Ipamorelin is a short peptide sequence capable of binding to the ghrelin/growth hormone secretagogue receptor. It is one of the most selective growth hormone (GH) secretagogues known and has been shown in laboratory studies to have no effect on ACTH, prolactin, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, thyroid-stimulating hormone, or cortisol release ^[1]. Учитывая его высокий уровень специфичности, ипаморелин представлял интерес для исследований как в качестве терапевтического средства сам по себе, так и в качестве модельного пептида для понимания того, как достигается селективность связывания рецепторов.

Source: PubChem Peptide Sequence: Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys Molecular Formula: С₃₈ЧАС₄₉Н₉О₅ Molecular Weight: 711.868 g/mol PubChem CID: 9831659 CAS Number: 170851-70-4

1. Ипаморелин и отрицательные эффекты кортикостероидов

Глюкокортикоиды, класс кортикостероидов, обычно используемых для лечения воспалений при различных состояниях, от рака до аутоиммунных заболеваний, имеют множество серьезных побочных эффектов, которые часто ограничивают их полезность. Смягчение побочных эффектов глюкокортикоидов могло бы обеспечить более высокие дозы этих препаратов и позволить людям продолжать их прием в течение более длительных периодов времени, что может оказать положительное влияние на заболеваемость и смертность. В нескольких исследованиях было показано, что ипаморелин уменьшает или даже обращает вспять побочные эффекты применения глюкокортикоидов.

2. Ипаморелин и здоровье костей

Одной из наиболее серьезных проблем, связанных с длительным применением глюкокортикоидов, является потеря плотности костной ткани и последующий риск переломов. Современные методы лечения включают бисфосфонаты, гормональную терапию и новые моноклональные антитела. Все эти методы лечения сами по себе являются эффективными, но все они также имеют побочные эффекты, ограниченную эффективность или высокую стоимость. С другой стороны, ипаморелин относительно недорог в производстве и имеет очень ограниченное количество побочных эффектов. Исследования на крысах показывают, что ипаморелин может полностью остановить потерю костной массы из-за кортикостероидов и даже приводит к четырехкратному увеличению костеобразования у крыс, подвергшихся воздействию этих препаратов.^[2]. Дальнейшие исследования показывают, что ипаморелин также системно увеличивает минеральную плотность костной ткани, тем самым увеличивая прочность как существующей, так и вновь сформированной кости.^[3]. В качестве дополнительного бонуса ипаморелин помогает компенсировать некоторые другие побочные эффекты стероидов, такие как атрофия мышц и увеличение отложения висцерального жира.

3. Ипаморелин и рост мышц

Имеются данные, позволяющие предположить, что стимуляторы секреции гормона роста и гормона роста, такие как ипаморелин, могут снижать катаболическое воздействие глюкокортикоидов на мышцы. Исследования на крысах, получавших глюкокортикоиды, показали снижение потери азота в печени и улучшение азотистого баланса после введения ипаморелина.^[4]. Мышечная атрофия является одним из основных побочных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов, и распространенным побочным эффектом, ограничивающим лечение. Способность противодействовать мышечному катаболизму и потере плотности костной ткани с помощью одного препарата может оказаться чрезвычайно полезной для пациентов, которым требуются глюкокортикоиды.

4. Ипаморелин и диабет

Исследования на крысах с диабетом показали, что ипаморелин может усиливать высвобождение инсулина. Этот эффект, скорее всего, является результатом непрямой стимуляции кальциевых каналов островковых клеток поджелудочной железы, где вырабатывается и хранится инсулин.^[5]. Воздействие ипаморелина на поджелудочную железу может помочь нам лучше понять функциональные ограничения диабета 2 типа и привести к разработке новых терапевтических или даже профилактических мер.

5. Изучался для лечения послеоперационной кишечной непроходимости.

Послеоперационная непроходимость кишечника (ПНВ) — распространенное заболевание, возникающее после определенных видов хирургических операций, но особенно часто после операций на брюшной полости. Состояние характеризуется неспособностью человека принимать пероральное питание, поскольку система желудочно-кишечного тракта перестает функционировать. Для него характерна боль, но основная проблема ПНЯ заключается в том, что он замедляет выписку из больницы и удлиняет общее время восстановления. Ипаморелин исследовался в нескольких клинических испытаниях, подтверждающих концепцию, чтобы определить, может ли введение пептида снизить ПОИ. Исследования показывают, что ипаморелин сокращает время до первого приема пищи примерно на 12 часов.^{[6], [7]}. К сожалению, несмотря на ранний ограниченный успех, испытания были прекращены, когда проводившая их компания решила, что эффективность недостаточно высока для создания жизнеспособного продукта. Есть надежда, что текущие исследования могут повысить эффективность или что исследования комбинированной терапии, включающей ипаморелин, смогут обнаружить синергический эффект с другими соединениями, что сделает терапию более эффективной. Source: ПабМед

1. Количество радиоактивно меченной пищи, остающейся в желудке, ниже у крыс с ПНЯ после введения ипаморелина, даже по сравнению с крысами, не страдающими ПНЯ.
2. Геометрическое расположение пищи аналогично крысам без ПНЯ, когда крысам с ПНЯ давали ипаморелин.
3. После введения ипаморелина продукты, меченные радиоактивным изотопом, располагаются более дистально в желудочно-кишечном тракте и аналогичны таковым у крыс без ПНЯ.

