Что такое lGF-1 DES?
IGF-1 DES представляет собой укороченную версию lGF-1, в которой трипептид Gly-Pro-Glu отсутствует на N-конце белка.. На самом деле это природный вариант lGF-1, обнаруженный в человеческом мозге., коровье молозиво, и ткань матки свиньи. IGF-1DES 10 раз более эффективен, чем lGF-1, в стимулировании гипертрофии и пролиферации клеток, поскольку на него не влияют белки, связывающие lGF-1, и, следовательно, он более биодоступен.. Существует интерес к использованию пептида для индукции анаболизма в катаболических условиях. (например. хроническое заболевание) и при лечении воспалительных заболеваний кишечника1, стр.11.
IGF-1 DES также представляет большой интерес для лечения ряда неврологических заболеваний и нарушений развития нервной системы.. Исследователи, исследующие аутизм и расстройства аутистического спектра, обнаружили, что lGF-1 и его аналоги оказывают мощное воздействие на тесинаптические нейроны здоровья.. На животных моделях аутизма, IGF-1 DES и lGF-1 облегчили симптомы и улучшили ряд поведенческих аспектов заболевания..
Структура IGF-1 DESS
Последовательность:
TLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKAAKSA
Молекулярная формула: С:1gH4sN,1О,Молекулярный вес: 7365.4225 г/моль
ПабХим КЛД: 135331146
Количество CAS: 112603-35-7
Синонимы: Инсулиноподобный фактор роста 1, дес-(1-3)-, Принадлежащий(1-3) 1GF-1,4-70-инсулиноподобный фактор роста 1
IGF-1 DESRearch
IGF-1 DES более эффективен, чем IGF-1
IGF-1 DES не хватает всего трех аминокислот на N-конце., но это тонкое изменение имеет большое значение. Исследования показывают, что DES IGF-1 не очень хорошо связывается с белками, связывающими lGF-1. (lGFBPs) обнаруживается в крови и в различных тканях по всему организму. В результате больше пептида доступно для связывания с важными рецепторами, и, следовательно, DES lGF-1 более эффективен. (тот же эффект при более низких дозах) чем сам lGF-1. Исследования на свиньях и мартышках показывают, что LGF-1 DES 2-3 раз более эффективен, чем IGF-1, в снижении уровня сахара в крови.. Дальше, эти же эффекты распространяются и на другие свойства lGF-1., включая его анаболическое воздействие на скелетные мышцы и нейропротекторное действие.[2]
Одним из преимуществ связывания с lGFBP является пролонгированная активность в результате снижения клиренса из кровообращения.. Таким образом, IGF-1 DES начинает действовать гораздо быстрее., высокая пиковая активность, и более быстрый вывод, чем сам lGF-1.. Существует ряд условий, в которых этот тип профиля эффективности может быть полезен., в том числе лечение гипергликемических состояний.
Исследования на свиньях показывают, что варианты lGF-1 с низким сродством к lGFBPs оказывают более существенное влияние на рост.. Фактически, анаболические эффекты IGF-1 DES проявляются даже при ограниченном потреблении калорий.[3]. Исследования на крысах показывают, что просто 14 дней приема IGF-1 DE достаточно для значительного увеличения массы тела., задержка азота, и эффективность переработки пищевых продуктов[4]. Последний факт важен, поскольку подтверждает способность lGF-1DES улучшать анаболизм даже в условиях плохого потребления калорий., функция, которая сделает пептид полезным при хронических заболеваниях и у людей, которые не могут потреблять много калорий по ряду причин.. Также было показано, что lGF-1 является более эффективным антигипергликемическим средством., быстрое снижение уровня сахара в крови после приема. Это одна из причин, почему пептид настолько эффективен в ускорении роста при более низком потреблении калорий.. Среди исследователей существует интерес к использованию lGF-1 DES в качестве потенциального средства лечения гипергликемии, если бы он имел эффект, аналогичный введению инсулина, но без долгосрочных побочных эффектов, которые могут возникнуть при использовании слишком большого количества инсулина..
