N-Acetyl Selank Amidate is a modified form of the peptide Selank. Selank is a short nootropic and anxiolytic peptide originally developed in Russia. It is an analogue of naturally occurring tuftsin and has been shown to have immunomodulatory effects. Research suggests that Selank modifies gene expression in the brain, reducing the effects of the neurotransmitter GABA, altering cell membrane permeability, and enhancing production of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). The modified form of Selank, N-Acetyl Selank Amidate has a longer half-life and greater ability to cross the blood-brain barrier. It also has tighter receptor binding due to the amidation. Selank is currently being researched in animal models for the treatment of stroke and other ischemic brain diseases. It is also under consideration as a treatment of generalized anxiety disorder and to protect memory in the setting of neurodegenerative disease.

Amino Acid Sequence:Ac-TPRKEPV-NH2 Molecular Formula: C₃₃h₅₇norte₁₁oh₉ Molecular Weight: 751.9 g/mol PubChem CID: 11765600 CAS Number: 129954-34-3 Synonyms: Selanc, TP-7, UNII – TS9JR8EP1G Source: PubChem Aquí, en la secuencia, "Ac-" representa el grupo acetilo unido al extremo N del péptido y "-NH2" representa el grupo amidado en el extremo C. La secuencia de aminoácidos “TPRKEPV” corresponde al péptido central Selank. Acetil-Selank-Amidato es una versión modificada de Selank, un péptido sintético con propiedades ansiolíticas e inmunomoduladoras. La adición de los grupos acetilo y amidado puede mejorar su estabilidad, biodisponibilidad y eficacia.

Selank tiene varios efectos, particularmente en el sistema nervioso central, que son de interés para los científicos. La investigación de la Dra. Anastasiya Volkova (Instituto de Genética Molecular, Rusia) indica que Selank produce estos efectos debido a la modulación de la expresión genética. En otras palabras, Selank puede activar o desactivar partes del ADN para afectar el funcionamiento de nuestro cuerpo. La investigación en ratas muestra que Selank modifica la función de al menos 52 genes diferentes[1].

Selank y ansiedad

Quizás la propiedad de Selank estudiada más cuidadosa y exhaustivamente es su capacidad para modular la ansiedad. Las investigaciones muestran que Selank tiene efectos clínicos similares a los de medicamentos como las benzodiazepinas utilizados en el tratamiento de trastornos de ansiedad graves. Se ha demostrado que Selank reduce eficazmente la ansiedad, el estrés y mejora el estado de ánimo. Parece hacerlo a través de la interacción (probablemente indirecta) con el GABA._A receptor, just as benzodiazepines do. It even has similar sedative effects when compared to benzodiazepines. Where Selank differs from drugs like Ativan and Valium, however, is that it does not appear to be habit-forming. Benzodiazepines have a well-known abuse potential and can cause physical dependence or even lead to addiction. Selank does not appear to have this problem and may, in fact, be useful in helping those who are dependent on benzodiazepines to safely and effectively wean off of them. Research shows that of the 84 genes linked to GABA, Selank modifies at least 45 of them. As noted above, the effects of Selank on the GABA_A receptor are likely indirect. It is thought that Selank, rather than binding to the GABA receptor, instead modifies the affinity of the receptor for its natural ligand and thus helps to reduce anxiety by reducing the effect but not the concentration of natural GABA[1]. Interestingly, Selank and traditional benzodiazepines have been tested in combination. The use of both appears to be more successful in treating certain types of anxiety than the use of either alone. In particular, the combination appears to be very useful in treating the often resistant form of anxiety known as unpredictable chronic mild stress[2].

Selank y la barrera hematoencefálica

Selank es un miembro de la familia de péptidos conocida como ggliprolinas. Las gliprolinas son bien conocidas por sus funciones reguladoras en los sistemas biológicos. En particular, se sabe que las gliprolinas ejercen efectos protectores y promotores de la reparación en todo el cuerpo[3]. El lugar donde se observan sus efectos depende de la secuencia de aminoácidos de la glicoproteína específica. Algunos están activos en el tracto gastrointestinal o el páncreas, mientras que otros, como Selank, están activos en el sistema nervioso central. En general, la familia de la gliprolina ha sido descuidada en los entornos de investigación. Sin embargo, se han dilucidado algunos rasgos comunes a estos oligopéptidos altamente estables. Quizás lo más importante en el caso de Selank sea la capacidad de las ggliprolinas para atravesar la barrera hematoencefálica. La barrera hematoencefálica (BHE) es una formidable amalgama de componentes celulares y extracelulares que limitan el tipo de cosas que pueden pasar de la circulación general al sistema nervioso central. Las gliprolinas atraviesan esta barrera más fácilmente que la mayoría de los otros oligopéptidos.

