КПВ представляет собой С-концевой пептидный фрагмент альфа-меланоцитстимулирующего гормона (альфа-МСГ). Это одно из многих коротких пептидных производных альфа-МСГ, которые были протестированы, чтобы определить, сохраняют ли они аналогичные фотозащитные свойства, активность против ишемии, сексуальных эффектов или влияние на пищевое поведение и энергетический гомеостаз. КПВ, состоящий из лизина-пролина-валина, обладает значительным противовоспалительным действием. Пептид находится в стадии активных исследований в качестве потенциального терапевтического средства при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он продемонстрировал мощную противовоспалительную активность в центральной нервной системе, желудочно-кишечном тракте, легких, сосудистой системе и суставах. Поскольку КПВ представляет собой небольшой пептид, его можно вводить несколькими способами, включая пероральный, внутривенный и чрескожный.

Кишечные воспаления

Perhaps the most important discovery to arise from KPV research is the finding that the peptide reduces intestinal inflammation. In mouse models of inflammatory bowel disease (IBD), KPV shows robust results, reducing inflammatory infiltrates, MPO activity, and overall histological evidence of inflammation. Mice treated with KPV in the study recovered faster and had more pronounced weight gain than mice treated with placebo[2]. Further research on delivery mechanisms for KPV has revealed that loading KPV onto nanoparticles functionalized with hyaluronic acid helps to direct the inflammatory effects of the peptide to proper locations within the intestine. This leads to accelerated mucosal healing and alleviation of inflammation via a strong down regulation of TNF-alpha in mouse models[3]. In many ways, KPV is a more effective and more targeted means of reducing inflammation in IBD without affecting TNF-alpha in other locations in the body. The benefit of modifying KPV is in improving the peptide’s oral bioavailability. This does not increase the efficacy of the peptide, but does have an impact on potency and thus total dose require to achieve an effect. Source: PubChem Исследования показывают, что TNF-альфа — не единственный медиатор воспаления, на который влияет КПВ. Пептид также снижает активность NF-kappaB и митоген-активируемой протеинкиназы. Эти эффекты работают в тандеме с ингибированием ФНО-альфа, уменьшая воспалительные изменения в кишечнике. Мыши, получавшие KPV, имели значительно меньшую инфильтрацию толстой кишки и нормальную длину толстой кишки по сравнению с контрольной группой [4]. Source: PubChem Of interest in the graph above is the fact KPV appears to only have an effect in the setting of overblown inflammation. It has almost no effect in normal tissue. At least part of the reason for this is that KPV enters colonic cells via a transporter that is unregulated in the setting of inflammation. This suggests that KPV may be an effective preventative or maintenance medication in the setting of IBD. It can be safely taken even during quiescent periods because it has no effect. It taken regularly, then the peptide will be available when needed and simply excreted otherwise. Professor Didier Merlin, who has led a great deal of research into the potential GI benefits of KPV, has recently found that the peptide enters colonic cells via PepT1, a protein channel that is only expressed in any real quantity in the intestine during inflammatory states. This helps to explain why KPV is more effective in already inflamed settings. It also suggests a new mode of drug delivery that could be applicable to a number of conditions. By targeting proteins that are altered in disease conditions, even if they are not directly pathogenic, it may be possible to concentrate the activity of drugs in certain areas. This could allow for decreased dosing of drugs with serious side effects and the development of drugs that, while not potent on their own, are formidable therapeutics in the setting of the right disease state.

