โครงสร้าง MOTS-C, De BQUB17-JHolguera – Trabajo propio, CC BY-SA 4.0
ที่มา:วิกิพีเดีย

อนุกรม:Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg
สูตรโมเลกุล:C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂
น้ําหนักโมเลกุล:2174.64 ก./โมล
PubChem SID: 255386757
หมายเลข CAS:1627580-64-6
คําพ้องความหมาย:กรอบการอ่านแบบเปิดไมโทคอนเดรียของ 12S rRNA-c, MT-RNR1

การเผาผลาญกล้ามเนื้อ

การวิจัยในหนูระบุว่า MOTS-c สามารถย้อนกลับการดื้อต่ออินซูลินที่ขึ้นกับอายุในกล้ามเนื้อ ซึ่งจะช่วยเพิ่มการดูดซึมกลูโคสของกล้ามเนื้อ ทําได้โดยการปรับปรุงการตอบสนองของกล้ามเนื้อโครงร่างต่อการกระตุ้น AMPK ซึ่งจะเพิ่มการแสดงออกของตัวขนส่งกลูโคส^[1]. สิ่งสําคัญคือต้องสังเกตว่าการกระตุ้นนี้ไม่ขึ้นกับวิถีอินซูลิน ดังนั้นจึงเป็นทางเลือกอื่นในการเพิ่มการดูดซึมกลูโคสโดยกล้ามเนื้อเมื่ออินซูลินไม่ได้ผลหรือมีปริมาณไม่เพียงพอ ผลลัพธ์ที่ได้คือการทํางานของกล้ามเนื้อดีขึ้น การเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น และความต้านทานต่ออินซูลินที่ลดลง

การเผาผลาญไขมัน

การวิจัยในหนูแสดงให้เห็นว่าระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ํานําไปสู่มวลไขมันที่เพิ่มขึ้นและความผิดปกติของเนื้อเยื่อไขมันปกติ สถานการณ์นี้เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดการดื้อต่ออินซูลินและต่อมาความเสี่ยงในการเกิดโรคเบาหวาน อย่างไรก็ตาม การเสริมหนูด้วย MOTS-c จะช่วยเพิ่มการทํางานของไขมันสีน้ําตาลและลดการสะสมของเนื้อเยื่อไขมัน นอกจากนี้ยังปรากฏว่าเปปไทด์ป้องกันความผิดปกติของไขมันและการอักเสบของไขมันที่มักนําหน้าการดื้อต่ออินซูลิน^[2].

ดูเหมือนว่าอย่างน้อยส่วนหนึ่งของอิทธิพลที่ MOTS-c มีต่อการเผาผลาญไขมันนั้นเป็นสื่อกลางผ่านการกระตุ้นวิถี AMPK วิถีที่กําหนดไว้อย่างดีนี้จะเปิดขึ้นเมื่อระดับพลังงานของเซลล์ต่ํา และจะขับเคลื่อนการดูดซึมทั้งกลูโคสและกรดไขมันโดยเซลล์เพื่อการเผาผลาญ นอกจากนี้ยังเป็นเส้นทางที่กระตุ้นในอาหารคีโตเจนิก เช่น อาหารของ Atkin ซึ่งส่งเสริมการเผาผลาญไขมันในขณะที่ปกป้องมวลกายไม่ติดมัน MOTS-c กําหนดเป้าหมายวัฏจักรเมไธโอนีน-โฟเลต เพิ่มระดับ AICAR และเปิดใช้งาน AMPK

การวิจัยใหม่ชี้ให้เห็นว่า MOTS-c สามารถออกจากไมโทคอนเดรียและเข้าสู่นิวเคลียสซึ่งเปปไทด์สามารถส่งผลต่อการแสดงออกของยีนนิวเคลียสได้ หลังจากความเครียดจากการเผาผลาญ MOTS-c ได้รับการแสดงให้เห็นว่าควบคุมยีนนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องกับการจํากัดกลูโคสและการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระ^[3].

