130, November 2014, doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.001.
5. S. F. Kazim dan K. Iqbal, “Faktor Neurotrofi Mimetik molekul kecil yang dimediasi neurorenerasi dan perbaikan sinaptik: modalitas terapi yang muncul untuk penyakit Alzheimer,”Mol. Neurodegener., vol. 11, Jul. 2016, doi: 10.1186/s13024-016-0119-y.
6. J. J. Luykx, M. P. M. Boks, A. P. R. Terwindt, S. Bakker, R. S. Kahn, dan R. A. Ophoff, “Keterlibatan GSK3β dalam gangguan bipolar: mengintegrasikan bukti dari berbagai jenis studi genetik,”Eur. Neuropsychopharmacol., vol. 20, tidak. 6, hlm. 357–368, Juni 2010, doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008.
7. M. K. Mohammadet al., “Olanzapine menghambat glikogen sintase kinase-3beta: penyelidikan dengan simulasi docking dan validasi eksperimental,”Eur. J. Pharmacol., vol. 584, no. 1, hlm. 185–191, April 2008, doi: 10.1016/j.ejphar.2008.01.019.
8. B. Xu dan X. Xie, "Kontrol Faktor Neurotrofik dari rasa kenyang dan berat badan,"Nat. Pdt. Neurosci., vol. 17, no. 5, hlm. 282–292, Mei 2016, doi: 10.1038/nrn.2016.24.
9. K. Iqbal, S. F. Kazim, S. Bolognin, dan J. Blanchard, “Menggeser keseimbangan dari neurodegenerasi ke regenerasi otak: pendekatan terapi baru terhadap penyakit Alzheimer dan kondisi neurodegeneratif terkait,”Regen saraf. Res., vol. 9, tidak. 16, hlm. 1518–1519, Agustus 2014, doi: 10.4103/1673-5374.139477.
10. “Bobot tikus dan tikus | Pusat Sumber Daya Hewan.” http://www.arc.wa.gov.au/?page_id=125 (diakses 26 Agustus 2020).
11. E. Rockenstein, M. Mante, A. Adame, L. Crews, H. Moessler, dan E. Masliah, "Efek cerebrolysin pada neurogenesis dalam model transgenik APP penyakit Alzheimer,"Acta Neuropathol. (Berl.), vol. 113, no. 3, hlm. 265–275, Maret 2007, doi: 10.1007/s00401-006-0166-5.
12. H. Chen, Y.-C. Tung, B. Li, K. Iqbal, dan I. Grundke-iqbal, "Faktor trofik menangkal peningkatan penghambatan neurogenesis dewasa yang diinduksi FGF-2,"Neurobiol. Penuaan, vol. 28, tidak. 8, hlm. 1148–1162, Agustus 2007, doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.

Semua artikel dan informasi produk yang disediakan di situs web ini hanya untuk tujuan informasi dan pendidikan.

Produk yang ditawarkan di situs web ini dilengkapi hanya untuk studi in-vitro. Studi in-vitro (Latin: dalam kaca) dilakukan di luar tubuh. Produk -produk ini bukan obat -obatan atau obat -obatan dan belum disetujui oleh FDA untuk mencegah, mengobati atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit atau penyakit apa pun. Pengenalan tubuh dalam bentuk apa pun ke dalam manusia atau hewan dilarang secara ketat oleh hukum.