NAD+, abreviatura de nicotinamida adenina dinucleótido, es la forma oxidada de NADH. Su principal función biológica es transportar electrones de una reacción bioquímica a otra, actuando para transportar energía dentro de una célula y, en determinadas condiciones, también a ubicaciones extracelulares. NAD+ también desempeña funciones en la activación/desactivación de enzimas, la modificación postraduccional de proteínas y la comunicación entre células. Como molécula de señalización extracelular, se ha descubierto que el NAD+ se libera desde las neuronas de los vasos sanguíneos, la vejiga, el intestino grueso y desde ciertas neuronas del cerebro.

Source: PubMed Sequence: N / A Molecular Formula:C₂₁h₂₇norte₇oh₁₄PAG₂ Molecular Weight: 663,43 g/mol PubChem CID: 925 CAS Number: 53-84-9 Synonyms: nicotinamida adenina dinucleótido, beta-NAD, NAD, endoprida

• NAD+ se considera mejor como una molécula de soporte que es esencial para el metabolismo celular y la comunicación extracelular. Las investigaciones muestran que NAD+ desempeña funciones importantes en la conversión de energía, la reparación del ADN, la defensa inmune y los ciclos circadianos. Sin embargo, los niveles del cofactor son sensibles al estado de la enfermedad y a la edad. NAD+ como los siguientes efectos que disminuyen como resultado de disminuciones naturales relacionadas con la edad en los niveles del cofactor.
• NAD+ activa las sirtuinas y otras enzimas, como las poli-ADP-ribosa polimerasas, implicadas en la reparación del ADN y los procesos inflamatorios. Las sirtuinas son las mismas enzimas relacionadas con los beneficios de la restricción calórica para prolongar la vida.
• NAD+ controla la producción de la proteína PGC-1-alfa, que protege las neuronas y otras células del sistema nervioso central del estrés oxidativo. La investigación en ratones muestra que este efecto particular puede estar relacionado con una mejor memoria, particularmente con el envejecimiento.
• En modelos de ratón, NAD+ ayuda a proteger los vasos sanguíneos contra el endurecimiento relacionado con la edad y la deposición de placas ateroscleróticas. En algunos estudios, el cofactor incluso ayuda a revertir la disfunción de la aorta relacionada con la edad.
• Los ratones que recibieron NAD+ muestran tasas de metabolismo aumentadas y una masa corporal magra mejorada.
• Los niveles elevados de NAD+ pueden aumentar la fuerza y ​​la resistencia muscular en ratones mayores.
• NAD+ se ha relacionado con la señalización extracelular, particularmente para el músculo liso. Puede ser beneficioso para la función gastrointestinal. Este efecto probablemente sea responsable de los beneficios de NAD+ sobre la presión arterial.^{[1], [2]}.

• Debido a que NAD+ es una molécula natural, es fácil de combinar con otros suplementos para obtener efectos sinérgicos con pocos o ningún efecto secundario. Esto es particularmente cierto cuando NAD+ se combina con otros suplementos naturales. La investigación en ratones lo confirma en varios casos concretos.
• La combinación de NAD+ y biotina en dosis altas puede ayudar a combatir el dolor y reducir sus niveles.
• CoQ10, otro cofactor en el metabolismo energético, puede trabajar sinérgicamente con NAD+ para mejorar la función neurológica y proteger el sistema nervioso central contra el estrés oxidativo.^[3].
• Reservatrol y NAD+ trabajan juntos para reducir el daño oxidativo, disminuir la inflamación y ayudar a reducir los niveles de colesterol LDL (también conocido como colesterol malo). También pueden trabajar juntos para proteger contra la diabetes y las enfermedades neurodegenerativas.^[4].
• Las vitaminas B1, B2 y B6 ayudan a aumentar la recuperación de NAD+. Cuando se combinan con suplementos de NAD+, pueden ayudar a mejorar los niveles generales de NAD+.
• La combinación de NAD+ con suplementos mitocondriales y energéticos, como la creatina y el ácido alfa lipoico, puede potenciar los efectos antioxidantes y antienvejecimiento.

