N-Acetyl Selank Amidate is a modified form of the peptide Selank. Selank is a short nootropic and anxiolytic peptide originally developed in Russia. It is an analogue of naturally occurring tuftsin and has been shown to have immunomodulatory effects. Research suggests that Selank modifies gene expression in the brain, reducing the effects of the neurotransmitter GABA, altering cell membrane permeability, and enhancing production of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). The modified form of Selank, N-Acetyl Selank Amidate has a longer half-life and greater ability to cross the blood-brain barrier. It also has tighter receptor binding due to the amidation. Selank is currently being researched in animal models for the treatment of stroke and other ischemic brain diseases. It is also under consideration as a treatment of generalized anxiety disorder and to protect memory in the setting of neurodegenerative disease.

Amino Acid Sequence:Ac-TPRKEPV-NH2 Molecular Formula: С₃₃ЧАС₅₇Н₁₁О₉ Molecular Weight: 751.9 g/mol PubChem CID: 11765600 CAS Number: 129954-34-3 Synonyms: Selanc, TP-7, UNII – TS9JR8EP1G Source: PubChem Здесь в последовательности «Ac-» представляет ацетильную группу, присоединенную к N-концу пептида, а «-NH2» представляет собой амидированную группу на C-конце. Аминокислотная последовательность «TPRKEPV» соответствует основному пептиду Селанка. Ацетил-Селанк-Амидат – это модифицированная версия Селанка, синтетического пептида с анксиолитическими и иммуномодулирующими свойствами. Добавление ацетильной и амидированной групп может повысить его стабильность, биодоступность и эффективность.

Селанк оказывает несколько эффектов, особенно на центральную нервную систему, которые представляют интерес для ученых. Исследования доктора Анастасии Волковой (Институт молекулярной генетики, Россия) показывают, что Селанк вызывает эти эффекты из-за модуляции экспрессии генов. Другими словами, Селанк может включать или отключать части ДНК, влияя на функции нашего тела. Исследования на крысах показывают, что Селанк изменяет функцию как минимум 52 различных генов[1].

Селанк и тревога

Пожалуй, наиболее тщательно и тщательно изученным свойством Селанка является его способность модулировать тревогу. Исследования показывают, что Селанк имеет клинические эффекты, подобные эффектам таких препаратов, как бензодиазепины, используемые для лечения серьезных тревожных расстройств. Было доказано, что селанк эффективно уменьшает беспокойство, снижает стресс и улучшает настроение. Похоже, это происходит посредством взаимодействия (вероятно, косвенного) с ГАМК._А receptor, just as benzodiazepines do. It even has similar sedative effects when compared to benzodiazepines. Where Selank differs from drugs like Ativan and Valium, however, is that it does not appear to be habit-forming. Benzodiazepines have a well-known abuse potential and can cause physical dependence or even lead to addiction. Selank does not appear to have this problem and may, in fact, be useful in helping those who are dependent on benzodiazepines to safely and effectively wean off of them. Research shows that of the 84 genes linked to GABA, Selank modifies at least 45 of them. As noted above, the effects of Selank on the GABA_А receptor are likely indirect. It is thought that Selank, rather than binding to the GABA receptor, instead modifies the affinity of the receptor for its natural ligand and thus helps to reduce anxiety by reducing the effect but not the concentration of natural GABA[1]. Interestingly, Selank and traditional benzodiazepines have been tested in combination. The use of both appears to be more successful in treating certain types of anxiety than the use of either alone. In particular, the combination appears to be very useful in treating the often resistant form of anxiety known as unpredictable chronic mild stress[2].

Селанк и гематоэнцефалический барьер

Селанк является членом семейства пептидов, известных как глипролины. Глипролины хорошо известны своими регуляторными функциями в биологических системах. В частности, известно, что глипролины оказывают защитное и восстановительное действие на весь организм[3]. То, где проявляются их эффекты, зависит от аминокислотной последовательности конкретного гликопротеина. Некоторые из них активны в желудочно-кишечном тракте или поджелудочной железе, тогда как другие, такие как Селанк, активны в центральной нервной системе. В целом семейству глипролинов в исследованиях пренебрегали. Однако были выявлены некоторые черты, общие для этих высокостабильных олигопептидов. Пожалуй, самым важным в случае селанка является способность глипролинов проникать через гематоэнцефалический барьер. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой мощное объединение клеточных и внеклеточных компонентов, которые ограничивают попадание веществ из общего кровообращения в центральную нервную систему. Глипролины легче проникают через этот барьер, чем большинство других олигопептидов.