MOTS-c มีผลทั้งในไมโทคอนเดรียและนิวเคลียส
ที่มา:การเผาผลาญของเซลล์

หลักฐานจากหนูบ่งชี้ว่า MOTS-c โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะโรคอ้วน เป็นตัวควบคุมที่สําคัญของการเผาผลาญ sphingolipid, monoacylglycerol และ dicarboxylate ด้วยการควบคุมวิถีเหล่านี้และเพิ่มเบต้าออกซิเดชัน MOTS-c ดูเหมือนจะป้องกันการสะสมของไขมัน^[4]. ผลกระทบเหล่านี้บางส่วนเกือบจะแน่นอนผ่านการกระทําของ MOTS-c ในนิวเคลียส การวิจัยเกี่ยวกับ MOTS-c ได้นําไปสู่สมมติฐานใหม่เกี่ยวกับการสะสมของไขมันและการดื้อต่ออินซูลินที่กําลังได้รับความสนใจในชุมชนวิทยาศาสตร์ และอาจเสนอวิธีการใหม่ในการแทรกแซงพยาธิสรีรวิทยาของโรคอ้วนและโรคเบาหวาน ดูเหมือนว่าความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันในไมโทคอนเดรียอาจส่งผลให้ขาดการเกิดออกซิเดชันของไขมัน สิ่งนี้นําไปสู่ระดับไขมันหมุนเวียนที่สูงขึ้นและบังคับให้ร่างกายเพิ่มระดับอินซูลินเพื่อพยายามล้างไขมันออกจากกระแสเลือด ผลที่ตามมาของการกระทํานี้คือการสะสมของไขมันที่เพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงสภาวะสมดุลในร่างกายเมื่อปรับตัวเข้ากับ (และดื้อต่อ) ระดับอินซูลินที่สูงขึ้นเรื้อรัง^[5].

การเสริม MOTS-c ในหนูช่วยป้องกันความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและป้องกันการสะสมของไขมันแม้ในอาหารที่มีไขมันสูง
ที่มา:การเผาผลาญของเซลล์

ความไวของอินซูลิน

การวิจัยที่วัดระดับ MOTS-c ในบุคคลที่ไวต่ออินซูลินและดื้อต่ออินซูลินแสดงให้เห็นว่าโปรตีนมีความเกี่ยวข้องกับความไวของอินซูลินเฉพาะในบุคคลที่ผอมเท่านั้น กล่าวอีกนัยหนึ่ง MOTS-c ดูเหมือนจะมีความสําคัญในการเกิดโรคของการไม่ไวต่ออินซูลิน แต่ไม่ใช่ในการรักษาสภาพ^[6]. นักวิทยาศาสตร์คาดเดาว่าเปปไทด์อาจเป็นวิธีที่มีประโยชน์ในการตรวจสอบบุคคลที่ผอมแพ้ก่อนเป็นเบาหวาน และการเปลี่ยนแปลงของระดับ MOTS-c อาจทําหน้าที่เป็นสัญญาณเตือนล่วงหน้าของการไม่ไวต่ออินซูลินที่อาจเกิดขึ้น การเสริม MOTS-c ในการตั้งค่านี้สามารถช่วยยับยั้งการดื้อต่ออินซูลินและการพัฒนาของโรคเบาหวานได้ การวิจัยในหนูจนถึงตอนนี้มีแนวโน้มที่ดี แต่จําเป็นต้องทํางานเพิ่มเติมเพื่อทําความเข้าใจผลกระทบทั้งหมดของ MOTS-c ต่อการควบคุมอินซูลิน

โรคกระดูกพรุน

MOTS-c ดูเหมือนจะมีบทบาทในการสังเคราะห์คอลลาเจนชนิดที่ 1 โดยเซลล์กระดูกในกระดูก การวิจัยในสายเซลล์ osteoblast แสดงให้เห็นว่า MOTS-c ควบคุมวิถี TGF-beta/SMAD ที่รับผิดชอบต่อสุขภาพและการอยู่รอดของเซลล์กระดูก ด้วยการส่งเสริมการรอดชีวิตของเซลล์กระดูก MOTS-c ช่วยปรับปรุงการสังเคราะห์คอลลาเจนชนิดที่ 1 และด้วยเหตุนี้จึงทําให้ความแข็งแรงและความสมบูรณ์ของกระดูก^[7].

การวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับโรคกระดูกพรุนพบว่า MOTS-c ส่งเสริมความแตกต่างของเซลล์ต้นกําเนิดไขกระดูกผ่านวิถี TGF-beta/SMAD เดียวกัน ในการศึกษาสิ่งนี้นําไปสู่การสร้างกระดูกที่เพิ่มขึ้น (การสร้างกระดูกใหม่)^[8]. ดังนั้น MOTS-c ไม่เพียงแต่ปกป้อง osteoblasts และส่งเสริมการอยู่รอด แต่ยังส่งเสริมการพัฒนาจากสเต็มเซลล์อีกด้วย

อายุยืน

การวิจัยเกี่ยวกับ MOTS-c ได้ระบุการเปลี่ยนแปลงเฉพาะของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับอายุยืนยาวในประชากรมนุษย์บางกลุ่ม เช่น ชาวญี่ปุ่น การเปลี่ยนแปลงของยีน MOTS-c ในกรณีนี้นําไปสู่การทดแทนสารตกค้างของกลูตาเมตสําหรับไลซีนที่ปกติจะพบในตําแหน่ง 14 ของโปรตีน ไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ส่งผลต่อด้านการทํางานของโปรตีนอย่างไร แต่เกือบจะแน่นอนว่ากลูตาเมตมีคุณสมบัติที่แตกต่างจากไลซีนอย่างสิ้นเชิง และจะเปลี่ยนทั้งโครงสร้างและการทํางานของยีน MOTS-c จําเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทําความเข้าใจว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ส่งผลต่อการทํางานอย่างไร แต่พบเฉพาะในผู้ที่มีบรรพบุรุษในเอเชียตะวันออกเฉียงเหนือเท่านั้น และคิดว่ามีบทบาทในการมีอายุยืนยาวเป็นพิเศษที่เห็นในประชากรกลุ่มนี้^[9].

ดร. Changhan David Lee นักวิจัยจาก School of Gerontology ที่ USC Leonard Davis กล่าวว่า ชีววิทยามิชอนเดรียมีส่วนช่วยยืดอายุขัยและอายุขัยในมนุษย์ ไมโทคอนเดรียซึ่งเป็นออร์แกเนลล์เผาผลาญที่สําคัญที่สุดเพียงชนิดเดียว "มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากกับความชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ" จนถึงขณะนี้ การจํากัดอาหารเป็นวิธีเดียวที่เชื่อถือได้ในการส่งผลต่อการทํางานของไมโทคอนเดรียและอายุยืนยาว อย่างไรก็ตาม เปปไทด์เช่น MOTS-c อาจทําให้สามารถส่งผลกระทบโดยตรงต่อการทํางานของไมโทคอนเดรียได้อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น

สุขภาพหัวใจ

การวิจัยที่วัดระดับ MOTS-c ในมนุษย์ที่ได้รับการตรวจหลอดเลือดหัวใจพบว่าผู้ป่วยที่มีระดับ MOTS-c ในเลือดต่ํากว่ามีระดับความผิดปกติของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดสูงกว่า เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเรียงรายอยู่ภายในหลอดเลือดและเป็นส่วนสําคัญในการควบคุมความดันโลหิตการแข็งตัวของเลือดและการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ การวิจัยเพิ่มเติมในหนูชี้ให้เห็นว่าแม้ว่า MOTS-c จะไม่ส่งผลโดยตรงต่อการตอบสนองของหลอดเลือด แต่ก็ทําให้เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดไวต่อผลกระทบของโมเลกุลส่งสัญญาณอื่นๆ เช่น อะซิทิลโคลีน การเสริม MOTS-c ในหนูช่วยปรับปรุงการทํางานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและปรับปรุงการทํางานของหลอดเลือดขนาดเล็กและเยื่อหุ้มหัวใจ^[10].

MOTS-c ไม่ได้มีเพียงอย่างเดียวในกลุ่มเปปไทด์ที่ได้จากไมโทคอนเดรีย (MDPs) ที่ส่งผลต่อสุขภาพหัวใจ การวิจัยชี้ให้เห็นว่า MDP อย่างน้อยสามตัวมีบทบาทในการปกป้องเซลล์หัวใจจากความเครียดและการอักเสบ มีเหตุผลที่ดีที่จะเชื่อว่าความผิดปกติของ MDP เป็นปัจจัยสําคัญในการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือด เปปไทด์อาจเป็นปัจจัยสําคัญในการบาดเจ็บจากการไหลเวียนซ้ํา และดังที่ชี้ให้เห็นข้างต้นในการทํางานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด^[11].

MOTS-c มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด การดูดซึมใต้ผิวหนังในช่องปากต่ําและดีเยี่ยมในหนู ปริมาณต่อกิโลกรัมในหนูไม่ได้ปรับขนาดเป็นมนุษย์ MOTS-c ขายที่

วรรณกรรมข้างต้นได้รับการวิจัย แก้ไข และจัดระเบียบโดย Dr. Logan, MD Dr. Logan สําเร็จการศึกษาระดับปริญญาเอกจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Case Western Reserveและปริญญาตรีสาขาชีววิทยาโมเลกุล

ดร. ชางฮัน เดวิด ลี, contributor to “MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism,” and “The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress,” is a researcher at the School of Gerontology at USC Leonard Davis.

