Источник:Пабчем Последовательность:Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Phe-Ser-Cys-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Ser-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-AlaМолекулярная формула:C119H204N34O32S2
Молекулярный вес:2687,3 г/моль
PubChem SID: 16131438
Номер КАС:330936-69-1
Синонимы:формилгуманин, белок HNGF6A

Что такое микропептид?

В отличие от стандартных пептидов и белков, которые производятся посредством посттрансляционной модификации более крупных пептидов, микропептиды производятся с помощью коротких открытых рамок считывания (кОРС) и не подвергаются модификации после образования. КОРС размером от 100 до 150 аминокислот в длину первоначально не рассматривались исследователями, убежденными, что все пептиды производятся одним и тем же процессом: от ДНК до РНК, затем белка и модифицированного белка. Никто не считал, что последний шаг — модификацию — можно полностью игнорировать.

У человека выявлен ряд кОРС. Их функции варьируются от усиления обработки мРНК до помощи в восстановлении повреждений ДНК и взаимодействия с другими белками для создания сложных макробелков. Гуманин, один из самых маленьких микропептидов, известных на сегодняшний день, имеет длину всего 24 аминокислоты. Он взаимодействует с Bcl2-ассоциированным белком X (Bax), регулируя апоптоз, блокируя функцию Bax, когда это необходимо для сохранения клеток, которые в противном случае были бы уничтожены.

Нейропротекция

Исследования на крысах показывают, что гуманин защищает не только от апоптоза, но и от запрограммированной гибели клеток в определенных ситуациях. В частности, было показано, что микропептид защищает нейроны при болезни Альцгеймера, предотвращая гибель клеток, вызванную накоплением бета-амилоидных бляшек [3]. Исследования показывают, что пептид защищает от эксайтотоксической гибели нейронов в экспериментах с использованием импульсов NMDA[1].

Результаты, аналогичные приведенным выше экспериментам, были получены при исследовании гибели нейронов, возникающей вследствие прионной болезни [4]. Есть надежда, что эту функцию гуманина можно будет использовать для замедления или даже остановки нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и другие формы деменции. Хотя он не поражает суть заболеваний (например, образование амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера), гуманин может сыграть решающую роль в нарушении хрупкого физиологического баланса, который действует при этих состояниях, благоприятствуя приостановке апоптоза [5].

Гуманин, по-видимому, защищает нейроны посредством двух разных механизмов, основная функция каждого из которых заключается в предотвращении активации митохондриями пути апоптоза. В нормальных условиях белки семейства Bcl-2 сигнализируют о высвобождении белков из митохондриальной мембраны, которые, в свою очередь, активируют каспазы, которые координируют упорядоченное разрушение и рециркуляцию клетки [6]. Этот процесс на самом деле полезен во многих ситуациях, например, во время вирусной инвазии, когда разрушение горстки клеток может предотвратить обширное повреждение тканей. К сожалению, при определенных болезненных состояниях этот процесс может нарушиться, что приводит к неконтролируемой и повсеместной гибели клеток. Гуманин связывается со стимулирующими Bcl-2 белками Bid и tBid и блокирует их функцию, тем самым останавливая путь апоптоза в его начале [7].

Передовые исследования, проведенные в Аргентине, показали, что гуманин на самом деле высвобождается астроцитами для защиты синапсов в нейронах гиппокампа. Как и в случае со многими естественными регуляторными процессами, существует мнение, что функция гуманина может снижаться с возрастом, что приводит к возрастной потере памяти и увеличению распространенности нейродегенеративных заболеваний. Некоторые исследователи предполагают, что добавление гуманина у пожилых людей может сыграть определенную роль и стать средством компенсации нормального возрастного снижения выработки этого важного микропептида.

Уровни гуманина в зависимости от возраста. Значительное снижение уровня гуманина наблюдается у пожилых людей.
Источник:ПабМед

Интерфейсы гуманина с IGF-1

Недавние исследования Университета Южной Калифорнии показали, что гуманин взаимодействует с инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1). Фактически, два пептида взаимодействуют друг с другом: гуманин снижает циркулирующие уровни IGF-1, а IGF-1 влияет на уровни гуманина. Хотя механизм этого взаимодействия еще полностью не выяснен, ученые находят убедительные доказательства того, что гуманин является новым и потенциально важным игроком в передаче сигналов IGF-1. Пептиды обладают синергическим действием по ряду направлений и работают вместе, ингибируя апоптоз, повышая чувствительность к инсулину, уменьшая воспаление и защищая от определенных форм сердечных заболеваний. В других случаях пептиды играют роль антагонистов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, каким образом IGF-1 и гуманин влияют друг на друга, но это уже установленный факт[9].

Сердечное заболевание

Research out of the Mayo Clinic, America’s premiere healthcare institution, reveals that humanin is expressed in the walls of human vasculature and helps to protect blood vessels from the effects of oxidized LDL (bad) cholesterol. In particular, humanin interferes with the production of reactive oxygen species (free radicals) in response to LDL oxidation. In so doing, it reduces reactive oxygen species in the vasculature by 50% and reduces apoptosis by 50% as well[10].