N-ацетилселанк амидат и иммунная система

По словам доктора Ольги Учакиной (получателя гранта Медицинского факультета Университета Мерсера и Фонда Рокфеллера), в исследованиях на животных было показано, что селанк подавляет выработку воспалительного цитокина IL-6[4]. IL-6 (интерлейкин-6) секретируется макрофагами, а также клетками костного мозга и кровеносных сосудов. Это воспалительный маркер тяжелой инфекции COVID-19. IL-6 является важным медиатором лихорадки, продукции нейтрофилов и роста B-клеток. В центральной нервной системе IL-6 играет роль в консолидации эмоциональных воспоминаний, связанной со сном, и может играть важную роль в качестве медиатора восприятия боли. Именно он является медиатором восприятия боли и представляет особый интерес для исследователей, изучающих взаимодействие IL-6 и селанка. Исследования на крысах показывают, что Селанк может модулировать экспрессию IL-6 в центральной нервной системе и, следовательно, может способствовать уменьшению боли при так называемых астенических симптомах [5]. В медицинском сообществе долгое время спорили о том, существует ли связь между психическими заболеваниями и физической болью. Способность Селанка смягчать физическую боль при психиатрических заболеваниях, кажется, указывает на точность гипотезы и в то же время предлагает решение. В настоящее время неясно, может ли Селанк облегчить другие виды нейрогенной боли. Будущие исследования могут помочь раскрыть роль глипролинов как регуляторов боли, генерируемой нервной системой, и, таким образом, помочь ученым лучше понять, как лечить и контролировать нейропатическую боль.

Селанк как антикоагулянт

Было проведено много исследований о роли селанка в лечении и выздоровлении ишемической болезни головного мозга. Большая часть этих исследований была сосредоточена на роли селанка как регулятора генов и на его способности усиливать процесс нейрогенеза. Как оказалось, Селанк может иметь и другие потенциальные преимущества при лечении ишемической болезни головного мозга. Исследования на животных показали, что Селанк (и Семакс) могут помочь регулировать процесс коагуляции (свертывания крови). Оба пептида могут способствовать поддержанию гомеостаза в каскаде свертывания крови и компенсировать эффекты как гиперкоагуляции (свертывания крови), так и, в меньшей степени, кровотечения [6], [7]. Селанк уже давно показал себя как антикоагулянт. Хотя необходимы дальнейшие исследования, это свойство может сделать Селанк потенциальным двойным терапевтическим средством при инсульте. В этом случае он мог бы не только защитить нейроны от эксайтотоксического повреждения, но и от нарушения коагуляции. Наблюдения о том, что Селанк полезен при состояниях гиперкоагуляции, подтверждаются исследованиями на брыжеечных сосудах крыс. Данное исследование показывает, что в целом может помочь предотвратить гиперкоагуляцию микроциркуляции, возникающую в мезентериальных сосудах в результате иммобилизации[8]. Таким образом, глипролины, такие как Селанк, вызывают растущий интерес из-за их способности регулировать каскады свертывания крови в условиях длительной иммобилизации, часто возникающей вследствие хирургического вмешательства или госпитализации. Тромбы, возникающие в этих случаях, в настоящее время лечатся инъекциями гепарина, что может слишком сильно сместить баланс и привести к кровотечению. Способность селанка и других глипролинов мягко регулировать свертывание крови, не вызывая гиперкомпенсации и вызывая кровотечения, делает их весьма привлекательными для разработки средств профилактики тромбообразования.

