Categorie:Prodotto finito peptide, Peptidi e loro dosaggi
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TB-500(La timosina beta-4) è una sequenza di peptidi di 43 aminoacidi. Nei modelli animali, la timosina beta-4 ha dimostrato di migliorare la crescita dei vasi sanguigni, regolare la guarigione delle ferite, ridurre l'infiammazione e ridurre il danno ossidativo nel cuore e nel sistema nervoso centrale. La timosina-beta-4 ha un ruolo nella protezione, nella riparazione dei tessuti, nella rigenerazione e nel rimodellamento dei tessuti feriti o danneggiati. È anche di interesse attivo per la ricerca anti-invecchiamento.
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La timosina beta 4, o TB-500, è una versione sintetica di un peptide 43-aminoacido presente in natura presente in quasi tutte le cellule umane e animali studiate.
Uno studio del 2010 negli annali della New York Academy of Sciences ha sostenuto il potenziale della TB500 per la riparazione dei muscoli cardiaci a seguito di lesioni, ad esempio, dopo infarto del miocardio (infarto). Riconoscendo i limiti della terapia delle cellule staminali per questa applicazione, è stato scoperto che TB500 inibisce la morte delle cellule miocardiche, stimola la crescita dei vasi sanguigni e attiva i processi cardiaci che hanno incoraggiato il cuore a guarire a seguito di lesioni. L'indagine ha mostrato che TB500 potrebbe essere il primo agente che può recuperare attivamente il muscolo cardiaco ferito dopo l'attacco cardiaco. Ciò è ulteriormente supportato da precedenti studi sul topo nel 2004 che mostrano migrazione dei cardiomiociti, sopravvivenza e riparazione del danno miocardico. [1] [2]
L'actina filamentosa (F-actina o actina) forma polimeri che addensano espettorato, influenzando negativamente i pazienti con fibrosi cistica. La TB500 è stata studiata in una popolazione di pazienti con CF, mostrando una riduzione dipendente dalla dose e dal tempo nella coesavità dell'espettorato dopo la somministrazione di TB500 quando combinato con Dornase Alfa. La terapia di combinazione ha mostrato un miglioramento del 71% nel trasporto mucociliare di muco e un miglioramento del 44% nel trasporto di tosse di muco. [3]
È noto che TB500 stimola i mioblasti e i miociti (cellule che generano muscoli). È stato dimostrato che i livelli di RNA mitocondriale di TB500 aumentano a seguito di lesioni muscolari, contribuendo a rigenerare le fibre muscolari e affrontare l'infiammazione nella posizione ferita. Le lesioni muscolari supportano i dati causando un aumento della produzione locale di TB500, promuovendo la migrazione dei mioblasti in arrivo per accelerare la rigenerazione del muscolo scheletrico. [4]
Sequenza: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
Formula molecolare: C212H350N56O78S
Massa molare: 4963.4408
Numero CAS: 77591-33-4
Pubch: CID 16132341
Sinonimi:Timosina beta 4
Uno studio completato nel 2009 utilizzando gli occhiali da 0,01% TB500 p/p hanno dimostrato una maggiore velocità di guarigione a seguito di un intervento chirurgico agli occhi nei diabetici. Questa popolazione è stata specificamente studiata a causa di ben note complicanze di guarigione nei diabetici e della loro predilezione per i problemi degli occhi, in particolare la retinopatia diabetica. Lo studio non ha mostrato effetti collaterali gravi in nessun paziente, sebbene mal di testa, vertigini e insonnia si siano verificati più nel gruppo di studio che nel controllo. Di interesse specifico, le cornee retinopatiche diabetiche umane esprimono TB500 sostanzialmente meno endogena rispetto a una normale cornea, suggerendo una carenza intrinseca nella capacità dei diabetici di guarire dopo lesioni oculari o chirurgia. [5] Allo stesso modo, i pazienti con occhio secco cronico sono stati trattati con colliri TB500 e tutti nello studio hanno avuto un miglioramento dei sintomi, con complicanze rare e minime. [6]
La TB500 è stata studiata nel contesto dell'epatite B cronica combinata con malattia epatica grassa non alcolica (NAFLD). Mentre TB500 non aveva alcuna correlazione con i livelli di virus HEPB né i test di funzionalità epatica (AST, ALT, TG), vi era una correlazione negativa con i punteggi di infiammazione e fibrosi, il che significa che minore è il livello di TB500, peggio ancora l'infiammazione e la fibrosi. Ciò ha fornito dati preliminari che TB500 può essere utile nella impostazione di alcune malattie epatiche. [7]
Nel 2010 è stato condotto uno studio volontario di sicurezza e tolleranza umana e ha dimostrato che dosi endovenose (IV) da 42 mg a 1260 mg al giorno per 14 giorni non avevano effetti avversi legati al trattamento e nessuna prova di dose correlata alla tossicità. [8]
