ТБ-500 (тимозин бета-4)
Тимозин Бета 4, или TB-500, представляет собой синтетическую версию встречающегося в природе пептида из 43 аминокислот, присутствующего почти во всех изученных клетках человека и животных.
Исследование 2010 года, опубликованное в «Анналах Нью-Йоркской академии наук», подтвердило способность TB500 восстанавливать сердечную мышцу после травмы, например, после инфаркта миокарда (сердечного приступа). Признавая ограничения терапии стволовыми клетками для этого применения, было обнаружено, что TB500 подавляет гибель клеток миокарда, стимулирует рост кровеносных сосудов и активирует сердечные процессы, которые способствуют восстановлению сердца после травмы. Расследование показало, что TB500 может быть первым агентом, который может активно восстанавливать поврежденную сердечную мышцу после сердечного приступа. Это дополнительно подтверждается предыдущими исследованиями на мышах в 2004 году, показывающими миграцию кардиомиоцитов, выживаемость и восстановление повреждений миокарда. [1] [2]
Нитчатый актин (F-актин или актин) образует полимеры, которые сгущают мокроту, отрицательно влияя на больных муковисцидозом. TB500 изучался на популяции пациентов с МВ и показал зависимое от дозы и времени снижение слипчивости мокроты после введения TB500 в сочетании с дорназой альфа. Комбинированная терапия показала улучшение мукоцилиарного транспорта слизи на 71% и улучшение транспорта слизи при кашле на 44%. [3]
Известно, что TB500 стимулирует миобласты и миоциты (клетки, генерирующие мышцы). Было показано, что уровни митохондриальной РНК TB500 повышаются после мышечной травмы, помогая регенерировать мышечные волокна и устраняя воспаление в поврежденном месте. Данные подтверждают, что повреждение мышц приводит к увеличению местного производства TB500, способствуя миграции поступающих миобластов для ускорения регенерации скелетных мышц. [4]
Исследования ТБ-500
Исследование, завершенное в 2009 году с использованием глазных капель 0,01% TB500, продемонстрировало увеличение скорости заживления после операций на глазах у диабетиков. Эта популяция была специально исследована из-за хорошо известных осложнений лечения у диабетиков и их склонности к проблемам с глазами, в частности, к диабетической ретинопатии. Исследование не выявило серьезных побочных эффектов ни у одного пациента, хотя головная боль, головокружение и бессонница чаще наблюдались в основной группе, чем в контрольной. Особый интерес представляет то, что роговица человека с диабетической ретинопатией экспрессирует значительно меньше эндогенного TB500, чем нормальная роговица, что указывает на врожденный дефицит способности диабетиков к заживлению после травмы глаза или хирургического вмешательства. [5] Аналогичным образом, пациентов с хроническим синдромом сухого глаза лечили глазными каплями TB500, и у всех участников исследования наблюдалось улучшение симптомов с редкими и минимальными осложнениями. [6]
TB500 изучался в условиях хронического гепатита В в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Хотя TB500 не имел корреляции с уровнями вируса гепатита B и функциональными тестами печени (АСТ, АЛТ, ТГ), наблюдалась отрицательная корреляция с показателями воспаления и фиброза – это означает, что чем ниже уровень TB500, тем хуже воспаление и фиброз. Это предоставило предварительные данные о том, что TB500 может быть полезен при некоторых заболеваниях печени. [7]
Добровольное исследование безопасности и переносимости на людях было проведено в 2010 году и показало, что внутривенные (в/в) дозы от 42 до 1260 мг ежедневно в течение 14 дней не имели побочных эффектов, связанных с лечением, и не имели признаков дозозависимой токсичности. [8]