N-ацетилселанк амидат как ноотроп

No discussion of Selank would be complete without exploring the potential of this peptide to enhance cognition. Extensive research has linked Selank to alterations in gene expression patterns in anxiety and coagulation. Additional research, in rats, reveals that nasal administration of Selank produces changes in mRNA levels for 36 different genes associated with plasma membrane function and ion-dependent learning and memory functions[9]. Rats treated with Selank show increased memory trace stability, which results in greater long-term retention of learning. Additionally, Selank appears to rescue memory and learning following brain damage and can restore cognitive processes in some circumstances. It is though that Selank can inhibit the catecholamine system in the brain, thereby offsetting what is known as excitotoxic neuron death. Excitotoxic neuron death is seen in a wide variety of conditions including head injury, drug overdose, and neurodegenerative diseases like Parkinson’s disease. Selank administration in rats is associated with increases in levels of BDNF, a chemical messenger in the central nervous system that stimulates the growth and differentiation of neurons. Higher BDNF levels are associated with increased learning, improved memory, and reductions in the effects of neurological injury. Many nootropics have been found to alter BDNF expression patterns in the brain. The ability of N-Acetyl Selank Amidate to penetrate the BBB likely makes more readily it a more potent nootropic than standard Selank.

Цель N-ацетилирования

N-ацетил селанк амидат по своим эффектам аналогичен селанк, как уже обсуждалось, поэтому возникает вопрос, зачем беспокоиться о модификации исходного соединения. N-ацетилирование является распространенной модификацией, обнаруживаемой в природных пептидах, особенно в пептидах эукариот. Фактически, большинство белков в нашем организме N-ацетилированы. У дрожжей и человека N-ацетилирование выполняет несколько функций, включая В синтетической химии N-ацетилирование используется для изменения заряда, гидрофобности и размера белка. Это может повлиять на то, как долго сохраняется белок, где он локализуется в организме и с какими рецепторами связывается. В большинстве случаев N-ацетилирование проводится для продления периода полураспада белка, не влияя на его общую функцию [11]. Это относительно простой процесс, что делает его доступным и хорошо известным механизмом повышения эффективности пептида.

Цель амидирования

Амидирование является еще одной незначительной пептидной модификацией, на этот раз в карбоксильной группе на другом конце аминокислотной цепи. Как и N-ацетилирование, амидирование является естественным процессом, который происходит в половине всех известных пептидов. Амидирование делает пептиды менее чувствительными к протеолитической деградации и продлевает период их полувыведения в кровотоке. Амидированные пептиды менее чувствительны к изменениям рН и легче связываются со своими рецепторами. Они также более плотно связываются со своими рецепторами-мишенями, что расширяет эффекты амидированных белков по сравнению с их неамидированными аналогами. Окситоцин, тиреол-рилизинг гормон и вазопрессин являются природными пептидами, в которых, как известно, амидирование значительно усиливает биологическую активность [12]. В синтетической биологии амидирование выполняет три основные функции. Во-первых, амидация помогает защитить пероральные пептиды от агрессивной окружающей среды в желудке и желудочно-кишечном тракте. При pH менее 2 среда желудка является местом, где многие пептиды не выживают в неповрежденном виде. Наличие амидной группы помогает белкам проходить через желудок в неповрежденном виде, что снижает общее количество пептида, которое необходимо потреблять для достижения определенных концентраций в кровотоке. Вторая причина, по которой большинство синтетических пептидов амидируются, заключается в улучшении их эффективности после абсорбции. Амидированные белки не только дольше выживают в кровотоке, но и более тесно связываются со своими рецепторами-мишенями и в результате производят усиленную передачу сигналов [12]. Последний факт особенно важен для пептидов, которые активны в центральной нервной системе, таких как Селанк. Селанк, хотя и более эффективен, чем большинство соединений в проникновении в ГЭБ, все же ограничен в своей способности проникать в центральную нервную систему. Обладание более высокой активностью позволяет эффектам пептида в ЦНС быть более устойчивыми. Наконец, амидирование имеет тенденцию изменять растворимость липидов соединения. Хотя это не так критично для функции, как два перечисленных выше, все же факт, что амидирование увеличивает растворимость липидов и, таким образом, увеличивает количество Селанка, пересекающего ГЭБ. Таким образом, амидированный Селанк не только более активен благодаря усиленному связыванию с рецепторами, но и большая его часть также достигает рецепторов в центральной нервной системе. В этом случае один этап амидирования дает два явных преимущества, которые в конечном итоге становятся синергетическими.

