Тесаморелин представляет собой аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH), состоящий из стандартного GHRH, к которому добавлена ​​дополнительная группа транс-3-гексановой кислоты. Тесаморелин, производимый канадской компанией Theratechnologies, стал новейшим препаратом, одобренным FDA для использования при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии в 2010 году. Пептид также исследовался на предмет его способности улучшать регенерацию периферических нервов и как потенциальное средство лечения легких когнитивных нарушений. (MCI), предшественник деменции.

Sequence (Single Letter): Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu Molecular Formula: С₂₂₃ЧАС₃₇₀Н₇₂О₆₉С Molecular Weight: 5195.908 g/mol PubChem CID: 44147413 CAS Number: 901758-09-6

As a GHRH analogue, tesamorelin has all of the same effects as GHRH and GHRH analogues like серморелин, ГРФ (1-29), CJC-1295и др. Добавление транс-3-гексановой кислоты к тесаморелину делает его более стабильным в плазме человека и тем самым увеличивает период его полувыведения. Несмотря на увеличение периода полувыведения, тесаморелин, как и CJC-1295, сохраняет физиологическое действие GHRH и, таким образом, имеет меньше побочных эффектов, чем аналогичные молекулы, которые нарушают нормальное высвобождение пульсирующего гормона роста (GH).

Тесаморелин и липодистрофия

Основное применение тесаморелина приходится на лечение ВИЧ-ассоциированной липодистрофии, которая возникает как вследствие ВИЧ-инфекции, так и как побочный эффект антиретровирусной терапии. При липодистрофии жир накапливается чрезмерно как в области живота, так и в других участках тела. Физиологический механизм, ответственный за это, не совсем понятен, но считается, что широко используемые ингибиторы протеазы играют большую роль в патогенезе липодистрофии.^[1]. Пациенты, страдающие липодистрофией, изначально придерживались диеты, физических упражнений и ряда неэффективных лекарств, на которые можно было положиться в лечении. Если это не помогало, хирургическое вмешательство было последним, часто неэффективным и зачастую сложным решением. Однако в 2010 году FDA одобрило тесаморелин специально для лечения ВИЧ-ассоциированной липодистрофии. Было обнаружено, что препарат снижает ожирение в этой группе населения почти на 20%.1]. Research suggests that tesamorelin is approximately 4 times more effective in reducing adiposity than all of the other available therapies combined ^[2].

Тесаморелин исследован при сердечно-сосудистых заболеваниях

Люди с ВИЧ подвергаются повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), частично из-за аномального отложения жира, а частично из-за действия самих антиретровирусных препаратов. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-положительных людей считается наиболее важным медицинским вмешательством для долгосрочного благополучия, конечно, после высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). До недавнего времени статины были краеугольным камнем медицинского лечения этой группы населения. Исследования показывают, что тесаморелин, помимо уменьшения липодистрофии, также снижает уровень триглицеридов, общий уровень холестерина и уровень холестерина не-ЛПВП у ВИЧ-положительных пациентов. Сокращение висцеральной жировой ткани на 15% при приеме тесаморелина коррелирует со снижением уровня триглицеридов на 50 мг.^{[3], [4]}. Changes in triglyceride levels of HIV-positive patients who respond to tesamorelin. Source: ПабМед Стоит отметить, что эктопическое отложение жира, наблюдаемое при липодистрофии, связано с воспалением. Воспаление любого типа является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Висцеральная жировая ткань, жир печени и эпикардиальный жир независимо связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Уменьшая эктопическое отложение жира, тесаморелин напрямую снижает воспаление и индивидуальный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Дефицит гормона роста и ВИЧ

Последние данные свидетельствуют о том, что ВААРТ связана с рядом эндокринных и метаболических проблем, включая дефицит гормона роста (ГР). Похоже, что гипофиз изменяется при ВИЧ-инфекции и, как следствие, примерно у трети пациентов с ВИЧ, принимающих ВААРТ, наблюдается дефицит гормона роста.^[5]. Это может в некоторой степени объяснить, почему липодистрофия так часто встречается у людей с ВИЧ, а также почему тесаморелин является таким эффективным методом лечения. Тесаморелин является более безопасным и эффективным способом повышения уровня гормона роста, чем введение экзогенного гормона роста, особенно у ВИЧ-положительных людей.

