केपीवी अल्फा-मेलेनोसाइट उत्तेजक हार्मोन (अल्फा-एमएसएच) का सी-टर्मिनल पेप्टाइड टुकड़ा है। यह अल्फा-एमएसएच के कई छोटे पेप्टाइड डेरिवेटिव में से एक है जिसे यह निर्धारित करने के लिए परीक्षण किया गया है कि क्या वे समान फोटोप्रोटेक्टिव गुणों, इस्किमिया के खिलाफ गतिविधि, यौन प्रभाव, या खिलाने के व्यवहार और ऊर्जा होमोस्टैसिस पर लाभ को बनाए रखते हैं। केपीवी, जो लाइसिन-प्रोलिन-वैलिन से बना है, महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव [1] से बाहर निकलता है। पेप्टाइड सूजन आंत्र रोग के उपचार में एक संभावित चिकित्सीय के रूप में सक्रिय अनुसंधान के अधीन है। इसने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, जीआई पथ, फेफड़े, संवहनी प्रणाली और जोड़ों में शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ गतिविधि का प्रमाण दिखाया है। क्योंकि केपीवी एक छोटा पेप्टाइड है, इसे मौखिक, अंतःशिरा और ट्रांसडर्मल मार्गों सहित कई तरीकों से प्रशासित किया जा सकता है।

आंतों की सूजन

शायद केपीवी अनुसंधान से उत्पन्न होने वाली सबसे महत्वपूर्ण खोज यह है कि पेप्टाइड आंतों की सूजन को कम करता है। सूजन आंत्र रोग (IBD) के माउस मॉडल में, केपीवी मजबूत परिणाम दिखाता है, भड़काऊ घुसपैठ, एमपीओ गतिविधि और सूजन के समग्र हिस्टोलॉजिकल सबूतों को कम करता है। अध्ययन में केपीवी के साथ इलाज किए गए चूहों ने तेजी से बरामद किया और प्लेसबो [2] के साथ इलाज किए गए चूहों की तुलना में अधिक वजन बढ़ाया।

केपीवी के लिए वितरण तंत्र पर आगे के शोध से पता चला है कि हाइलूरोनिक एसिड के साथ कार्यात्मक नैनोकणों पर केपीवी को लोड करने से पेप्टाइड के भड़काऊ प्रभावों को आंत के भीतर उचित स्थानों पर निर्देशित करने में मदद मिलती है। यह माउस मॉडल [3] में टीएनएफ-अल्फा के एक मजबूत डाउन विनियमन के माध्यम से श्लेष्मिक उपचार और सूजन को कम करने की ओर जाता है। कई मायनों में, केपीवी शरीर में अन्य स्थानों में TNF-Alpha को प्रभावित किए बिना IBD में सूजन को कम करने का एक अधिक प्रभावी और अधिक लक्षित साधन है। KPV को संशोधित करने का लाभ पेप्टाइड की ओरलबियोअवैलेबिलिटी में सुधार करने में है। यह पेप्टाइड की प्रभावकारिता को नहीं बढ़ाता है, लेकिन पोटेंसी पर प्रभाव पड़ता है और इस प्रकार कुल खुराक को एक प्रभाव प्राप्त करने की आवश्यकता होती है।

स्रोत:पबच

शोध से पता चलता है कि TNF-ALPHA एकमात्र भड़काऊ मध्यस्थ नहीं है जिस पर KPV का प्रभाव है। पेप्टाइड भी NF-KAPPAB और माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनसे गतिविधि को कम करता है। ये प्रभाव आंत में भड़काऊ परिवर्तन को कम करने के लिए TNF-ALPHA निषेध के साथ मिलकर काम करते हैं। केपीवी के साथ इलाज किए गए चूहों में नियंत्रण [4] की तुलना में काफी कम कोलोनिक घुसपैठ और सामान्य बृहदान्त्र लंबाई होती है।