N-ацетилселанк амидат: Резюме

N-ацетил селанк амидат лучше всего рассматривать как улучшенную версию селанка. N-ацетил селанк амидат улучшает все аспекты селанка, увеличивая его эффективность, период полураспада, всасываемость и легкость, с которой он преодолевает гематоэнцефалический барьер. Эти свойства помогают усилить действие селанка, который, как было обнаружено в исследованиях на животных, защищает центральную нервную систему от болезней и травм, снижает тревожность, улучшает обучение, улучшает память и изменяет процесс свертывания крови. Хотя еще предстоит провести дополнительные исследования, Селанк и другие глипролины предлагают понимание того, как паттерны экспрессии ДНК могут быть изменены одним пептидом, что приводит к драматическим эффектам.

The above literature was researched, edited and organized by Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

The main research direction of Светлана Лимборская is molecular human genetics, including the study of the structural and functional organization of the genome, molecular genetic analysis of populations and the identification of the molecular basis of hereditary and socially important diseases including stroke. It was determined the molecular mechanisms of genomic alterations for a number of human diseases, including hemoglobinopathies, thalassemia, myodystrophy, torsion dystonia, Parkinson’s disease, Wilson’s disease and others; it was discovered a family of hypervariable DNAs, which were universally distributed in the genomes of all living organisms and were found to be suitable for both the personal identification and kinship purposes; some new brain-specific human genes were found and characterized, and it was identified wide-scale changes in the transcriptome of nerve cells after ischemia and under the action of peptide drugs. Dr. Svetlana Limborska is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Cardiogen. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. A. Volkova et al. “Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission,” Front. Pharmacol., том. 7, с. 31 февраля 2016 г., номер документа: 10.3389/fphar.2016.00031.
2. A. Kasian et al. “Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission,” Front. Pharmacol., том. 7, с. 31 февраля 2016 г., номер документа: 10.3389/fphar.2016.00031.
3. Z. V. Bakaeva et al., “Glyprolines exert protective and repair-promoting effects in the rat stomach: potential role of the cytokine GRO/CINC-1,” J. Physiol. Pharmacol. Off. J. Pol. Physiol. Soc. vol. 2017, p. 5091027, 2017, doi: 10.1155/2017/5091027.
4. “Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders” O. N. Uchakina et al., “[Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders],” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, том. 108, нет. 5, стр. 71–75, 2008.
5. A. A. Zozulia et al., “Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia,” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, том. 108, нет. 4, стр. 38–48, 2008.
6. Ляпина Л. А., Пасторова В. Е., Оберган Т. И., Самонина Г. Е., Ашмарин И. П., Мясоедов Н. Ф. Сравнение антикоагулянтного действия регуляторных пролинсодержащих олигопептидов. Специфика глипролинов, семакса и селанка и возможности их практического применения».Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol., нет. 2, стр. 193–203, апрель 2006 г.
7. Ляпина Л. А., Пасторова В. Е., Оберган Т. И., Самонина Г. Е., Ашмарин И. П., Мясоедов Н. Ф. Сравнение антикоагулянтного действия регуляторных пролинсодержащих олигопептидов. Специфика глипролинов, семакса и селанка и возможности их практического применения».
8. G. N. Kopylova, E. A. Smirnova, L. T. Sanzhieva, B. A. Umarova, T. V. Lelekova, and G. E. Samonina, “Glyprolines and semax prevent stress-induced microcirculatory disturbances in the mesentery,” Bull. Exp. Biol. Med., том. 136, нет. 5, стр. 441–443, ноябрь 2003 г., doi: 10.1023/b:bebm.0000017087.90585.a9.
9. T. A. Kolomin et al., “Transcriptome alteration in hippocampus under the treatment of tuftsin analog Selank,” Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova, том. 63, нет. 3, стр. 365–374, июнь 2013 г., doi: 10.7868/s0044467713030052.
10. E. Linster and M. Wirtz, “N-terminal acetylation: an essential protein modification emerges as an important regulator of stress responses,” J. Exp. Bot., том. 69, нет. 19, стр. 4555–4568, август 2018 г., doi: 10.1093/jxb/ery241.
11. R. Ree, S. Varland, and T. Arnesen, “Spotlight on protein N-terminal acetylation,” Exp. Mol. Med., том. 50, нет. 7, стр. 1–13, июль 2018 г., doi: 10.1038/s12276-018-0116-z.
12. «Амидирование – обзор | Темы ScienceDirect». https://www.sciencedirect.com/topics/engineering/amidation.

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.