Тесаморелин при повреждении периферических нервов

Повреждение периферических нервов может быть следствием травмы, диабета или даже хирургического вмешательства. Это часто приводит к изнурительным проблемам как с двигательными, так и с сенсорными функциями в пораженной области, но мало что можно сделать, чтобы исправить эту проблему, поскольку нервные клетки, как известно, трудно регенерировать. Однако исследования показывают, что терапия, основанная на манипуляциях с гормоном роста, может улучшить повреждение периферических нервов и увеличить скорость и степень заживления.^[6]. Тесаморелин в настоящее время является ведущим кандидатом на такое вмешательство, отчасти потому, что он уже получил одобрение FDA.

Тесаморелин исследован при деменции

В настоящее время имеются данные, позволяющие предположить, что аналоги GHRH, такие как тесаморелин, эффективны для улучшения когнитивных функций у пациентов, страдающих ранними стадиями деменции. Крупное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Медицинской школе Вашингтонского университета, проводившееся в течение двадцати недель, показало, что тесаморелин и другие аналоги GHRH могут влиять на деменцию за счет повышения уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в организме. мозг и за счет снижения уровня мио-инсоитола (МИ).^[7]. Эти результаты открывают путь к использованию тесаморелина в лечении деменции, а также открывают новые области для изучения учеными в поисках лечения или профилактики. Tesamorelin improves both executive function and verbal memory in patients suffering from mild cognitive impairment. Source: ПабМед

Поскольку тесаморелин одобрен FDA для использования на людях, он является привлекательным пептидом для текущих клинических исследований. В настоящее время он находится на рассмотрении на предмет его способности снижать сердечно-сосудистые заболевания при ВИЧ, улучшать заживление периферических нервов после травм и замедлять прогрессирование деменции. Клинические испытания уже проводятся в нескольких различных областях. Тесаморелин демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Продается Тесаморелин

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

1. Отчет о клиническом обзоре: Тесаморелин (Эгрифта). Оттава (Онтарио): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении, 2016 г.
2. А. Мангили, Ж. Фалуц, Ж.-К. Мампуту, М. Степаньянс и Б. Хейворд, «Прогностические факторы ответа на лечение тесаморелином, аналогом фактора высвобождения гормона роста, у ВИЧ-инфицированных пациентов с избыточным брюшным жиром», PloS One, vol. 10, нет. 10, с. e0140358, 2015. [PubMed]
3. Дж. Фалуц и др., «Метаболические эффекты фактора, высвобождающего гормон роста, у пациентов с ВИЧ», N. Engl. J. Med., вып. 357, нет. 23, стр. 2359–2370, декабрь 2007 г. [NEJM]
4. TL Stanley et al., «Снижение висцерального ожирения связано с улучшением метаболического профиля у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих тесаморелин», Clin. Заразить. Дис. Выключенный. Опубл. Заразить. Дис. Соц. Ам., вып. 54, нет. 11, стр. 1642–1651, июнь 2012 г. [PubMed]
5. В. Рочира и Дж. Гуаральди, «Дефицит гормона роста и вирус иммунодефицита человека», Best Pract. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб., вып. 31, нет. 1, стр. 91–111, 2017. [PubMed]
6. SH Tuffaha et al., «Терапевтическое увеличение оси гормона роста для улучшения результатов после повреждения периферических нервов», Expert Opin. Там. Мишени, том. 20, нет. 10, стр. 1259–1265, октябрь 2016 г. [PubMed]
7. С. Д. Фридман и др., «Влияние рилизинг-гормона роста на уровни γ-аминомасляной кислоты в мозге при легких когнитивных нарушениях и здоровом старении», JAMA Neurol., vol. 70, нет. 7, стр. 883–890, июль 2013 г. [PubMed]

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.