TB-500 (timosina beta-4)
La timosina Beta 4, o TB-500, es una versión sintética de un péptido natural de 43 aminoácidos presente en casi todas las células humanas y animales estudiadas.
Un estudio de 2010 en los Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York respaldó el potencial del TB500 para la reparación del músculo cardíaco después de una lesión, por ejemplo, después de un infarto de miocardio (ataque cardíaco). Al reconocer las limitaciones de la terapia con células madre para esta aplicación, se descubrió que TB500 inhibe la muerte de las células del miocardio, estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y activa los procesos cardíacos que estimulan la curación del corazón después de una lesión. La investigación mostró que TB500 puede ser el primer agente que puede recuperar activamente el músculo cardíaco lesionado después de un ataque cardíaco. Esto se ve respaldado por estudios previos en ratones realizados en 2004 que mostraron la migración de cardiomiocitos, la supervivencia y la reparación del daño miocárdico. [1] [2]
La actina filamentosa (actina F o actina) forma polímeros que espesan el esputo, lo que afecta negativamente a los pacientes con fibrosis quística. TB500 se estudió en una población de pacientes con FQ y mostró una disminución dependiente de la dosis y el tiempo en la cohesividad del esputo después de la administración de TB500 cuando se combina con dornasa alfa. La terapia combinada mostró una mejora del 71% en el transporte mucociliar de moco y una mejora del 44% en el transporte de moco por la tos. [3]
Se sabe que TB500 estimula los mioblastos y los miocitos (células generadoras de músculo). Se ha demostrado que los niveles de ARN mitocondrial de TB500 aumentan después de una lesión muscular, lo que ayuda a regenerar las fibras musculares y a tratar la inflamación en el lugar lesionado. Los datos respaldan que la lesión muscular provoca una mayor producción local de TB500, lo que promueve la migración de mioblastos entrantes para acelerar la regeneración del músculo esquelético. [4]
Estudios de investigación TB-500
Un estudio completado en 2009 utilizando gotas para los ojos TB500 al 0,01 % p/p demostró una mayor velocidad de curación después de una cirugía ocular en diabéticos. Esta población fue investigada específicamente debido a las conocidas complicaciones curativas en los diabéticos y su predilección por problemas oculares, específicamente la retinopatía diabética. El estudio no mostró efectos secundarios graves en ningún paciente, aunque se produjeron más dolores de cabeza, mareos e insomnio en el grupo de estudio que en el control. De interés específico, las córneas retinopáticas de diabéticos humanos expresan sustancialmente menos TB500 endógeno que una córnea normal, lo que sugiere una deficiencia inherente en la capacidad de los diabéticos para curarse después de una lesión o cirugía ocular. [5] De manera similar, los pacientes con ojo seco crónico fueron tratados con gotas para los ojos TB500, y todos en el estudio tuvieron una mejoría en los síntomas, con complicaciones raras y mínimas. [6]
TB500 se estudió en el contexto de hepatitis B crónica combinada con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Si bien TB500 no tuvo correlación con los niveles del virus HepB ni con las pruebas de función hepática (AST, ALT, TG), hubo una correlación negativa con las puntuaciones de inflamación y fibrosis, lo que significa que cuanto más bajo es el nivel de TB500, peor es la inflamación y la fibrosis. Esto proporcionó datos preliminares de que TB500 puede ser beneficioso en el contexto de determinadas enfermedades hepáticas. [7]
En 2010 se realizó un estudio voluntario de seguridad y tolerancia en humanos que demostró que dosis intravenosas (IV) de 42 mg hasta 1260 mg diarios durante 14 días no tuvieron efectos adversos relacionados con el tratamiento ni evidencia de toxicidad relacionada con la dosis. [8]
Se introdujo rinovirus (un virus del resfriado común) a voluntarios sanos y se les realizaron análisis de sangre durante un período de cinco días. Esto demostró que el cortisol sérico aumentó junto con la timosina alfa 1 y el TB500 al quinto día después de la exposición intencional. Simultáneamente, aumentaron los linfocitos t (CD3+), las células citotóxicas/supresoras (CD8+) y las células asesinas naturales (CD16+). Esto sugiere un efecto cooperativo entre la respuesta inmune sistémica y celular relacionada con la timosina y la exposición a virus respiratorios. [9]