Исследования DES IGF-1 и неврологические заболевания
Давно установлено, что IGF-1 оказывает важное влияние на рост нейронов.,дифференциация, и выживание. Белок является основным фактором формирования синапсов и, таким образом, играет решающую роль в обучении., Память, и более. lGF-1 особенно важен для развития и поддержания зрелых синапсов.. Исследования показывают, что lGF-1 абсолютно необходим для достижения надлежащего уровня пресинаптического синапсина-1., белок, регулирующий высвобождение нейротрансмиттеров. Пептид также важен для постсинаптического белка PSD-95., который поддерживает синаптическую структуру. Без lGF-1, нарушается синаптическое развитие и наблюдается дефицит двигательных навыков., поведение, когнитивное функционирование, И язык все развивает.
IGF-1 и его аналоги были протестированы при синдроме Ретта и синдроме делеции 22 хромосомы.. В обоих случаях, пептиды приносят положительные результаты. Защищая количество возбуждающих синапсов в мозге и сохраняя плотность нейронов.. Также было показано, что lGF-1 снижает токсические эффекты чрезмерной стимуляции NDMA., тем самым защищая иннейроны от эксайтотоксичности, что может привести к гибели нейронов. Преимущества были настолько велики в исследованиях на животных, что lGF-1 и его аналоги внедряются в качестве экспериментального лечения на людях, страдающих от этих разрушительных состояний5.].
Клинические испытания lGF-1 при рассеянном склерозе (РС), ЕСЛИ, Болезнь Паркинсона (ПД), и болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ) дали неоднозначные результаты. В БАС, например, Лечение IGF-1 приводит к значительному замедлению прогрессирования заболевания., увеличение мышечной силы, улучшение дыхательной функции, и повышение качества жизни. в MS, пептид почти не оказал эффекта. Испытания lGF-1 на людях при БП еще не проводились, но исследования на крысиных моделях БП показывают, что он защищает дофаминергические нейроны и улучшает поведение.. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять причины этих состояний и то, как IGF-1 DES играет роль в их лечении.. Тот факт, что пептид не оказывает влияния на рассеянный склероз, неудивителен, поскольку это состояние вызвано не смертью нейронов, а повреждением клеток вокруг нейронов.. LGF-1 DES и другие аналоги lGF-1 могут помочь ученым изучить основную патофизиологию этих состояний, чтобы лучше понять их причины и, таким образом, разработать потенциальные методы лечения..
IGF-1 DES и аутизм
Исследования показывают, что lGF-1 может быть важным компонентом при ряде неврологических заболеваний., включая аутизм. Фактически, у детей с аутизмом наблюдаются более низкие уровни IGF-1 в мозгу, чем у контрольной группы того же возраста, предполагая, что низкие концентрации IGF-1 в мозге,особенно в раннем возрасте, может нарушать нормальное развитие и играть важную роль в патогенезе аутизма.[7].
Исследования на моделях аутизма на мышах показывают, что lGF-1 и его аналоги, такие как IGF-1 DES, устраняют все дефициты, связанные с этим заболеванием.. Мыши, которым вводили lGF-ll всего за пять дней, показали улучшение социального взаимодействия, лучшее воссоединение романа и объекта, усиленное контекстуальное обусловливание страха, снижение повторяющегося/компульсивного поведения, лучший уход. и многое другое. Мыши даже продемонстрировали улучшение памяти[8].
Эти результаты не должны вызывать удивления, поскольку исследования показывают, что аутизм, скорее всего, вызван нарушениями в развитии синапсов и аналогичен патологическим процессам., к другим состояниям нервного развития, таким как синдром хрупкой Х-хромосомы, туберозный склероз, и синдром Ангельмана. lGF-1 и его аналоги, которые оказывают мощное воздействие на синапсы, поэтому являются идеальными кандидатами для изучения различных стратегий лечения этих расстройств.[9].
