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टीबी 500(थाइमोसिन बीटा -4) एक 43 एमिनो एसिड पेप्टाइड अनुक्रम है। पशु मॉडल में, थाइमोसिन बीटा -4 को रक्त वाहिका के विकास में सुधार, घाव भरने, सूजन को कम करने और हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करने के लिए दिखाया गया है। थाइमोसिन-बीटा -4 की सुरक्षा, ऊतक की मरम्मत, पुनर्जनन और घायल या क्षतिग्रस्त ऊतकों की रीमॉडेलिंग में एक भूमिका है। यह एंटी-एजिंग अनुसंधान में सक्रिय रुचि भी है।
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थाइमोसिन बीटा 4, या टीबी -500, लगभग सभी मानव और पशु कोशिकाओं में मौजूद 43-एमिनो एसिड पेप्टाइड का स्वाभाविक रूप से होने वाले एक सिंथेटिक संस्करण है।
न्यूयॉर्क एकेडमी ऑफ साइंसेज के एनाल्स में 2010 के एक अध्ययन ने टीबी 500 की कार्डियक मांसपेशियों की मरम्मत के लिए संभावित रूप से चोट के बाद, जैसे कि मायोकार्डियल रोधगलन (दिल का दौरा) के बाद। इस एप्लिकेशन के लिए स्टेम सेल थेरेपी की सीमाओं को पहचानते हुए, TB500 को मायोकार्डियल सेल डेथ को बाधित करने, रक्त वाहिका के विकास को प्रोत्साहित करने और हृदय की प्रक्रियाओं को सक्रिय करने के लिए पाया गया, जिसने हृदय को चोट के बाद चंगा करने के लिए प्रोत्साहित किया। जांच से पता चला कि TB500 पहला एजेंट हो सकता है जो दिल के दौरे के बाद घायल हृदय की मांसपेशियों को सक्रिय रूप से ठीक कर सकता है। यह 2004 में पूर्व माउस अध्ययनों के साथ समर्थित है, जिसमें कार्डियोमायोसाइट प्रवास, अस्तित्व और मायोकार्डियल क्षति की मरम्मत दिखाया गया है। [१] [२]
Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]
TB500 को मायोबलास्ट और मायोसाइट्स (मांसपेशी उत्पन्न करने वाली कोशिकाओं) को उत्तेजित करने के लिए जाना जाता है। TB500 के माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए स्तर को मांसपेशियों की चोट के बाद बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जिससे मांसपेशियों के फाइबर को पुन: उत्पन्न करने और घायल स्थान में सूजन को संबोधित करने में मदद मिलती है। डेटा का समर्थन मांसपेशियों की चोट के कारण TB500 के स्थानीय उत्पादन में वृद्धि हुई है, जो कंकाल की मांसपेशी पुनर्जनन में तेजी लाने के लिए आने वाले मायोबलास्ट के प्रवास को बढ़ावा देती है। [४]
अनुक्रम: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
आणविक सूत्र: C212H350N56O78S
दाढ़ जन: 4963.4408
कैस संख्या: 77591-33-4
पबच: CID 16132341
समानार्थी शब्द:थाइमोसिन बीटा 4
A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]
TB500 का अध्ययन क्रोनिक हेपेटाइटिस बी की सेटिंग में किया गया था, जो कि नॉनक्लॉजिक फैटी लीवर रोग (NAFLD) के साथ संयुक्त था। जबकि TB500 का HEPB वायरस के स्तर के साथ कोई संबंध नहीं था और न ही यकृत समारोह परीक्षण (एएसटी, एएलटी, टीजी), सूजन और फाइब्रोसिस स्कोर के साथ एक नकारात्मक सहसंबंध था - जिसका अर्थ है कि टीबी 500 का स्तर जितना कम है, सूजन और फाइब्रोसिस खराब है। यह प्रारंभिक डेटा प्रदान करता है कि TB500 कुछ यकृत रोगों की स्थापना में फायदेमंद हो सकता है। [[]
2010 में एक मानव स्वैच्छिक सुरक्षा और सहिष्णुता अध्ययन किया गया था, और दिखाया कि 14 दिनों के लिए प्रतिदिन 42mg से 1260mg तक अंतःशिरा (IV) खुराक का कोई उपचार संबंधित प्रतिकूल प्रभाव नहीं था, और खुराक से संबंधित विषाक्तता का कोई सबूत नहीं था। [[]