La enfermedad renal a menudo incluye inflamación, fibrosis y complicaciones de la diabetes. TB500 se ha estudiado en ratones con y sin enfermedad renal; en ratones sanos, los niveles de TB500 no afectaron el tejido renal sano, pero en aquellos con enfermedad renal conocida, los niveles bajos de TB500 se correlacionaron con un empeoramiento de la enfermedad. Es decir, niveles bajos de TB500 natural aceleraron la enfermedad renal. El estudio sugirió que los niveles endógenos de TB500 funcionan para proteger el riñón y retardar la progresión de la enfermedad. [10]
TB500 se ha estudiado específicamente en la curación de la piel y las heridas, mostrando una aceleración en la curación de la piel en quemaduras, úlceras diabéticas, ancianos, úlceras por presión, úlceras por estasis y heridas por epidermólisis, tanto en animales como en humanos. El estudio muestra una mejora en la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos), la actividad antiinflamatoria y un aumento de la agregación plaquetaria en los sitios de las heridas. [11]
Un metaanálisis (estudio de estudios) realizado en 2015 mostró una amplia aplicabilidad de TB500 en diversos procesos patológicos, incluida la mejora de la regeneración de tejidos, la reparación del corazón después de un ataque cardíaco, la curación del cerebro después de un accidente cerebrovascular, traumatismos y enfermedades neurológicas. Además, mostró una mejora clínica en las enfermedades renales y hepáticas, y en la reparación de lesiones de la médula espinal, los huesos y los ligamentos, además de reducir las consecuencias del envejecimiento y las infecciones virales. [12]
Se descubrió que los ratones tratados con TB500 tenían una fuerza sustancialmente mejorada en las fracturas curadas en comparación con los ratones no tratados. Los ratones tratados mostraron un aumento del 41% en la fuerza máxima hasta el fallo, y las fracturas curadas fueron un 25% más rígidas que las de los ratones no tratados. Las imágenes de 21 días después de la fractura mostraron una mejora de hasta un 26% mejor que los sujetos no tratados. También mostraron un 23 % de callos más pequeños y un aumento del 31 % en el área del hueso trabecular/área total del callo. En general, TB500 demostró una curación sustancialmente más rápida, con sitios de lesión mejor curados en comparación con los sujetos que recibieron placebo. [13]
La lesión de la médula espinal se ha estudiado en ratas, con posible aplicabilidad en seres humanos. En un estudio de 2014, se administró TB500 a ratas 30 minutos, 3 días o 5 días después de una lesión de la médula espinal inducida por una compresión leve en ratas. Las evaluaciones locomotoras y de comportamiento mejoraron notablemente con el grupo tratado con TB500. Las citocinas inflamatorias se redujeron, el tamaño de las cicatrices se redujo notablemente y los niveles de proteínas de mielina fueron un 57,8% superiores a los del grupo de control. El estudio sugirió que, dada la seguridad conocida del TB500, debería considerarse para el tratamiento de lesiones de la médula espinal en humanos. [14]
Si bien ningún modelo animal imita perfectamente a los humanos para la investigación de lesiones en la cabeza, las ratas se consideran en segundo lugar debido a nuestra comprensión de sus comportamientos. TB500 se ha estudiado en lesiones cerebrales traumáticas (TBI) y se ha demostrado que mejora notablemente la función después de una TBI. TB500 ejerce efectos neuroprotectores y neurorestauradores en ratas, incluida la proliferación del flujo sanguíneo, nuevas células cerebrales y nuevas conexiones entre las células cerebrales. [15]
También se ha demostrado, en modelos de ratas, que la esclerosis múltiple se beneficia de la administración de TB500. Zhang et al, en su estudio de 2016, demostraron que la administración de TB500 aumentó significativamente la cantidad de oligodendrocitos recién generados y redujo el daño axonal en los ratones en comparación con el grupo de control. Es importante destacar que los oligodendrocitos recién generados remielinizaron los axones, y esto se correlacionó con una mejora funcional. [16]
