チモシンベータ4、またはTB-500は、研究されたほぼすべてのヒトおよび動物細胞に存在する天然に発生する43アミノ酸ペプチドの合成バージョンです。

ニューヨーク科学アカデミーの年代記に関する2010年の研究では、例えば、心筋梗塞（心臓発作）後の損傷後の心筋修復の可能性を支持しました。この用途の幹細胞療法の限界を認識して、TB500は心筋細胞死を阻害し、血管の成長を刺激し、心臓が損傷後に治癒することを促す心臓プロセスを活性化することがわかった。調査では、TB500が心臓発作後に負傷した心筋を積極的に回復できる最初の薬剤である可能性があることが示されました。これは、2004年の以前のマウスの研究でさらにサポートされており、心筋細胞の移動、生存、心筋障害の修復を示しています。 [1] [2]

Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]

TB500は、筋芽細胞と筋細胞（筋肉生成細胞）を刺激することが知られています。 TB500のミトコンドリアRNAレベルは、筋肉損傷後に増加することが示されており、筋肉繊維を再生し、負傷した場所での炎症に対処するのに役立ちます。データは筋肉損傷をサポートし、TB500の局所生産の増加を引き起こし、骨格筋の再生を促進するために入ってくる筋芽細胞の移動を促進します。 [4]

順序：ac-ser-asp-lys-pro-asp-met-met-ala-glu-li-glu-lys-phe-asp-lys-lys-leu-lys-lys-glu-thr-gln-glu-lys-asn-pro-leu-pro-ser-lys-glu-thr-ile
分子式：C212H350N56O78S
モル質量：4963.4408
CAS番号：77591-33-4
パブ：CID 16132341
同義語：チモシンベータ4

A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]

TB500は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と組み合わせた慢性B型肝炎の環境で研究されました。 TB500はHEPBウイルスレベルや肝機能検査（AST、ALT、TG）との相関はありませんでしたが、炎症や線維症スコアとの負の相関がありました。つまり、TB500のレベルが低いほど炎症と線維症が悪化します。これにより、TB500が特定の肝疾患の設定に有益である可能性があるという予備データが提供されました。 [7]

2010年に人間の自発的安全性および寛容の研究が実施され、14日間毎日42mgから1260mgまでの静脈内（IV）が治療関連の副作用がなく、用量関連毒性の証拠がないことが示されました。 [8]

ライノウイルス（風邪ウイルス）は健康なボランティアに導入され、5日間に血液検査が採取されました。これは、意図的な暴露後5日目に血清コルチゾールがチモシンアルファ1およびTB500とともに上昇したことを示しました。同時に、Tリンパ球（CD3+）、細胞毒性/抑制因子（CD8+）、およびナチュラルキラー（CD16+）細胞がすべて上昇します。これは、チモシンおよび呼吸器ウイルス曝露に関連する全身および細胞免疫応答の間の協調効果を示唆しています。 [9]

腎臓病には、糖尿病からの炎症、線維症、および合併症が含まれることがよくあります。 TB500は、腎臓病の有無にかかわらずマウスで研究されています。健康なマウスでは、TB500のレベルは健康な腎臓組織に影響を与えませんでしたが、腎疾患が知られている患者では、TB500の低レベルは悪化する疾患と相関していました。つまり、自然なTB500加速腎疾患のレベルが低いことです。この研究は、内因性TB500レベルが腎臓を保護し、疾患の低下を保護することが機能することを示唆しました。 [10]

TB500は、皮膚と傷の治癒で特に研究されており、動物と人間の両方の被験者において、火傷、糖尿病性潰瘍、高齢者、停滞潰瘍、停滞潰瘍、表皮の傷の治癒の加速を示しています。この研究では、血管新生（血管形成）、抗炎症活性の改善、および創傷部位での血小板凝集を増加させることが示されています。 [11]

2015年に実施されたメタ分析（研究の研究）は、組織再生の改善、心臓発作後の心臓の修復、脳卒中後の脳の治癒、外傷、神経疾患など、さまざまな疾患プロセスにおけるTB500の幅広い適用性を示しました。さらに、腎臓や肝臓の疾患の臨床的改善、脊髄、骨、靭帯の損傷の修復、および老化やウイルス感染の結果を軽減することを示しました。 [12]

TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]

Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]