Amidato de N-acetilo Selank y el sistema inmunológico

Según la Dra. Olga Uchakina (Facultad de Medicina de la Universidad Mercer y becaria de la Fundación Rockefeller), se ha demostrado en estudios con animales que Selank suprime la producción de la citocina inflamatoria IL-6[4]. La IL-6 (interleucina-6) es secretada por los macrófagos, así como por las células de la médula ósea y los vasos sanguíneos. Es un marcador inflamatorio de infección grave por COVID-19. La IL-6 es un mediador importante de la fiebre, la producción de neutrófilos y el crecimiento de células B. En el sistema nervioso central, la IL-6 desempeña un papel en la consolidación de recuerdos emocionales asociada al sueño y puede ser importante como mediador de la percepción del dolor. Es como mediador de la percepción del dolor lo que resulta de particular interés para los investigadores que analizan las interacciones de IL-6 y Selank. La investigación en ratas sugiere que Selank puede modular la expresión de IL-6 en el sistema nervioso central y, por tanto, puede ayudar a reducir el dolor en los llamados síntomas asténicos[5]. Durante mucho tiempo ha sido controvertido en la comunidad médica si existe un vínculo entre las condiciones psiquiátricas y el dolor físico. La capacidad de Selank para mitigar el dolor físico en condiciones psiquiátricas parece apuntar a la exactitud de la hipótesis y ofrece al mismo tiempo una solución. En la actualidad no está claro si Selank podría ofrecer alivio de otros tipos de dolor neurogénico. Investigaciones futuras podrían ayudar a descubrir el papel de las gliprolinas como reguladores del dolor generado por el sistema nervioso y, así, ayudar a los científicos a comprender mejor cómo tratar y controlar el dolor neuropático.

Selank como anticoagulante

Se han realizado muchas investigaciones sobre el papel de Selank en el tratamiento y recuperación de la enfermedad cerebral isquémica. Gran parte de esta investigación se ha centrado en el papel de Selank como regulador genético y en su capacidad para mejorar el proceso de neurogénesis. Resulta que Selank también puede tener otros beneficios potenciales en el contexto de la enfermedad cerebral isquémica. Los estudios en animales han revelado que Selank (y Semax) pueden ayudar a regular el proceso de coagulación (coagulación de la sangre). Ambos péptidos pueden ayudar a mantener la homeostasis en la cascada de la coagulación y compensar los efectos tanto de la hipercoagulación (coagulación sanguínea) como, en menor medida, del sangrado[6], [7]. Selank se ha mostrado prometedor desde el principio como anticoagulante. Aunque se necesita investigación continua, esta propiedad puede convertir a Selank en un potencial terapéutico dual en el contexto del accidente cerebrovascular. En este caso, no sólo podría proteger a las neuronas contra el daño excitotóxico, sino que también podría protegerlas de los trastornos de la coagulación. La investigación en vasos mesentéricos de ratas respalda las observaciones de que Selank es beneficioso en estados de hipercoagulabilidad. Esta investigación muestra que, en general, puede ayudar a prevenir la hipercoagulación de la microcirculación que se produce en los vasos mesentéricos como resultado de la inmovilización[8]. Como tal, las gliprolinas como Selank son de creciente interés por su capacidad para regular las cascadas de coagulación en el contexto de una inmovilización prolongada común debido a una cirugía u hospitalización. Los coágulos de sangre que surgen después de estos casos se tratan actualmente con inyecciones de heparina, que pueden alterar demasiado el equilibrio y provocar hemorragias. La capacidad de Selank y otras gliprolinas para regular suavemente la coagulación sin sobrecompensación y sin causar sangrado los hace muy atractivos para el desarrollo de profilácticos contra los coágulos sanguíneos.