КПВ как общее противовоспалительное средство

Еще в 1984 году исследования на кроликах показали, что КПВ является мощным противовоспалительным и жаропонижающим средством (жаропонижающим). В этих условиях, однако, КПВ имел меньшую активность, чем полная молекула альфа-МСГ. Это навело ученых на мысль о том, что КПВ не хватает некоторой части молекулы альфа-МСГ, необходимой для полной жаропонижающей активности. За этим последовали десятилетия исследований, изучающих различные модифицированные формы альфа-МСГ. Возможно, самый большой урок, извлеченный из этих тестов, заключается в том, что альфа-МСГ и некоторые из его аналогов уменьшают воспаление при самых разных заболеваниях. На сегодняшний день молекулы были протестированы при лихорадочном, раздражающем и аллергическом контактном дерматите, васкулите, фиброзе, артрите и воспалении глаз, мозга, легких и желудочно-кишечного тракта. Во всех случаях альфа-МСГ является наиболее эффективным противовоспалительным средством. К сожалению, он страдает от одного серьезного побочного эффекта – вызывает пигментацию кожи. КПВ, с другой стороны, не имеет этого побочного эффекта. И хотя КПВ не так активен, как интактный альфа-МСГ, отсутствие побочных эффектов означает, что повышение уровня для достижения желаемых целевых эффектов теоретически возможно в большинстве случаев. Было обнаружено, что разница в потенции в лучшем случае минимальна, так как большинство противовоспалительных эффектов альфа-МСГ обусловлены, на самом деле, секцией КПВ. Однако интересно то, что родительская молекула, по-видимому, лучше подавляет воспалительную реакцию на поздних стадиях. В случае контактного дерматита, например, альфа-МСГ лучше справляется с профилактикой аллергической воспалительной реакции через 2 недели после первоначального воздействия. Это говорит о том, что альфа-МСГ может влиять на некоторые аспекты иммунной модуляции, которые не связаны с непосредственной воспалительной реакцией [7]. До сих пор ведется работа по определению того, что это за процесс. На графике показан отек уха из-за контактного дерматита через 24 часа (слева) и через 2 недели (справа). Обратите внимание, что одновременное введение КПВ с раздражителем почти так же эффективно, как и одновременное введение альфа-МСГ с раздражителем через 24 часа. Однако через 2 недели воздействие стимула без одновременного введения пептидов показывает гораздо меньший отек при приеме альфа-МСГ по сравнению с КПВ. Source: PubChem

Лечение раны

Заживление ран – сложный физиологический процесс. Ученые выделили три общие фазы в процессе заживления ран: воспалительную, пролиферативную и ремоделирующую. Каждая фаза характеризуется различиями в клеточных популяциях и концентрациях цитокинов и представляет собой уникальную химическую/физиологическую среду для потенциального вмешательства. Исследования показывают, что, несмотря на то, что каждая стадия процесса заживления ран характеризуется различными подтипами клеток кожи, большинство этих клеток экспрессируют рецептор меланокортина 1 (MC1R), который связывается с альфа-меланоцитстимулирующим гормоном. Конечно, это также означает, что эти типы клеток связываются с аналогами альфа-МСГ, такими как KPV и KdPT[6]. Поскольку эти производные альфа-МСГ сохраняют некоторые свойства альфа-МСГ, но не обладают другими, они предлагают потенциальные преимущества в заживлении ран. Например, КПВ обладает воспалительными свойствами альфа-МСГ, но ему не хватает пигмент-индуцирующей активности его родительского пептида. Это делает КПВ хорошим кандидатом для улучшения заживления ран, избегая при этом характеристик изменения кожи, часто связанных с естественным образованием рубцов (явление, непропорционально затрагивающее людей с более темной кожей). Одна из причин, по которой КПВ обладает противовоспалительным действием, заключается в том, что он участвует во врожденном иммунном ответе против двух распространенных кожных патогенов. Исследования показывают, что КПВ подавляет рост как золотистого стафилококка, так и Candida albicans. Эти преимущества проявляются при физиологических концентрациях, а это означает, что КПВ может обеспечить эффективное средство предотвращения инфекции при серьезных ранах, таких как ожоги. Это преимущество КПВ контрастирует с другими противовоспалительными препаратами, которые фактически подавляют способность организма бороться с инфекцией. Таким образом, КПВ сочетает в себе противовоспалительную активность с антимикробной активностью[8]. КПВ фактически служит структурной моделью в недавних исследованиях, направленных на воспроизведение противогрибковых эффектов пептида в новых терапевтических средствах. Идея состоит в том, что 3D-структура КПВ делает его эффективным противогрибковым средством, и что воспроизведение этой структуры может позволить исследователям разработать соединения, которые обладают той же противогрибковой активностью, но по-разному влияют на другие биологические процессы.