Investigación antienvejecimiento y NAD+

Uno de los principales resultados del proceso de envejecimiento estándar es una disminución tanto en la calidad como en la actividad de las mitocondrias. Las mitocondrias son las plantas de energía del cuerpo y producen la energía para todo, desde la activación de las neuronas hasta la digestión y la función muscular. Una disminución en el funcionamiento mitocondrial se ha asociado con el envejecimiento normal, pero también es un factor en una serie de procesos patológicos relacionados con la edad. Las investigaciones muestran que el envejecimiento mitocondrial contribuye a la senescencia celular, la inflamación e incluso cambios en la actividad de las células madre que reducen las tasas de curación y dificultan que el cuerpo se recupere de las lesiones en la vejez.^[5]. According to Nuo Sol of the Heart, Lung, and Blood Institute of the National Institutes of Health, mitochondria cannot simply be viewed as bioenergetics factories, but “rather as platforms for intracellular signaling, regulators of innate immunity and modulators of stem cell activity.” He goes on to explain that “mitochondria can be linked to a wide range of processes associated with aging including senescence, inflammation, as well as the more generalized age-dependent decline in tissue and organ function.” In other words, mitochondria are the lynch pin of cellular aging and understanding how to protect their function is a necessary first step in understanding how to slow, stop, or even reverse the aging process. New research suggests that at least some of the age-related decline seen in mitochondria can be reversed through dietary supplementation with NAD+. This function of NAD+ was uncovered, or at least made popular in research circles, by David Sinclair of Harvard University. Sinclair is the same researcher who uncovered the anti-aging effects of reservatrol (a component of red wine). In 2013, Sinclair revealed that mitochondria in the muscle of mice could be restored to a more youthful state via injection of a precursor to NAD+^[6]. La investigación completada en 2013 demostró que la disminución de los niveles de NAD+ conduce a un estado pseudohipóxico dentro de las células. Esto, a su vez, interrumpe la señalización normal que tiene lugar entre el núcleo, donde reside el ADN, y las mitocondrias. Al suplementar ratones viejos con NAD+, se restablece la función mitocondrial y la comunicación comienza de nuevo^[7]. Al menos una de las razones por las que NAD+ ayuda a compensar los efectos del envejecimiento es que activa la función SIRT 1 en el núcleo y previene la disminución normal de la expresión de este gen en particular relacionada con la edad. SIRT 1 es un gen que codifica una proteína conocida como sirtuina 1 (abreviatura de desacetilasa sirtuina-1 dependiente de NAD). La sirtuina 1 es una enzima que desempeña funciones importantes en la regulación de las proteínas implicadas en el metabolismo celular y los procesos relacionados con el estrés, la longevidad y la inflamación.^[8]. Possible way in which NAD+ decline affects cellular mechanisms of aging. Source: PubMed

El papel de NAD+ en la función muscular

Otro vínculo entre el envejecimiento y NAD+ se puede observar en el tejido del músculo esquelético. En modelos de ratón, el deterioro muscular relacionado con la edad se produce en dos pasos. En el primer paso, la fosforilación oxidativa (el proceso que utilizan las mitocondrias para producir energía) disminuye debido a la reducción de la expresión de los genes mitocondriales (las mitocondrias contienen su propio ADN). En el segundo paso, los genes que regulan la fosforilación oxidativa comienzan a funcionar mal tanto en las mitocondrias como en el núcleo. La fase 1 es reversible. Si se administra NAD+, los ratones en estos estudios muestran una función mitocondrial mejorada y no progresan al paso 2. Sin embargo, si se permite que los ratones avancen a la etapa 2 sin intervención, entonces NAD+ no puede rescatarlos.^[9]. Esta evidencia sugiere que es posible intervenir en el envejecimiento mitocondrial utilizando NAD+, pero que esperar demasiado da como resultado una disfunción refractaria. Es el mejor argumento hasta el momento de que la suplementación temprana con NAD+ es fundamental para combatir el envejecimiento a largo plazo. Las investigaciones muestran que el entrenamiento físico en realidad tiene los mismos efectos sobre el envejecimiento de las mitocondrias que la suplementación con NAD+. Parece que, en ambos casos, la intervención ayuda a prevenir cambios en la señalización del coactivador 1-alfa (PGC-1-alfa) del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas que conducen a la disfunción mitocondrial.^[10]. La investigación en modelos de ratón sobre el envejecimiento del músculo esquelético sugiere que el entrenamiento físico ayuda a mantener la capacidad oxidativa del músculo durante toda la vida. Al menos parte de la razón por la que esto funciona es que el ejercicio aumenta los niveles de PGC-1-alfa, lo que a su vez ayuda a proteger el ADN mitocondrial, las proteínas oxidativas y las proteínas angiogénicas (estimulantes de los vasos sanguíneos).^[11].

