La humanina es un micropéptido natural único porque está codificado en el ADN mitocondrial (las mitocondrias contienen pequeñas cantidades de ADN que es exclusivo de ellas). Funciona como una proteína citoprotectora, protegiendo a las células del proceso de apoptosis (muerte celular programada) mediante la interferencia con el funcionamiento normal de la proteína X asociada a Bcl2 (Bax). Se han encontrado variaciones de humanina en varios mamíferos, desde humanos hasta ratas, y está altamente conservada en todas las especies [1]. Las investigaciones muestran que la humanina es importante para proteger las neuronas, el tejido cardíaco, las células musculares, la retina del ojo y el revestimiento de los vasos sanguíneos.

Source: Pubchem Sequence: Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Phe-Ser-Cys-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Ser-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-Ala Molecular Formula: C119H204N34O32S2 Molecular Weight: 2687.3 g/mol PubChem SID: 16131438 CAS Number: 330936-69-1 Synonyms: formyl humanin, HNGF6A protein

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¿Qué es un micropéptido?

A diferencia de los péptidos y proteínas estándar, que se producen mediante modificación postraduccional de péptidos más grandes, los micropéptidos se producen mediante marcos de lectura abiertos y cortos (sORF) y no sufren modificaciones una vez que se producen. Con un tamaño que oscila entre 100 y 150 aminoácidos de longitud, los sORF fueron inicialmente pasados ​​por alto por investigadores convencidos de que todos los péptidos se producían mediante el mismo proceso de ADN a ARN, de proteína a proteína modificada. Nadie consideró que el último paso, la modificación, pudiera descartarse por completo. En humanos, se han identificado varios sORF. Sus funciones van desde mejorar el procesamiento del ARNm hasta ayudar a reparar el daño del ADN e interactuar con otras proteínas para crear macroproteínas complejas. La humanina, uno de los micropéptidos más pequeños conocidos hasta la fecha, tiene sólo 24 aminoácidos de longitud. Interactúa con la proteína X asociada a Bcl2 (Bax) para regular la apoptosis, bloqueando la función de Bax cuando es necesario para preservar células que de otro modo serían destruidas.

Neuroprotección

La investigación en ratas indica que la humanina protege no sólo contra la apoptosis, sino también contra la muerte celular programada en situaciones específicas. En particular, se ha demostrado que el micropéptido protege las neuronas en el contexto de la enfermedad de Alzheimer, previniendo la muerte celular inducida por la acumulación de placa beta-amiloide [3]. La investigación muestra que el péptido protege contra la muerte neuronal excitotóxica en experimentos que utilizan pulsos de NMDA[1]. Se obtuvieron resultados similares a los experimentos anteriores al investigar la muerte neuronal secundaria a una enfermedad priónica [4]. Existe la esperanza de que esta función de la humanina pueda aprovecharse para frenar o incluso detener enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia. Aunque no ataca el corazón de las enfermedades (por ejemplo, la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer), la humanina podría ser fundamental para inclinar el delicado equilibrio fisiológico que se produce en estas enfermedades, favoreciendo la suspensión de la apoptosis[5]. La humanina parece proteger las neuronas a través de dos mecanismos diferentes, los cuales tienen la función final de evitar que las mitocondrias activen la vía de la apoptosis. En circunstancias normales, la familia de proteínas Bcl-2 señala la liberación de proteínas de la membrana mitocondrial, que a su vez activan las caspasas que coordinan la destrucción y el reciclaje ordenado de una célula [6]. En realidad, este proceso es útil en muchos entornos, como durante la invasión viral, cuando la destrucción de un puñado de células puede evitar un daño tisular generalizado. Desafortunadamente, el proceso puede desregularse en ciertas enfermedades, con el resultado de una muerte celular generalizada y desenfrenada. La humanina se une a las proteínas estimulantes de Bcl-2 Bid y tBid y bloquea su función, cerrando así la vía de la apoptosis en su origen [7]. Una investigación de vanguardia realizada en Argentina ha descubierto que los astrocitos liberan humanina para proteger las sinapsis en las neuronas del hipocampo [8]. Como ocurre con muchos procesos reguladores naturales, se cree que la función humana puede disminuir con la edad, lo que permite la pérdida de memoria relacionada con la edad y una mayor prevalencia de enfermedades neurodegenerativas. Algunos investigadores especulan que la suplementación con humanina puede tener un papel en los adultos mayores y un medio para compensar las disminuciones normales relacionadas con la edad en la producción de este micropéptido crítico. Humanin levels in relation to age. A significant decline in humanin levels is seen in older individuals. Source: PubMed