Amidato de N-acetil Selank como nootrópico

No discussion of Selank would be complete without exploring the potential of this peptide to enhance cognition. Extensive research has linked Selank to alterations in gene expression patterns in anxiety and coagulation. Additional research, in rats, reveals that nasal administration of Selank produces changes in mRNA levels for 36 different genes associated with plasma membrane function and ion-dependent learning and memory functions[9]. Rats treated with Selank show increased memory trace stability, which results in greater long-term retention of learning. Additionally, Selank appears to rescue memory and learning following brain damage and can restore cognitive processes in some circumstances. It is though that Selank can inhibit the catecholamine system in the brain, thereby offsetting what is known as excitotoxic neuron death. Excitotoxic neuron death is seen in a wide variety of conditions including head injury, drug overdose, and neurodegenerative diseases like Parkinson’s disease. Selank administration in rats is associated with increases in levels of BDNF, a chemical messenger in the central nervous system that stimulates the growth and differentiation of neurons. Higher BDNF levels are associated with increased learning, improved memory, and reductions in the effects of neurological injury. Many nootropics have been found to alter BDNF expression patterns in the brain. The ability of N-Acetyl Selank Amidate to penetrate the BBB likely makes more readily it a more potent nootropic than standard Selank.

El propósito de la N-acetilación

El amidato de N-acetil Selank es similar en sus efectos a Selank, como ya se analizó, por lo que surge la pregunta de por qué tomarse la molestia de modificar el compuesto original. La N-acetilación es una modificación común que se encuentra en péptidos naturales, particularmente en péptidos en eucariotas. De hecho, la mayoría de las proteínas de nuestro cuerpo están N-acetiladas. En levaduras y humanos, la N-acetilación tiene múltiples funciones, entre ellas En química sintética, la N-acetilación se utiliza para alterar la carga, la hidrofobicidad y el tamaño de una proteína. Esto puede afectar la duración de la proteína, dónde se localiza en el cuerpo y a qué receptores se une. En la mayoría de los casos, la N-acetilación se realiza para prolongar la vida media de una proteína sin afectar su función general[11]. Es un proceso relativamente simple, lo que lo convierte en un mecanismo asequible y bien conocido para mejorar la potencia de un péptido.

El propósito de la amidación

La amidación es otra modificación peptídica menor, esta vez en el grupo carboxilo en el otro extremo de la cadena de aminoácidos. Al igual que la N-acetilación, la amidación es un proceso natural que ocurre en hasta la mitad de todos los péptidos conocidos. La amidación hace que los péptidos sean menos sensibles a la degradación proteolítica y extiende su vida media en el torrente sanguíneo. Los péptidos amidados son menos sensibles a los cambios de pH y se unen más fácilmente a sus receptores. También se unen más estrechamente a sus receptores objetivo, una característica que extiende los efectos de las proteínas amidadas en comparación con sus contrapartes no amidadas. La oxitocina, la hormona liberadora de la tiroides y la vasopresina son péptidos naturales en los que se sabe que la amidación mejora en gran medida la actividad biológica [12]. En biología sintética, la amidación cumple tres funciones principales. En primer lugar, la amidación ayuda a proteger los péptidos administrados por vía oral del entorno hostil del estómago y el tracto gastrointestinal. Con un pH inferior a 2, el entorno del estómago es un lugar en el que muchos péptidos no sobreviven intactos. La presencia de un grupo amida ayuda a que las proteínas pasen intactas por el estómago, lo que reduce la cantidad total de péptido que se debe consumir para alcanzar ciertas concentraciones en el torrente sanguíneo. La segunda razón por la que la mayoría de los péptidos sintéticos están amidados es para mejorar su potencia después de la absorción. Las proteínas amidadas no solo sobreviven más tiempo en el torrente sanguíneo, sino que se unen más estrechamente a sus receptores objetivo y, como resultado, producen una señalización mejorada [12]. Este último hecho es particularmente importante para los péptidos que son activos en el sistema nervioso central, como Selank. Selank, si bien es más eficaz que la mayoría de los compuestos para penetrar la BHE, todavía tiene una capacidad limitada para ingresar al sistema nervioso central. Tener una mayor potencia permite que los efectos del péptido en el SNC sean más potentes. Finalmente, la amidación tiende a alterar la solubilidad lipídica de un compuesto. Si bien esta no es una función tan crítica como las dos mencionadas anteriormente, sigue siendo cierto que la amidación aumenta la solubilidad en lípidos y, por lo tanto, aumenta la cantidad de Selank que cruza la BHE. Por lo tanto, el Selank amidado no sólo es más potente debido a una mayor unión al receptor, sino que también llega una mayor cantidad a los receptores del sistema nervioso central. En este caso, el único paso de amidación proporciona dos beneficios distintos que terminan siendo sinérgicos.