Il rinovirus (un virus a freddo comune) è stato introdotto a volontari sani e sono stati fatti esami del sangue durante un periodo di cinque giorni. Ciò ha dimostrato che il cortisolo sierico è aumentato insieme alla timosina alfa 1 e alla TB500 il quinto giorno successivo all'esposizione intenzionale. Contemporaneamente, le cellule T-linfociti (CD3+), citotossiche/soppressore (CD8+) e Killer naturale (CD16+) sono aumentate. Ciò suggerisce un effetto cooperativo tra la risposta immunitaria sistemica e cellulare correlata all'esposizione alla timosina e al virus respiratorio. [9]
La malattia renale include spesso infiammazione, fibrosi e complicanze dal diabete. TB500 è stato studiato in topi con e senza malattia renale; Nei topi sani, i livelli di TB500 non hanno influenzato il tessuto renale sano, ma in quelli con malattie renali note, bassi livelli di TB500 sono correlati al peggioramento della malattia. Cioè, bassi livelli di malattia renale accelerata TB500 naturale. Lo studio ha suggerito che i livelli endogeni di TB500 funzionano per proteggere la progressione dei reni e lento. [10]
TB500 è stato studiato specificamente nella guarigione della pelle e delle ferite, mostrando accelerazione nella guarigione della pelle in ustioni, ulcere diabetiche, soggetti anziani, ulcere da pressione, ulcere da stasi e ferite di epidermolisi, in soggetti animali e umani. Lo studio mostra un miglioramento dell'angiogenesi (formazione dei vasi sanguigni), attività antinfiammatoria e per aumentare l'aggregazione piastrinica nei siti delle ferite. [11]
Una meta-analisi (studio degli studi) condotto nel 2015 ha mostrato un'ampia applicabilità di TB500 in vari processi patologici, incluso il miglioramento della rigenerazione dei tessuti, la riparazione del cuore dopo l'attacco cardiaco, la guarigione del cervello dopo ictus, trauma e malattie neurologiche. Inoltre, ha mostrato un miglioramento clinico nelle malattie renali e epatiche e la riparazione delle lesioni del midollo spinale, delle ossa e del legamento, nonché a ridurre le conseguenze dell'invecchiamento e dell'infezione virale. [12]
È stato riscontrato che i topi trattati con TB500 hanno una forza sostanzialmente migliorata nelle fratture guarite rispetto ai topi non trattati. I topi trattati hanno mostrato un aumento del 41% della forza di picco al fallimento e le fratture guarite erano più rigide del 25% rispetto ai topi non trattati. L'imaging post-fratture di 21 giorni ha mostrato un miglioramento fino al 26% migliore rispetto ai soggetti non trattati. Hanno anche mostrato callo più piccolo del 23% e un aumento del 31% nell'area ossea trabecolare/area callus totale. La TB500 complessiva ha dimostrato una guarigione sostanzialmente più veloce, con siti di lesioni meglio Healed rispetto ai soggetti placebo. [13]
La lesione del midollo spinale è stata studiata nei ratti, con potenziale applicabilità ai soggetti umani. In uno studio del 2014, la TB500 è stata somministrata ai ratti 30 minuti, 3 giorni o 5 giorni dopo una lieve lesione del midollo spinale indotto da compressione nei ratti. Le valutazioni locomotorie e comportamentali sono state notevolmente migliorate con il gruppo trattato TB500. Le citochine infiammatorie erano ridotte, le dimensioni delle cicatrici erano notevolmente ridotte e i livelli di proteine mielinici erano del 57,8% al di sopra del gruppo di controllo. Lo studio ha suggerito che, con la sicurezza nota di TB500, dovrebbe essere considerato per il trattamento della lesione del midollo spinale nell'uomo. [14]
Mentre nessun modello animale imita perfettamente gli esseri umani per la ricerca per lesioni alla testa, i ratti sono considerati un secondo vicino a causa della nostra comprensione dei loro comportamenti. TB500 è stato studiato in trauma cranico (TBI) ed è stato dimostrato che migliora notevolmente la funzione dopo TBI. TB500 esercita effetti neuroprotettivi e neuroresterativi sui ratti, tra cui la proliferazione del flusso sanguigno, le nuove cellule cerebrali e le nuove connessioni tra le cellule cerebrali. [15]
La sclerosi multipla è stata anche dimostrata, nei modelli di ratto, di beneficiare della somministrazione di TB500. Zhang et al, nel loro studio del 2016, hanno mostrato che la somministrazione di TB500 ha aumentato significativamente il numero di oligodendrociti di recente generazione e una riduzione del danno assonale nei topi rispetto al gruppo di controllo. È importante sottolineare che gli oligodendrociti di nuova generazione sono stati remielinizzati e ciò era correlato al miglioramento funzionale. [16]
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