Уже установлено, что уровень гуманина снижается с возрастом, но новые исследования показывают, что на микропептид также могут влиять определенные болезненные состояния. Исследователи в области кардиологии уже давно пытаются найти маркеры крови, которые можно использовать для количественной оценки эффективности функционирования митохондрий при сердечно-сосудистых заболеваниях. Это важнейший показатель здоровья пациентов с заболеваниями сердца, поскольку он дает точную оценку того, насколько ишемизирована ткань и насколько запущено заболевание, и может быть полезен при принятии решения о необходимости вмешательства. Исследования, проведенные в России, показывают, что уровни гуманина могут быть хорошим маркером в таких условиях, поскольку их снижение пропорционально тяжести сердечно-сосудистых заболеваний[11]. По этой причине гуманин может служить как диагностическим маркером, так и потенциальным средством лечения того же заболевания, поскольку добавление гуманина, вероятно, защитит и без того подвергнутые стрессу митохондрии.

Гуманиновые исследования и заболевания сетчатки

Пигментный эпителий сетчатки (ПЭС) представляет собой слой сетчатки, покрывающий и питающий клетки, отвечающие за зрение. Он играет роль в поглощении и рассеянии света, фильтрации компонентов крови, которые достигают внутренней сетчатки, и, среди прочего, устанавливает иммунную природу внутреннего глаза. Повреждение РПЭ наблюдается при возрастной дегенерации желтого пятна, а также при диабетической ретинопатии и ряде других распространенных серьезных заболеваний глаз. Исследования показывают, что гуманин является важным компонентом РПЭ и снижает окислительный стресс в этой ткани. Добавление гуманина в культуру клеток улучшает функцию РПЭ и повышает устойчивость тканей к апоптозу [12]. Есть надежда, что это может помочь ученым разработать более эффективные стратегии лечения и профилактики заболеваний сетчатки, таких как дегенерация желтого пятна.

Здоровье костей

Потеря костной массы — серьезное заболевание, которое поражает многих людей, особенно женщин, с возрастом. Это также следствие ряда болезненных состояний и даже вызвано некоторыми медицинскими вмешательствами. В последней категории глюкокортикоиды, используемые для лечения тяжелого воспаления (например, аутоиммунного воспаления), являются наиболее известным игроком и, как известно, вызывают чрезмерную потерю костной массы при использовании в высоких дозах или в течение длительных периодов времени. Исследователи из Швеции и Кореи обнаружили, что гуманин может быть полезен для костей двумя разными способами. Во-первых, было обнаружено, что этот микропептид предотвращает гибель хондроцитов (клеток, которые производят коллагеновый матрикс, на котором строится кость), не мешая противовоспалительному действию глюкокортикоидов, таких как дексаметазон [13]. Этот эффект помогает повысить скорость роста костей и хрящей, частично компенсируя ускоренную потерю костной массы, вызванную глюкокортикоидами. В то же время гуманин способствует развитию хондроцитов, но, по-видимому, снижает образование остеокластов. Остеокласты – это клетки, ответственные за разрушение и ремоделирование кости. Хотя чрезмерная активация этих клеток полезна и важна для нормальной физиологической функции, в патологических состояниях она приводит к серьезной потере костной массы. Предотвращая образование остеокластов, гуманин помогает уменьшить чрезмерное ремоделирование и потерю кости.

Гуманин проявляет минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на килограмм для мышей не распространяется на людей. Гуманин продается в

Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором Логаном, доктором медицинских наук. Доктор Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Пинчас Коэн, доктор медицинских наук, является деканом Школы геронтологии имени Леонарда Дэвиса Университета Южной Калифорнии, исполнительным директором Геронтологического центра Этель Перси Андрус и заведующим кафедрой геронтологии Уильяма и Сильвии Кугель. Он является экспертом в изучении митохондриальных пептидов и их возможных терапевтических преимуществ при диабете, болезни Альцгеймера и других заболеваниях, связанных со старением. В настоящее время исследования Коэна сосредоточены на развивающейся науке о пептидах, полученных из митохондрий, которые он открыл. Эти пептиды включают гуманин, пептид из 24 аминокислот, кодируемый мт-16S-рРНК. Это новый сенсибилизатор инсулина центрального действия и метаболопротективный фактор, представляющий собой новую терапевтическую и диагностическую цель при диабете и связанных с ним заболеваниях. Другие митохондриальные пептиды, представляющие интерес, включают MOTS-c, второй пептид, кодируемый небольшой ORF в области 12S митохондриальной хромосомы, который обладает мощным действием против диабета и ожирения и действует как миметик физических упражнений, и SHLP2, пептид кодируется легкой цепью области mt-16S-рРНК, уровни которой коррелируют с раком простаты.

Доктор Альфонсо Эйринполучил степень доктора медицины в 2004 году в Республиканском университете в Монтевидео, Уругвай. В настоящее время он работает старшим научным сотрудником в отделении нефрологии и гипертонии в клинике Мэйо, Рочестер, Миннесота. Исследования доктора Эйрин сосредоточены на понимании патогенеза повреждений почек и сердца, вызванных атеросклеротической реноваскулярной болезнью (АРВЗ), и разработке стратегий лечения для улучшения артериального давления и почечных результатов после реваскуляризации у этих пациентов.

Д-р Пинхас Коэн и д-р Альфонсо Эйрин упоминаются как ведущие ученые, участвующие в исследованиях и разработках гуманина. Эти врачи/ученые никоим образом не одобряют и не пропагандируют покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.