Gratis (1) 30 ml bacteriostatisch water
met gekwalificeerde bestellingen over$ 500 USD.
(sluit capsuleproducten, cosmetische peptiden, promotiecodes en verzending uit)
FOX04-DRI(Retro-Inverso) is een synthetische, enigszins gemodificeerde versie van het standaard FOXO4-eiwit. De aanpassing verlengt de halfwaardetijd van het eiwit en maakt het mogelijk om de normale FOXO4-functie te verstoren. FOXO4-DRI is in onderzoek aangetoond om normale FOXO4-binding aan p53 te voorkomen, waardoor wordt geëlimineerd van senescente cellen, verbeterde orgaanfunctie en jongere weefsel "biologische leeftijd". FOXO4-DRI heeft invloed op insulinesignalering, celcyclusregulatie en oxidatieve spanningssignaleringsroutes. FOXO4-Dri is een cel dat doordringend peptide wordt aangetoond dat het selectief apoptose van senescente cellen induceert, waardoor de effecten van veroudering in dierstudies omkeren.
Productgebruik:Dit product is alleen bedoeld als een onderzoeks chemisch.Deze aanduiding maakt het gebruik van onderzoekschemicals strikt mogelijk voor alleen in vitro testen en laboratoriumexperimentatie. Alle productinformatie die op deze website beschikbaar is, is alleen voor educatieve doeleinden. Lichamelijke introductie van welke aard dan ook in mensen of dieren is ten strengste wettelijk verboden. Dit product mag alleen worden afgehandeld door erkende, gekwalificeerde professionals. Dit product is geen medicijn, voedsel of cosmetisch en is mogelijk niet verkeerd, misbruikt of misbruikt als medicijn, voedsel of cosmetisch.
FOXO4 D-retro-Inverso is identiek aan het eiwitproduct van het FOXO4-gen, maar de normale L-aminozuren zijn uitgewisseld voor D-aminozuren. Het resultaat is dat FOXO4-Dri de gevoeligheid voor normale fysiologische klaringmechanismen heeft verminderd en dus gedurende langere tijd in het lichaam blijft. Het gemodificeerde eiwit is echter nog steeds in staat om transcriptie- en cellulaire paden te beïnvloeden. Over het algemeen interfereert het FOXO4-Dri-eiwit de normale FOXO4-functie.
Van de grootste interesse in termen van veroudering en senescentie is het vermogen van FOXO4-Dri om de normale FOXO4-signalering in de celcyclus te interfereren door de binding van FOXO4 aan p53 te voorkomen. Het p53 -eiwit is een belangrijke regulator van progressie door de celcyclus en geprogrammeerde celdood (apoptose). Wanneer Foxo4-Dri bindt aan p53, voorkomt dit dat FOXO4 bindt en p53 laat binden aan DNA. Hierdoor kan de cel op zijn beurt door het proces van apoptose doorgaan en sterven. Interessant is dat Foxo4-Dri lijktalleenhebben dit effect in senescente cellen, cellen die niet langer functioneel zijn of disfunctioneel zijn als gevolg van veroudering[2]. Door zich te richten op deze disfunctionele cellen, helpt Foxo4-Dri om weefsel van cellen te bevrijden die niets anders zijn dan dood gewicht. Dit zorgt op zijn beurt, zorgt voor een beter werking van weefsel en helpt de groei en differentiatie van jongere, gezondere cellen te stimuleren. Het netto resultaat is een betere biologische functie en dus een afname van "biologische leeftijd".