स्रोत:पबच

ऊपर दिए गए ग्राफ में रुचि यह है कि KPV केवल ओवरब्लाउन सूजन की स्थापना में एक प्रभाव प्रतीत होता है। इसका सामान्य ऊतक में लगभग कोई प्रभाव नहीं है। इसका कम से कम कारण यह है कि केपीवी एक ट्रांसपोर्टर के माध्यम से कोलोनिक कोशिकाओं में प्रवेश करता है जो सूजन की स्थापना में अनियमित है। इससे पता चलता है कि केपीवी आईबीडी की स्थापना में एक प्रभावी निवारक या रखरखाव दवा हो सकती है। यह सुरक्षित रूप से quiescent अवधि के दौरान भी लिया जा सकता है क्योंकि इसका कोई प्रभाव नहीं है। यह नियमित रूप से लिया जाता है, फिर जरूरत पड़ने पर पेप्टाइडविल उपलब्ध हो जाता है और बस अन्यथा उत्सर्जित होता है। प्रोफेसर डिडिएर मर्लिन, जिन्होंने केपीवी के संभावित जीआई लाभों में बहुत अधिक शोध का नेतृत्व किया है, ने हाल ही में पाया है कि पेप्टाइड एक प्रोटीन चैनल पेप्ट 1 के माध्यम से कोलोनिक कोशिकाओं में प्रवेश करता है जो केवल भड़काऊ राज्यों के दौरान आंत में किसी भी वास्तविक मात्रा में व्यक्त किया जाता है। यह समझाने में मदद करता है कि केपीवी पहले से ही सूजन वाली सेटिंग्स में अधिक प्रभावी क्यों है। यह दवा वितरण की एक नई मोड का भी सुझाव देता है जो कई स्थितियों पर लागू हो सकता है। प्रोटीन को लक्षित करके जो रोग की स्थिति में बदल जाते हैं, भले ही वे सीधे रोगजनक न हों, कुछ क्षेत्रों में दवाओं की गतिविधि को केंद्रित करना संभव हो सकता है। यह गंभीर साइड इफेक्ट्स और ड्रग्स के विकास के साथ दवाओं की खुराक में कमी के लिए अनुमति दे सकता है, जबकि अपने दम पर शक्तिशाली नहीं, सही रोग अवस्था की स्थापना में दुर्जेय चिकित्सीय हैं।

केपीवी एक सामान्य विरोधी भड़काऊ के रूप में

1984 तक, खरगोशों में शोध से पता चला कि केपीवी एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ और बुखार रिड्यूसर (एंटी-पाइरेटिक) है। इस सेटिंग में, हालांकि, केपीवी में पूर्ण अल्फा-एमएसएच अणु की तुलना में कम शक्ति थी। इसने उस समय वैज्ञानिकों को सुझाव दिया कि केपीवी को पूर्ण एंटी-पाइरेटिक गतिविधि [5] के लिए आवश्यक अल्फा-एमएसएच अणु के कुछ हिस्से की कमी थी। जो कुछ भी था, वह अल्फा-एमएसएच के विभिन्न संशोधित रूपों की जांच करने वाले शोध के दशकों से था।

शायद इन परीक्षणों से सीखा गया सबसे बड़ा सबक यह है कि अल्फा-एमएसएच और इसके कई एनालॉग सभी विभिन्न प्रकार की बीमारी में सूजन को कम करते हैं। अब तक, अणुओं का परीक्षण बुखार, चिड़चिड़ाहट और एलर्जी संपर्क जिल्द की सूजन, वास्कुलिटिस, वास्कुलिटिस, फाइब्रोसिस, गठिया और आंखों, मस्तिष्क, फेफड़े और जठरांत्र संबंधी मार्ग की सूजन में किया गया है। सभी मामलों में, अल्फा-एमएसएच सबसे प्रभावी विरोधी भड़काऊ है। दुर्भाग्य से, यह एक प्रमुख दुष्प्रभाव से ग्रस्त है - यह त्वचा रंजकता का कारण बनता है। दूसरी ओर, केपीवी का यह साइड इफेक्ट नहीं है। और भले ही केपीवी बरकरार अल्फा-एमएसएच के रूप में शक्तिशाली नहीं है, इसके दुष्प्रभावों की कमी का मतलब है कि वांछित लक्ष्य प्रभाव प्राप्त करने के लिए स्तर को बढ़ावा देना सैद्धांतिक रूप से ज्यादातर मामलों में संभव है [6]।