NAD+ en enfermedades neurodegenerativas

Gran parte de lo que se ha aprendido sobre NAD+ y el proceso de envejecimiento es en realidad aplicable a una serie de enfermedades. En particular, los cambios en NAD+ parecen tener efectos de gran alcance en el sistema nervioso central y se han relacionado con una serie de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y la enfermedad de Huntington. Un artículo de revisión publicado en 2019 explicó el estado actual del conocimiento en relación con NAD+ y el sistema nervioso central. En resumen, NAD+ es neuroprotector en varios modelos de ratón de enfermedades humanas como la enfermedad de Huntington. Parece que el cofactor es importante para mejorar la función mitocondrial, lo que a su vez disminuye la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se sabe que las ROS causan daños en una serie de condiciones inflamatorias y patológicas. También aceleran el proceso de envejecimiento. Existe interés en un posible efecto sinérgico que podría obtenerse mediante la suplementación con NAD+ en combinación con una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de PARP. Las proteínas PARP participan en la reparación del ADN y en la muerte celular programada. Aunque la PARP activada es importante para la reparación del ADN, demasiada actividad de PARP puede agotar las reservas de energía celular e inducir la muerte celular programada.^[12]. La investigación en modelos murinos de la enfermedad de Parkinson muestra que la suplementación con NAD+ ayuda a proteger contra los déficits motores y la muerte de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Esto sugiere que NAD+ puede no sólo ayudar a mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, sino que en realidad puede retardar o incluso prevenir el desarrollo de la enfermedad en primer lugar.^[13]. Una interesante investigación sobre un proceso metabólico conocido como vía de la quinurenina (KP) ha demostrado que la suplementación con NAD+ puede ayudar a prevenir enfermedades al prevenir la descomposición de los neurotransmisores y reducir la necesidad de desviar los precursores de proteínas a la producción de NAD+. El triptófano es un aminoácido esencial y es un componente básico de varios neurotransmisores y proteínas. Sin embargo, este aminoácido se descompone a través del KP para producir NAD+. Por tanto, la producción de NAD+ canibaliza directamente los neurotransmisores esenciales. Las investigaciones han relacionado los desequilibrios en la actividad de KP con las enfermedades de Parkinson, Alzheimer y Huntington, así como con trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y el trastorno bipolar.^[14]. Hay investigaciones en curso para determinar si la suplementación con NAD+ puede prevenir desequilibrios en KP y así mejorar o prevenir las condiciones neurodegenerativas mencionadas.

