티모신 베타 4 또는 TB-500은 연구 된 거의 모든 인간 및 동물 세포에 존재하는 자연 발생 43- 아미노산 펩티드의 합성 버전이다.

New York Academy of Sciences의 Annals에 대한 2010 년 연구는 심근 경색 (심장 마비) 후 부상 후 TB500의 심장 근육 복구 가능성을지지했습니다. 이 적용에 대한 줄기 세포 요법의 한계를 인식하면서, TB500은 심근 세포 사멸을 억제하고, 혈관 성장을 자극하며, 심장 과정을 활성화하여 심장이 부상 후 치유를 장려하는 것으로 밝혀졌다. 조사에 따르면 TB500은 심장 마비 후 손상된 심장 근육을 적극적으로 회복 할 수있는 최초의 제제 일 수 있습니다. 이것은 2004 년 심근 세포 이동, 생존 및 심근 손상의 복구를 보여주는 이전의 마우스 연구에서 더욱 뒷받침됩니다. [1] [2]

Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]

TB500은 근세포 및 근세포 (근육 생성 세포)를 자극하는 것으로 알려져 있습니다. TB500의 미토콘드리아 RNA 수준은 근육 손상 후 증가하여 근육 섬유를 재생하고 손상된 위치에서 염증을 해결하는 데 도움이되었습니다. 이 데이터는 근육 손상을 지원하여 TB500의 국소 생산 증가를 유발하여 골격근 재생을 가속화하기 위해 들어오는 근육 모세포의 이동을 촉진합니다. [4]

순서: ac-ser-asp-lys-pro-met-met-met-glu-glu-glu-lys-glu-lys-ser-lys-lys-lys-thr-glu-th-gln-glu-leys-asn-pro-leu-pro-ser-glu-thre-ilu-glu-glu-gln-ala-gly-glu-glu-serer
분자식: C212H350N56O78S
어금니 질량: 4963.4408
CAS 번호: 77591-33-4
Pubch: CID 16132341
동의어 :티모신 베타 4

A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]

TB500은 비 알코올성 지방 간 질환 (NAFLD)과 결합 된 만성 B 형 간염의 설정에서 연구되었습니다. TB500은 HEPB 바이러스 수준 및 간 기능 검사 (AST, ALT, TG)와 상관 관계가 없지만 염증 및 섬유증 점수와 음의 상관 관계가 있었으며, 즉 TB500 수준이 낮을수록 염증 및 섬유증이 악화됨을 의미합니다. 이것은 TB500이 특정 간 질환의 설정에 유리할 수 있다는 예비 데이터를 제공했습니다. [7]

인간 자발적 안전 및 내성 연구는 2010 년에 수행되었으며, 14 일 동안 매일 42mg에서 1260mg까지 정맥 내 (IV) 용량은 치료 관련 부작용이 없으며 용량 관련 독성의 증거가 없음을 보여주었습니다. [8]

Rhinovirus (감기적 인 냉기 바이러스)가 건강한 자원 봉사자들에게 도입되었고 5 일 동안 혈액 검사를 받았습니다. 이것은 의도적 노출 후 5 일째에 혈청 코티솔이 티모신 알파 1 및 TB500과 함께 상승 함을 보여 주었다. 동시에, T- 림프구 (CD3+), 세포 독성/억제제 (CD8+) 및 자연 살해 (CD16+) 세포는 모두 로즈가있었습니다. 이것은 티모신 및 호흡기 바이러스 노출과 관련된 전신 및 세포 면역 반응 사이의 협력 효과를 시사한다. [9]

신장 질환에는 종종 염증, 섬유증 및 당뇨병의 합병증이 포함됩니다. TB500은 신장 질환이 있거나없는 마우스에서 연구되었다; 건강한 마우스에서, TB500의 수준은 건강한 신장 조직에 영향을 미치지 않았지만 신장 질환이 알려진 것으로 알려진 경우, 낮은 수준의 TB500은 질병 악화와 상관 관계가 있었다. 즉, 낮은 수준의 천연 TB500 가속화 된 신장 질환. 이 연구는 내인성 TB500 수준이 신장을 보호하고 질병 진행을 느리게하는 기능을 제안했다. [10]

TB500은 피부와 상처의 치유에 구체적으로 연구되어 화상, 당뇨병 성 궤양, 노인 피험자, 압력 궤양, 정체 궤양 및 표피 분해 상처 (동물과 인간 피험자 모두에서 피부 치유의 가속도를 보여주었습니다. 이 연구는 혈관 신생 (혈관 형성), 항 염증 활성의 개선 및 상처 부위에서 혈소판 응집을 증가시키는 것을 보여줍니다. [11]

2015 년에 수행 된 메타 분석 (연구 연구)은 조직 재생 개선, 심장 마비 후 심장의 복구, 뇌졸중 후 뇌의 치유, 외상 및 신경계 질환을 포함하여 다양한 질병 과정에서 TB500의 광범위한 적용 가능성을 보여주었습니다. 또한 신장 및 간 질환의 임상 개선, 척수, 뼈 및 인대 손상의 복구뿐만 아니라 노화 및 바이러스 감염의 결과를 감소시키는 것으로 나타났습니다. [12]

TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]

Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]

동물 모델은 머리 부상 연구를 위해 인간을 완벽하게 모방하지는 않지만, 쥐는 그들의 행동에 대한 우리의 이해로 인해 가까운 2 초로 간주됩니다. TB500은 외상성 뇌 손상 (TBI)에서 연구되었으며 TBI 후 기능을 현저하게 향상시키는 것으로 입증되었습니다. TB500은 혈류의 증식, 새로운 뇌 세포 및 뇌 세포 사이의 새로운 연결을 포함하여 래트에 대한 신경 보호 및 신경 검정 효과를 발휘합니다. [15]

다발성 경화증도 쥐 모델에서 TB500의 투여의 이점을 보여 주었다. Zhang 등은 2016 년 연구에서 TB500의 투여가 대조군과 비교하여 새로 생성 된 oligodendrocytes의 수를 크게 증가시키고 축삭 손상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 중요하게도, 새로 생성 된 올리고 덴드로 세포는 remyelinated axons이며, 이는 기능적 개선과 상관 관계가 있습니다. [16]

1. Ann N Y Acad Sci.2010 년 4 월; 1194 : 87-96. 티모신 베타 4 및 심장 복구.Shrivastava s¹, Srivastava d, 올슨, Dimaio JM, Bock-marquette i.
2. 자연.2004 년 11 월 25 일; 432 (7016) : 466-72. 티모신 베타 4는 인테그린-연결 키나제를 활성화시키고 심장 세포 이동, 생존 및 심장 복구를 촉진한다.Bock-marquette i¹, 색슨 나 a, 흰색 MD, Dimaio JM, Srivastava d.
3. 가슴.2006 년 11 월; 130 (5) : 1433-40. 낭포 성 섬유증 가래에서 티모신 베타 4 시퀀스는 accin accin at actin을 감소시키고 시험 관내에서 가래 응집성을 감소시킨다.루빈 BK¹, Kater AP, Goldstein al.
4. J Biochem.2011 년 1 월; 149 (1) : 43-8. doi : 10.1093/jb/mvq115. Epub 2010 9 월 29 일. 근육 손상 유발 티모신 β4는 근세포의 화학 유인 물질로 작용합니다.도쿠라와¹, 나카야마 y, 후카다 s, 나라 n, 야마모토 h, Matsuda r, 하라 t.
5. https://clinicaltrials.gov/show/nct00598871
6. Ann N Y Acad Sci.2010 년 4 월; 1194 : 199-206. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05471.x. 티모신 베타 4로 만성 비호 비해 신경 영양 각막 상피 ​​결함의 치료.Dunn sp¹, 하이데만 DG, 차우시, 크록 포드 d, Turjman n, 천사 J, 앨런 CB, 소네 g.
7. 의학 (볼티모어).2016 년 12 월; 95 (52) : E5763. doi : 10.1097/md.0000000000005763. 만성 B 형 간염에서 티모신 β4의 발현은 비 알코올성 지방 간 질환을 합한 것입니다.Liang J¹, cai w, 한 t, Jing L, 남편, Gao와.
8. Ann N Y Acad Sci.2010 년 4 월; 1194 : 223-9. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x. 건강한 자원 봉사자에서 정맥 내 티모신 베타 4에 대한 무작위, 위약 대조, 단일 및 다중 용량 연구.ruff d¹, 크록 포드 d, 지라르디 g, 장과.
9. 림프코 인 해상도.1989 겨울; 8 (4) : 383-91. 실험적인 코리 바이러스 감기 동안 티모신 알파 1 및 티모신 베타 4 수준 및 말초 혈액 단핵 세포 서브 세트의 조절.Hia J¹, Stein MB, Naylor PH, 사이먼 GL, Goldstein al, 헤이든 FG.
10. 신장 int.2016 년 11 월; 90 (5) : 1056-1070. doi : 10.1016/j.kint.2016.06.032. Epub 2016 8 월 26 일. 내인성 티모신 β4의 손실은 사구체 질환을 가속화시킨다.vasilopoulou e¹, Kolatsi-Joanou m¹, Lindenmeyer Mt², 흰색 keip³, 롭슨 Mg⁴, 코헨 CD², Sebire NJ¹, 라일리 PR⁵, Winyard PJ¹, DA를 위해⁶.
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12. 전문가 의견 biol ther.2015; 15 Suppl 1 : S139-45.Doi : 10.1517/14712598.2015. 1011617. Epub 2015 Jun 22. Thymosin β4의 기본 및 임상 적용의 발전.Goldstein al¹, 클라인 만 hk.
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14. 신경 신경계.2014 년 10 월; 85 : 408-16. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.004. Epub 2014 6 월 14 일. 쥐의 척수 손상에 대한 티모신 β4의 유익한 효과.Cheng p¹, Kuang f¹, 장 h¹, 너 g², 돈 j³.
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