पोटेंसी में अंतर कम से कम पाया गया है, सबसे अच्छा, क्योंकि अल्फा-एमएसएच के अधिकांश विरोधी भड़काऊ प्रभाव, वास्तव में, केपीवी अनुभाग के कारण हैं। हालांकि, यह दिलचस्प है कि माता-पिता का अणु देर-चरण भड़काऊ प्रतिक्रिया को दबाने में बेहतर प्रतीत होता है। उदाहरण के लिए, संपर्क जिल्द की सूजन के मामले में, अल्फा-एमएसएच 2 सप्ताह के बाद के शुरुआती प्रदर्शन में एक एलर्जी भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोकने का एक बेहतर काम करता है। इससे पता चलता है कि अल्फा-एमएसएच प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन के कुछ पहलू को प्रभावित कर सकता है जो तत्काल भड़काऊ प्रतिक्रिया [7] से अलग है। यह प्रक्रिया क्या है यह निर्धारित करने के लिए अभी भी काम किया जा रहा है।

ग्राफ 24 घंटे (बाएं) और 2 सप्ताह (दाएं) पर जिल्द की सूजन से संपर्क करने के कारण कान की सूजन दिखाता है। ध्यान दें कि चिड़चिड़ाहट के साथ केपीवी के सह-प्रशासन लगभग 24 घंटे में चिड़चिड़ाहट के साथ अल्फा-एमएसएच के सह-प्रशासन के रूप में प्रभावी है। 2 सप्ताह में, हालांकि, पेप्टाइड्स के सह-प्रशासन के बिना उत्तेजना के संपर्क में केपीवी की तुलना में अल्फा-एमएसएच के साथ बहुत कम सूजन दिखती है।

स्रोत:पबच

घाव भरने

घाव भरने एक जटिल शारीरिक प्रक्रिया है। वैज्ञानिकों ने घाव भरने की प्रक्रिया में तीन सामान्य चरणों की पहचान की है: भड़काऊ, प्रोलिफ़ेरेटिव और रीमॉडेलिंग। प्रत्येक चरण को सेल आबादी और साइटोकाइन सांद्रता में अंतर की विशेषता है और संभावित हस्तक्षेप के लिए एक अद्वितीय रासायनिक/शारीरिक मील का पत्थर का प्रतिनिधित्व करता है। अनुसंधान से पता चलता है कि भले ही घाव भरने की प्रक्रिया के प्रत्येक चरण को अलग-अलग त्वचा सेल उपप्रकारों की विशेषता है, लेकिन इन कोशिकाओं में से अधिकांश मेलानोकॉर्टिन 1 रिसेप्टर (MC1R) को व्यक्त करते हैं जो अल्फा-मेलेनोसाइट-उत्तेजक हार्मोन को बांधता है। बेशक, इसका मतलब यह भी है कि ये कोशिकाएं KPV और KDPT जैसे अल्फा-एमएसएच एनालॉग्स को बांधती हैं [6]।

क्योंकि ये अल्फा-एमएसएच डेरिवेटिव अल्फा-एमएसएच के कुछ गुणों को बनाए रखते हैं, लेकिन दूसरों की कमी है, वे घाव भरने में संभावित लाभ प्रदान करते हैं। उदाहरण के लिए, केपीवी अल्फा-एमएसएच के भड़काऊ गुणों की पेशकश करता है, लेकिन इसके मूल पेप्टाइड की वर्णक-उत्प्रेरण गतिविधि का अभाव है। यह KPV को घाव भरने में सुधार के लिए एक अच्छा उम्मीदवार बनाता है, जबकि त्वचा-बदलती विशेषताओं से बचने के लिए अक्सर प्राकृतिक निशान गठन (एक घटना असमान रूप से गहरे रंग की चमड़ी वाले व्यक्तियों को प्रभावित करता है) से जुड़ा होता है।