Humanin interactúa con IGF-1

Una investigación reciente de la Universidad del Sur de California ha revelado que la humanina interactúa con el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). De hecho, los dos péptidos interactúan entre sí: la humanina disminuye los niveles circulantes de IGF-1 y el IGF-1 influye en los niveles de humanina. Aunque el mecanismo de esta interacción aún no se ha dilucidado por completo, los científicos encuentran pruebas convincentes de que la humanina es un actor nuevo y potencialmente importante en la señalización del IGF-1. Los péptidos tienen efectos sinérgicos de varias maneras y trabajan juntos para inhibir la apoptosis, aumentar la sensibilidad a la insulina, reducir la inflamación y proteger contra ciertas formas de enfermedades cardíacas. En otros casos, los péptidos desempeñan papeles antagonistas. Se necesita más investigación para dilucidar las formas exactas en que el IGF-1 y la humanina se influyen entre sí, pero es un hecho establecido que lo hacen [9]. Cardiopatía Una investigación de la Clínica Mayo, la principal institución de atención médica de Estados Unidos, revela que la humanina se expresa en las paredes de la vasculatura humana y ayuda a proteger los vasos sanguíneos de los efectos del colesterol LDL (malo) oxidado. En particular, la humanina interfiere con la producción de especies reactivas de oxígeno (radicales libres) en respuesta a la oxidación del LDL. Al hacerlo, reduce las especies reactivas de oxígeno en la vasculatura en un 50% y también reduce la apoptosis en un 50%[10]. Ya se ha establecido que los niveles de humanina disminuyen con la edad, pero una nueva investigación sugiere que el micropéptido también puede verse afectado por ciertas enfermedades. Los investigadores en cardiología han buscado durante mucho tiempo encontrar marcadores sanguíneos que puedan usarse para cuantificar la eficacia con la que funcionan las mitocondrias en el contexto de una enfermedad cardiovascular. Esta es una medida crítica de la salud en pacientes con enfermedades cardíacas porque proporciona una buena estimación de qué tan isquémico es el tejido y qué tan avanzada está la enfermedad y puede ser útil para decidir cuándo es necesaria una intervención. Una investigación realizada en Rusia muestra que los niveles de humanina pueden ser un buen marcador en este contexto, ya que disminuyen en proporción a la gravedad de la enfermedad cardiovascular [11]. Por esta causa, la humanina puede servir como marcador de diagnóstico y como tratamiento potencial para la misma afección, ya que la suplementación con humanina probablemente proteja las mitocondrias ya estresadas.

Investigación Humanina y Enfermedades de la Retina

El epitelio pigmentario de la retina (EPR) es una capa de la retina que recubre y nutre las células responsables de la visión. Desempeña un papel en la absorción y dispersión de la luz, filtra los componentes sanguíneos que llegan a la retina interna y establece la naturaleza inmune privilegiada del ojo interno, entre otras cosas. El daño al EPR se observa en la degeneración macular relacionada con la edad, así como en la retinopatía diabética y en un puñado de otras enfermedades oculares graves y comunes. Las investigaciones ahora indican que la humanina es un componente importante del EPR y que disminuye el estrés oxidativo en este tejido. La suplementación con humanina, en cultivos celulares, mejora la función del EPR y aumenta la resistencia del tejido a la apoptosis [12]. Existe la esperanza de que esto pueda ayudar a los científicos a establecer tratamientos y estrategias preventivas más eficaces para enfermedades de la retina como la degeneración macular.

Salud ósea

La pérdida ósea es una afección grave que afecta a muchas personas, especialmente a las mujeres, a medida que envejecen. También es consecuencia de una serie de enfermedades e incluso es causada por determinadas intervenciones médicas. En la última categoría, los glucocorticoides utilizados para tratar la inflamación grave (por ejemplo, la inflamación autoinmune) son los más notorios y se sabe que causan una pérdida ósea extrema cuando se usan en dosis altas o durante períodos prolongados. Investigadores de Suecia y Corea han descubierto que la humanina puede ser beneficiosa para los huesos de dos maneras diferentes. En primer lugar, se ha descubierto que el micropéptido previene la muerte de los condrocitos (las células que producen la matriz de colágeno sobre la que se forma el hueso) sin interferir con los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides como la dexametasona[13]. Este efecto ayuda a aumentar las tasas de crecimiento de huesos y cartílagos, compensando parte de la pérdida ósea acelerada causada por los glucocorticoides. Al mismo tiempo que la humanina promueve el desarrollo de condrocitos, parece reducir la formación de osteoclastos. Los osteoclastos son las células responsables de la degradación y remodelación ósea. Si bien son útiles e importantes para la función fisiológica normal, la sobreactivación de estas células en estados patológicos conduce a una pérdida ósea grave. Al prevenir la formación de osteoclastos, la humanina ayuda a reducir la pérdida y remodelación ósea excesiva[14]. Humanin exhibe efectos secundarios mínimos, baja biodisponibilidad oral y subcutánea excelente en ratones. La dosis por kilogramo en ratones no se ajusta a la de los humanos. Humanin a la venta en

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Pinchas Cohen, MD, is the dean of the USC Leonard Davis School of Gerontology, executive director of the Ethel Percy Andrus Gerontology Center, and holder of the William and Sylvia Kugel Dean’s Chair in Gerontology. He is an expert in the study of mitochondrial peptides and their possible therapeutic benefits for diabetes, Alzheimer’s, and other diseases related to aging. Cohen’s current research focus is on the emerging science of mitochondria-derived peptides, which he discovered. These peptides include humanin, a 24-amino acid peptide encoded from the mt-16S-rRNA. It is a novel, centrally acting insulin sensitizer and metaboloprotective factor representing a new therapeutic and diagnostic target in diabetes and related disease. Other mitochondrial peptides of interest include MOTS-c, a second peptide encoded from a small ORF in the 12S region of the mitochondrial chromosome that has potent anti-diabetes and anti-obesity effect and acts as an exercise-mimetic, and SHLP2, a peptide encoded from the light strand of the mt-16S-rRNA region whose levels correlate with prostate cancer. Dr. Alfonso Eirin has received his MD in 2004 from the University of the Republic in Montevideo Uruguay. Currently, he is working as a senior research fellow in the Division of Nephrology and Hypertension at Mayo Clinic, Rochester, MN. Dr. Eirin’s research is focused on understanding the pathogenesis of renal and cardiac injury due to atherosclerotic renovascular disease (ARVD) and the developing of treatment strategies to improve blood pressure and renal outcomes after revascularization in these patients. Dr. Pinchas Cohen and Dr. Alfonso Eirin are being referenced as leading scientists involved in the research and development of Humanin. In no way are these doctors/scientists endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

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