Pinchas Cohen, MD, is the dean of the USC Leonard Davis School of Gerontology, executive director of the Ethel Percy Andrus Gerontology Center, and holder of the William and Sylvia Kugel Dean’s Chair in Gerontology. He is an expert in the study of mitochondrial peptides and their possible therapeutic benefits for diabetes, Alzheimer’s, and other diseases related to aging.Cohen’s current research focus is on the emerging science of mitochondria-derived peptides, which he discovered. These peptides include humanin, a 24-amino acid peptide encoded from the mt-16S-rRNA. It is a novel, centrally acting insulin sensitizer and metaboloprotective factor representing a new therapeutic and diagnostic target in diabetes and related disease. Other mitochondrial peptides of interest include MOTS-c, a second peptide encoded from a small ORF in the 12S region of the mitochondrial chromosome that has potent anti-diabetes and anti-obesity effect and acts as an exercise-mimetic, and SHLP2, a peptide encoded from the light strand of the mt-16S-rRNA region whose levels correlate with prostate cancer.

Dr. Changhan David Lee and Dr. Pinchas Cohen are being referenced as leading scientists involved in the research and development of Humanin. In no way are these doctors/scientists endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. C. Lee, K. H. Kim, and P. Cohen, “MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism,” Free Radic. Biol. Med., vol. 100, pp. 182–187, Nov. 2016. [PMC]
2. H. Lu et al., “MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction,” J. Mol. Med. Berl. Ger., vol. 97, no. 4, pp. 473–485, Apr. 2019. [ผับเมด]
3. K. H. Kim, J. M. Son, B. A. Benayoun, and C. Lee, “The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress,” Cell Metab., vol. 28, no. 3, pp. 516-524.e7, Sep. 2018. [PMC]
4. S.-J. Kim et al., “The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity,” Physiol. Rep., vol. 7, no. 13, p. e14171, Jul. 2019. [ผับเมด]
5. R. Crescenzo, F. Bianco, A. Mazzoli, A. Giacco, G. Liverini, and S. Iossa, “A possible link between hepatic mitochondrial dysfunction and diet-induced insulin resistance,” Eur. J. Nutr., vol. 55, no. 1, pp. 1–6, Feb. 2016. [BMJ]
6. L. R. Cataldo, R. Fernández-Verdejo, J. L. Santos, and J. E. Galgani, “Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals,” J. Investig. Med., vol. 66, no. 6, pp. 1019–1022, Aug. 2018. [ผับเมด]
7. N. Che et al., “MOTS-c improves osteoporosis by promoting the synthesis of type I collagen in osteoblasts via TGF-β/SMAD signaling pathway,” Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., vol. 23, no. 8, pp. 3183–3189, Apr. 2019. [ผับเมด]
8. B.-T. Hu and W.-Z. Chen, “MOTS-c improves osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells via TGF-β/Smad pathway,” Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., vol. 22, no. 21, pp. 7156–7163, Nov. 2018. [ผับเมด]
9. N. Fuku et al., “The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: A player in exceptional longevity?,” Aging Cell, vol. 14, Aug. 2015. [Research Gate]
10. Q. Qin et al., “Downregulation of circulating MOTS-c levels in patients with coronary endothelial dysfunction,” Int. J. Cardiol., vol. 254, pp. 23–27, 01 2018. [ผับเมด]
11. Y. Yang et al., “The role of mitochondria-derived peptides in cardiovascular disease: Recent updates,” Biomed. Pharmacother. Biomedecine Pharmacother., vol. 117, p. 109075, Jun. 2019. [ผับเมด]

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่ให้ไว้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ข้อมูลและการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นําเสนอบนเว็บไซต์นี้ได้รับการตกแต่งสําหรับการศึกษาในหลอดทดลองเท่านั้น การศึกษาในหลอดทดลอง (ละติน: ในแก้ว) จะดําเนินการนอกร่างกาย ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่ยาหรือยาและไม่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเพื่อป้องกันรักษาหรือรักษาอาการป่วยโรคหรือโรคใด ๆ กฎหมายห้ามการนําร่างกายใด ๆ เข้าสู่มนุษย์หรือสัตว์โดยเด็ดขาด