केपीवी विरोधी भड़काऊ है, यह एक कारण यह है कि यह दो सामान्य त्वचा रोगजनकों के खिलाफ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेता है। अनुसंधान से पता चलता है कि केपीवी स्टैफिलोकोकस ऑरियस और कैंडिडा एल्बिकैंस दोनों के विकास को रोकता है। ये लाभ शारीरिक सांद्रता में होते हैं, जिसका अर्थ है कि केपीवी जलने जैसे गंभीर घावों की स्थापना में संक्रमण को रोकने का एक प्रभावी साधन प्रदान कर सकता है। केपीवी का यह लाभ अन्य विरोधी भड़काऊ दवाओं के विपरीत है जो वास्तव में संक्रमण से लड़ने के लिए शरीर की क्षमता को रोकते हैं। इस प्रकार, केपीवी रोगाणुरोधी गतिविधि [8] के साथ विरोधी भड़काऊ गतिविधि को जोड़ती है।

केपीवी वास्तव में उपन्यास चिकित्सा विज्ञान में पेप्टाइड के एंटी-फंगल प्रभाव को दोहराने के लिए हाल के शोध में एक संरचनात्मक मॉडल के रूप में कार्य करता है। विचार यह है कि केपीवी की 3 डी संरचना वह है जो इसे एक प्रभावी एंटी-फंगल बनाती है और इस संरचना की नकल करने से शोधकर्ताओं को यौगिकों को विकसित करने की अनुमति मिल सकती है, जो एक ही एंटी-फंगल गतिविधि होती हैं, लेकिन अन्य जैविक प्रक्रियाओं पर अलग-अलग प्रभाव [9]।

बग़ल का निर्माण

घाव भरने के पहले चरण (सूजन) में केपीवी के ज्ञात लाभों के अनुसार, अनुसंधान ने घाव भरने के अन्य दो चरणों में अपनी भूमिका की भी जांच की है। ऐसा प्रतीत होता है कि केपीवी उस तरह की पुरानी सूजन को कम करने में सक्षम है जो हाइपरट्रॉफिक निशान (जैसे, केलोइड) गठन की ओर जाता है। इस प्रकार के स्कारिंग को व्यापक मैक्रोफेज घुसपैठ, टीएनएफ इम्युनोएक्टिविटी और न्यूट्रोफिल बहुतायत से विशेषता है। इस सेटिंग में अल्फा-एमएसएच का प्रशासन छोटे निशान और कम कठोर भड़काऊ प्रतिक्रिया [10] की ओर जाता है। इसी तरह के प्रभाव अन्य ऊतकों जैसे फेफड़े और हृदय में नोट किए गए हैं। ये निष्कर्ष इस उम्मीद को बढ़ाते हैं कि केपीवी कुछ कीमोथेरेपी एजेंटों [11] - [13] के साथ देखे जाने वाले निशान को रोकने में उपयोगी हो सकता है। यह न केवल कैंसर के उपचार के दुष्प्रभावों को कम करेगा, बल्कि इन दवाओं की बढ़ी हुई सांद्रता के उपयोग की अनुमति दे सकता है और इस प्रकार कैंसर के उपचार में बेहतर परिणाम।

डॉ। डिडिएर मर्लिन के अनुसार, स्कार प्रमुखता को कम करने में केपीवी के लाभ का कम से कम हिस्सा कोलेजन चयापचय को संशोधित करने की क्षमता से उत्पन्न होता है। अल्फा-एमएसएच और इसके एनालॉग्स आईएल -8 स्राव को दबाते हैं, जो कोलेजन टाइप 1 उत्पादन को रोकता है। यह घाव भरने, रीमॉडेलिंग के अंतिम चरण के दौरान महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह दिखाया गया है कि लोग केलोइड गठन के लिए प्रवण और हाइपरट्रॉफिक स्कारिंग में त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट [14] पर MC1R mRNA अभिव्यक्ति कम होती है।

