Categorie:Prodotto finito peptide, Peptidi e loro dosaggi
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N-acetil selank amidateè meglio pensato come una versione migliorata di Selank. La ricerca ha dimostrato che l'amidato N-acetil selank migliora ogni aspetto di Selank aumentando la sua potenza, l'emivita, l'assorbimento e la facilità con cui attraversa la barriera emato-encefalica. Queste caratteristiche aiutano a migliorare gli effetti di Selank, che è stato trovato negli studi sugli animali per proteggere il sistema nervoso centrale dalle malattie e trauma, a ridurre l'ansia, migliorare l'apprendimento, migliorare la memoria e alterare il processo di coagulazione del sangue. Sebbene restano da fare ulteriori ricerche, Selank e altre glyproline offrono una visione di come i modelli di espressione del DNA possano essere alterati da un singolo peptide per produrre effetti drammatici.
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N-acetylselenkamidato è una forma modificata del selank peptidico. Selank è un breve peptide nootropico e ansiolitico originariamente sviluppato in Russia. È un analogo della Tuftsin naturale e ha dimostrato di avere effetti immunomodulanti. La ricerca suggerisce che Selank modifica l'espressione genica nel cervello, riducendo gli effetti del neurotrasmettitore GABA, alterando la permeabilità della membrana cellulare e migliorando la produzione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF).
La forma modificata di selank, N-acetil selank amidata ha un'emivita più lunga e una maggiore capacità di attraversare la barriera emato-encefalica. Ha anche un legame più stretto del recettore a causa dell'amidazione. Selank è attualmente studiato in modelli animali per il trattamento dell'ictus e di altre malattie cerebrali ischemiche. È inoltre considerato un trattamento del disturbo d'ansia generalizzato e per proteggere la memoria nel contesto della malattia neurodegenerativa.
Sequenza di aminoacidi:AC-TPRKEPV-NH2
Formula molecolare:C33H57N11O9Peso molecolare:751,9 g/mol
Pubchem cid: 11765600
Numero CAS:129954-34-3
Sinonimi:SELANT, TP-7, Some-ts9jr8ep1g
Qui nella sequenza, "Ac-" rappresenta il gruppo acetilico attaccato al N-terminale del peptide e "-nh2" rappresenta il gruppo amidato al C-terminale. La sequenza di aminoacidi "TPRKEPV" corrisponde al peptide di selank core. Acetil-Selank-Amidate è una versione modificata di Selank, un peptide sintetico con proprietà ansiolitiche e immunomodulatori. L'aggiunta di gruppi di acetil e amidati può migliorare la sua stabilità, biodisponibilità ed efficacia.
Selank ha diversi effetti, in particolare nel sistema nervoso centrale, che sono di interesse per gli scienziati. La ricerca del Dr. Anastasiya Volkova (Institute of Molecular Genetics, Russia) indica che Selank produce questi effetti a causa della modulazione dell'espressione genica. In altre parole, Selank può accendere o fuori parti del DNA per influenzare la funzione dei nostri corpi. La ricerca sui ratti mostra che Selank modifica la funzione di almeno 52 geni diversi [1].
Forse la proprietà più attentamente e accuratamente studiata di Selank è la sua capacità di modulare l'ansia. La ricerca mostra che Selank ha effetti clinici che sono come quelli di farmaci come le benzodiazepine utilizzate nel trattamento di gravi disturbi d'ansia. Selank ha dimostrato di ridurre efficacemente l'ansia, ridurre lo stress e migliorare l'umore. Sembra farlo tramite interazione (probabilmente indiretto) con il GABAUNrecettore, proprio come fanno le benzodiazepine. Ha anche effetti sedativi simili rispetto alle benzodiazepine.
Laddove Selank differisce da farmaci come Ativan e Valium, tuttavia, è che non sembra essere l'abitudine. Le benzodiazepine hanno un noto potenziale di abuso e possono causare dipendenza fisica o addirittura portare alla dipendenza. Selank non sembra avere questo problema e può, in effetti, essere utile per aiutare coloro che dipendono dalle benzodiazepine a eliminare in modo sicuro ed efficace.