DRI-retro-inverSO-peptiden verklaarden retro-inverso-peptiden zijn lineaire peptiden waarvan de aminozuursequentie is omgekeerd en de a-centerchiraliteit van de aminozuursubeenheden wordt ook omgekeerd. Gewoonlijk worden dit soort peptiden ontworpen door D-aminozuren in de omgekeerde sequentie op te nemen om de topologie van de zijketen te behouden die vergelijkbaar is met dat van het oorspronkelijke L-aminozuurpeptide en ze beter bestand te maken tegen proteolytische afbraak. Andere gerapporteerde synoniemen voor deze peptiden in de wetenschappelijke literatuur zijn: retro-INVERSO-peptiden, all-D-retro-peptiden, retro-enantio-peptiden, retro-Inverso-analogen, retro-inverso-analogen, retro-centerso-derivaten en retro-Inverso-isomeren. D-aminozuren vertegenwoordigen conformationele spiegelbeelden van natuurlijke L-aminozuren die voorkomen in natuurlijke eiwitten die aanwezig zijn in biologische systemen. Peptiden die D-aminozuren bevatten, hebben voordelen boven peptiden die alleen L-aminozuren bevatten. Over het algemeen zijn dit soort peptiden minder vatbaar voor proteolytische afbraak en hebben ze een langere effectieve tijd bij gebruik als farmaceutische producten. Bovendien maakt de insertie van D-aminozuren in geselecteerde sequentiegebieden als sequentieblokken die alleen D-aminozuren of tussen L-aminozuren bevatten, het ontwerpen van op peptide gebaseerde geneesmiddelen die bioactief zijn en bezitten verhoogde biologische beschikbaarheid naast het resistant zijn tegen proteolyse. Bovendien kunnen, indien correct ontworpen, retro-Inverso-peptiden bindende kenmerken hebben die vergelijkbaar zijn met L-peptiden. Retro-ins-peptiden zijn nuttige kandidaten voor de studie van eiwit-eiwit interacties door peptidomimetica te ontwerpen die de vorm van peptide-epitopen, eiwit-eiwit of eiwitpeptide-interfases nabootsen. Retro-inverso-peptiden zijn aantrekkelijke alternatieven voor L-peptiden die als farmaceutische producten worden gebruikt. Van deze van peptide is gemeld dat ze lagere immunogene responsen opwekken vergeleken TOL-peptiden.
Bron:Uniprot
Reeks:H-D-Leu-d-Thr-d-leu-d-Arg-D-Lys-d-Glu-d-D-D-D-D-D-D-SER-D-GLU-D-ILE-D-ALA-D-GLN-D-SER-D-ILE-D-LEU-D-GLU-D-D-TAL-D-TAL-D-SER-D-GLN-D-A-D-GLY- D-trp-d-ala-d-ala-d-arg-d-d-arg-d-d-d-d-gly-d-gly-d-d-d-lys-d-arg-d-d-d-d-d-d-arg-d-arg-d-gln-d-d-arg-d-arg-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-gly-oH oH oH
Moleculaire formule:C228H388N86O64
Molecuulgewicht:5358.05
Synoniemen:Forkhead Box -eiwit O4, ProxOfIM, Foxo4A, AFX, AFX1, MLLT7
De relatie tussen FOXO4 en veroudering is complex en nog steeds niet volledig begrepen. Er is echter goed bewijs dat helpt om de mechanismen op te helderen waarmee het eiwit zijn effecten heeft. Onderzoek in de goed bestudeerde nematodeC. eleganslaat zien dat FOXO4 de insuline-achtige groeifactorreceptorsignalering beïnvloedt en dus cellulaire levensduurcontrole, stressweerstand en genregulatie[3]. Het lijkt er ook op dat FOXO4 interageert met het p53 -eiwit om de cellcycle te reguleren.
Natural Foxo4 beschermt eigenlijk senescente cellen door p53 te houden, een regulator van de celcyclus, gesekwestreerd en niet in staat om apoptose te induceren. FOXO4-Dri verstoort het normale FOXO4/p53-mechanisme en neemt het laatste eiwit over om apoptose in senescente cellen te induceren. Het resultaat is een verbetering van senescentie-geassocieerd verlies van weefselhomeostase[4], [5]. Wetenschappers noemen dit verjonging door therapeutische eliminatie van senescente cellen. Het proces is niet zo anders dan het snoeien van een fruitboom. Door dode en beschadigde takken (senescente cellen) te verwijderen, wordt energie omgeleid naar gezondere delen van de boom en dus naar fruitproductie en groei. Ditzelfde proces gebeurt op orgel- en weefselniveau wanneer cellen die bijdragen aan de algehele ongezonde functie worden verwijderd, waardoor middelen kunnen worden gericht op gezonde cellen.
Deze afbeelding toont welke factoren bijdragen aan senescentie en wat de resultaten zijn senescentie zijn. Merk op dat het elimineren van een senescente cel stamceluitputting niet verlicht, maar deze kan vertragen. Het helpt echter om chronische ontsteking te verminderen, een gevestigde motor van een aantal aandoeningen zoals hartziekten, beroerte, enz.