स्रोत:विली ऑनलाइन लाइब्रेरी

केपीवी बनाम अल्फा-एमएसएच

जबकि अल्फा-एमएसएच दोनों का अधिक शक्तिशाली अणु है, केपीवी की तुलना में इसमें एक गंभीर नुकसान होता है-यह त्वचा रंजकता का कारण बनता है। यह दुष्प्रभाव अकेले एक संभावित विरोधी भड़काऊ के रूप में बरकरार अल्फा-एमएसएच में आगे के शोध को हतोत्साहित करने के लिए पर्याप्त रहा है। KPV इष्ट है क्योंकि यह अल्फा-एमएसएच के अधिकांश विरोधी भड़काऊ गुणों को बरकरार रखता है, फिर भी कोई भी दुष्प्रभाव नहीं है। KPV भी असाधारण रूप से निर्माण में आसान है और इस प्रकार लागत और रसद के दृष्टिकोण से भी लाभ होता है [15]। डॉ। थॉमस लुगर, एक प्रसिद्ध त्वचा विशेषज्ञ और त्वचा के भड़काऊ रोगों में विशेषज्ञ, ने केपीवी पर बड़े पैमाने पर प्रकाशित किया है। उनका काम दर्शाता है कि पेप्टाइड में कुछ प्रतिकूल प्रभावों के साथ शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ गुण हैं।

यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि केपीवी के विरोधी भड़काऊ प्रभाव अल्फा-एमएसएच की तुलना में एक अलग तंत्र के माध्यम से मध्यस्थता करते हैं। जबकि अल्फा-एमएसएच विशिष्ट मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर्स को बांधता है, केपीवी नहीं करता है। इसका प्रमाण माउस अध्ययनों से आता है जिसमें MC3/4 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना, जो अल्फा-एमएसएच के विरोधी भड़काऊ प्रभावों को मध्यस्थता करता है, केपीवी के विरोधी भड़काऊ प्रभावों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। विशेष रूप से, इन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने से KPV [16] द्वारा प्रेरित ल्यूकोसाइट माइग्रेशन प्रभाव को अवरुद्ध नहीं किया जाता है।

केपीवी का एक और आकर्षक पहलू वह आसानी है जिसके साथ पेप्टाइड को प्रशासित किया जा सकता है। पशु मॉडल में अनुसंधान से पता चला है कि KPV को गंभीर साइड इफेक्ट्स के बिना मौखिक रूप से, चमड़े के साथ और इंजेक्शन (परिधीय रूप से या केंद्रीय रूप से) के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। हाल ही में, इसी तरह के शोध से पता चला है कि केपीवी को सफलता के साथ ट्रांस-डेरमली प्रशासित किया जा सकता है [17]। कई मार्गों के माध्यम से दवा को प्रशासित करने की क्षमता केवल सुविधा की बात नहीं है। प्रशासन के विभिन्न मार्ग पेप्टाइड के काम करने के तरीके को प्रभावित करते हैं और जहां इसके विरोधी भड़काऊ प्रभाव लक्षित होते हैं। वितरण की विधि को बदलने की क्षमता वैज्ञानिकों के लिए उपचार के लिए शरीर के भीतर विभिन्न क्षेत्रों को लक्षित करना संभव बनाती है।

KPV सारांश

केपीवी एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ पेप्टाइड है जिसने कई रोग स्थितियों में वादा दिखाया है। सबसे सक्रिय शोध सूजन आंत्र रोग के उपचार में है जहां पेप्टाइड ने पर्याप्त वादा दिखाया है। KPV को जानवरों के अध्ययन में सुरक्षित और प्रभावी होने के लिए दिखाया गया है जब त्वचा के माध्यम से मौखिक रूप से, अंतःशिरा, चमड़े के रूप में प्रशासित किया जाता है। घाव भरने में शोध से यह भी पता चलता है कि केपीवी और अन्य अल्फा-एमएसएच डेरिवेटिव लाभों की एक मेजबान की पेशकश कर सकते हैं जो घाव भरने, संक्रमण को कम करते हैं, सूजन से लड़ते हैं, और बेहतर कॉस्मेटिक परिणामों को जन्म देते हैं। केपीवी और इसी तरह के पेप्टाइड्स न केवल घाव भरने में, बल्कि सर्जरी के बाद निशान में कमी में मुख्य रूप से बन सकते हैं।

KPV चूहों में न्यूनतम दुष्प्रभाव, कम मौखिक और उत्कृष्ट चमड़े के नीचे की जैवउपलब्धता प्रदर्शित करता है। चूहों में प्रति किलोग्राम की खुराक मनुष्यों के लिए पैमाना नहीं है। बिक्री के लिए केपीवी