La ricerca mostra quello degli 84 geni collegati a GABA, Selank ne modifica almeno 45. Come notato sopra, gli effetti di Selank sul GABAUNIl recettore è probabilmente indiretto. Si pensa che Selank, piuttosto che legarsi al recettore GABA, modifichi invece l'affinità del recettore per il suo ligando naturale e quindi aiuti a ridurre l'ansia riducendo l'effetto ma non la concentrazione di GABA naturale [1].
È interessante notare che Selank e le benzodiazepine tradizionali sono state testate in combinazione. L'uso di entrambi sembra avere più successo nel trattamento di determinati tipi di ansia rispetto all'uso di entrambi i soli. In particolare, la combinazione sembra essere molto utile nel trattamento della forma spesso resistente di ansia nota come stress lieve cronico imprevedibile [2].
Selank è un membro della famiglia peptidica conosciuta come glyproline. I glyproline sono ben noti per le loro funzioni normative nei sistemi biologici. In particolare, è noto che le glyproline esercitano effetti protettivi e di promozione della riparazione in tutto il corpo [3]. Laddove i loro effetti si vedono dipende dalla sequenza di aminoacidi della glicoteina specifica. Alcuni sono attivi nel tratto gastrointestinale o nel pancreas mentre altri, come Selank, sono attivi nel sistema nervoso centrale.
In generale, la famiglia di glyproline è stata trascurata in contesti di ricerca. Tuttavia, alcuni tratti comuni a questi oligopeptidi altamente stabili sono stati chiariti. Forse il più importante nel caso di Selank è la capacità delle glyproline di penetrare nella barriera emato-encefalica. La barriera emato-encefalica (BBB) è una formidabile amalgama di componenti cellulari ed extracellulari che limitano i tipi di cose che possono passare dalla circolazione generale al sistema nervoso centrale. Le glyproline penetrano in modo più facilmente questa barriera rispetto alla maggior parte degli altri oligopeptidi.
Secondo la dott.ssa Olga Uchakina (destinatario della Mercer University School of Medicine e Rockefeller Foundation), Selank è stato dimostrato in studi sugli animali per sopprimere la produzione della citochina infiammatoria IL-6 [4]. IL-6 (Interleukin-6) è secreto dai macrofagi e dalle cellule del midollo osseo e dei vasi sanguigni. È un marcatore infiammatorio di grave infezione da Covid-19. IL-6 è un mediatore importante della febbre, della produzione di neutrofili e della crescita delle cellule B. Nel sistema nervoso centrale, IL-6 svolge ruoli nel consolidamento associato al sonno dei ricordi emotivi e può essere importante come mediatore della percezione del dolore.
È come mediatore della percezione del dolore che è di particolare interesse per i ricercatori che guardano le interazioni IL-6 e Selank. La ricerca sui ratti suggerisce che Selank può modulare l'espressione di IL-6 nel sistema nervoso centrale e può quindi aiutare a ridurre il dolore nei cosiddetti sintomi astenici [5]. È stato controverso nella comunità medica se esiste un legame tra condizioni psichiatriche e dolore fisico. La capacità di Selank di mitigare il dolore fisico in condizioni psichiatriche sembra indicare l'accuratezza dell'ipotesi e offre una soluzione allo stesso tempo. Al momento non è chiaro se Selank possa offrire sollievo da altri tipi di dolore neurogenico. La ricerca futura potrebbe aiutare a scoprire un ruolo delle glyproline come regolatori del dolore generati dal sistema nervoso e quindi aiutare gli scienziati a comprendere meglio come trattare e controllare il dolore neuropatico.
Molte ricerche sono state condotte sul ruolo di Selank nel trattamento e nel recupero della malattia cerebrale ischemica. Gran parte di questa ricerca si è concentrata sul ruolo di Selank come regolatore genico e sulla sua capacità di migliorare il processo di neurogenesi. A quanto pare, Selank può avere altri potenziali benefici anche nell'impostazione della malattia cerebrale ischemica.
Studi sugli animali hanno rivelato che Selank (e Semax) può aiutare a regolare il processo di coagulazione (coagulazione del sangue). Entrambi i peptidi possono aiutare a mantenere l'omeostasi nella cascata della coagulazione e compensare gli effetti sia dell'ipercoagulazione (coagulazione del sangue) che, in misura minore, sanguinamento [6], [7]. Selank ha mostrato una promessa precoce come anti-coagulante. Sebbene siano necessarie continue ricerche, questa proprietà può rendere Selank un potenziale doppio terapeutico nell'impostazione dell'ictus. In questo caso, non solo potrebbe proteggere i neuroni dai danni eccitotossici, ma potrebbe proteggerli anche dalla coagulazione disordinata.