El papel de NAD+ en la reducción de la inflamación

Los niveles de NAD+ están regulados por varios factores, uno de los cuales es NAMPT. Se sabe que esta enzima en particular está asociada con la inflamación y, a menudo, ciertos tipos de cáncer la sobreexpresan. De hecho, los investigadores están apuntando a NAMPT como un posible tratamiento contra el cáncer. El regulador también se ha relacionado con el desarrollo de obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedad del hígado graso no alcohólico. Es un potente activador de la inflamación y sus niveles aumentan dramáticamente a medida que disminuyen los niveles de NAD+. Se cree que la suplementación con NAD+ puede ayudar a reducir la activación de NAMPT y así modular la inflamación.^[15]. Hay buena evidencia que sugiere que la dicotomía NAD+/NAMPT es un factor principal de la resistencia a la insulina que se ha relacionado con la obesidad y que a menudo conduce a diabetes tipo 2, así como a enfermedades cardíacas. Parece que la obesidad provoca inflamación y eso conduce a una reducción general de los niveles de NAD+, lo que a su vez aumenta los niveles de ácidos grasos libres en la sangre como resultado de la regulación negativa de la adiponectina. Esto luego hace que el hígado produzca más glucosa incluso cuando interfiere con la absorción de glucosa mediada por la insulina por parte del músculo esquelético. El resultado es la resistencia a la insulina, que el páncreas intenta superar produciendo más insulina. El resultado neto, con el tiempo, son niveles altos de glucosa y diabetes.^[16].

NAD+ en el tratamiento de adicciones

Se sabe desde hace mucho tiempo que las drogas y el alcohol pueden tener un efecto nocivo sobre los niveles de NAD+. Esto conduce a déficits nutricionales, pero también se ha relacionado con cambios de humor y de conciencia. La suplementación con NAD+ para ayudar a superar estos déficits comenzó en la década de 1960, pero recientemente ha ganado popularidad como resultado de estudios que muestran que NAD+ en combinación con complejos de aminoácidos específicos puede en realidad impulsar la recuperación y conducir a resultados más profundos y duraderos durante la rehabilitación de la adicción. Las investigaciones indican que la combinación de NAD+ y ciertos aminoácidos puede reducir los antojos y mejorar los niveles de estrés y ansiedad.^[17].

La suplementación con NAD+ y el futuro de la investigación sobre el envejecimiento

Existe buena evidencia procedente de modelos animales que sugiere que la suplementación con NAD+ puede compensar algunos de los efectos del envejecimiento mitocondrial. Sin embargo, gran parte de esta evidencia proviene de modelos animales. Ha habido un fuerte impulso para probar NAD+ en ensayos clínicos de enfermedades neurodegenerativas y diabetes crónica tipo 2. En ambos casos, el cofactor simple es muy prometedor para, como mínimo, frenar la progresión de estas enfermedades devastadoras. Incluso existe la esperanza de que NAD+ pueda, por sí solo o en combinación con otras terapias, revertir ciertos procesos patológicos o incluso regular el propio proceso de envejecimiento. NAD+ presenta efectos secundarios mínimos, baja biodisponibilidad oral y subcutánea excelente en ratones. La dosis por kg en ratones no se ajusta a la de los humanos. NAD+ a la venta en

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Shin-ichiro Imai, MD, PhD major interest is to understand the systemic regulation of aging and longevity in mammals and translate that knowledge into an effective anti-aging intervention that makes our later lives as healthy and productive as possible… Three key tissues have been identified as basic elements in mammalian aging and longevity control: the hypothalamus as the control center, skeletal muscle as an effector and adipose tissue as a modulator. These findings are integrated into a comprehensive concept of mammalian aging and longevity control, named the NAD World 2.0 (Imai, npj Systems Biology and Applications, 2016). Through these projects, they aim to understand the importance of these critical inter-tissue communications among the hypothalamus, skeletal muscle and adipose tissue in mammalian aging and longevity control. The anticipated outcome of these studies will allow us to develop effective anti-aging interventions. Shin-ichiro Imai’s, MD, PhD is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of NAD+. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. “NAD+ Science 101 – What Is NAD+ & Why It’s Important,” Elysium Health. [Online]. Available: https://www.elysiumhealth.com/en-us/knowledge/science-101/everything-you-need-to-know-about-nicotinamide-adenine-dinucleotide-nad. [Consulta: 25 de julio de 2019].
2. “Nicotinamide Riboside: Benefits, Side Effects and Dosage,” Healthline. [Online]. Available: https://www.healthline.com/nutrition/nicotinamide-riboside. [Consulta: 25 de julio de 2019].
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