Образование рубцов

In accordance with the known benefits of KPV in first stage (inflammation) of wound healing, research has also investigated its role in the other two stages of wound healing. It appears that KPV is able to reduce the kind of chronic inflammation that leads to hypertrophic scar (e.g., keloid) formation. This type of scarring is characterized by widespread macrophage infiltration, TNF immunoreactivity, and neutrophil abundance. Administration of alpha-MSH in this setting leads to smaller scars and a less drastic inflammatory response[10].  Similar effects have been noted in other tissues such as lung and heart. These findings raise the hope that KPV could be useful in preventing the kind of scarring seen with certain chemotherapy agents[11]–[13]. This would not only reduce the side effects of cancer treatment, but could allow for the use of increased concentrations of these medications and thus better outcomes in cancer treatment. According to Dr. Didier Merlin, at least part of the benefit of KPV in reducing scar prominence appears to arise from its ability to modulate collagen metabolism. Alpha-MSH and its analogues suppress IL-8 secretion, which inhibits collagen type 1 production. This is important during the last phase of wound healing, remodeling, as it has been shown that people prone to keloid formation and hypertrophic scarring have less MC1R mRNA expression on dermal fibroblasts[14]. Source: Интернет-библиотека Уайли

КПВ против Альфа-МСХ

В то время как альфа-МСГ является более мощной молекулой из двух, у него есть один серьезный недостаток по сравнению с КПВ – он вызывает пигментацию кожи. Одного этого побочного эффекта было достаточно, чтобы отбить охоту к дальнейшим исследованиям интактного альфа-МСГ в качестве потенциального противовоспалительного средства. КПВ является предпочтительным, потому что он сохраняет большую часть противовоспалительных свойств альфа-МСГ, но при этом не имеет побочных эффектов. КПВ также исключительно прост в производстве и, таким образом, имеет преимущества с точки зрения стоимости и логистики[15]. Доктор Томас Люгер, известный дерматолог и эксперт по воспалительным заболеваниям кожи, опубликовал множество работ на КПВ. Его работа демонстрирует, что пептид обладает мощными противовоспалительными свойствами с небольшими побочными эффектами. Также важно отметить, что противовоспалительные эффекты КПВ, по-видимому, опосредованы другим механизмом, чем у альфа-МСГ. В то время как альфа-МСГ связывается со специфическими рецепторами меланокортина, КПВ этого не делает. Доказательства этого получены из исследований на мышах, в которых блокирование рецепторов MC3/4, которые опосредуют противовоспалительные эффекты альфа-МСГ, не оказывает влияния на противовоспалительные эффекты КПВ. В частности, блокирование этих рецепторов не блокирует эффекты миграции лейкоцитов, индуцированные КПВ [16]. Еще одним привлекательным аспектом КПВ является легкость введения пептида. Исследования на животных моделях показали, что КПВ можно вводить как перорально, подкожно, так и путем инъекций (периферически или центрально) без серьезных побочных эффектов. Недавно аналогичные исследования показали, что КПВ может быть успешно введен трансдермально [17]. Возможность введения препарата несколькими путями — это не только вопрос удобства. Различные пути введения влияют на то, как действует пептид и на что нацелены его противовоспалительные эффекты. Возможность изменять метод доставки позволяет ученым нацеливаться на различные области тела для лечения.

Резюме КПВ

KPV is a potent anti-inflammatory peptide that has shown promise in a number of disease conditions. The most active research is in the treatment of inflammatory bowel disease where the peptide has showed substantial promise. KPV has been shown in animal studies to be safe and effective when administered orally, intravenously, subcutaneously and through the skin. Research in wound healing also reveals that KPV and other alpha-MSH derivatives may offer a host of benefits that speed wound healing, reduce infection, fight inflammation, and lead to better cosmetic results. KPV and similar peptides could become mainstays not just in wound healing, but in scar reduction following surgery. KPV exhibits minimal side effects, low oral and excellent subcutaneous bioavailability in mice. Per kg dosage in mice does not scale to humans. KPV for sale at