頭部外傷研究のために人間を完全に模倣する動物モデルはありませんが、彼らの行動を理解しているため、ラットは2番目に近いと考えられています。 TB500は外傷性脳損傷（TBI）で研究されており、TBI後に機能を著しく改善することが実証されています。 TB500は、血流の増殖、新しい脳細胞、脳細胞間の新しいつながりなど、ラットに対する神経保護効果と神経耐性効果の両方を発揮します。 [15]

ラットモデルでは、TB500の投与から利益を得ることが多発性硬化症も示されています。 Zhang et alは2016年の研究で、TB500の投与が、コントロール群と比較して、新たに発生した乏突起細胞の数を大幅に増加させ、マウスの軸索損傷を減少させることを示しました。重要なことに、新しく生成されたオリゴデンドロサイトは軸索を再生し、これは機能的改善と相関していました。 [16]

1. Ann n y Acad Sci。2010年4月; 1194：87-96。チモシンベータ4および心臓修復。Shrivastava s¹, srivastava d, オルソンイン, Dimaio JM, Bock-Marquette i.
2. 自然。2004年11月25日; 432（7016）：466-72。チモシンベータ4は、インテグリン結合キナーゼを活性化し、心臓細胞の移動、生存、心臓修復を促進します。Bock-Marquette i¹, サクセナa, 白いMD, Dimaio JM, srivastava d.
3. 胸。2006年11月; 130（5）：1433-40。チモシンベータ4嚢胞性線維症のアクチンは、in vitroでsput凝集性を低下させます。ルービンBK¹, Kater AP, ゴールドスタインAL.
4. J Biochem。2011年1月; 149（1）：43-8。 doi：10.1093/jb/mvq115。 EPUB 2010 9月29日。筋肉損傷誘発性チモシンβ4は、筋芽細胞の化学誘引物質として作用します。トクラと¹, 中山y, Fukada S, ナラn, 山本h, Matsuda R, ハラt.
5. https://clinicaltrials.gov/show/nct00598871
6. Ann n y Acad Sci。2010年4月; 1194：199-206。 doi：10.1111/j.1749-6632.2010.05471.x。チモシンベータ4による慢性非癒しの神経栄養性角膜上皮欠損の治療。ダンsp¹, ハイデマンDG, Chow Cy, クロックフォードd, Turjman n, 天使J, アランCB, Sosne g.
7. 医学（ボルチモア）。2016 Dec; 95（52）：E5763。 doi：10.1097/md.00000000005763。慢性B型肝炎におけるチモシンβ4の発現は、非アルコール性脂肪肝疾患を組み合わせた。liang j¹, cai w, ハンt, jing l, 夫, ガオと.
8. Ann n y Acad Sci。2010年4月; 1194：223-9。 doi：10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x。健康なボランティアにおける静脈内チモシンベータ4のランダム化されたプラセボ対照、単一および複数の用量研究。ラフd¹, クロックフォードd, ジラルディg, チャンと.
9. リンフォカインres。1989冬; 8（4）：383-91。実験的ラインウイルス風邪の中で、チモシンアルファ1およびチモシンベータ4レベルおよび末梢血単核細胞サブセットの調節。hia j¹, スタインMB, ネイラーph, サイモンGL, ゴールドスタインAL, ヘイデンFG.
10. 腎臓int。2016年11月; 90（5）：1056-1070。 doi：10.1016/j.kint.2016.06.032。 EPUB 2016 8月26日。内因性チモシンβ4の喪失は糸球体疾患を促進します。vasilopoulou e¹, Kolatsi-Joanou m¹, リンデンマイヤー山², 白いkeip³, ロブソンMG⁴, コーエンCD², Sebire NJ¹, ライリーPR⁵, Winyard PJ¹, daの場合⁶.
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13. J Orthop Res。2014年10月; 32（10）：1277-82。 doi：10.1002/jor.22686。 EPUB 2014 7月8日。チモシンβ4投与により、マウスの骨折治癒が強化されます。Brady Rd¹, グリルBL, schuijersはい, ワードAR, トンキンBA, ウォルシュNC, マクドナルドSJ.
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16. Neurobiol dis。2016年4月; 88：85-95。 doi：10.1016/j.nbd.2016.01.010。 EPUB 2016 1月12日。チモシンベータ4は、脱髄性神経系におけるoligodendRogenesisを促進します。チャンJ¹, チャンZG², li y², lu me³, チャンと², エリアスSB², チョップm⁴.

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