Кисспептин (также известный как метастин) представляет собой природный белок человека, который играет важную роль в передаче сигналов гормонов во время полового созревания и репродукции. Также считается, что он изменяет настроение и поведение, способствует ангиогенезу и регулирует функцию почек. Пептид также был обнаружен в головном мозге и, как известно, подавляет рост и метастазирование (распространение) опухоли. Пептид представляет наибольший научный интерес из-за его способности влиять на гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ).

Sequence: YNWNSFGLRF Molecular Formula: C63H83N17O14 Molecular Weight: 1302.4 g/mol PubChem CID: 25240297 Synonyms: KISS-1, Protein KISS-1, metastin, Kp-10 peptide Source: PubChem

Boosting Gonadotropin-Releasing Hormone

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) синтезируется и высвобождается из ГнРГ-нейронов гипоталамуса. Это первый гормон, высвобождаемый в оси гипоталамус-гипофиз-гонады, который контролирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза. ГнРГ является основным фактором полового созревания и контролирует созревание гамет в половых органах. В некоторых случаях его используют в терапевтических целях для контроля менструации, для лечения преждевременного полового созревания и в виде непрерывной инфузии при некоторых типах рака.

Повышение уровня тестостерона

By affecting circulating levels of LH and FSH, kisspeptin can alter testosterone levels. This alteration, however, appears to be sex specific. In men, kisspeptin increases testosterone levels while in women it has no discernible impact on testosterone. In one study, 6 men were administered a derivative of kisspeptin via IV. They showed a significant increase in plasma testosterone levels (nearly 3-fold) after just 90 minutes[1]. A different analog of kisspeptin has been found to alter the pulse frequency of LH in men, suggesting that kisspeptin helps to fine tune the normal pulsatile release of sex hormones. A study of healthy men given kisspeptin-10 revealed a rapid and dose-dependent increase in serum LH levels and a concomitant increase in testosterone levels. Kisspeptin-10 appears to achieve this feat by increasing the pulsatile release of LH. If given at high enough doses, kisspeptin-10 causes such rapid pulsation as to obscure individual pulses entirely, resulting in continuous LH release[2]. This finding opens the door for potential uses of kisspeptin and its analogues in a variety of settings from pregnancy to low testosterone levels and more.

Энергетический баланс

Давно известно, что нейроны кисспептина чувствительны к энергетическому статусу человека. Как недостаточное, так и сильное переедание могут притупить действие нейронов кисспептина по стимуляции высвобождения ГнРГ. Фактически, резкие изменения в энергетическом балансе могут привести к бесплодию как у мужчин, так и у женщин, и этот процесс, по-видимому, опосредован кисспептином. Итак, хорошо известно, что производство и высвобождение кисспептина чувствительно к энергетическому балансу. Однако становится яснее, что кисспептин сам по себе может регулировать энергетический баланс. Это открытие стало возможным благодаря наблюдению за мышами, у которых рецептор кисспептина (Kiss1r) был удален посредством генетических манипуляций. У этих мышей наблюдалось повышенное ожирение и снижение затрат энергии. Оказывается, рецептор кисспептина обнаружен в жировой (жировой) ткани и бурой жировой ткани[3]. Неудивительно, что кисспептин играет роль в энергетическом балансе, поскольку энергетический статус и репродуктивная способность всегда были тесно связаны. Похоже, что кисспептин может быть одним из звеньев, помогающих объяснить нейрохимический контроль, который приводит к энергетическому модулированию поведения в отношении воспроизводства.