राइनोवायरस (एक सामान्य कोल्ड वायरस) को स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए पेश किया गया था, और पांच दिन की अवधि के दौरान रक्त परीक्षण किए गए थे। इससे पता चला कि जानबूझकर जोखिम के बाद पांचवें दिन थाइमोसिन अल्फा 1 और TB500 के साथ सीरम कोर्टिसोल बढ़ गया। इसके साथ ही, टी-लिम्फोसाइट्स (सीडी 3+), साइटोटॉक्सिक/सप्रेसर (सीडी 8+), और नेचुरल किलर (सीडी 16+) कोशिकाएं सभी गुलाब। यह थाइमोसिन और श्वसन वायरस एक्सपोज़र से संबंधित प्रणालीगत और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच एक सहकारी प्रभाव का सुझाव देता है। [९]
गुर्दे की बीमारी में अक्सर सूजन, फाइब्रोसिस और मधुमेह से जटिलताएं शामिल होती हैं। TB500 का गुर्दे की बीमारी के साथ और बिना चूहों में अध्ययन किया गया है; स्वस्थ चूहों में, TB500 के स्तर ने स्वस्थ गुर्दे के ऊतकों को प्रभावित नहीं किया, लेकिन ज्ञात गुर्दे की बीमारी के साथ, TB500 के निम्न स्तर बिगड़ते बीमारी के साथ सहसंबद्ध हैं। अर्थात्, प्राकृतिक TB500 के निम्न स्तर ने गुर्दे की बीमारी को त्वरित किया। अध्ययन ने सुझाव दिया कि अंतर्जात TB500 का स्तर गुर्दे और धीमी बीमारी की प्रगति की रक्षा के लिए कार्य करता है। [१०]
TB500 का अध्ययन विशेष रूप से त्वचा और घावों के उपचार में किया गया है, जो कि जलने, मधुमेह के अल्सर, बुजुर्ग विषयों, दबाव अल्सर, स्टैसिस अल्सर और एपिडर्मोलिसिस घावों में त्वचा के उपचार में त्वरण दिखा रहा है, दोनों पशु और मानव विषयों में। अध्ययन में एंजियोजेनेसिस (रक्त पोत गठन), विरोधी भड़काऊ गतिविधि और घाव स्थलों पर प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ाने में सुधार दिखाया गया है। [11]
2015 में आयोजित एक मेटा-विश्लेषण (अध्ययन का अध्ययन) ने विभिन्न रोग प्रक्रियाओं में TB500 की व्यापक प्रयोज्यता को दिखाया, जिसमें ऊतक उत्थान में सुधार, दिल के दौरे के बाद हृदय की मरम्मत, मस्तिष्क की चिकित्सा, आघात और न्यूरोलॉजिकल रोगों के बाद मस्तिष्क का उपचार शामिल है। इसके अलावा इसने गुर्दे और यकृत रोगों में नैदानिक सुधार, और रीढ़ की हड्डी, हड्डी और लिगामेंट की चोटों की मरम्मत के साथ -साथ उम्र बढ़ने और वायरल संक्रमण के परिणामों को कम किया। [१२]
TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]
Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]
जबकि कोई भी पशु मॉडल पूरी तरह से सिर की चोट के अनुसंधान के लिए मनुष्यों की नकल करता है, चूहों को उनके व्यवहार के बारे में हमारी समझ के कारण एक करीबी दूसरा माना जाता है। TB500 का अध्ययन दर्दनाक मस्तिष्क की चोट (TBI) में किया गया है, और TBI के बाद कार्य को स्पष्ट रूप से सुधारने के लिए प्रदर्शित किया गया है। TB500 चूहों पर न्यूरोप्रोटेक्टिव और न्यूरोरेस्टोरेटिव दोनों प्रभाव डालता है, जिसमें रक्त प्रवाह का प्रसार, नए मस्तिष्क कोशिकाओं और मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच नए कनेक्शन शामिल हैं। [१५]
TB500 के प्रशासन से लाभान्वित होने के लिए, चूहे के मॉडल में, मल्टीपल स्केलेरोसिस भी दिखाया गया है। झांग एट अल ने अपने 2016 के अध्ययन में दिखाया कि TB500 के प्रशासन ने नियंत्रण समूह के साथ तुलना में चूहों में नव उत्पन्न ओलिगोडेंड्रोसाइट्स की संख्या में काफी वृद्धि की और चूहों में एक्सोनल क्षति को कम किया। महत्वपूर्ण रूप से, नव उत्पन्न ओलिगोडेंड्रोसाइट्स ने एक्सोन को रीमेटिनेट किया, और यह कार्यात्मक सुधार के साथ सहसंबद्ध है। [१६]
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