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melanotan-2(MT-2) es un derivado sintético de la hormona estimulante de los melanocitos alfa humanos (α-MSH), desarrollado en la Universidad de Arizona en la década de 1980. El objetivo inicial era crear una alternativa al bronceado sin sol, inspirada en la capacidad de la α-MSH para inducir la excitación sexual y el oscurecimiento de la piel en roedores. Sin embargo, a medida que avanzaba la investigación, se revelaron los diversos efectos del MT-2. Estos incluyen mejorar la excitación sexual, promover la pigmentación de la piel, reducir el comportamiento compulsivo, controlar la adicción, suprimir el hambre, disminuir la producción de glucagón e incluso revertir potencialmente ciertas características asociadas con el autismo.
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Melanotan 2 (MT-2) es una versión sintética de la hormona estimulante de los melanocitos alfa humana (α-MSH). Fue desarrollado originalmente en la década de 1980, en la Universidad de Arizona, después de que se descubrió que la α-MSH causaba excitación sexual en roedores, así como oscurecimiento de la piel. Originalmente diseñado como una opción de bronceado sin sol, finalmente se descubrió que el MT-2 tiene una amplia gama de efectos tales como:
Secuencia de péptidos:Nle-Asp(1)-Su-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Fórmula molecular:C50H69N15O9
Peso molecular:1024,198 g/mol
CID de PubChem: 92432
Número CAS:121062-08-6
Melanotan 2 produce sus efectos uniéndose a los receptores de melanocortina. Hay cinco receptores de melanocortina conocidos, cada uno con una función diferente. Se sabe que MT-2 se une principalmente a MC-4R y MC-1R, pero también se une débilmente a MC-3R.
El hallazgo de la investigación más reciente sobre MT-2 indica que el péptido puede revertir ciertas características autistas en un modelo de ratón de uso común del trastorno del espectro autista (TEA). No existe tratamiento para esta afección, pero investigaciones recientes han indicado que la terapia con oxitocina puede ser útil para mitigar algunos de los problemas de conducta asociados con el TEA. Utilizando un modelo de ratón de activación inmune materna que se sabe que conduce al autismo, los investigadores investigaron si MT2, que se sabe que estimula la liberación de oxitocina, podría contrarrestar el TEA o reducir los comportamientos comunes del TEA. Su investigación reveló que la administración de MT-2 revierte la disminución de la comunicación, la interacción social deteriorada y los comportamientos repetitivos asociados con el autismo en este modelo en particular. De hecho, los investigadores encontraron que la administración de MT-2 aumentaba la expresión de los receptores de oxitocina en partes específicas del cerebro, lo que sugiere una correlación directa entre la señalización de oxitocina en esas áreas y los comportamientos específicos del TEA.[1].
Estos hallazgos no sólo sugieren vías potenciales para desarrollar un tratamiento para el TEA, sino que también han ayudado a definir una vía cerebral específica que puede ser integral para el desarrollo del TEA en primer lugar. Estos hallazgos podrían ayudar a los científicos a desarrollar un modelo completo de TEA y, por lo tanto, tratamientos y medidas preventivas.
Existe buena evidencia que sugiere que MT-2 puede reducir el almacenamiento de grasa y el comportamiento de hambre en modelos animales. Los investigadores han descubierto que el receptor de melanocortina-4 (MC-4R) desempeña un papel en las preferencias y la ingesta de alimentos y que el MT-2 es un potente agonista del MC-4R. La administración de MT-2 a ratones provoca reducciones significativas en la cantidad de alimentos que consumen, pero también cambia su preferencia por los alimentos grasos. Los ratones que recibieron MT-2 ignoraron los alimentos grasos, que de otro modo preferirían. De manera similar, los ratones desprovistos del receptor MC-4R consumen alimentos grasos casi exclusivamente y son inmunes a los efectos del MT-2.[2].