IGF-1 DES может иметь когнитивные преимущества с возрастом
IGF-1 важен как для взрослых, так и для детей.. у взрослых, пептид на самом деле сильно модифицируется в мозге, чтобы сделать его короче, что указывает на то, что аналоги, такие как lGF-1 DES, могут иметь лучший терапевтический потенциал, чем интактный lGF-1.. Молекулы, подобные lGF-1 DES, также легче проникают через гематоэнцефалический барьер., делая их более эффективными при экзогенном введении. У взрослых, Было показано, что lGF-1 и его аналоги уменьшают гибель нейронов и защищают нейроны от таких повреждений, как инсульт., Болезнь Альцгеймера,Болезнь Паркинсона, и более[1о]
Из вышесказанного, очевидно, что lGF-1 и его аналоги полезны при неврологических заболеваниях.. Исследования на крысах, однако, предполагает, что IGF-1 DES может усиливать синаптическую передачу и приносить когнитивные преимущества даже у нормальных крыс.. Это может быть полезно для обучения и памяти., особенно по мере того, как организм стареет, а естественный уровень lGF-1 в мозге начинает снижаться.. По данным исследования, Причины IGF-1 DES 40% увеличить невозбуждающий постсинаптический потенциал[11] Это говорит о том, что пептид может оказывать глубокое воздействие на когнитивные функции., особенно при возрастной синаптической дисфункции.
Исследование DES IGF-1 и иммунная функция
Многие клетки иммунной системы, такие как мононуклеары и нейтрофилы, имеют рецепторы lGF.1 на своей поверхности. Исследования показывают, что lGF-1 DES может улучшить иммунную функцию, повышая высвобождение перекиси водорода в мононуклеарных клетках и стимулируя дифференцировку нейтрофилов в бластоциты, убивающие патогены.[12]. во всех случаях IGF-1 DES более эффективно стимулирует эти изменения, чем lGF-1., что указывает на то, что пептид может быть эффективным адъювантом к антибиотикам и другим методам лечения, используемым при лечении инфекционных заболеваний.. Исследование роли lGF-1 DES в стимуляции иммунной функции является очень предварительным., но все же очень многообещающе.
IGF-1 DES может улучшить заживление ран
Дермальный (кожа) фибробласты являются клетками, которые в первую очередь ответственны за восстановление тканей после травмы. Эти клетки при определенных обстоятельствах оказываются продуцирующими ряд lGFBP, и известно, что этот белок резко снижает воздействие lGF-1 на другие его рецепторы. Исследования показывают, что воспалительные цитокины могут изменить уровни lGFBP, что может повлиять на исцеление. Путем введения пептидов, на которые не влияет IGFBP., можно обойти действие воспалительных цитокинов и улучшить рост и дифференцировку фибробластов.[13]. Этот, по очереди, может ускорить заживление ран.
GF-1 DES Исследования и рак
Одна из проблем, с которыми сталкиваются раковые клетки, заключается в том, что они недифференцированы или существуют на очень ранних стадиях дифференцировки.. Это затрудняет лечение клеток, а также делает их дисфункциональными.. Самое главное, клетки на более поздних стадиях дифференцировки растут медленнее. Принуждение раковых клеток к дифференцировке может замедлить рост опухоли. Исследования в клеточной культуре показывают, что lGF-1 DES может заставить дифференцироваться определенные типы раковых клеток, что замедляет рост опухоли, подавляя дифференцировку.[14].
IGF-1 DES — новый претендент
IGF-1 DES сохраняет многие функции lGF-1., такие как усиление роста скелетных мышц и защита нейронов. Это другое, однако, тем, что он не связывается с IGFBPs. Уже один этот факт делает lGF-1 DES более полезным во многих отношениях., например, обеспечение более легкого прохождения пептида в мозг при экзогенном введении. IGF-1 DES имеет большие перспективы., вот почему это предмет интенсивных исследований в областях, касающихся развития нервной системы., гладить, рак, лечение раны, аутизм, и более.