6. Ипаморелин как зонд рецептора грелина

Ипаморелин является селективным агонистом рецептора грелина и прочно связывается с рецептором грелина. Известно, что количество рецептора грелина увеличивается при некоторых типах рака (например, карциномах человека) и сердечной недостаточности. Учитывая эти факты, исследователи недавно предположили, что ипаморелин можно использовать в качестве зонда при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для диагностики. Базовые исследования in vitro продемонстрировали осуществимость этого подхода и подтвердили, что ипаморелин^[8], который легко синтезировать в лаборатории, теоретически можно использовать в качестве ПЭТ-зонда. Следующим шагом будет тестирование зонда, чтобы определить, насколько хорошо он функционирует in vivo, и разработать стандарты для интерпретации проведенных с его помощью исследований ПЭТ.

Хотя в настоящее время ипаморелин не имеет статуса препарата-орфана, в исследовательских учреждениях он по-прежнему остается забытым препаратом. Несмотря на многообещающие ранние исследования, интерес к ипаморелину ослаб после решения не использовать его в качестве средства лечения послеоперационной кишечной непроходимости. Ипаморелин обладает рядом преимуществ не только как терапевтическое средство, но и как инструмент для лучшего понимания ряда болезненных состояний и их физиологических последствий. Ипаморелин, вероятно, снова будет представлять интерес для исследований, как только кто-то начнет работу в этой области с новыми данными и передовым пониманием преимуществ этого уникального пептида. Ипаморелин проявляет умеренные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Ипаморелин продается в

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Дэвид Э. Бек, доктор медицинских наук, соавтор «Проспективного, рандомизированного, контролируемого, экспериментального исследования ипаморелина, миметика грелина, для лечения послеоперационной кишечной непроходимости у пациентов с резекцией кишечника», специализируется на хирургии толстой и прямой кишки. Дэвид Э. Бек, доктор медицинских наук, упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками ипаморелина. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. К. Раун и др., «Ипаморелин, первый селективный стимулятор секреции гормона роста», Eur. J. Endocrinol., вып. 139, нет. 5, стр. 552–561, ноябрь 1998 г. [PubMed]
2. Н. Б. Андерсен, К. Мальмлёф, П. Б. Йохансен, Т. Т. Андреассен, Г. Ортофт и Х. Окслунд, «Стимулятор секреции гормона роста ипаморелин противодействует глюкокортикоид-индуцированному снижению костеобразования у взрослых крыс», Growth Horm. IGF Рез. Выключенный. J. Гормон роста. Рез. Соц. Межд. IGF Рез. Соц., вып. 11, нет. 5, стр. 266–272, октябрь 2001 г. [PubMed]
3. J. Svensson et al., «Ипаморелин, стимулирующий секрецию GH, и пептид-6, высвобождающий GH, увеличивают содержание минералов в костях у взрослых самок крыс», J. Endocrinol., vol. 165, нет. 3, стр. 569–577, июнь 2000 г. [PubMed]
4. Н. К. Агаард и др., «Влияние гормона роста и его секреции на азотистый баланс и синтез мочевины у крыс, получавших стероиды», Growth Horm. IGF Рез. Выключенный. J. Гормон роста. Рез. Соц. Межд. IGF Рез. Соц., вып. 19, нет. 5, стр. 426–431, октябрь 2009 г. [PubMed]
5. Э. Адегейт и А.С. Понери, «Механизм вызванного ипаморелином высвобождения инсулина из поджелудочной железы нормальных и диабетических крыс», Neuro Endocrinol. Летт., т. 25, нет. 6, стр. 403–406, декабрь 2004 г. [PubMed]
6. Д. Э. Бек, В. Б. Суини, доктор медицинских наук МакКартер и исследовательская группа Ipamorelin 201, «Проспективное, рандомизированное, контролируемое, экспериментальное исследование ипаморелина, миметика грелина, для лечения послеоперационной кишечной непроходимости у пациентов с резекцией кишечника», Int. J. Colorectal Dis., vol. 29, нет. 12, стр. 1527–1534, декабрь 2014 г. [PubMed]
7. Б. Гринвуд-Ван Меервелд, К. Тайлер, Э. Мохаммади и К. Пьетра, «Эффективность ипаморелина, миметика грелина, на нарушение моторики желудка на модели послеоперационной непроходимости кишечника на грызунах», J. Exp. Фармакол., вып. 4, стр. 149–155, октябрь 2012 г. [PubMed]
8. М. М. Фаукс, Т. Лалонд, Л. Ю, С. Дханвантари, М. С. Ковач и Л. Г. Лайт, «Пептидомиметические производные, стимулирующие секрецию гормона роста, для визуализации позитронно-эмиссионной томографии рецептора грелина», Eur. Дж. Мед. хим., вып. 157, стр. 1500–1511, сентябрь 2018 г. [Science Direct]

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.