Supportare le osservazioni secondo cui Selank è benefico negli stati ipercoagulabili è la ricerca sui vasi mesenterici di ratto. Questa ricerca mostra che, in generale, può aiutare a prevenire l'ipercoagulazione di microcircolazione che si verifica nei vasi mesenterici a seguito dell'immobilizzazione [8]. Pertanto, glyproline come Selank sono di crescente interesse per la loro capacità di regolare le cascate di coagulazione nel contesto dell'immobilizzazione prolungata comune a causa di un intervento chirurgico o ricovero in ospedale. I coaguli di sangue che seguono questi casi sono attualmente trattati con iniezioni di eparina, che possono spostare l'equilibrio troppo lontano e portare a sanguinamento. La capacità di Selank e di altre glyproline di regolare delicatamente la coagulazione senza sovracompensazione e causare sanguinamento li rende molto attraenti come per lo sviluppo della profilattica del coagulo di sangue.
Nessuna discussione su Selank sarebbe completa senza esplorare il potenziale di questo peptide per migliorare la cognizione. Una ricerca approfondita ha collegato Selank alle alterazioni dei modelli di espressione genica nell'ansia e nella coagulazione. Ulteriori ricerche, nei ratti, rivelano che la somministrazione nasale di Selank produce cambiamenti nei livelli di mRNA per 36 geni diversi associati alla funzione della membrana plasmatica e alle funzioni di apprendimento e memoria ion-dipendenti [9].
I ratti trattati con Selank mostrano una maggiore stabilità della traccia di memoria, che si traduce in una maggiore conservazione dell'apprendimento a lungo termine. Inoltre, Selank sembra salvare la memoria e l'apprendimento a seguito di danni cerebrali e può ripristinare i processi cognitivi in alcune circostanze. È però che Selank può inibire il sistema della catecolamina nel cervello, compensando così la morte di neuroni eccitotossici. La morte del neurone eccitotossico si osserva in un'ampia varietà di condizioni tra cui lesioni alla testa, sovradosaggio di droghe e malattie neurodegenerative come la malattia di Parkinson.
La somministrazione di Selank nei ratti è associata ad aumenti dei livelli di BDNF, un messaggero chimico nel sistema nervoso centrale che stimola la crescita e la differenziazione dei neuroni. Livelli più elevati di BDNF sono associati ad un aumento dell'apprendimento, miglioramento della memoria e riduzioni degli effetti della lesione neurologica. È stato scoperto che molti nootropici alterano i modelli di espressione di BDNF nel cervello. La capacità di N-acetylselankamidateto penetra nel BBB probabilmente rende più prontamente un nootropico più potente di Selank standard.
N-acetil selank Amida è simile nei suoi effetti a Selank, come già discusso, quindi si pone la questione del perché andare al problema di modificare il composto originale. L'acetilazione N è una modifica comune trovata nei peptidi naturali, in particolare i peptidi negli eucarioti. In effetti, la maggior parte delle proteine nei nostri corpi sono n-acetilate. Nel lievito e nell'uomo, l'acetilazione N ha ruoli multipli tra cui
Nella chimica sintetica, l'acetilazione N viene utilizzata per alterare la carica, l'idrofobicità e le dimensioni di una proteina. Ciò può influire su quanto dura la proteina, dove si localizza nel corpo e con quali recettori si lega. Nella maggior parte dei casi, viene eseguita l'acetilazione N per prolungare l'emivita di una proteina senza influire sulla sua funzione generale [11]. È un processo relativamente semplice, che lo rende un meccanismo economico e noto per migliorare la potenza di un peptide.