IGF-1 DES проявляет умеренные побочные эффекты., низкая пероральная и отличная подкожная биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей.. Продажа IGF-1 DES в PEPTIDE GURUS ограничена только образовательными и научными исследованиями., не для потребления человеком. Покупайте lGF-1 DES только в том случае, если вы являетесь лицензированным исследователем..
Автор статьи
Вышеуказанная литература была исследована, отредактировано и организовано доктором. Логан, доктор медицинских наук. Доктор. Логан
имеет докторскую степень Медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра наук.. в молекулярной биологии.
Автор научного журнала
Доктор. Клеммонс’ Клиническая практика сочетает его интерес к гормону роста и ИФР-1 с обследованием пациентов с гипопитуитаризмом и пациентов с опухолями гипофиза, которые гиперсекретируют гормон роста или пролактин.. Доктор. Клеммонс объединяет фундаментальные биомедицинские исследования, клинические исследования и консультативная эндокринологическая практика, а также клиническое образование. Его фундаментальные исследования включают понимание молекулярных механизмов, с помощью которых инсулиноподобные факторы роста стимулируют пролиферацию и дифференцировку клеток.. Доктора Клеммонса также интересует, как клетки, подвергающиеся гипергликемическому стрессу, аберрантно реагируют на стимуляцию этими факторами роста.. Кроме того, его интересуют механизмы, с помощью которых эти факторы стимулируют дифференцировку, особенно в остеобластах и сосудистых клетках.. Его клинические исследования включают новые методы устранения эффекта этих факторов у пациентов с диабетической нефропатией и ретинопатией.. В своей клинической практике он сочетает свой интерес к гормону роста и ИФР-1 с обследованием пациентов с гипопитуитаризмом и пациентов с опухолями гипофиза, которые гиперсекретируют гормон роста или пролактин.. Хронология опыта: Д: Университет Северной Каролины, 1974; Стажер и Резидент: Массачусетская больница общего профиля, Бостон, МА, 1974-1976; Резидент: Джонс Хопкинс, Балтимор, доктор медицинских наук, 1976-1977; Стипендия эндокринологии: Генеральная больница Массачусетса, Бостон, МА, 1977-1979; Доцент медицины: Университет Северной Каролины, 1979-1985: Доцент медицины: Университет Северной Каролины. 1985-1990 гг.; Профессор медицины: Университет Северной Каролины, 1990-1995; СараГрэм Кенан, заслуженный профессор медицины: Университет Северной Каролины, 1996.2019; Профессор медицины: Университет Северной Каролины, 2019-подарок.
Доктор. Клеммонса называют одним из ведущих ученых, занимающихся исследованием и разработкой lGF-1 DES.. Ни в коем случае этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, распродажа, или использование этого продукта по любой причине. Нет никаких аффилированных отношений, подразумеваемый или иной, между PEPTIDE GURUS и этим врачом. Цель цитирования врача – признание, распознавать, и отдайте должное исчерпывающим исследованиям и разработкам, проведенным учеными, изучающими этот пептид.. Доктор Клеммонс внесен в список [15] по указанным цитатам.
Ссылочные цитаты
1.Ф.Дж.. Баллард, Джей Си Уоллес, Г.Л.. Фрэнсис, Л.С.. Читать, и Ф. М. Томас, "Принадлежащий(1-3)lGF-1: усеченная форма инсулиноподобного фактора роста-1,” Int. Дж. Биохимия. Клеточная Биол..том 28, №10, стр.1085-1087, октябрь. 1996.
2.Ф. М. Томас, п. Э. Уолтон, Ф. р. Данши, и Ф. Дж. Баллард,«Варианты GF-1, которые плохо связываются с lGF-связывающими белками, проявляют более мощное и продолжительное гипогликемическое действие, чем нативный lGF-1, у свиней и мартышек.,Эндокринол., т.155,№2,с.377-386, НОЯБРЬ 1997 ГОДА.