Здоровым добровольцам вводили риновирус (вирус простуды), и в течение пяти дней брали анализы крови. Это показало, что уровень кортизола в сыворотке увеличился вместе с тимозином альфа-1 и TB500 на пятый день после преднамеренного воздействия. Одновременно увеличилось количество Т-лимфоцитов (CD3+), цитотоксических/супрессорных (CD8+) и естественных киллеров (CD16+). Это предполагает кооперативный эффект системного и клеточного иммунного ответа, связанного с воздействием тимозина и респираторного вируса. [9]
Заболевания почек часто включают воспаление, фиброз и осложнения диабета. TB500 изучался на мышах с заболеванием почек и без него; у здоровых мышей уровни TB500 не влияли на здоровую ткань почек, но у мышей с известным заболеванием почек низкие уровни TB500 коррелировали с ухудшением заболевания. То есть низкие уровни естественного TB500 ускоряют заболевание почек. Исследование показало, что эндогенные уровни TB500 защищают почки и замедляют прогрессирование заболевания. [10]
TB500 был специально изучен для заживления кожи и ран, показав ускорение заживления кожи при ожогах, диабетических язвах, пожилых людях, пролежнях, стазисных язвах и эпидермолизных ранах как у животных, так и у людей. Исследование показывает улучшение ангиогенеза (образования кровеносных сосудов), противовоспалительной активности и увеличения агрегации тромбоцитов в местах ран. [11]
Метаанализ (изучение исследований), проведенный в 2015 году, показал широкую применимость TB500 при различных болезненных процессах, включая улучшение регенерации тканей, восстановление сердца после сердечного приступа, исцеление мозга после инсульта, травм и неврологических заболеваний. Кроме того, он продемонстрировал клиническое улучшение при заболеваниях почек и печени, восстановление повреждений спинного мозга, костей и связок, а также уменьшение последствий старения и вирусной инфекции. [12]
Было обнаружено, что мыши, получавшие TB500, имели значительно улучшенную силу при заживлении переломов по сравнению с мышами, не получавшими лечения. У обработанных мышей пиковая сила до отказа увеличилась на 41%, а сросшиеся переломы были на 25% жестче, чем у необработанных мышей. Визуализация через 21 день после перелома показала улучшение на 26% лучше, чем у пациентов, не получавших лечения. Они также показали уменьшение размера костной мозоли на 23% и увеличение площади трабекулярной кости/общей площади костной мозоли на 31%. В целом TB500 продемонстрировал значительно более быстрое заживление, с лучшим заживлением участков повреждений по сравнению с участниками, получавшими плацебо. [13]
Травма спинного мозга изучалась на крысах с возможностью применения к людям. В исследовании 2014 года TB500 вводили крысам через 30 минут, 3 дня или 5 дней после легкого компрессионного повреждения спинного мозга у крыс. Локомоторные и поведенческие оценки были заметно улучшены в группе, получавшей TB500. Количество воспалительных цитокинов было снижено, размер рубцов заметно уменьшился, а уровень белков миелина был на 57,8% выше, чем в контрольной группе. Исследование показало, что, учитывая известную безопасность TB500, его следует рассматривать для лечения травм спинного мозга у людей. [14]
Хотя ни одна модель животного не может идеально имитировать человека в исследованиях травм головы, крысы считаются вторыми из-за нашего понимания их поведения. TB500 изучался при черепно-мозговой травме (ЧМТ), и было продемонстрировано его заметное улучшение функции после ЧМТ. TB500 оказывает на крыс как нейропротекторное, так и нейровосстановительное действие, включая увеличение кровотока, появление новых клеток головного мозга и новых связей между клетками головного мозга. [15]
На моделях крыс также было показано, что рассеянный склероз приносит пользу от введения TB500. Чжан и др. в своем исследовании 2016 года показали, что введение TB500 значительно увеличивает количество вновь образующихся олигодендроцитов и снижает повреждение аксонов у мышей по сравнению с контрольной группой. Важно отметить, что вновь созданные олигодендроциты ремиелинизировали аксоны, и это коррелировало с функциональным улучшением. [16]