L'amidazione è un'altra piccola modifica del peptide, questa volta al gruppo carbossilico dall'altra parte della catena di aminoacidi. Come la N-acetilazione, l'amidazione è un processo naturale che si verifica fino a metà di tutti i peptidi noti. L'amidazione rende i peptidi meno sensibili alla degradazione proteolitica e estende la loro emivita nel flusso sanguigno. I peptidi amidati sono meno sensibili ai cambiamenti del pH e si legano più facilmente ai loro recettori. Si legano anche più strettamente ai loro recettori target, una caratteristica che estende gli effetti di proteine amidate rispetto alle loro controparti non amidate. L'ossitocina, l'ormone rilasciante tiroideo e la vasopressina sono peptidi naturali in cui è noto che l'amidazione migliora notevolmente l'attività biologica [12].
In biologia sintetica, l'amidazione svolge tre funzioni principali. Innanzitutto, l'amidazione aiuta a proteggere i peptidi somministrati per via orale dall'ambiente duro nello stomaco e nel tratto gastrointestinale. Con un pH inferiore a 2, l'ambiente dello stomaco è un luogo in cui molti peptidi non sopravvivono intatti. La presenza di un gruppo ammidico aiuta le proteine a passare attraverso lo stomaco intatto, il che riduce la quantità totale di peptide che deve essere consumata per raggiungere determinate concentrazioni nel flusso sanguigno.
Il secondo motivo per cui la maggior parte dei peptidi sintetici è amidato è migliorare la loro potenza dopo l'assorbimento. Le proteine amidate non solo sopravvivono più a lungo nel flusso sanguigno, ma si legano più strettamente ai loro recettori bersaglio e di conseguenza producono una segnalazione migliorata [12]. Quest'ultimo fatto è particolarmente importante per i peptidi attivi nel sistema nervoso centrale, come Selank. Selank, sebbene più efficace della maggior parte dei composti nel penetrare nel BBB, è ancora limitato nella sua capacità di entrare nel sistema nervoso centrale. Avere una potenza più alta consente agli effetti del peptide nel sistema nervoso centrale di essere più robusti.
Infine, l'amidazione tende ad alterare la solubilità lipidica di un composto. Sebbene ciò non sia così critico nei confronti di una funzione come i due sopra elencati, è ancora il caso che l'amidazione aumenta la solubilità lipidica e quindi aumenta la quantità di Selank che attraversa il BBB. Pertanto, non solo è amidato Selank più potente a causa del miglioramento del recettore, ma di più raggiunge anche i recettori nel sistema nervoso centrale. In questo caso, la singola fase di amidazione offre due vantaggi distinti che finiscono per essere sinergici.
N-Acetil Selank Amida è meglio pensato come una versione migliorata di Selank. L'amidato N-acetil selank migliora ogni aspetto di Selank aumentando la sua potenza, l'emivita, l'assorbimento e la facilità con cui attraversa la barriera emato-encefalica. Queste caratteristiche aiutano a migliorare gli effetti di Selank, che è stato trovato negli studi sugli animali per proteggere il sistema nervoso centrale dalle malattie e trauma, a ridurre l'ansia, migliorare l'apprendimento, migliorare la memoria e alterare il processo di coagulazione del sangue. Sebbene restano da fare ulteriori ricerche, Selank e altre glyproline offrono una visione di come i modelli di espressione del DNA possano essere alterati da un singolo peptide per produrre effetti drammatici.
La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.
La principale direzione di ricerca diSvetlana Limbornè la genetica umana molecolare, incluso lo studio dell'organizzazione strutturale e funzionale del genoma, analisi genetica molecolare delle popolazioni e l'identificazione delle basi molecolari di malattie ereditarie e socialmente importanti, incluso l'ictus. È stato determinato i meccanismi molecolari delle alterazioni genomiche per una serie di malattie umane, tra cui emoglobinopatie, talassemia, mioodystrofia, distonia di torsione, malattia di Parkinson, malattia di Wilson e altri; È stato scoperto una famiglia di DNA ipervariabili, che erano universalmente distribuiti nei genomi di tutti gli organismi viventi e si sono trovati adatti sia agli scopi di identificazione personale che di parentela; Sono stati trovati e caratterizzati alcuni nuovi geni umani specifici del cervello, ed è stato identificato cambiamenti su larga scala nel trascrittoma delle cellule nervose dopo ischemia e sotto l'azione dei farmaci peptidici.
La dott.ssa Svetlana Limborska è citata come uno dei principali scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo di Cardiogen. Questo medico/scienziato che approva o sostiene l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra
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