Los efectos de MT-2 son similares a los de la hormona leptina, a veces llamada hormona de la saciedad porque reduce los antojos y la ingesta de alimentos. Sin embargo, la leptina nunca ha sido útil en el tratamiento de la obesidad, ni siquiera en personas con deficiencia de leptina. Es probable que esto se deba a que existen dos vías para alcanzar la saciedad, llamadas vías dependientes de leptina e independientes de leptina. La investigación sugiere que MT-2 es más eficaz para estimular ambas vías y, por lo tanto, puede ser un tratamiento exógeno más eficaz para reducir el hambre.[3], [4]. Este último hallazgo se ha visto reforzado por el descubrimiento de que la expresión del gen de la hormona liberadora de tirotropina (TRH), que desde hace tiempo se sabe que desempeña un papel en la vía de la leptina-saciedad, también se ve afectada por la estimulación del MC-4R.[5]. Se cree que tanto la MT-2 como la leptina provocan un aumento en la expresión de TRH en el núcleo paraventricular del hipotálamo, una región del cerebro asociada con la saciedad y la ingesta de alimentos, pero sólo la MT-2 cruza al sistema nervioso central en concentraciones lo suficientemente altas. tener un efecto sobre la expresión de TRH.
La patogénesis de la diabetes se define por niveles elevados de azúcar en sangre, hipersecreción de glucagón y producción de cuerpos cetónicos.[6]. Se sabe desde hace algún tiempo que la leptina contrarresta estos factores aumentando la absorción de glucosa, suprimiendo la producción de glucagón e interfiriendo con la vía que conduce a la formación de cuerpos cetónicos. Estas acciones no dependen de la insulina y, por lo tanto, la señalización de la leptina se está investigando activamente como un medio alternativo para tratar la diabetes.
La investigación ha revelado que los efectos de la leptina sobre el azúcar en sangre se regulan a través de receptores de melanocortina y que el MT-2 produce efectos similares.[7]. Esto es importante porque la leptina tiene sus efectos principales en el cerebro pero no cruza la barrera hematoencefálica tan fácilmente como la MT-2. Por tanto, la leptina administrada exógenamente no llega al SNC en cantidades sustanciales, un hecho que reduce su eficacia como fármaco y otorga una ventaja al MT-2, aunque los efectos de los dos péptidos sobre los receptores de melanocortina son casi idénticos.
De acuerdo con la idea de que MT-2 puede afectar la señalización de oxitocina y, por tanto, el comportamiento en el TEA, la investigación también revela que el receptor MC-4R puede desempeñar un papel en el control de los impulsos. Estudios anteriores en ratas han demostrado que la administración de MT-2 reduce la ingesta de alcohol y aumenta la ingesta de agua incluso en ratas que prefieren el alcohol.[8]. Más recientemente, una investigación ha revelado que el melanotan-2 funciona sinérgicamente (aumentando la eficacia más de siete veces) con la naltrexona para mitigar la ingesta compulsiva de etanol en ratones.[9].
Estos hallazgos sugieren que MT-2 podría no sólo ser un tratamiento eficaz en los trastornos relacionados con el alcohol, sino que el péptido está aprovechando un proceso más fundamental de anhelo y deseo en el cerebro de los mamíferos. Esta investigación puede abrir caminos hacia una comprensión más profunda no sólo del abuso de alcohol y el hambre, sino también del papel de la oxitocina en el comportamiento impulsivo. Incluso puede ayudar a los investigadores a identificar las vías del deseo y mejorar nuestra comprensión de la motivación humana en aspectos de la vida que van desde el trabajo hasta las relaciones.
La disfunción eréctil (DE) a menudo se atribuye a problemas vasculares y puede tratarse eficazmente en la mayoría de los hombres con sildenafil (Viagra) y otros medicamentos que mejoran el flujo sanguíneo al reducir la resistencia vascular. Sin embargo, no toda la disfunción eréctil se debe a problemas vasculares, por lo que el sildenafil y medicamentos similares son ineficaces en un pequeño porcentaje de hombres y en la gran mayoría de mujeres que padecen un trastorno del deseo sexual hipoactivo. Se sabe desde hace mucho tiempo que MT-2 es un tratamiento eficaz para la disfunción eréctil, pero las investigaciones sugieren que puede tener una aplicación más amplia que medicamentos como el sildenafil debido a sus acciones en el sistema nervioso central. En un estudio de hombres en los que había fracasado el tratamiento con Viagra, el ochenta por ciento respondió al tratamiento con MT-2.[10]. MT-2 ha sido investigado activamente en el pasado como tratamiento para los trastornos del deseo sexual tanto masculinos como femeninos.