Onherstelbare schade, dat wil zeggen cellulaire schade die het vermogen van het lichaam om te repareren te boven gaat, is een van de primaire beperkingen voor de gezondheid van de gezondheid. Gezondheidsspanne, de tijdsduur waarin een organisme gezond blijft en optimaal functioneert, is over het algemeen korter dan de levensduur. Een daling van de gezondheidspan manifesteert zich als veroudering. Het vermogen om de gezondheidsspanne te verlengen, kan niet leiden tot meer geleefde jaren, maar het kan ertoe leiden dat de jaren aan ons zijn toegewezen in een grotere gezondheid en met een beter functioneren. In muismodellen is aangetoond dat FOXO4 de gezondheidsspanne bij oude muizen verbetert, wat leidt tot een toename van fitness, bontdichtheid en nierfunctioneren. De muizen leven niet noodzakelijkerwijs langer, maar ze hebben een grotere gezondheid, zelfs in ouderdom, wat zich vertaalt in minder handicap en minder leeftijdsgerelateerde aandoeningen zoals hartaandoeningen, musculoskeletale disfunctie, enz[2].
Afbeeldingen die verbeterde fitness tonen, zoals aangegeven door bontdichtheid, in een muis behandeld met FOXO4-Dri na onderworpen aan chemotoxische middelen die werden gebruikt om veroudering te modelleren:
Bron:PubMed.
Het is al lang begrepen dat FOXO-eiwitten belangrijke regulatoren zijn van insulinesignalering, maar dat ze stroomafwaarts van de insuline zelf werken, evenals insulineachtige groeifactoren. Onderzoek in diermodellen geeft aan dat FOXO gemedieert dat remmereffecten van insuline en insuline-achtige groeifactor op celmetabolisme, groei, differentiatie, oxidatieve stress en meer. Mutaties in FOXO zijn verbonden met pathologische veranderingen in insulinesignalering en de ontwikkeling van metabole ziekten en kanker. Bij diabetici leidt veranderingen van Foxo -signalering tot nuchtere hyperglykemie en hyperlipidemie[6]. Dit laatste is een van de meest zorgen over aspecten van diabetes, omdat het leidt tot veel van de complicaties van de ziekte, zoals nierschade, beroerte, hartaanval, verminderde wondgenezing en meer. Het vermogen om FOXO -signalering bij diabetes te reguleren, kan zorgen voor meer gerichte, effectievere methoden om een deel van de ernstige complicaties van de ziekte te voorkomen. Het is onduidelijk hoe FOXO4-DRI de insulinesignalering beïnvloedt, maar er wordt gedacht dat het eiwit de stroomafwaartse effecten van insuline kan verbeteren door de nuchtere bloedsuikerspiegel te verminderen.
Leeftijd is een risicofactor voor hart- en vaatziekten. Dit risico lijkt te worden gemedieerd door dalingen van proteasome activiteit in het hart. Proteasomen zijn verantwoordelijk voor het verwijderen van geoxideerde eiwitten en andere eiwitten die de cel is gemarkeerd als "beschadigd" of disfunctioneel. Onderzoek bij ratten toont aan dat leeftijd omgekeerd wordt gecorreleerd met proteasoomactiviteit en dus toeneemt in niveaus van beschadigde eiwitten in het hart[7].
FOXO -eiwitten bemiddelen autofagie en proteasoomactiviteit. Verhogingen van FOXO4 -niveaus leiden tot toename van proteasoomactiviteit en verlaagde dus verminderde niveaus van oxidatie en eiwitschade binnen specifiek weefsel. Het kan mogelijk zijn dat FOXO4-Dri of een variant ervan kan worden gebruikt om de natuurlijke huishoudfuncties van het hart te stimuleren en dus leeftijdsgebonden veranderingen in de cardiovasculaire functie te verminderen[8].
Leeftijdsgerelateerde veranderingen in cognitieve functie hebben een complexe etiologie. Zelfs relatief veel voorkomende ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, worden niet volledig begrepen door de medische gemeenschap. Er zijn echter enig bewijs om het idee te ondersteunen dat veranderingen in proteasoomactiviteit kunnen leiden tot of verergeren van onderliggende neurodegeneratieve aandoeningen. Het is niet duidelijk of een verminderde proteasoomactiviteit een primaire oorzaak of secundaire bijdrage levert aan ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, maar er is een stoornissen van de systemen gevonden in Parkinson's, Alzheimer, Huntington's en Prion Disease. Er is ook een verslechtering van de proteasoomfunctie bij amyotrofe laterale sclerose (de ziekte van ALS of Lou Gehrig)[9].