Amidato de N-acetil Selank: resumen

Es mejor considerar el N-Acetil Selank Amidato como una versión mejorada de Selank. El amidato de N-acetilo Selank mejora todos los aspectos de Selank al aumentar su potencia, vida media, capacidad de absorción y la facilidad con la que cruza la barrera hematoencefálica. Estas características ayudan a mejorar los efectos de Selank, que se ha descubierto en estudios con animales para proteger el sistema nervioso central de enfermedades y traumas, reducir la ansiedad, mejorar el aprendizaje, mejorar la memoria y alterar el proceso de coagulación de la sangre. Si bien aún queda por realizar más investigación, Selank y otras ggliprolinas ofrecen una idea de cómo un solo péptido puede alterar los patrones de expresión del ADN para producir efectos dramáticos.

The above literature was researched, edited and organized by Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

The main research direction of Svetlana Limborska is molecular human genetics, including the study of the structural and functional organization of the genome, molecular genetic analysis of populations and the identification of the molecular basis of hereditary and socially important diseases including stroke. It was determined the molecular mechanisms of genomic alterations for a number of human diseases, including hemoglobinopathies, thalassemia, myodystrophy, torsion dystonia, Parkinson’s disease, Wilson’s disease and others; it was discovered a family of hypervariable DNAs, which were universally distributed in the genomes of all living organisms and were found to be suitable for both the personal identification and kinship purposes; some new brain-specific human genes were found and characterized, and it was identified wide-scale changes in the transcriptome of nerve cells after ischemia and under the action of peptide drugs. Dr. Svetlana Limborska is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Cardiogen. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. A. Volkova et al. “Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission,” Front. Pharmacol., vol. 7, pág. 31 de febrero de 2016, doi: 10.3389/ffhar.2016.00031.
2. A. Kasian et al. “Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission,” Front. Pharmacol., vol. 7, pág. 31 de febrero de 2016, doi: 10.3389/ffhar.2016.00031.
3. Z. V. Bakaeva et al., “Glyprolines exert protective and repair-promoting effects in the rat stomach: potential role of the cytokine GRO/CINC-1,” J. Physiol. Pharmacol. Off. J. Pol. Physiol. Soc. vol. 2017, p. 5091027, 2017, doi: 10.1155/2017/5091027.
4. “Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders” O. N. Uchakina et al., “[Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders],” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, vol. 108, núm. 5, págs. 71–75, 2008.
5. A. A. Zozulia et al., “Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia,” Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, vol. 108, núm. 4, págs. 38–48, 2008.
6. L. A. Liapina, V. E. Pastorova, T. I. Obergan, G. E. Samonina, I. P. Ashmarin y N. F. Miasoedov, “Comparación de los efectos anticoagulantes de los oligopéptidos reguladores que contienen prolina. Especificidad de ggliprolinas, semax y selank y potencial de su aplicación práctica”.Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol., No. 2, págs. 193–203, abril de 2006.
7. L. A. Liapina, V. E. Pastorova, T. I. Obergan, G. E. Samonina, I. P. Ashmarin y N. F. Miasoedov, “Comparación de los efectos anticoagulantes de los oligopéptidos reguladores que contienen prolina. Especificidad de ggliprolinas, semax y selank y potencial de su aplicación práctica”.
8. G. N. Kopylova, E. A. Smirnova, L. T. Sanzhieva, B. A. Umarova, T. V. Lelekova, and G. E. Samonina, “Glyprolines and semax prevent stress-induced microcirculatory disturbances in the mesentery,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 136, núm. 5, págs. 441–443, noviembre de 2003, doi: 10.1023/b:bebm.0000017087.90585.a9.
9. T. A. Kolomin et al., “Transcriptome alteration in hippocampus under the treatment of tuftsin analog Selank,” Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova, vol. 63, núm. 3, págs. 365–374, junio de 2013, doi: 10.7868/s0044467713030052.
10. E. Linster and M. Wirtz, “N-terminal acetylation: an essential protein modification emerges as an important regulator of stress responses,” J. Exp. Bot., vol. 69, núm. 19, págs. 4555–4568, agosto de 2018, doi: 10.1093/jxb/ery241.
11. R. Ree, S. Varland, and T. Arnesen, “Spotlight on protein N-terminal acetylation,” Exp. Mol. Med., vol. 50, núm. 7, págs. 1 a 13, julio de 2018, doi: 10.1038/s12276-018-0116-z.
12. “Amidación – una visión general | Temas de ScienceDirect”. https://www.sciencedirect.com/topics/engineering/amidation.

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