No entendemos mucho sobre el sueño y la excitación, excepto que la regulación de la conciencia es una parte complicada de la función cerebral superior. Sin embargo, las investigaciones han revelado que varias poblaciones diferentes de neuronas en el cerebro son fundamentales para diferentes aspectos de la excitación, como el inicio del sueño, la profundidad de la conciencia, la duración del sueño y más. El núcleo paraventricular del hipotálamo es un área del cerebro que regula la excitación en respuesta al estrés, la interacción social, la alimentación y otras señales.
La investigación con ratones muestra que la estimulación con melanotan 2 aumenta la excitación mediante la interacción con las fibras neuronales del núcleo paraventricular. De hecho, la estimulación de esta vía puede conducir a una transición inmediata a la vigilia tanto desde el sueño NREM como desde el REM[13]. Investigaciones adicionales en esta área pueden descubrir cómo mejorar el sueño y la concentración a través del sistema de melanocortina, haciendo que péptidos como el melanotan 2 sean nootrópicos potenciales.
Investigaciones anteriores han demostrado que la activación del neuropéptido derivado de la proopiomelanocortina (POMC) puede rescatar parte de la disfunción sináptica causada por los ovillos neurofibrilares (amiloides) que surgen en la enfermedad de Alzheimer. El neuropéptido derivado de POMC puede ser activado por receptores de melanocortina, por lo que se emplearon modelos de ratón para investigar si melanotan 2 podría ser útil en este contexto. Esta investigación demostró que el melanotan 2 reduce sustancialmente la acumulación de amiloide y reduce de manera destacada el subtipo A1 de astrocitos reactivos. Este último hecho es importante porque se cree que los astrocitos A1 son el principal factor de neurotoxicidad y muerte neuronal en la enfermedad de Alzheimer [14]. Estos hallazgos sugieren que la activación de la melanocortina puede ser un objetivo terapéutico potencial en la enfermedad de Alzheimer. Esto representa una vía novedosa para investigar el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y, de manera similar, puede proporcionar un medio para mitigar la neurotoxicidad en otras enfermedades cerebrales degenerativas.
MT-2 es un péptido muy investigado, particularmente en lo que respecta al comportamiento humano, el deseo sexual y el control de los impulsos. El péptido, en diversas formas, ha sido investigado en ensayos clínicos, aunque los problemas con las vías de administración han obligado a los científicos a volver a la mesa de dibujo. Existe una investigación activa y en curso sobre los beneficios de este péptido en particular.
MT-2 exhibe efectos secundarios mínimos a moderados, baja biodisponibilidad oral y subcutánea excelente en ratones. La dosis por kg en ratones no se ajusta a la de los humanos. MT-2 a la venta en
La literatura anterior fue investigada, editada y organizada por el Dr. Logan, M.D. El Dr. Logan tiene un doctorado deFacultad de Medicina de la Universidad Case Western Reservey un B.S. en biología molecular.
Dr. Wesellses profesor de la Universidad de Washington, presidente del Departamento de Urología y ha formado parte de varios comités gubernamentales y profesionales nacionales e internacionales, incluidas las Consultas internacionales de la OMS sobre disfunción eréctil y sexual, un grupo de trabajo del NIDDK sobre complicaciones urológicas de la diabetes y un simposio del NIH. sobre la diabetes. Es cirujano, investigador y experto en traumatismos urogenitales y disfunción eréctil. Sus intereses clínicos incluyen la cirugía reconstructiva del tracto genitourinario, el tratamiento de lesiones agudas y la cirugía compleja para la disfunción sexual masculina. Sus intereses de investigación son la epidemiología y el tratamiento del trauma urogenital; la fisiología y fisiopatología de la disfunción eréctil; cirugía reconstructiva; mecánica de lesiones por accidentes; y complicaciones urológicas de la diabetes. Un agonista proeréctil de melanocortina desarrollado por el Dr. Wessells y sus colaboradores de la Universidad de Arizona se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la disfunción eréctil.
Dr. WesellsSe hace referencia a él como uno de los principales científicos involucrados en la investigación y el desarrollo de Melanotan 2. De ninguna manera este médico/científico respalda ni defiende la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación o relación, implícita o de otro tipo, entre
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