Исследования рака

Двадцать лет назад было обнаружено, что кисспептин способен подавлять метастазирование меланомы (злокачественного рака кожи) на целых 95%. Похоже, что пептид оказывает этот эффект за счет уменьшения миграции раковых клеток. Существует также некоторый вопрос относительно того, может ли кисспептин уменьшить адгезию клеток и тем самым предотвратить прилипание раковых клеток к другим тканям и проникновение в них. Скрининг различных типов метастатического рака показывает, что при раке молочной железы, мочевого пузыря, желудочно-кишечного тракта, предстательной железы, поджелудочной железы, яичников, кожи и щитовидной железы наблюдаются изменения (как правило, снижение) уровней кисспептина, подтверждая, что пептид играет роль в распространении рака. [4]. Source: НаукаПрямой The interest in kisspeptin for the treatment of cancer has waxed and waned as a result of the incredible complexity of this peptide. Research is ongoing to understand exactly how the peptide can be manipulated, cut, recombined, and altered to produce effects in various cancer types. It is not so much that the peptide doesn’t work but rather than kisspeptin has so many effects that teasing out its precise impact on various cancer cells is difficult[5]. Dr. Floriana Morgillo implores researchers to take on the complexities of kisspeptin to realize the tremendous potential of this peptide to treat cancer. As she points out, kisspeptin could block metastasis in multiple organs and drastically reduce disease burden, adding years to lifespan of cancer patients and making it easier for current treatments to induce remission. An interesting connection between kisspeptin, melatonin, and cancer was discovered only in the early months of 2020 when an experiment linked levels of the peptides to exposure to daylight. In the experiment, mice exposed to daylight and darkness showed drastically different levels of melatonin and kisspeptin. Those exposed to daylight had high kisspeptin levels and low melatonin levels. The opposite was true of those kept in the dark. To add to the experiment’s value, the mice were injected with melanoma cells. It turns out that the daylight mice had high tumor growth rates and tumor volume. No measure was made of metastasis. It appears that melatonin and kisspeptin are both involved in tumor suppression such that one influences the other, but the exact connection remains unknown[6]. This is just one example of the complex ways in which kisspeptin interacts with the body to alter tumor growth.

Изучал улучшение памяти

Похоже, что некоторые аналоги кисспептина играют важную роль в областях мозга, ответственных за консолидацию памяти и ориентацию в трехмерном пространстве. Исследования на мышах показывают, что введение этих пептидов может помочь обратить вспять нарушения обучения и навигации, часто наблюдаемые при интоксикации этанолом [7]. Это говорит о том, что кисспептин и его аналоги играют роль в способности нейронов кодировать информацию и могут сделать эти пептиды потенциально интересными для компенсации дефицита обучения, наблюдаемого при определенных генетических и хронических заболеваниях. Хотя это исследование находится на ранних стадиях, оно помогает расширить наше понимание процесса обучения и подтолкнуть нас к разработке ноотропов, которые могут помочь стимулировать как здоровый, так и поврежденный мозг для улучшения его функций.

Влияние на настроение

Точно так же, как репродукция и энергетический статус взаимосвязаны, так же взаимосвязаны репродукция и эмоции. Учитывая роль кисспептина как в репродукции, так и в энергетическом гомеостазе, исследователи задались вопросом, как пептид может влиять на эмоции и поведение. Чтобы проверить эту связь, они сравнили кисспептин с приемом плацебо у 29 здоровых гетеросексуальных мужчин. У лиц, принимавших кисспептин, наблюдалась повышенная активность лимбической системы мозга. В частности, люди продемонстрировали повышенное поведение, связанное с поиском вознаграждения, усиление драйва и улучшение общего настроения[8]. Похоже, что кисспептин играет роль в интеграции сексуальных и эмоциональных процессов мозга в общий процесс воспроизводства. Эти результаты помогают углубить наше понимание настроения, мотивации и влечения не только в том смысле, что они связаны с сексом, но и в том, что касается человеческого поведения в целом.

Почки и сердце

Много внимания уделяется роли кисспептина в репродукции и контроле репродуктивных гормонов. Тогда становится немного неожиданно узнать, что кисспептин также важен для почек. Кисспептин и его рецептор обнаруживаются в нескольких местах почки и, как полагают, играют роль в передаче сигналов о функции почек. Исследования на мышах, у которых отсутствует рецептор Kiss1, показывают, что пептид важен для обеспечения развития клубочков во время развития, хотя точная природа этого действия, прямая или косвенная, еще предстоит выяснить [9]. Хотя точная роль кисспептина в почках не ясна, похоже, что она может быть связана с более широкой ролью белка в контроле развития сосудов и сосудистой реакции на повреждение. Исследования сердечно-сосудистых заболеваний на мышах показывают, что кисспептин может играть важную роль в определенных сосудистых руслах, а не в других, контролируя вазоконстрикцию и даже сердечный выброс в определенных условиях [9]. Влияние кисспептина как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему, по-видимому, связано с влиянием пептида на ангиогенез и функцию сосудов. Эта же особенность может объяснить роль кисспептина в уменьшении метастазирования опухолей. Понимание тонкостей того, как кисспептин функционирует в кровеносных сосудах, поможет продвинуть пептид дальше в терапевтическую сферу.