Het lijkt erop dat FOXO -eiwitten worden gemodificeerd in het centrale zenuwstelsel, een bevinding die onderzoekers heeft ertoe gebracht het idee te onderzoeken dat exogeen FOXO -eiwit nuttig kan zijn bij het behandelen of voorkomen van neurodegeneratieve aandoeningen. Op zijn minst is er hoop dat FOXO4-Dri en andere gemodificeerde FOXO-eiwitten nuttig kunnen zijn bij het vertragen van de meedogenloze progressie van neurodegeneratieve aandoeningen[10].
FOXO4-Dri is duidelijk aangetoond dat het de apoptose stimuleert in cellen die senescent zijn geworden, wat leidt tot een verbeterde weefselfunctie en een betere algehele gezondheid in diermodellen. Het valt nog te bezien hoe uitgebreid de effecten van Foxo4-Dri zijn, maar er is hoop dat het eiwit inzicht kan ontsluiten in leeftijdsgebonden aandoeningen zoals dementie, hartaandoeningen en algemeen functieverlies veroorzaakt door celsescentie.
FOXO4-Dri vertoont minimale bijwerkingen, lage orale en uitstekende onderhuidse biologische beschikbaarheid bij muizen. Per kg dosering bij muizen schaalt niet voor mensen. FOXO4-Dri te koop bij
Peptide -goeroes zijn alleen beperkt tot educatief en wetenschappelijk onderzoek, niet voor menselijke consumptie. Koop alleen FOXO4-Dri als u een erkende onderzoeker bent.
De bovenstaande literatuur werd onderzocht, bewerkt en georganiseerd door Dr. Logan, M.D. Dr. Logan behaalde een doctoraat vanCase Western Reserve University School of Medicineen een B.S. in moleculaire biologie.
Het doel vanDr. Peter de KeizerDe groep is om de moleculaire mechanismen te ontrafelen die ervoor zorgen dat cellen senescent worden en identificeren hoe deze cellen veroudering en leeftijdsgebonden ziekten stimuleren. De rol van senescentie bij therapie-resistente kanker in de late stadia is een belangrijk onderdeel van dit onderzoek. Het onderzoek heeft een sterke translationele component en een speerpunt van de groep is om methoden te ontwikkelen om zich te richten op de schadelijke effecten van senescente en senescent-achtige kankercellen, bijvoorbeeld door ze helemaal te elimineren. In 2004 verkreeg Peter zijn MSC in biomoleculaire wetenschapsvorm Utrecht University. Het laatste deel van zijn training werd uitgevoerd in Harvard Medical School / Massachusetts General Hospital in Boston, VS. Hier concentreerde hij zich op therapiebestendig glioblastoom, de meest dodelijke vorm van hersenkanker, iets dat zich nu bevindt van de focusgebieden van de groep. In 2009 promoveerde zijn doctoraat van UMC Utrecht op de regulatie van FOXO-eiwitten onder stress en hun rol in tumoronderdrukking.
Dr. Peter de Keizer wordt aangeduid als een van de toonaangevende wetenschappers die betrokken zijn bij het onderzoek en de ontwikkeling van FOXO4-Dri. Op geen enkele manier is deze arts/wetenschapper de aankoop, verkoop of het gebruik van dit product om welke reden dan ook goed te goedkeuren of te bepleiten. Er is geen aansluiting of relatie, geïmpliceerd of anderszins, tussen
Peptide -goeroes en deze arts. Het doel van het citeren van de arts is om de uitputtende onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen van de wetenschappers die dit peptide bestuderen te erkennen, te erkennen en te crediteren. Dr. Peter de Keizer staat vermeld in [2] onder de citaten waarnaar wordt verwezen.
ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY.
The products offered on this website are furnished for in-vitro studies only. In-vitro studies (Latin: in glass) are performed outside of the body. These products are not medicines or drugs and have not been approved by the FDA to prevent, treat or cure any medical condition, ailment or disease. Bodily introduction of any kind into humans or animals is strictly forbidden by law.
PeptideGurus is a leading supplier of American-made research peptides, offering top-quality products at competitive prices. With a focus on excellence and customer service, they ensure a secure and convenient ordering process with global shipping.
© Copyright Peptide Gurus 2024. All rights reserved.
All products on this site are for Research, Development use only. Products are Not for Human consumption of any kind. The statements made within this website have not been evaluated by the US Food and Drug Administration or HEALTH CANADA. The statements and the products of this company are not intended to diagnose, treat, cure or prevent any disease.
PeptideGurus is a chemical supplier. PeptideGurus is not a compounding pharmacy or chemical compounding facility as defined under 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic act. Peptide Sciences is not an outsourcing facility as defined under 503B of the Federal Food, Drug, and Cosmetic act.
CONTACT