3.п. Э. Уолтон, Ф. р. Данши, и Ф. Дж. Баллард, «Действие аналогов lGF с плохим сродством к IGFBP in vivo.: метаболические и ростовые эффекты у свиней разного возраста и чувствительность к гормону роста,” Прога. Фактор роста Рез., том 6, №2-4, пп. 385-395,1995.
4.Ф.Дж.Баллард,П. Э. Уолтон,С.Бастиан,Ф.М.Томас, Джей Си Уоллес, и Г.Л.Фрэнсис,«Влияние взаимодействия между lGFBPs и lGFs на плазменный клиренс и биологическую активность in vivo lGFs и аналогов IGF.,Регул.роста..том.3, №1, стр.40-44, Мар. 1993.
5.р. Канитано, «Новые экспериментальные методы лечения основной социальной сферы расстройств аутистического спектра.,” Передний. Педиатр., том 2, п. 61,2014.
6.Дж. Косталес и А.. Колевзон, «Терапевтический потенциал инсулиноподобного фактора роста-1 при заболеваниях центральной нервной системы»,” Нейроны. Биоповедение. Преподобный., том. 63.стр.207-222, апрель 2016 г..
7.Р. Рийконен,«Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе неврологических заболеваний у детей»,”Int.J.Mol. наук., том 18, №10, Сентябрь 2017 г..
8.А.Б.Штайнмец,С.А.Штерн,А.С.Коц,Г. Дескальци, и С. . Маленькие деревья, «Инсулиноподобный фактор роста ll нацелен на путь mTOR, чтобы обратить вспять аутистоподобные фенотипы у мышей»,”J.Neurosci.Выкл.. J.Soc.Neurosci., том. 38, №4, стр.1015-1029,24 2018.
9.Д. Эбрахими-Фахари и М.. Шахин, «Аутизм и синапс: новые механизмы и механизированная терапия,” Карр. Опин. Нейрол., том. 28, нет. 2.стр.91-102, апрель. 2015.
10.ДК Гурецкий, М.Берешевич, и Б. Забтоцка, «Нейропротекторное действие коротких пептидов, полученных из инсулиноподобного фактора роста 1» Нейрохем. Межд., том. 51, №8, стр.451-458, декабрь 2007 г..
11.М.М.Рэмси, М.М.Адамс, О. Дж.Ариводола, Вт. Э. Воскресенье, и Дж.. л. Вайнер,«Функциональная характеристика действия дез-IGF-1 на возбуждающие синапсы в области CA1 гиппокампа крысы».,» Ж.Нейрофизиол., том. 94, №1, стр.247-254, июль 2005 г..
12.Икс. Чжао, Б. Вт. МакБрайд, л. М. Траут-Рэдфорд, и Дж.. ЧАС. Бертон, «Влияние инсулиноподобного фактора роста-1 и его аналогов на высвобождение перекиси водорода нейтрофилами крупного рогатого скота и бластогенез мононуклеарными клетками».,» Дж.. Эндокринол., том. 139.№ 2, стр. 259-265, ноябрь.. 1993.
13.МНЕ. Йейтман, округ Колумбия. Клаффи, С. С. Квайфан Хьюз, В. Дж. Мороз, Дж. А. Васс, и Дж.М.. Холли, «Цитокины модулируют чувствительность фибробластов человека к стимуляции инсулиноподобным фактором роста-1. (ИФР-1) путем изменения выработки эндогенного lGF-связывающего белка,» Дж.Эндокринол., том 137, №1, стр.151-159, апрель. 1993.
14.г-н Ремакль-Бонне, Ф. Гарруст, Ф.эль Атиг, М. Роккабьянка, Дж. Марвальди, и ГПомье, "принадлежащий-(1-3)-lGF-1, аналог инсулиноподобного фактора роста, используемый для имитации аутокринной петли lGF-ll, способствует дифференцировке клеток рака толстой кишки человека,”Int.J.Cancer, том 52, №6, стр.910-917, декабрь 1992 г.
15.Джей Клин Инвест. 2004;113(1):25-27.https://doi.org/10.1172/JC120660.