Киссептин-10 Резюме

Кисспептин — это пептид, который действует в основном, но не исключительно, в мозге, контролируя секрецию гормонов, связанную с репродукцией человека. Существует большой интерес к пониманию того, как кисспептин влияет на все: от уровня тестостерона до сексуального поведения, такого как влечение и мотивация. В течение многих лет было также понятно, что кисспептин потенциально может влиять на рост и метастазирование раковых клеток. Однако исследования были несколько противоречивыми, что привело к периодам роста и снижения интереса к использованию кисспептина в качестве лечения в схемах химиотерапии. Способность пептида влиять на метастазирование может быть связана с его ролью в росте и функционировании сосудов. В настоящее время кисспептин является предметом ряда интенсивных испытаний, направленных на углубление нашего понимания этого универсального и потенциально спасательного пептида. Кисспептин-10 проявляет побочные эффекты от минимальных до умеренных, умеренную биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Киссептин-10 продается в

The above literature was researched, edited and organized by Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Флориана Морджилло, доктор медицинских наук is an Associate Professor of Medical Oncology at the University of Campania “Luigi Vanvitelli”. She received her Medical Degree, cum laude, in 2000 and in 2004 she completed her specialisation in Medical Oncology with Professor Fortunato Ciardiello at the Second University of Naples. In February 2008 she completed the PhD course in Medical Oncology at the same University. From February 2004 to February 2006, she worked at the MD Anderson Cancer Center in the Thoracic Head and Neck Medical Department. During this time she was deeply involved in the studies of acquired resistance to anti-EGFR targeted drugs in non-small cell lung cancer. In June 2009 she received a Translational Research fellowship from ESMO. She is the Principal Investigator and covers the role of Sub-Investigator in several clinical trials and has been a co-author in various publications in important international journals, including one study on the effects of Kisspeptin-10 antitumor efficacy. Floriana Morgillo, M.D. is listed in [10] under the referenced citations. Floriana Morgillo, M.D. is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Kisspeptin. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. W. S. Dhillo et al., “Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males,” J. Clin. Endocrinol. Metab., том. 90, нет. 12, стр. 6609–6615, декабрь 2005 г., doi: 10.1210/jc.2005–1468.
2. J. T. George et al., “Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men,” J. Clin. Endocrinol. Metab., том. 96, нет. 8, стр. E1228-1236, август 2011 г., doi: 10.1210/jc.2011-0089.
3. C. J. L. Harter, G. S. Kavanagh, and J. T. Smith, “The role of kisspeptin neurons in reproduction and metabolism,” J. Endocrinol., том. 238, нет. 3, стр. R173–R183, 2018 г., doi: 10.1530/JOE-18-0108.
4. E. J. Mead, J. J. Maguire, R. E. Kuc, and A. P. Davenport, “Kisspeptins: a multifunctional peptide system with a role in reproduction, cancer and the cardiovascular system,” Br. J. Pharmacol., Том. 151, нет. 8, с. 1143–1153, август. 2007, номер документа: 10.1038/sj.bjp.0707295.
5. T. Ly, S. Harihar, and D. R. Welch, “KISS1 in metastatic cancer research and treatment: potential and paradoxes,” Cancer Metastasis Rev., март 2020 г., номер документа: 10.1007/s10555-020-09868-9.
6. P. Pazarci et al., “The effects of daylight exposure on melatonin levels, Kiss1 expression, and melanoma formation in mice,” Croat. Med. J., том. 61, нет. 1, стр. 55–61, февраль 2020 г.
7. E. Gibula-Tarlowska and J. H. Kotlinska, “Kissorphin improves spatial memory and cognitive flexibility impairment induced by ethanol treatment in the Barnes maze task in rats,” Behav. Pharmacol., том 31, No 2 и 3, стр. 272–282, апрель 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000000557.
8. A. N. Comninos et al., “Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans,” J. Clin. Invest., том. 127, нет. 2, стр. 709–719, doi: 10.1172/JCI89519.
9. M. Bhattacharya and A. V. Babwah, “Kisspeptin: Beyond the Brain,” Endocrinology, том. 156, нет. 4, с. 1218–1227, апрель 2015 г., doi: 10.1210/en.2014–1915.
10. Antitumor efficacy of Kisspeptin in human malignant mesothelioma cells. PubMed Central (PMC). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5922395/

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.